抗环瓜氨酸多肽抗体检测早期诊断类风湿关节炎研究

目的探讨抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体检测对类风湿关节炎（RA）早期诊断的意义。方法应用ELISA法检测2004-2005年中国医科大学附属盛京医院150份人血清的抗CCP抗体，包括54例RA患者，80例其它风湿病患者，16名正常人；并分析抗CCP抗体与类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）的相关性。结果抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为70．4％和93．8％。发病2年内与2年以上的抗CCP抗体阳性率差异无显著性。抗CCP抗体阴性组与阳性组的关节畸形率差异无显著性。抗CCP抗体与RF、CRP、ESR无相关性。结论抗CCP抗体对RA具有较好的敏感性和很高的特异性，联合抗CCP抗体和RF可以提高诊断的准确性，对RA的早期诊断具有重要意义。     

类风湿关节炎关节液抗环瓜氨酸肽抗体的检测及意义

自2000年首次报道以人工合成环瓜氨酸肽(SCP)作为抗原检测到抗CCP抗体以来,血清抗CCP抗体对类风湿关节炎(RA)诊断的特异性和敏感性迅速被采纳。文献[2]报道认为抗CCP抗体对RA的特异性和敏感性分别在80%和 88％-98％,特别是对早期RA,其诊断效率远高于类风湿因子     

抗环瓜氨酸多肽抗体在类风湿关节炎诊断中的价值

目的 了解抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体在中国人群中诊断类风湿关节炎的敏感度、特异度及其对类风湿关节炎发病的预测价值.方法 收集2007年11月至2008年3月在上海长征医院进行健康体检的健康人群1018例,风湿科门诊及住院确诊类风湿关节炎患者212例,其他结缔组织病患者435例,应用酶联免疫吸附法检测其血清抗CCP抗体滴度,对健康人群及类风湿关节炎患者同时检测IgM型类风湿因子(IgM-RF).比较抗CCP抗体阳性率及滴度差异,并统计健康人群和类风湿关节炎患者中IgM-RF的阳性率,计算IgM-RF诊断类风湿关节炎的特异度.结果 (1)类风湿关节炎患者血清抗CCP抗体阳性率为48.1%(102例),明显高于健康人群(2.6%,26例)和其他结缔组织病患者(3.7%,16例),其诊断类风湿关节炎的特异度高达97.4%.(2)类风湿关节炎患者抗CCP抗体滴度为429.7 U,明显高于健康人群(29.3 U)和其他结缔组织病患者(36.5 U).(3)IgM-RF在类风湿关节炎患者中的阳性率为94.3%,而在健康人群中的阳性率为21.5%.抗CCP抗体的假阳性率(2%)显著低于IgM-RF(21.5%,P＜0.01).结论 抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中具有高度的特异度,且类风湿关节炎患者血清中抗CCP抗体滴度明显高于健康人群及其他结缔组织病患者.抗CCP抗体阳性对类风湿关节炎的诊断更具有价值.

Abstract：

Objective To determine the sensitivity and specificity of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP antibodies) in the diagnosis of rheumatoid arthritis. Method A total of 1018healthy donors, 212 patients with rheumatoid arthritis, 435 patients with other connective tissue disease were recruited to this study. Anti-CCP antibodies and IgM-rheumatoid factor (RF) were determined by ELISA according to manufacturer instructions, with a cut-off of 20U. Result The frequency of positive anti-CCP antibodies in patients with rheumatoid arthritis is 48.1% (n = 102 ), higher than healthy donors (2.6%,n = 26) and patients with other connective tissue diseases (3.7%, n = 16). The specificity of anti-CCP antibodies is 97.4%. The titer of anti-CCP antibodies in patients with rheumatoid arthritis (429. 7 U) is much higher than that in healthy donors (29. 3 U ) and patients with other connective tissue diseases (36. 5 U). The frequency of positive IgM-RF in patients with rheumatoid arthritis is 94. 3% whilst only21.5% in healthy donors. The false positivity rate of IgM-RF is higher than anti-CCP antibody. Conclusion Anti-CCP antibodies is a highly specific autoantibody in the diagnosis of rheumatoid arthritis.     

抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义

目的 检测抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在类风湿关节炎（RA）中的阳性率,探讨抗CCP抗体检测在RA中的意义。方法 以根据已知cDNA序列人工合成的CCP为抗原建立ELISA方法检测294例RA,132例其他风湿性疾病,135例非风湿性疾病中的抗CCP抗体的分布。比较抗CCP抗体与抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、类风湿因子（RF）以及HLA－DR4的相关性。结果 294例RA病人中,抗CCP抗体的阳性率为46．6％,其他风湿性疾病的阳性率为5．3％,非风湿性疾病的阳性率为1．5％。抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为46．6％,96．6％。抗CCP抗体与APF、AKA以及HLA－DR4之间有相关性,与RF之间无相关性。结论 抗CCP抗体对RA具有良好的敏感性（46．6％）和特异性（96．6％）,能用于RA的诊断。抗CCP抗体与AFP、AKA有相关性,但不完全重叠。抗CCP抗体可视为RA新的血清学诊断指标。     

血清抗CCP抗体、抗RA33抗体在类风湿关节炎诊断中的价值

检测75例类风湿关节炎(RA)患者(RA组)、54例非RA风湿病患者(非RA组)及40例健康人(对照组)血清中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体(简称抗CCP)、抗RA33抗体(简称抗RA33)水平,并与类风湿因子(RF)比较.结果RA组抗CCP、抗RA33和RF的阳性率及滴度均明显高于其他两组;抗CCP、抗RA33对RA的敏感性较RF低,特异性较RF高.抗CCP与RF诊断一致性好,抗RA33与RF诊断一致性差.认为抗CCP和抗RA33有助于不典型RA(特别是RF阴性的RA)的诊断,在一定程度上可弥补RF对RA诊断不足.三种抗体联合检测可提高RA的诊断率.     

抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子检测对类风湿性关节炎诊断的临床价值

目的探讨联合检测抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）与类风湿因子（RF）对类风湿关节炎（RA）早期诊断的意义。方法选取2008年1月—2009年1月收治确诊RA患者中随机抽取100人作为RA组,以健康人50例作为对照组,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗CCP抗体,采用速率散射比浊法检测RF。结果RA组的anti-CCP阳性率为67%,RF的阳性率为78%。对比分析发现RA患者血清中的anti-CCP对RA诊断的灵敏度比RF的灵敏度低,差异具有显著性（P〈0.05）;而anti-CCP的96.0%的特异性比RF的88.0%要高,差异具有显著性（P〈0.05）。两者联合检测灵敏度可提高,特异性可达100.0%。结论RF与anti-CCP联合使用可进一步提高RA诊断的灵敏度和特异性,有利于对RA的早期检出。     

血清抗角蛋白抗体抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子在类风湿关节炎中的意义

目的 评价抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)中的意义.方法 收集82例RA患者及56例非RA患者,测定其抗CCP抗体、AKA和RF水平,评价对RA诊断的敏感性、特异性,比较RA患者中抗CCP抗体、AKA阳性组和阴性组的压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动指数(DAS)、Ritchie's指数(RAI).结果 单独检测AKA、抗CCP抗体、RF及联合检测的曲线下面积都较高(P<0.05).抗CCP抗体、AKA的特异度分别为92.9%、91.1%,联合检测AKA、抗CCP抗体和RF有任何一种及以上阳性的灵敏度最高,为95.1%.抗CCP抗体阳性组与阴性组的关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP、DAS、RAI差异有统计学意义(P<0.05);AKA阳性组与阴性组的关节肿胀数、ESR、DSA差异均有统计学意义(P<0.05).结论 联合检测抗CCP抗体、RF、AKA对诊断RA有意义,抗CCP抗体、AKA可能与RA的活动度相关.     

第1、2代抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎诊断价值的比较

目的比较第1代与第2代抗环瓜氨酸肽（anti-cyclic citrutlinated pepfide,CCP1,CCP2）抗体对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的诊断价值。方法对129份RA、153份其他风湿性疾病和94份健康对照血清进行检测。类风湿因子（rheumatoid factor,RF）检测采用乳胶间接凝集法,抗CCP1和抗CCP2抗体检测采用酶联免疫吸附法。结果对RA的诊断敏感性,抗CCP2抗体高于RF和抗CCP1抗体,分别为67．4％、46．5％和46．5％,差异有显著性意义（P=0．001）;抗CCP1和抗CCP2抗体对RA的诊断特异性均为94．7％,而RF的诊断特异性仅为77．7％,差异亦有显著性意义（P〈0．001）。结论抗CCP2抗体对RA诊断有较好的敏感性和较高的特异性。     

抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎的相关性研究

目的 研究类风湿关节炎（RA）患者抗环瓜氨酸肽抗体（CCP抗体）与肿瘤坏死因子（TNF）-α、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、血小板计数（PLT）及临床的相关性，以及未分类关节炎（痛）患者6个月后随访转归情况，探讨其在RA早期诊断及发病机制中的意义。方法 对91例RA患者，46例未分类关节炎（痛）患者，45例其他风湿病患者，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清抗CCP抗体、TNF—α，速率散射免疫比浊法检测RF。结果 RA组及未分类关节炎（痛）组患者外周血抗CCP抗体水平与TNF—α水平、PLT、关节肿胀度呈显著正相关（r=0．854，P=0．000；r=0．882，P=0．000；r=0．318，P=0．002；r=0．486，P=0．001；r=0．291，P=0．005；r=0．731，P=0．000），RA组及未分类关节炎（痛）组患者外周血抗CCP抗体水平分别与握力呈弱负相关（r=-0．228，P=0．030）、与ESR呈弱正相关（r=0．365，P=0．013）；RA组及未分类关节炎（痛）组患者外周血抗CCP抗体水平明显高于其他风湿病组患者（P=0．000）；其他风湿病组患者外周血抗CCP抗体水平高于正常组对照组（P=0.011）。46例未分类关节炎（痛）组患者有24例抗CCP抗体阳性，6个月后随访，有32例为早期RA，抗CCP抗体在早期RA的阳性率为72％（23／32），96％（23／24）的未分类关节炎（痛）组抗CCP抗体阳性患者为早期RA.结论 抗CCP抗体反映了RA一定的病情活动性；可用于RA早期诊断及利于早期RA的鉴别诊断；抗CCP抗体水平升高，伴有TNF—α、ESR、PLT升高及关节肿胀时，有助于RA早期诊断。     

抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体检测在类风湿关节炎中的意义

目的 评价抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体在类风湿关节炎（RA）诊断中的价值。方法 检测136例RA患者，80例其他结缔组织病患者以及19名正常对照血清中抗MCV抗体的分布，比较抗MCV抗体与类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗角蛋白抗体（AKA）的相关性，并分析上述抗体在RA诊断中的意义。结果 136例RA患者抗MCV抗体敏感性和特异性分别为95．6％和80．8％．与非RA对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF的重叠阳性率分别为91．9％、52．8％和76．5％。经统计学分析，抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF之间存在相关性。结论 抗MCV抗体对RA有较高的诊断价值，可视为RA新的血清学诊断指标．能提高RA的早期诊断率。     

抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨

目的 评价抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和类风湿因子(RF)在鉴别类风湿关节炎(RA)和其他风湿性疾病中的意义．探讨RA骨侵蚀与上述两种抗体之间的相关性。方法采用横断面研究，在125例RA．56例其他风湿性疾病，55例非风湿性疾病中检测上述两种抗体，其中抗CCP抗体采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法．IgM-RF采用速率比浊法。分析RA骨侵蚀与上述两种抗体之间的相关性。结果IgM-RF诊断RA的敏感性较抗CCP抗体高(RF58．4％，抗CCP抗体54．4％)(P=0．57)；但抗CCP抗体有更高的诊断特异性(抗CCP抗体94．6％，IgM-RF84．7％)(P=0．015)，且两种检测方法之间无相关性。联合检测抗CCP抗体和IgM-RF有很高的特异性98．2％．较单独检测IgM-RF有更高的阳性预测值(PPV)95．7％(P=0.019)．阴性预测值(NPV)有下降57.7％(P=-0.213)。抗CCP抗体阳性、IgM-RF阳性与RA骨侵蚀相关。结论抗CCP抗体与IgM-RF比较对RA有良好的诊断敏感性与特异性．可视为RA新的血清学诊断指标。抗CCP抗体与RA骨侵蚀的关系值得进一步研究。     

Diagnostic utility of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies for rheumatoid arthritis in patients with active lung tuberculosis

This study was intended to evaluate the utility of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (second generation, anti-CCP2) as a diagnostic marker for rheumatoid arthritis (RA) in patients with active tuberculosis. Among 89 patients with active tuberculosis, anti-CCP2 was detected in six (6.7%), and three of these (3.4%) were strongly positive for anti-CCP2. The positive rate of anti-CCP2 in patients with newly diagnosed RA was 82.1% (87 of 106 cases), while the rate in healthy control subjects was 0.4% (one of 237 individuals). The mean level of anti-CCP2 among the RA group was 159.3 U/ml, which was significantly higher than both that among the tuberculosis group (15.4 U/ml) and that among the healthy controls (0.7 U/ml). IgM rheumatoid factor (RF) was detected in 16 patients from the tuberculosis group (18.0%) with a mean serum level of 18.6 IU/ml and in 77 patients of the RA group (72.6%) with a mean level of 164.0 IU/ml. Only two cases in the tuberculosis group were positive for both anti-CCP2 and IgM RF. These observations show that measurement of anti-CCP2 seems to be a reliable serological tool for identifying early RA in patients with active tuberculosis.     

