参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的 …

目的 探讨参归煎剂改善实验性痴呆动物模型学习记忆障碍的作用机制。方法 向大鼠基底前脑Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核（ＮＢＭ）注入鹅蕈氨酸（Ｉｂ）,造成中枢胆碱能系统障碍性的阿尔茨海默病（ＡＤ）动物模型,通过放射免疫分析方法,观察参归煎剂对该模型大鼠海马内乙酰胆碱（Ａｃｈ）含量和胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）活性的影响。结果 给药组大鼠海马及ＣｈＡＴ活性均明显高于模型组,结论 参归煎剂对ＡＤ模型大鼠学习记忆功能障     

参归煎剂对AD模型大鼠学习记忆功能的影响

目的　观察参归煎剂对学习记忆功能的影响。方法　分别采用腹腔注射东莨菪碱和向基底前脑Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核（ＮＢＭ）注入鹅蕈氨酸（Ｉｂ）两种方法，造成大鼠中枢胆碱能系统障碍性的阿尔茨海默病（ＡＤ）动物模型。通过水迷宫和跳台实验，观察了参归煎剂对上述两种方法复制的ＡＤ模型大鼠学习记忆功能的影响。结果　给药组动物在跳台实验中出现的错误反应次数及在水迷宫实验中所需要的训练次数均明显低于模型组或假损伤组。结论　该制剂对ＡＤ 模型大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。     

铝中毒对大鼠端脑和海马中金属元素的影响

目的探讨铝中毒对大鼠端脑和海马中金属元素的影响。方法 6月龄雌性SD大鼠21只,随机等分为正常组、口服铝组和腹腔注射铝组。正常组饲喂正常饲料,口服铝组饲喂25 mg/g的含AlCl3·6H2O饲料,腹腔注射铝组3次/w腹腔注射9 mg/ml的灭菌AlCl3·6H2O溶液。3个月后处死大鼠,每组取大鼠的单侧端脑和海马做金属元素含量检测。结果和正常组比较,铝中毒后,大鼠端脑和海马铝(Al)含量都升高(P<0.05,P<0.05),海马中铁(Fe)含量降低(P<0.05),钙(Ca)、铜(Cu)含量增加(P<0.05,P<0.05),镁(Mg)、锌(Zn)含量均增加(P<0.05,P<0.05),端脑中硅(Si)含量均降低(P<0.01)。结论正常大鼠海马中的Al含量高于端脑。慢性Al中毒后端脑和海马中Al的含量都增加,其中腹腔注射Al比口服Al更明显。慢性Al中毒后海马中Ca、Cu、Mg、Zn含量增加,端脑中Si含量降低。     

人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病大鼠海马细胞周期依赖性蛋白激酶和p-tau的影响

目的研究人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)5和磷酸化(p)-tau(Ser404)的影响,探讨其对AD大鼠的保护作用机制。方法清洁级SD大鼠60只,随机分为青年组、模型组、人参皂苷Rg1小剂量组、人参皂苷Rg1大剂量组,每组15只。采用D-半乳糖联合Aβ1⁴0海马内注射制作AD大鼠模型,免疫组化(SABC)法和免疫蛋白印迹法检测CDK5蛋白和p-tau(Ser404)蛋白的表达水平。结果与青年组比较,模型组海马组织CDK5蛋白和p-tau(Ser404)蛋白表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Rg1小剂量组和大剂量组CDK5蛋白和p-tau(Ser404)蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1通过抑制CDK5蛋白过度激活和降低其活性来减少tau蛋白过度磷酸化的途径防治AD的发生发展。     

复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响

目的研究复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ＣｈＡＴ、ＡｃｈＥ活性及Ａｃｈ含量的影响,以期从胆碱能神经药理学角度探讨其抗衰老作用机理。方法取１２月龄和３月龄小鼠,随机分组、设立对照。ＣｈＡＴ、ＡｃｈＥ活性测定分别采用Ｆｏｎｎｕｎ氏法和ＲＲＡ法,Ａｃｈ含量测定采用荧光法。结果该药能显著提高１２月龄小鼠大脑皮质和海马中ＣｈＡＴ活性,并能显著降低ＡｃｈＥ活性,与空白对照组、非大黄气阴口服液组及安慰剂组比较均有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１～０．００１）,但对Ａｃｈ含量无显著性影响,对３月龄小鼠也无上述作用。非大黄气阴口服液对１２月龄小鼠无上述影响。结论复方大黄制剂是通过影响老龄小鼠中枢胆碱能神经化学改善其衰老变化的。     

