钙增敏剂左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用

传统心力衰竭药物治疗的基本原则是强心、利尿和扩血管。20世纪80年代和90年代确立了血管紧张素转换酶抑制剂和β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的作用。环腺苷酸依赖性正性肌力药（多巴酚丁胺、米力农）会引起心肌耗氧增加和心律失常，长期使用可增加死亡率，故它只能短期应用于终末期心力衰竭和难治性心力衰竭。但正性肌力药物在抗心力衰竭治疗中仍有一定的地位，尤其适宜于急性心力衰竭病人的短期使用。故寻找其他正性肌力药物是抗心力衰竭药物治疗中的一个努力方向。     

钙增敏剂左西孟旦的研究新进展

钙增敏剂左西孟旦为新一代强心药物,具有独特的双重作用机制,用于心力衰竭的治疗,安全有效,其合成方法简便易行,具有广泛的市场前景。     

钙增敏剂左西孟旦的研究新进展

钙增敏剂左西孟旦为新一代强心药物,具有独特的双重作用机制,用于心力衰竭的治疗,安全有效,其合成方法简便易行,具有广泛的市场前景。     

硝基唑类放射增敏剂作用机理与研发进展

自英国Adams在1963年通过筛选大量肿瘤放射增敏药物后提出放射增敏的亲电子理论以来，对硝基唑类肿瘤放射增敏药物及其相关作用机理的研究已有40多年的历史。已开发出米索硝唑（misonidazole，MISO）等10多个药物进行研究，其中不少药物已进行Ⅲ期临床试验。但是多个此类药物临床试验结果令人遗憾，两次meta分析表明这些进入临床试验的药物仅在部分恶性肿瘤病人获得较好效果，且还存在一些争议。目前只有甘氨双唑钠（商品名：莱美欣）在中国上市，并取得较好的放射治疗增敏效果。随着肿瘤分子生物学的研究方法和技术的发展，放射增敏剂的概念已经扩展为涵盖多领域的辐射化学修饰剂。对影响肿瘤放射敏感性的因素也有了新的认识，除了细胞微环境，DNA损伤，细胞周期调控和凋亡等，一些新发现如血管内皮细胞凋亡和抑制P53引起的双重作用将影响传统放射增敏剂的作用机理研究和药物研发。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔治疗作用的实验研究

目的：观察钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克家兔器官血流量、血气、某些血生化指标及动物存活率的影响。方法：测定ＭＣＩ－１５４治疗后，肝、肾、肠系膜血流量及动脉血气、血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ的变化，并观察动物存活情况。结果：家兔内毒素注射后１０ｈ，肝、肾、肠系膜血流量明显降低，出现了代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒，血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ明显升高。单纯ＮＳ治疗对上述紊乱无明显的治疗效果。而ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗后上述器官血流量明显增加；血气、酸碱平衡紊乱程度降低；上述生化指标增加程度减轻；ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗组动物存活率高于单纯ＮＳ治疗组。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗后能增加器官及组织的灌流量，增加组织和细胞的供血供氧，对内毒素休克所引起的循环紊乱有一定的纠正作用     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４ 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法：甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４ 治疗内毒素休克大鼠后１、３、５ ｈ,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网（ＳＲ）的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,分别与１×１０－ ３、１×１０－ ２、１×１０－ １ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４孵育,利用Ｆｕｒａ ２－ＡＭ 测定心肌细胞胞浆钙浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）。结果：内毒素休克后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后,上述指标进一步升高;而ＭＣＩ－１５４ 治疗后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量无明显增加,治疗后３、５ ｈ 值同单纯生理盐水（ＮＳ）治疗组无明显差别,显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ明显高于对照组,甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后,［Ｃａ２＋ ］ｉ随药物浓度增大而显著升高;不同浓度的ＭＣＩ－１５４均不明显升高心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗时,不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响

