CD44分子对肿瘤转移能力的影响

肿瘤转移是恶性肿瘤细胞特有的生物学行为 ,它是临床治疗恶性肿瘤非常棘手的问题 ,也是病人死亡的主要原因 ,因此是目前肿瘤研究的重点之一。ＣＤ44 (白细胞分化抗原分化群 44 ,ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ 44 )是一组重要的多结构多功能细胞表面粘附分子 ,研究发现ＣＤ44尤其是变异体ＣＤ44Ｖ与肿瘤转移有十分密切的关系[1,2 ] ,某些ＣＤ44的异常表达可影响肿瘤细胞的转移能力。1　ＣＤ44基因结构经过近几年的研究 ,ＣＤ44基因结构已基本弄清[1～ 3 ] 。人ＣＤ44基因位于染色体 11ｐ13 区[4 ] ,小鼠的ＣＤ44基因位于…     

CD44与基质金属蛋白酶在乳腺癌侵袭和转移中的作用

肿瘤的侵袭和转移是一多因素共同作用的复杂过程 ,其中粘附分子 ,例如ＣＤ44介导的细胞粘附是一重要的条件 ,无论是癌细胞从原发瘤上分离 ,还是瘤细胞游出血管的侵袭和转移过程 ,ＣＤ44均在其中起着重要的作用。肿瘤浸润和转移的另一重要条件是细胞外基质降解 ,使细胞基底膜完整性受到破坏。在这一过程中许多研究证实基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)活性明显增加。近年来 ,ＣＤ44和基质金属蛋白酶与乳腺癌的侵袭和转移的相关性为许多国内外学者所关注。1　ＣＤ44与乳腺癌ＣＤ44又称Ｈｅｒｍｅｓ抗…     

细胞粘附分子与肿瘤侵袭转移的关系

细胞粘附分子 (Cell adhesion molecules,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质 (extra cellularm atrix,ECM)间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体—配体结合的形式发挥作用 ,使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞—基质—细胞间发生粘附 ,参与细胞的识别 ,信号转导 ,活化增殖与分化 ,以及细胞的伸展与转移 ,是免疫应答、肿瘤转移等一系列重要生理和病理过程的分子基础 [1 ]。细胞粘附分子 (CAM)可介导肿瘤细胞与细胞外基质 (ECM)、血管内皮细胞、实质器官细胞或与其它的肿瘤细胞之间的相互作用 ,因此在肿瘤侵袭转移中具有…     

E-钙粘附素、基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭转移

肿瘤侵袭与转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发部位 ,通过各种转移方式到达继发组织或器官后得以继续增殖生长 ,形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的过程。肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征 ,是临床上绝大多数肿瘤患者死亡的主要原因之一。研究表明 ,肿瘤的侵袭及转移是一个极其复杂的过程 ,大致包括 :①肿瘤细胞从原发灶脱落 ;②侵犯周围组织 ;③进入循环系统在远隔部位突破毛细管结构 ,形成新的转移灶[1] 。近年来研究表明 ,细胞表面粘附分子的变化与肿瘤侵袭和转移关系密切。当肿瘤细胞表面的细胞粘附分子如E -钙粘附素 (E Cadhe…     

CD_(44)变异体、p16基因蛋白在肿瘤中的研究进展

1　ＣＤ44 的结构、主要功能及异常表达的临床意义细胞与细胞间、细胞与基质间互相连接 ,形成特定的组织结构 ,这种互相连接的分子基础就是细胞间黏附分子。ＣＤ44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白 ,属于未分类的黏附分子 ,具有促进细胞间黏附、参与信号传递等多种生物学功能 ,近年来研究发现 ,高表达ＣＤ44 分子的肿瘤细胞通过与细胞外基质(ＥＣＭ)、血管内皮细胞的黏附 ,赋予肿瘤细胞很强的侵出行为及迁移能力 ,从而构成肿瘤细胞的侵袭性和易转移性。1.1　ＣＤ44 的结构　人类ＣＤ44 基因位于 11号染色体短臂上 ,有 2 0个高度保守的外显子 ,按…     

CD_(44)与消化系统肿瘤的研究

ＣＤ44 属于粘附分子家族透明质酸受体类 ,大量研究表明 ,它的表达与多种肿瘤的浸润和转移有关。目前已发现 ,在胃癌、结肠癌、食管癌、肺癌、淋巴瘤、胰腺癌等多种肿瘤中有异常的表达。这一领域越来越引起众多研究者的关注 ,本文就ＣＤ44 与胃肠肿瘤的关系综述如下。1　ＣＤ44 的结构及主要功能ＣＤ44 家族是整合在细胞膜表面的一类跨膜糖蛋白 ,由 11号染色体短臂上单基因编码 ,该基因含有 2 0个外显子 ,由大约 5 0ｋｂ组成[1 ] 。按外显子表达的方式可分为两大类 :一类为标准型外显子 ,转录子为ＣＤ44 ｓ,它缺乏可变构的外显子 (ｖ1～ｖ10…     