阿尔茨海默病模型大鼠海马组织可塑性变化及其对谷氨酸受体与相关蛋白的影响

目的探讨阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织可塑性的变化及对谷氨酸受体与相关蛋白的影响。方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为AD模型组和对照组,每组25只。AD模型组双侧海马注射Aβ_(1~42),利用水迷宫实验进行入组鼠筛选,建立AD大鼠模型,在基线记录维持40 min后给予能诱发长时程增强(LTP)的高频刺激,记录f EPSP,采用经典的蔗糖密度梯度离心来提取突触小体、支架蛋白和Ca MKⅡα,分析AD模型大鼠海马组织可塑性变化及对谷氨酸受体与相关蛋白的影响。结果高频刺激能诱导LTP持续数小时之久。实验中通过刺激海马区侧支旁通路,在CA1区辐射层记录兴奋性突出后场电位,结果显示:海马区组织可塑性变化产生LTP并不依赖于NRB2活性;AD模型组海马区内谷氨酸受体及相关蛋白水平含量显著高于对照组(P<0.05)。结论采用水迷宫实验能成功建立大鼠AD模型,且海马组织可塑性变化对谷氨酸受体与相关蛋白能产生明显的影响,海马学习记忆机制参与成瘾和戒断引起的行为适应性变化。     

利心煎剂对AMI大鼠红细胞及心肌SOD含量的影响

氧自由基(OFR)及其介导的脂质过氧化反应与冠心病的发生发展有着密切的关系。研究表明,缺氧缺血可使心肌组织生成大量的OFR,OFR作用于细胞膜上的不饱和脂肪酸使膜脂质产生过氧化反应,进而导致心肌细胞的损伤。超氧化物歧化酶(SOD)作为清除OFR的重要酶系统对保护心肌起着重要的作用。利心煎剂为临床验方,由黄芪、川     

参麻益智胶囊对血管性痴呆模型大鼠神经递质含量的影响

目的：观察参麻益智胶囊对血管性痴呆（vascular dementia,VD)模型大鼠体内神经递质含量的影响，探讨其治疗血管性痴呆的疗效机制。方法：采用在Wistar大鼠左颈外动脉逆行注射自体血凝块栓子悬液法制作VD大鼠模型。并给予不同剂量的参麻益智胶囊，观察与学习记忆相关的胆碱能，神经递质的变化。结果：VD模型大鼠体内乙酰胆碱和单胺递质（包括去甲肾上腺素，多巴胺）含量低于正常对照组。治疗后，大鼠红细胞和脑组织乙酰胆碱含量明显升高，胆碱酯酶活性显著降低；血浆单胺递质（包括去甲肾上腺素，肾上腺素及多巴胺）含量升高。结论：参麻益智胶囊可改善VD模型大鼠的记忆和认知功能。其机制与增强胆碱能神经系统功能，增加单胺类神经递质的含量有关。     

Aβ_(1~42)海马注射致大鼠海马细胞凋亡作用及黄精多糖干预的作用

目的探讨Aβ1~42海马直接注射对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马细胞的影响及黄精多糖干预的作用。方法用SD雄性大鼠作为研究对象,采用Aβ1~42海马直接注射,用16%黄精多糖溶液连续灌胃45 d干预。采用TUNEL法检测海马组织神经细胞凋亡的表达。观察Aβ及黄精多糖干预对上述指标的影响。结果注射组海马组织细胞出现明显的细胞凋亡,黄精多糖干预组(PP组)海马TUNEL阳性神经细胞数目(74.20±1.58)个比模型组(Aβ组)(107.87±1.25)个明显减少。结论 Aβ海马注射可以引起大鼠海马组织细胞凋亡。黄精多糖可显著改善AD大鼠海马的细胞凋亡。     

EGb761对阿尔茨海默病大鼠脑内ChAT活性及神经元凋亡的影响

目的观察EGb761(商品名:金纳多)对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型脑内胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及神经元凋亡的影响。方法2004年6～11月,在中国医科大学基因工程研究中心将48只大鼠随机分为Aβ-AD模型组、EGb761早期治疗组、EGb761晚期治疗组和对照组,每组12只。采用Aβ脑室内注射方法制作AD大鼠模型,EGb761早期治疗组同时开始EGb761治疗,EGb761晚期治疗组在2周后开始EGb761治疗,均连续14d。在第30天每组取6只对海马、基底节、额叶皮层、顶叶皮层进行ChAT活性测定,另6只相同部位脑组织进行TUNEL细胞凋亡染色,计算凋亡指数(NAI)。结果Aβ-AD大鼠模型脑组织ChAT活性下降,NAI升高,EGb761早期治疗组和晚期治疗组ChAT活性均高于模型组,NAI较模型组明显降低,差异有显著性意义(P<0·01);EGb761早期治疗组ChAT活性高于晚期治疗组,早期治疗组NAI低于晚期治疗组,差异亦有显著性意义(P<0·01)。结论EGb761治疗可使AD大鼠脑内ChAT活性升高,神经元凋亡减少,有预防和治疗AD作用;早期治疗效果优于晚期治疗。     