目的:研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响.方法:利用离体乳头肌灌流技术,测定大鼠离体左室乳头肌在含0.25～5.5 mmol/L的H-K液中的等长收缩张力T及张力的变化速率(±dT/dtmax)的变化.结果:内毒素休克组T及±dT/dtmax在每个钙浓度点上的值均明显低于假休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向下移位.内毒素休克大鼠乳头肌经含1×10-5mol/L的MCI-154的H-K液灌流后,每个钙浓度点上的T和±dT/dtmax均明显增加,接近假休克组,明显高于内毒素休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向上移位.MCI-154的上述作用明显优于甲腈吡酮,且其作用效果不被α、β受体阻断剂及钙通道阻断剂所抑制.结论:钙增敏剂可逆转内毒素休克所致的心肌收缩蛋白对钙反应性的降低,改善内毒素休克机体的心肌收缩性能.     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响

目的 研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响。方法 利用皂素溶液浸浴假休克或内毒素休克大鼠右心;室乳头肌,制备露心肌纤维标本,用不同ｐＣａ（－ｌｏｇ〖Ｃａ＾２＋〗）的含或不含强心药物的泊活液进行顺序激话,记录Ｃａ＾２＋激活张力。结果同假休克组相比,内毒素休克大鼠裸露乳头肌钙最大激活张力（Ｔｍａｘ）明显降低,张力－ｐＣａ曲线向右移位,曲线中位值ｐＣａ５０（产生５０％Ｔｍａｘ所对应的ｐＣａ）     

钙增敏剂MCI—154对内毒素休克家兔心功能的影响

目的研究钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响。方法：家兔耳缘静脉注射1.0mg/kg大肠杆菌内毒素，10h后先静脉注射0.1mg/kgMCI-154，然后再以0.7ml/min速度输入50ml/kg生理盐水（NS） 0.1mg/kgMCI-154液体，不同时间用血流动力学分析系统监测心功能指标。结果：内毒素注射10h后，心率（HR）增加，平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、等容收缩压（IP）降低，左室舒张末压（LVEDP）增加，心肌收缩性能、心肌收缩向量环面积Lo明显降低，单纯给予50ml/kgNS治疗对上述指标无明显改善作用；而MCI-154|NS治疗后，LVSP、心肌收缩性能、Lo明显增加，各项心室作功指标接近假休克组值，显著高于单纯NS治疗组值，同单纯NS治疗组相比，MCI-154 NS治疗后LVEDP降低，MAP上升幅度低于心脏作功指标上升幅度，HR无明显增加。结论：MCI-154能明显改善休克动物心功能，同时还具有扩张外周血管作用，且对心率影响小，表明钙增敏剂对内毒素休克心功能障碍具有良好的治疗效果。     

新型钙增敏剂左西孟旦和盐酸椒苯酮胺研究进展

新型钙增敏剂左西孟旦对长期服用β受体阻滞剂等药物的心力衰竭患者疗效较好;单用或与地高辛合用对心力衰竭都有一定疗效,口服没有静脉给药疗效明显;用于心脏手术患者可以缩短术后康复时间、降低术后心房颤动发生率,对缺血及再灌注损伤心肌也有保护作用。钙增敏剂盐酸椒苯酮胺也有心肌保护作用,已经完成127例Ⅰ期临床试验,结果显示有良好的耐受性,但疗效及安全性有待进一步确定。本文综述了近年来左西孟旦及盐酸椒苯酮胺的研究进展。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响