整合素α_vβ_3与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

浸润性生长与远处转移是恶性肿瘤细胞重要的生物学特性之一。临床上大多数患者不是死于原发灶,而是死于不同程度的肿瘤转移。肿瘤的侵袭转移是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果,涉及肿瘤细胞粘附、基质降解、肿瘤细胞迁移等多个环节。整合素(integrin)是细胞表面的一种重要的粘附分子,主要介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡起到重要的调控作用,在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用[1]。整合素αvβ3是其中的一种重要分子,许多研究表明,αvβ3 与肿瘤的侵袭转移有关。目前国内外对它的研究报告已有许多,现就其研究进展作一综述。1整合素的基本结构和生物学作用1.1整合素的基本结构整合素最早由RichardHynes于1987年提出,指细胞与细胞或细胞与细胞外基质相关联的细胞膜表面的一族细胞粘附分子,是由α、β两条链经非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白。α亚单位的胞膜外部分与β亚单位胞膜外区共同构成整合素分子的配体结合单位。β亚单位的胞内区可与细胞骨架蛋白相连,由此可通过整合素介导将细胞与细胞外基质连接起来。目前已知至少有25种α...     

肝细胞癌侵袭转移的分子机理

恶性肝细胞肿瘤难以治愈的根本原因是肿瘤细胞的扩散和转移 ,涉及肿瘤细胞自身与宿主之间错综复杂的关系 ,并受到多种基因的调控。“转移”包括了细胞粘附、运动、增殖 ,细胞外基质降解 ,机体免疫与肿瘤血管生成等环节。干预上述任何一个环节 ,都有可能改变肝癌转移的过程。为此 ,肝癌复发转移是一个多环节、多阶段的过程 [1] 。以下笔者仅就与肝细胞癌侵袭转移相关的一些基因标志物的研究近况作一介绍。1　粘附分子在肝癌侵袭转移中的作用粘附分子家庭包括以下几种 :选择素家族、钙粘蛋白家庭、整合素家庭、免疫球蛋白超家庭、CD4 4、CD5…     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

纤维粘连蛋白与肿瘤的侵袭转移

纤维粘连蛋白 (Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ ,ＦＮ)为细胞产生的大分子糖蛋白 ,是细胞外基质中重要的细胞粘附分子 ,不仅在支持、连接和维持组织形态方面起重要作用 ,而且具有调节细胞的粘附、生长、分化 ,促进细胞迁移、增殖以及离子交换和信息传递等功能。在肿瘤的侵袭转移过程中 ,肿瘤细胞不可避免的要与细胞外基质多次发生作用 ,其中ＦＮ的粘附、介导始终起着重要作用 ,成为近年来肿瘤侵袭转移的研究热点之一。本文将就目前研究状况 ,对ＦＮ的分子结构、合成及其与肿瘤侵袭转移的关系进行综述。1　ＦＮ的分子结构ＦＮ是一组由两条相似的肽链…     

E-钙粘蛋白与胃癌

肿瘤的浸润转移是包含一系列复杂步骤的癌细胞与细胞外基质相互作用的结果 ,其中癌细胞与原发灶失去粘附脱落是一个早期和必要的步骤[1 ] 。粘附分子的功能丧失或异常与肿瘤浸润转移密切相关 ,钙粘蛋白 (ｃａｄｈｅｒｉｎ ,ＣＤ)超家族是介导同型细胞间粘附的一组跨膜糖蛋白 ,其中Ｅ 钙粘蛋白 (ｅｐ ｔｉｔｈｅｌｉａｌｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ＣＤ)介导上皮细胞间粘附 ,Ｅ ＣＤ的基因突变和表达异常与癌症的发生和转移有密切关系 ,是近年来研究的一个热点 ,其中很多是关于Ｅ ＣＤ与胃癌浸润转移的报道。1　Ｅ ＣＤ的分子生物学特征Ｅ ＣＤ(又…     

粘附分子的研究现状

粘附分子 (ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＡＭ)是一类调节细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间相互结合 ,起粘附作用的糖蛋白[1 ] 。分布在细胞表面或细胞外基质处。血管内皮细胞、白细胞(ＷＢＣ)或其他多种细胞表面的ＡＭ脱落后 ,可进入血液成为可溶性粘附分子 (ｓｏｌｕｂｌｅａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ｓＡｍ) [2 ] ,它们以配体 受体相对应的形式发挥作用 ,在胚胎的分化 ,维持正常组织结构、炎症反应、免疫应答、创伤愈合、肿瘤的扩散与转移等诸多的生理、病理过程中发挥重要的功能。1　ＡＭ的分类与功能已经发现的ＡＭ多…     

蛋白水解酶与肿瘤的侵袭、转移

侵袭、转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,也是肿瘤治疗的最大障碍.基底膜和细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的基础.研究表明,肿瘤细胞或其粘附的组织细胞通过释放多种蛋白水解酶参与基底膜和细胞外基质的降解过程,进而促进了恶性肿瘤的侵袭与转移[1].     

