重症急性胰腺炎小鼠IL-37的动态变化及其意义研究

[目的]探讨IL-37在重症急性胰腺炎小鼠模型中的动态变化及意义。[方法]采用牛磺胆酸钠注射诱导小鼠重症急性胰腺炎,再用乌司他丁（UTI）给予治疗,分别于6h、12h、24h时处死小鼠,留取血清和胰腺组织。ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-6、TGF-β1和IL-37表达水平,利用Western blot和Real-Time PCR方法检测小鼠胰腺组织IL-37蛋白及IL-37 mRNA表达水平。[结果]重症急性胰腺炎组（SAP组）小鼠血清细胞因子TNF-α和IL-6水平均随着时间延长而显著增加（P〈0.01）;TGF-β1和IL-37的表达水平在12h后明显降低（P〈0.01）。胰腺组织中IL-37蛋白及IL-37 mRNA表达也在12h后显著降低（P〈0.01）。而经UTI治疗后,小鼠血清TNF-α和IL-6水平均随时间延长而降低,而TGF-β1和IL-37的表达水平则随时间延长而增高,并且胰腺组织中IL-37蛋白和IL-37 mRNA的表达水平也相应增高（P〈0.01）。[结论]SAP小鼠中IL-37可能作为抑炎性细胞因子参与机体的病理变化。     

白细胞介素37与冠心病的关系及相关研究进展

冠心病的主要病理生理基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化实际上是一种慢性炎症性疾病,在疾病过程中,各种炎性细胞及炎性因子均发挥了重要作用。其中白细胞介素37作为一种新型抗炎因子,可以通过抑制促炎因子的生成等多种途径影响冠心病的疾病进程。研究炎症反应机制和相关炎性因子有望为明确冠心病的病因及进一步的预防和治疗开辟新的途径。     

抵抗素与炎症相关性疾病研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素,通过影响胰岛素信号转导途径及代谢相关酶的转录参与机体的代谢调节。近年来研究表明抵抗素在外周血单核细胞中高表达,并与多个炎性标志物相关,提示抵抗素是一种前炎性细胞因子,可能以一种代谢信号的方式表达潜在的炎性作用,引起多系统炎性相关性疾病。但抵抗素与多种炎性因子的共同通路及其拮抗途径尚需进一步研究。     

痛风患者血清中IL-37、IL-1β及IL-18水平检测及其相关性研究

目的：通过检测痛风患者不同阶段血清中白细胞介素（IL）-37、IL-1β及IL-18水平,探讨IL-37在痛风发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定20例初发痛风患者（痛风组,急性发作期和完全缓解期）、20例高尿酸血症患者（高尿酸血症组）及20例健康志愿者（健康对照组）血清中IL-37、IL-1β及IL-18的水平,比较痛风组患者急性发作期和完全缓解期各指标的表达差异,以及痛风组患者急性发作期及完全缓解期与其他两组各指标的表达差异;同时分析急性发作期患者IL-37水平与血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、IL-1β和IL-18水平的相关性。结果：痛风组患者急性发作期的IL-1β和IL-18水平均显著高于完全缓解期,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而IL-37的水平仅略高于完全缓解期,差异无统计学意义（P＞0.05）。痛风组患者急性发作期IL-37、IL-1β及IL-18水平均高于高尿酸血症组和健康对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;而完全缓解期仅IL-37水平高于高尿酸血症组和健康对照组（P＜0.05）。痛风组患者急性发作期的IL-37水平与其ESR、CRP、IL-1β、IL-18水平呈正相关（均P＜0.01）。结论：IL-37可能作为一个抑炎因子参与了痛风的炎症反应过程。     

IL-4与儿童呼吸系统炎症性疾病的关系

<正>儿童呼吸系统疾病以急、慢性炎症性疾病为多见,白介素-4(Interleukin-4,IL-4)是重要的细胞因子,能刺激和活化B细胞,刺激T细胞增殖,促进免疫球蛋白间类型转化等。本文就IL-4的理化特性、生物学效应及其与儿童呼吸系统炎症性疾病的关系综述如下。     

产褥感染相关炎症因子研究进展

产褥感染发展过程中,炎症反应是重要的特征,是机体对感染的保护性反应,但过度炎症反应会影响机体防御能力,增加产褥感染的风险.炎症因子参与产褥感染的发展,其失衡造成机体免疫功能下降,为致病菌侵袭生殖道创造条件.目前,关于产褥感染相关炎症因子的研究不断增多,涉及的炎症因子包括促炎因子和抑炎因子,如C反应蛋白、白细胞介素-6等...     