目的　研究钙增敏剂MCI 15 4对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响。方法　利用心室肌原纤维制备 ,测定其在不同钙浓度的激活液中的ATP酶活性。结果　内毒素休克组心肌肌原纤维在不同pCa(-log[Ca2 +] )溶液中的ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显低于假休克组 ,ATP酶 pCa曲线向右移位约 0 .35个pCa单位 ,曲线的中位值pCa50 (产生 5 0 %最大ATP酶活性所对应的pCa)明显降低。 5×10 -5mol/L甲腈吡酮对上述异常无明显的纠正作用。内毒素休克大鼠心室肌原纤维经含 1× 10 -5mol/L的MCI 15 4的激活液处理后 ,各pCa点ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组 ;ATP酶 pCa曲线向左移位约 0 .4个pCa单位 ,pCa50 值增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组值 ,与假休克组值无明显差别。结论　内毒素休克后 ,心肌肌原纤维活力下降 ,ATP酶活性降低 ;钙增敏剂MCI 15 4可通过增加心肌收缩蛋白对钙的敏感性而提高心肌肌原纤维活力 ,增加ATP酶活性     

胰岛素增敏剂对原发性高血压干预作用的临床研究

随着对高血压研究的深入，人们观察到高血压与胰岛素抵抗关系密切。有研究表明，在原发性高血压人群中存在明显的胰岛素抵抗，用胰岛素增敏干预治疗高血压，其临床应用价值已逐步得到肯定，本研究对2002～2004年我院的难治性高血压性患者43例进行胰岛素增敏剂干预治疗，结果报道如下。     

钙增敏剂MCI—154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶 …

研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ＡＴＰ酶活性的影响。方法利用心室肌原是备,测定其在不同钙下浓度的激活液中的ＡＴＰ酶活性。结果内毒休克组心肌肌原纤维在不同ｐＣａ（－ｌｏｇ「（Ｃａ＾２＋）」）溶液中的ＡＴＰ酶活性及最大ＡＴＰ酶活性均明显低于假休克组,ＡＴＰ酶－ｐＣａ曲线向左移位约０．３５个ｐＣａ单位,曲线的中的位值ｐＣａ５０（产生５０％最大ＡＴＰ酶活性所对应的ｐＣａ）明显降低。     

维那利酮对犬实验性心力衰竭的影响

用戊巴比妥钠诱发犬急性心力衰竭,经股静脉注射本院研制的维那利酮3mg,继之静脉滴注每分钟0.1mg/kg,共30分钟,研究其血流动力学。结果,给药后,心衰竭犬的心输出量与左室内压最大变化速率均显著增加,并呈剂量依赖性。停药后30分钟,二者仍有明显变化。实验中,未发现血压、心率的变化,表明维那利酮正性肌力作用较强,且具有相对选择性。     

利多卡因对抗肿瘤药物的增敏作用研究

目的 :研究利多卡因对 3种化疗药物的增敏作用。方法 :微量细胞培养四氮唑 ( MTT)法检测肝癌细胞系 SSMC 772 1对 3种抗癌药物 5-氟脲嘧啶 ( 5- FU)、丝裂霉素 ( MMC)和顺铂 ( CDDP)的敏感性。结果 :SSMC 772 1对 3种化疗药物 ( 5- FU、MMC及 CDDP)均敏感。结论 :利多卡因对这 3种化疗药物均有明显增敏作用。     

米力农在顽固性心力衰竭治疗中的作用

米力农属于二吡啶衍生物,是一种非洋地黄强心甙。它通过抑制心脏的磷酸二酯酶,增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的浓度,使钙离子内流增加,产生正性肌力作用,除此之外,它还通过提高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。我院2001年2月～2008年3月共用米力农治疗顽固性心力衰竭58例,现报道如下。     

新型胰岛素增敏剂对急性心肌梗死患者炎症因子的抑制作用

目的 探讨新型胰岛素增敏剂(吡格列酮)对急性心肌梗死患者炎症因子热休克蛋白60 (HsP60)和C反应蛋白(CRP)水平的影响.方法 选择2型糖尿病伴急性心肌梗死患者38例,随机分为吡格列酮组(19例)和非吡格列酮组(19例),吡格列酮组应用吡格列酮(艾汀)15mg/d及诺和灵30R皮下注射,非吡格列酮组只应用诺和灵3...