Clinical utility of anti-carbamylated antibody in rheumatoid arthritis female patients: Emerging predictive value compared to anti-cyclic citrullinated peptide and rheumatoid factor

Aim of the workTo evaluate the frequency of anti-carbamylated protein (anti-CarP) antibodies positivity in female rheumatoid arthritis (RA) patients; to study their association with different disease aspects clinically and radiologically and to assess their potential predictive role of RA disease compared to other autoantibodies.Patients and methodsFifty-one RA female patients and 44 age-matched controls were studied. Duration of morning stiffness, disease activity score (DAS28) and health assessment questionnaire (HAQ) were assessed. Laboratory investigations included acute phase reactants, rheumatoid factor (RF), anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) and anti-CarP antibodies. Conventional radiography of both hands and feet was performed and assessed by a simple erosion narrowing score (SENS). All patients were evaluated by ultrasound 7 (US7) score.ResultsThe mean age of patients was 46.9 ± 8.6 years with disease duration of 6.2 ± 5.3 years. Anti-CarP antibody was positive in 52% and 54.5% of patients seronegative for anti-CCP and RF respectively. RF was positive in 40 (78.4), anti-CCP was positive in 26(51%), and anti-CarP in 21 (41.2%) patients. Anti-CarP antibodies were significantly associated with radiological damage, DAS28, HAQ and acute phase reactants. The sensitivity and specificity were 41.2% and 88.6%, respectively for anti-CarP, 51% and 93.2% for anti-CCP and 78.4% and 90.9% for RF to diagnose RA.ConclusionsAn association between anti-CarP antibody positivity and the disease activity, severity, structural damage and hence poor disease outcome has been demonstrated. Testing anti-CarP antibodies could be a useful marker for the assessment of disease activity as well as the expectation of prognosis in RA patients.     

类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体与人类白细胞抗原-DR4等位基因相关性研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)及未分类关节炎(痛)(UA)患者抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与人类白细胞抗原(HLA)-DR4等位基因相关性.方法 对91例RA患者,46例UA患者,35名健康志愿者,均为浙江汉族人,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清抗CCP抗体,序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测HLA-DR4等位基因.结果 RA组、UA组HLA-DR4阳性率分别为47.2%、45.6%,均以DRB1*0405为主,分别为25.3%、23.9%.RA组、UA组患者的抗CCP抗体与HLA-DR4具有相关性(r=613,0.703,P＜0.01).与HLA-DRB1*0405具有弱相关性(r=0.304,P＜0.01;r=0.333,P＜0.05). 2组HLA-DR4阳性患者抗CCP抗体水平明显高于HLA-DR4阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.01).抗CCP抗体、HLA-DR4均阳性患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板水平明显升高,晨僵时间延长,关节肿胀度积分升高,与二者阴性患者比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).对UA组患者3个月后随访,抗CCP抗体、HLA-DR4在早期RA的阳性率为94.7%(18/19).结论 抗CCP抗体与HLADR4、DRB1*0405相关;抗CCP抗体、HLA-DR4均阳性反映了RA病情活动性;联合检测抗CCP抗体、HLA-DR4或DRB1*0405有助于RA早期诊断;抗CCP抗体可能在HLA-DR4等遗传因素参与下介导了RA发病.     

四种抗体联合检测在类风湿关节炎早期诊断中的应用价值

目的 探讨抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP抗体)联合检测在类风湿关节炎(RA)早期诊断中的临床应用价值。方法 对RA患者127例、非RA其他风湿病患者102例及正常对照组43例，采用速率散射免疫比浊法检测RF；酶联免疫吸附法定量检测抗-CCP抗体；免疫荧光法检测AKA、APF，并采用四格表法计算敏感度及特异性。结果RA组的RF、APF、AKA、抗-CCP抗体敏感度分别为65．4％、48．8％、32．3％、83．5％，特异性分别为73．5％、92．2％、93．1％、94．1％，同时出现三种抗体和四种抗体的特异性为99．0％、100％；非RA组无四种抗体同时出现的情况。结论 RF敏感性较高，但特异性较差；APF、AKA、抗-CCP抗体三种自身抗体对RA具有高度特异性，且在RA早期即可出现。四种抗体联合检测有助于提高RA的早期诊断率。