类风湿性关节炎患者血清中IL-37水平变化的探索研究

目的 通过检测类风湿性关节炎（RA）患者血清及外周血单个核细胞中IL-37、TGF-β、IFN-γ、TNG-α和IL-1等细胞因子的水平及mRNA表达,探讨IL-37与类风湿性关节炎（RA）的相关性及作用机制。方法 收集类风湿性关节炎患者及正常对照组外周血及血清,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）及实时定量荧光（real-time）PCR的方法,检测30例RA患者（RA疾病标准评分≥6）治疗前后及20例健康对照组血清中细胞因子水平及mRNA表达,并探讨其抑制机制。通过统计学方法分析IL-37与类风湿性关节炎的相关性。结果 ①治疗前后RA患者组血清IL-37水平明显高于健康对照组,差别有统计学意义（P〈0.05）。②RA患者血清中炎症因子IFN-γ、TNG-α、IL-1明显高于正常组,IL-37与炎症因子共同参与了类风湿关节炎的发生。③RA患者血清中IL-37与疾病严重程度呈正相关（治疗前r=0.854,P〈0.05,治疗后r=0.563,P〈0.05）。结论 IL-37作为一种基础的免疫抑制因子,通过其负反馈调节机制抑制炎症因子。当代偿产生的IL-37不能维持免疫平衡时,炎症因子的过度表达造成了RA患者机体损伤。通过实验证实IL-37与RA的发病及病程进展存在一定关系,为类风湿性关节炎的治疗提供新的依据。     

炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α与乳腺癌的关系

研究发现炎症在肿瘤的生长与增殖中发挥着重要的作用,特别是炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α与肿瘤的发生、发展关系更为密切.炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α可通过改变肿瘤细胞的生存微环境,促进肿瘤新生血管生成,从而促进肿瘤细胞生长与增殖,同时也促进了肿瘤的转移,因此研究炎症因子（IL-1β、IL-8、TNF-α）与乳腺癌的关系具有重要意义.     

IgA患者肾组织IL-37水平变化的研究

目的 通过检测IgA肾病不同程度肾纤维化患者肾组织IL-37、STAT3的表达,初步探讨IL-37在肾组织的表达情况及其与肾间质纤维化程度以及临床特征之间的相关关系。方法 根据肾纤维化的程度将37例IgA肾病患者分为实验组,5例肾脏良性肿瘤切除后远离肿瘤部位的肾组织作为对照组。实时定量PCR检测各组肾组织IL-37以及STAT3基因的表达,免疫组化检测各组肾组织IL-37及STAT3蛋白的表达,各组间进行比较,同时进行相关性分析。结果 正常肾组织IL-37存在初始表达,与对照组比较,实验组肾组织IL-37表达明显升高（P<0.05）,但随着病变程度的加重,IL-37的表达反而下降。免疫组化检测结果显示,与对照组比较,实验组STAT3表达明显增加,且组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。IgA肾病患者肾组织IL-37表达量与肾间质纤维化程度呈负相关（r=-0.433,P=0.007）;STAT3的表达量与肾间质纤维化程度呈正相关（r=0.499,P=0.001）;实验组IL-37的表达量与STAT3呈负相关（r=-0.348,P=0.035）;IL-37的表达水平与患者24h尿蛋白定量呈负相关（P<0.05）,而与性别、年龄、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、炎细胞浸润以及临床分期无关（P>0.05）。结论 IgA肾病患者,随着肾脏病变程度的加重,炎性因子的释放刺激IL-37的表达增加,可能参与抑制过度的炎性反应,保护肾组织,本研究提示这种抗炎作用并不是无限制的。IL-37作为一种炎性保护因子,其变化的水平在一定程度上可提示肾脏病变的严重程度,或可成为肾脏纤维化治疗的新靶点。     