丁苯酞对AD大鼠模型海马BACE及NEP活性含量的影响

目的 探讨丁苯酞对AD大鼠模型海马组织β分泌酶(BACE)和中性内肽酶(NEP)活性含量的影响.方法 选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,假手术组、模型组、丁苯酞低剂量组、丁苯酞高剂量组.采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型,灌胃时间为4周,以ELISA 法测定海马组织匀浆中β-分泌酶及中性内肽酶的活性含量.结果 用药组大鼠海马组织β-分泌酶的活性含量没有明显降低,与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05);用药组大鼠海马组织中性内肽酶的活性含量明显升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),但丁苯酞低剂量组与高剂量组之间差异无统计学意义.结论 丁苯酞可以促进AD大鼠模型海马组织的中性内肽酶的活性含量,并可能通过促进其活性含量加速Aβ的降解,但对于β分泌酶却没有明显的影响.     

参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠海马认知功能的影响

目的观察参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠行为学及星形胶质细胞和小胶质细胞的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、双侧颈动脉结扎组(2-VO)、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)、中药低剂量组(3.3 mg/kg)、中药中剂量组(6.6 mg/kg)和中药高剂量组(16.5 mg/kg),每组10只。灌胃给药4周后进行水迷宫实验,并观察海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞的形态改变。结果 2-VO组大鼠逃避潜伏期较Sham组明显延长(P<0.05),目标象限停留时间百分比明显下降(P<0.05);多奈哌齐组及中药高剂量组、中剂量组大鼠逃避潜伏期较2-VO组明显缩短(P<0.05),目标象限停留时间百分比显著延长(P<0.05)。2-VO组大鼠海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞较Sham组增多,胞体增大。给药后,多奈哌齐组与中药高剂量组、中剂量组星形胶质细胞及小胶质细胞较2-VO组数量减少,胞体变小。结论参麻益智方可改善大鼠学习记忆能力,减轻双侧颈动脉硬化大鼠海马CA1区星形胶质细胞和小胶质细胞的增生和激活,从而改善大鼠认知功能。     

参芎化瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF表达的影响

目的探讨参芎化瘀胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及参芎化瘀胶囊治疗组。采用反复夹闭双侧颈总动脉加腹腔注射硝普钠法,制备VD大鼠模型。应用Morris水迷宫试验检测VD大鼠的学习、记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态变化,免疫组化法检测BDNF表达。结果与正常组及假手术组比较,模型组出现明显学习、记忆障碍,海马区BDNF阳性细胞增多（P均〈0.01）;与模型组比较,治疗组学习记忆障碍明显改善、海马区BDNF阳性细胞增多（P〈0.05或〈0.01）。结论参芎化瘀胶囊能改善VD大鼠的学习、记忆能力,其机制可能与参芎化瘀胶囊上调BDNF表达有关。     

双根清脑煎剂对血管性痴呆大鼠脑微血管内皮细胞ICAM-1表达的影响

目的观察双根清脑煎剂对血管性痴呆(VD)模型大鼠脑微血管内皮细胞间黏附分子(ICAM-1)表达的影响.方法采用从颈外动脉进行插管缓慢注入同种血栓栓子造成血管性痴呆大鼠模型,中药组给予双根清脑煎剂4g/(kg·d),模型组给予生理盐水4g/(kg·d).免疫组织化学方法测定大鼠模型脑微血管ICAM-1的表达.结果与模型组相比同,无论是1 d,还是3 d与7 d,双根清脑煎剂均能有效降低VD大鼠模型脑组织内内皮细胞ICAM-1的表达,且具有统计学意(P<0.05或P<0.05).结论双根清脑煎剂具有下调VD大鼠模型脑微血管内皮细胞ICAM-1表达的作用.     