细胞粘附分子CD44与乳腺癌

粘附分子在癌细胞的侵袭和转移中有重要作用。近年来 ,国内外许多学者深入研究了粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系 ,报道较多。透明质酸受体类 (CD4 4 )是细胞粘附分子(Cellularadhesionmolecules,CAMs)的一种 ,本文着重讨论粘附分子CD4 4与乳腺癌的侵袭、转移 ,相互关系及在乳腺癌中的表达。CD4 4又称Hermes抗原、pgq - 1、ECMR -Ⅲ ,为分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白 ,主要参与细胞与间质之间特异性粘连过程。CD4 4基因是粘附分子家庭成员之一 ,其编码的跨膜糖蛋白为细胞外基质透明质酸的受体 ,参与体内多种正常生理功能。1　CD…     

CD44v6在胃癌中的表达和临床意义

目前认为胃癌是由于多种基因多种因子(例如MMP-9、TSP-1、NM23、CD44等)共同作用的结果。CD44是细胞表面的一种黏附性糖蛋白,是被认为与肿瘤转移相关基因之一。CD44基因有多种变异体(CD44v、CD44s),尤其CD44v6与胃癌的发生、发展、侵袭及转移有密切的关系。下面就CD44v6的生物学特征及其与胃癌的关系做一综述。1CD44v6分子的生物学特性1.1CD44v6的分布、基因定位与结构介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的粘附和相互作用的分子称为细胞粘附分子(cell adhesionmolecules,CAMS)。不仅介导肿瘤细胞与细胞外基质的黏附,还参与肿瘤…     

细胞粘附分子在肿瘤转移中的作用

转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一,肿瘤的转移是一个复杂的病理生理过程,不仅涉及肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用,而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制.在这个过程中细胞粘附分子（cellular adhesion molecule,CAM）发挥了重要的作用CAM不仅介导肿瘤细胞与肿瘤细胞、肿瘤细胞与血管内皮细胞、肿瘤细胞与淋巴细胞以及肿瘤细胞与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的粘附,而且还介导肿瘤细胞跨内皮细胞的迁移.根据CAM的结构和功能,可将其分为钙粘素、整合素、免疫球蛋白超家族、选择素和CD44分子五大主要类别.本就这五类细胞粘附分子在肿瘤转移中的作用进行简要综述.     

CD_(44)与EGFR在肿瘤转移中的作用

CD44作为细胞粘附分子(CAM)的一种，参与细胞与细胞之间以及细胞与基质之间的粘连．具有多种生物学特性及功能。EGFR(表皮生长因子受体)与许多肿瘤的发生发展密切相关，肿瘤细胞表面存在EGFR高表达。本对CD44及EGFR在肿瘤转移中的作用作一综述。     

CD44与胃癌及其转移的关系

CD44是粘附分子家族中的一员,是一组功能和结构复杂的细胞膜表面糖蛋白,曾被称之透明质酸受体、淋巴细胞归巢受体、吞噬细胞糖蛋白、HUTCT-1和细胞外的基质受体等.它广泛分布在各类细胞表面,主要参与细胞-细胞、细胞-基质之间的特异性粘连过程.近年来,许多研究认为其多种拼接体与肿瘤的转移、分化、复发和预后密切相关.本文就CD44的研究进展做一综述.     

粘附分子在骨肉瘤研究中的进展

骨肉瘤是一种好发于青少年的骨原发性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%。它以发病年龄小、恶性度高、转移率高、预后差为特点,而其预后差是与该肿瘤的高侵袭性、高转移性有关,这涉及到肿瘤的侵袭、转移方面的机制。恶性肿瘤的侵袭、转移是一个复杂的多步骤的肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的连续过程,它包括肿瘤细胞增殖、肿瘤性血管生成、肿瘤细胞运动、粘附和蛋白水解。研究表明,粘附分子可介导肿瘤细胞与细胞外基质、肿瘤细胞与血管内皮细胞等的粘附作用,肿瘤细胞之间的粘附分子发生改变使细胞与细胞、细胞与细胞外基质粘附力下降,与恶性肿瘤的…     

粘附分子CD44与胆囊癌

胆囊癌是胆道系统中常见的恶性肿瘤。其以浸润性生长为特征 ,浸润和转移导致手术切除不能达到根治的目的是术后复发的主要根源 ,肿瘤细胞间粘附的丧失是肿瘤浸润转移的第一步 ,也是关键的一步。近年来的研究发现 ,细胞粘附分子ＣＤ4 4的表达与胆囊癌细胞的生长、浸润、转移和预后有关。本文就近年来粘附分子ＣＤ4 4的研究现状与胆囊癌的关系作一综述。1　ＣＤ4 4基因结构、定位及其表达人类的ＣＤ4 4基因定位于第 11号染色体短臂上 ,至少由 2 0个外显子和其间的内含子组成 ,完整的基因组在染色体ＤＮＡ上大约跨越 5 0ｋｂ ,外显子包括 10个…