痛风患者血清中IL-37、IL-1β及IL-18水平检测及其相关性研究#br#

目的：通过检测痛风患者不同阶段血清中白细胞介素（IL）-37、IL-1β及IL-18水平,探讨IL-37在痛风发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定20例初发痛风患者（痛风组,急性发作期和完全缓解期）、20例高尿酸血症患者（高尿酸血症组）及20例健康志愿者（健康对照组）血清中IL-37、IL-1β及IL-18的水平,比较痛风组患者急性发作期和完全缓解期各指标的表达差异,以及痛风组患者急性发作期及完全缓解期与其他两组各指标的表达差异;同时分析急性发作期患者IL-37水平与血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、IL-1β和IL-18水平的相关性。结果：痛风组患者急性发作期的IL-1β和IL-18水平均显著高于完全缓解期,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而IL-37的水平仅略高于完全缓解期,差异无统计学意义（P＞0.05）。痛风组患者急性发作期IL-37、IL-1β及IL-18水平均高于高尿酸血症组和健康对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;而完全缓解期仅IL-37水平高于高尿酸血症组和健康对照组（P＜0.05）。痛风组患者急性发作期的IL-37水平与其ESR、CRP、IL-1β、IL-18水平呈正相关（均P＜0.01）。结论：IL-37可能作为一个抑炎因子参与了痛风的炎症反应过程。     

IL-37在活动性肺结核中的表达及其与IFN-γ和IL-10的相关性

目的 研究IL-37、IFN-γ和IL-10在活动性肺结核患者血清中的表达水平,分析细胞因子间的相关性,探讨其临床意义。方法 选取深圳龙岗中心医院2016年9月—2017年4月诊断为活动性肺结核的患者25例为结核组,同期25例健康人群为对照组,通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测结核组治疗前后及对照组血清中IL-37、IFN-γ和IL-10水平,并分析其相关性。结果 活动性肺结核患者治疗前血清IL-37、IL-10水平较对照组升高[(308.87±62.52)vs.(144.72±45.26) pg/mL;(400.75±46.89) vs.(62.75±5.85) pg/mL],IFN-γ水平下降[(167.25±12.71) vs.(195.50±13.70)pg/mL],差异有统计学意义（P<0.05）。活动性肺结核患者治疗后血清IL-10水平较对照组仍有升高[(120.25±17.04) vs.(62.75±5.85)pg/mL],且差异有统计学意义（P<0.05）,IL-37及IFN-γ水平较对照组差异无统计学意义（P>0.05）。活动性肺结核患者治疗前与治疗后相比,IL-37、IL-10水平上升[(308.87±62.52)vs.(137.88±62.47)pg/mL;(400.75±46.89) vs.(120.25±17.04) pg/mL],IFN-γ水平下降[(167.25±12.71) vs.(195.75±4.99) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析提示IL-37与IFN-γ具有负相关关系。结论 血清IL-37、IFN-γ和IL-10水平呈现与活动性肺结核病情相关的动态变化,IL-37对抗结核免疫的负性调节可能与抑制IFN-γ分泌有关。     

白细胞介素-37在活动性肺结核中对单核细胞分泌炎症因子的调节作用

目的 研究白细胞介素(interleukin,IL）-37、干扰素(interferon,IFN)-γ和IL-10在活动性肺结核患者单核细胞中的表达水平,探讨IL-37对IFN-γ和IL-10的调节作用及其临床意义。方法 选取深圳龙岗中心医院2016年9月—2017年4月诊断为活动性肺结核的患者32例为结核组,以同期32例健康人群为对照组,提取外周血单核细胞,经脂多糖（LPS）刺激,IL-37抗体处理后,通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清中IL-37、IFN-γ和IL-10水平,实时荧光定量PCR检测IL-10、IFN-γmRNA表达水平。结果 活动性肺结核组上清中IL-37、IL-10水平较健康对照组升高[(311.49±59.72) pg/mL vs (138.72±42.16) pg/mL、(302.65±38.2) pg/mL vs (65.86±6.06) pg/mL],IFN-γ水平下降[(160.88±11.61) pg/mL vs (200.26±13.84) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.05）。经IL-37抗体干预后,活动性肺结核组IFN-γ、IFN-γmRNA较干预前升高[(193.76±12.46) pg/mL vs (160.88±11.61) pg/mL、(0.88±0.11) pg/mL vs （0.23±0.08）pg/mL],IL-10、IL-10mRNA较干预前下降[(160.24±16.76) pg/mL vs (302.65±38.2) pg/mL、（8.32±2.82）pg/mL vs （15.84±4.02）pg/mL],差异有统计学意义（P<0.05）。健康对照组与干预前比较,IFN-γ、IL-10蛋白及mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论 活动性肺结核患者外周血单核细胞高表达IL-37;IL-37可抑制IFN-γ分泌,同时促进IL-10分泌,IL-37可能成为结核治疗的新靶点。     