参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠脑组织单胺递质含量的作用

目的　探讨参麻益智胶囊治疗血管性痴呆的有效性及其作用机制。方法　通过 Wistar大鼠颈内动脉注入凝血栓子的方法 ,制作多发性脑梗死的动物模型 ,将实验动物分为六组 (高剂量组 ,中剂量组 ,低剂量组 ,阳性药对照组 ,痴呆组 ,正常对照组 ) ,分别测定大鼠脑组织单胺递质的含量。结果　痴呆组去甲肾上腺素含量明显降低 ,参麻益智胶囊具有升高痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素含量的作用。其他神经递质间差异不明显。结论　参麻益智胶囊治疗血管性痴呆的机制与其提高脑组织内去甲肾上腺素的含量有关。     

益智健脑颗粒对阿尔茨海默病患者脑脊液β淀粉样蛋白含量的影响

流行病学调查表明，我国是世界上阿尔茨海默病（AD）患者最多的国家。AD是一种原因未明的、主要侵犯大脑皮质神经元，引起痴呆的变性疾病。大量研究证实，21号染色体的淀粉样蛋白前体的代谢产物β-淀粉样蛋白（Aβ）的过量产生是AD发病的重要原因之一。目前针对Aβ的治疗药物中，Aβ聚集抑制剂和降解促进剂因不易透过血．脑脊液屏障而难以达到理想的治疗效果。     

艾地苯醌对血管性痴呆大鼠海马BDNF mRNA及受体TrkB mRNA表达的影响

目的探讨艾地苯醌对血管性痴呆(VD)大鼠脑海马神经元保护机制。方法选取100只SD大鼠随机分为艾地苯醌低剂量组、艾地苯醌高剂量组、模型组、假手术组,同时将尼莫地平组作为对照组,每组20只。采用两血管阻断法制备大鼠VD模型,艾地苯醌高剂量组、低剂量组分别以10、3 mg/kg灌服艾地苯醌,对照组以10 mg/kg灌服尼莫地平,给药30 d后,检测各组水迷宫法行为学及海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)和高亲和力受体酪氨酸激酶(Trk)B在RNA水平及蛋白水平的表达变化。结果与假手术组比较,模型组空间学习记忆能力与探索能力下降,在原平台停留时间、穿越原平台次数显著减少,逃避潜伏期显著增长(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrκB mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,艾地苯醌高、低剂量组空间学习记忆能力与探索能力明显改善,在原平台停留时间显著延长,穿越原平台次数显著增多,逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrkB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论艾地苯醌可提高脑海马神经元BDNF及受体TrkB表达,具有一定的剂量依赖效应,可保护脑海马神经元,改善VD大鼠学习与记忆能力。     

艾灸对阿尔茨海默病模型大鼠海马形态学的影响

目的探讨艾灸治疗对阿尔茨海默(AD)模型大鼠海马组织形态学的影响。方法健康雄性15个月龄SD大鼠40只,随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组,每组10只。采用双侧海马一次性注射聚集态β淀粉样蛋白(Aβ)25~35制备AD大鼠模型,造模完成后第2天开始进行艾灸治疗,在大鼠"肾俞"、"足三里"、"百会"上方2~3 cm处温和灸。每日治疗1次,每穴艾灸5 min,6 d为1疗程,休息1 d后继续下1个疗程,共治疗3个疗程。HE染色及透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞结构的形态学变化。结果 HE染色观察结果显示,模型组大鼠海马CA1区神经细胞数量较正常组和假手术组明显减少,神经细胞受损缺失,细胞核固缩。运用艾灸治疗后,大鼠海马CA1区神经细胞核固缩现象明显改善,形态较规则,排列较整齐。透射电镜观察结果显示,Aβ在大鼠脑内能引起海马CA1区神经细胞的退行性改变,神经元体积缩小,形态不规则,线粒体肿胀,基质清淡、有空泡,数目减少,还可见到线粒体嵴呈畸形样改变,内质网扩张,脂褐素沉积增多。运用艾灸治疗后,大鼠海马CA1区神经细胞水肿明显减轻,内质网扩张明显改善,线粒体肿胀明显减轻。结论艾灸治疗可促进神经细胞的修复,艾灸对AD模型大鼠海马神经细胞的退行性改变有明显改善作用。     

茶碱对喹啉酸损毁NBM核所致大鼠学习记忆的影响

目的　采用一次性训练被动跳台实验 ,观察茶碱对喹啉酸损毁单侧NBM核团造成大鼠记忆障碍病理模型的影响。方法　丹酰氯柱前衍生反相高效液相 (HPLC)法测定小鼠脑内谷氨酸 (Glu)和γ 氨基丁酸 (GABA)含量。结果　茶碱组在跳台法的动物被动回避性实验中错误次数明显减少并且记忆时间明显延长 ,脑皮层中的γ 氨基丁酸含量升高 ,分别与模型组比较有显著性差异 (P <0 0 1 )。结论　茶碱对痴呆大鼠的学习记忆功能具有明显的改善作用