全长与成熟形式IL-37b的真核表达载体的构建与研究

目的构建全长与成熟形式IL-37b的真核表达载体p EGFP N1/IL-37b,检测二者在RAW 264.7细胞中的表达情况。方法以含IL-37b全长编码区基因的质粒p UBC/IL-37b为模板,构建能够表达全长与成熟形式IL-37b的真核表达载体。将构建的重组质粒p EGFP N1/IL-37b转染到RAW 264.7细胞中,通过western blot和共聚焦显微镜检测全长与成熟形式的IL-37b的表达情况,并通过real-time PCR检测全长与成熟形式IL-37b对LPS诱导的IL-6表达的抑制作用。结果构建的p EGFP N1/IL-37b转染后能够在细胞中表达全长与成熟形式的IL-37b,并且能够抑制LPS诱导的IL-6的表达。结论成功构建了全长与成熟形式IL-37b的真核表达载体,为进一步研究IL-37b的炎症抑制作用与机制打好基础。     

人IL-37b在大肠埃希菌中的表达、纯化及活性鉴定

目的表达重组IL-37b蛋白并去除内毒素,鉴定其活性。方法构建原核表达载体p ET28/IL-37b,转化大肠杆菌感受态细胞;经IPTG诱导表达的重组蛋白由Ni2+-NTA凝胶进行变性条件下的亲和层析纯化;用SDS-PAGE分析、考马斯亮蓝染色鉴定重组蛋白是否为目的蛋白;去除蛋白中原核表达所产生的内毒素;将蛋白作用于受LPS刺激的RAW 264.7细胞,收集培养上清,通过ELISA方法检测IL-6的表达水平,鉴定蛋白的生物学活性。结果表达了纯度较好的重组IL-37b蛋白,降低了其中原核表达所产生的内毒素,经鉴定其具备良好的生物学活性。结论成功表达了具备良好生物学活性的IL-37b蛋白。     

IL-37通过促进巨噬细胞M2型极化在缺氧/复氧诱导的肝细胞损伤中的保护作用

 目的 探讨IL-37通过促进巨噬细胞M2型极化在缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)诱导的肝细胞损伤中的保护作用及其相关分子机制。方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blot检测在不同极化类型的人单核巨噬细胞THP-1中IL-37 mRNA和蛋白质水平。通过慢病毒转染构建稳定过表达IL-37的细胞株,qRT-PCR检测CD206、CD86、ARG1和iNOS mRNA水平,流式细胞术检测CD163、CD86蛋白质水平。通过Transwell法将THP-1细胞与人肝细胞L02细胞共培养并构建H/R模型,CCK-8法及流式细胞术检测L02细胞存活率及凋亡率,ELISA检测细胞培养液中谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)含量,HE染色观察细胞形态变化。Western blot检测THP-1细胞中STAT6及其磷酸化水平。结果 M2型巨噬细胞中IL-37 mRNA及蛋白质水平上调。IL-37促进巨噬细胞M2型极化。IL-37诱导的M2型巨噬细胞与L02细胞共培养,在H/R状态下显著提高肝细胞存活率(P=0.015),并降低细胞凋亡率和ALT、AST水平(P＜0.001),减轻细胞损伤。 Western blot提示过表达IL-37的 THP-1细胞中STAT6蛋白质磷酸化水平上调(P＜0.01)。结论 IL-37能促进巨噬细胞M2型极化,并对H/R诱导的肝细胞损伤有保护作用,其机制可能与STAT6信号通路有关。