腹主动脉结扎引起高血压大鼠心房结构和电生理变化

目的研究腹主动脉结扎大鼠心房结构和电生理特征变化,探讨高血压相关性房颤的发病机制.方法雄性SD大鼠随机分为非手术组(对照组,n=12)和腹主动脉结扎组(实验组,n=12),两组喂养时间均为4周.4周后动物麻醉,描记I导体表心电图,经左侧颈总动脉插管测量收缩压和舒张压.在心脏体外灌流条件下,采用心房短阵刺激评价房间传导时间(IACT)和心房对刺激的反应.取心房组织制作切片,Masson染色,测量纤维组织占总区域的百分比.结果实验组血清 Ang Ⅱ水平较对照组明显升高[(1.76±0.5 vs 0.97±0.4)ng/mL,P＜0.01], P波持续时间和IACT也较对照组延长[分别为(27.8±5.1 vs 23±4.5)ms, P＜0.05和(37.3±5 vs 23.1±3.3)ms,P＜0.01],在实验组诱发出4例AF;对照组没能诱发出AF.组织学发现实验组心房纤维组织明显增加,纤维化程度与AF的诱发有相关性(OR=5.75,P＜0.01).结论腹主动脉结扎大鼠心房纤维化程度增加,P波时限增宽,IACT延长,心房有效不应期没有改变.心房纤维化程度增加可能是AF诱发率升高的原因.     

腹主动脉结扎大鼠房性快速心律失常诱发率升高

研究腹主动脉结扎大鼠心房颤动 (AF)和房性心动过速 (AT)诱发率的改变。雄性SD大鼠随机分为非手术对照组 (C组 ,n =1 2 ) ,腹主动脉结扎组 (AB组 ,n =1 2 )和腹主动脉结扎 +依那普利组 (AB E组 ,n =1 2 ) ,C组和AB组按常规方法喂养 ,AB E组于术后第 2天加喂依那普利 (2 0mg/Kg ,放于饮水中 ) ,三组喂养时间均为 4周。 4周后动物麻醉 ,描记I导体表心电图 ,经左侧颈总动脉插管测量收缩压和舒张压。在心脏体外灌流条件下 ,采用心房短阵刺激评价房间传导时间 (IACT)和心房对刺激的反应。取心房组织制作切片 ,Masson染色 ,测量纤维组织占总区域的百分比。结果 :AB组AngⅡ水平较C组明显升高 (1 .76± 0 .5ng/mlvs 0 .97± 0 .4ng/ml,P <0 .0 1 ) ,P波持续时间和IACT也较C组延长 (分别为 2 7.8±5 .1msvs2 3± 4 .5ms,P <0 .0 5和 37.3±5msvs 2 3.1± 3.3ms,P <0 .0 1 ) ,在AB组诱发出 4例AF和 3例AT ;AB E组AngⅡ水平较AB组明显降低 (1 .1 2± 0 .3ng/mlvs 1 .76± 0 .5ng/ml,P <0 .0 5 ) ,P波持续时间和IACT也较AB组缩短 (分别为 2 2± 4 .1msvs 2 7.8± 5 .1ms ,P <0 .0 5和 2 2 .6± 3msvs 37.3± 5ms,P <0 .0 1 ) ,仅诱发出 2例AT ;C组没能诱发出AF和AT。组织学发现AB组较C组有明显的纤维化 ,AB E组纤维?     

依那普利干预肾素-血管紧张素系统对老龄鼠心房颤动诱发率的影响

目的研究依那普利对老龄鼠心房颤动(简称房颤)诱发率的影响。方法雄性老龄Wistar大鼠(12月龄)随机分为对照组(n=12)和实验组(n=13),对照组常规饲养,实验组加喂依那普利。3个月后,描记体表Ⅰ导联心电图,测量心率和P波时限。在体研究右房有效不应期(ERP)、房间传导时间(IACT)和心房对刺激的反应。用放免法测量血浆和心房组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。取心房组织制作切片,测量纤维组织占总区域的百分比。结果实验组较对照组P波时限和IACT缩短(P均<0.01)。实验组房颤诱发率较对照组低[30.8%(4/13)vs75%(9/12),P=0.027]。实验组左、右房组织匀浆AngⅡ浓度较对照组降低(P均<0.01)。实验组大鼠左房和右房纤维化程度均较对照组明显减轻(P均<0.01)。结论老龄鼠长期应用依那普利后房颤诱发率降低,这可能是由于依那普利降低了心房纤维化程度,改善了心房传导。     

氯沙坦对家兔房颤的电生理研究

目的探讨氯沙坦对家兔快速心房起搏所致房颤(AF)的预防作用。方法28只新西兰大耳白兔,随机分为氯沙坦组和对照组,前者灌胃法喂以氯沙坦15mg·kg-1·d-1,后者单纯饲料喂养,两组均喂养4周。4周后,颈内静脉切开置入4F电极导管,心房快速起搏1h后,记录起搏前、后的心房有效不应期(AERP);然后猝发S1S1刺激诱发AF,观察AF的诱发率、房颤周长(AFCL)和持续时间。结果①起搏前、后AERP缩短值,氯沙坦组明显小于对照组[(16.43±5.56)ms和(30.71±8.86)ms,P<0.01]。②AF的诱发率,氯沙坦组少于对照组(4/14和12/14,P=0.006)。③AF发作的持续时间,氯沙坦组短于对照组[(47.5±9.6)s和(115.0±8.0)s,P<0.001]。④AFCL,氯沙坦组长于对照组[(85.0±10.0)ms和(45.0±8.0)ms,P<0.001]。结论氯沙坦可有效预防兔快速心房起搏所致AF的发生。     

V_1导联P波终末电势和心房激动时间与伴有左房增大的心房颤动患者左房前壁基质的相关性研究

目的探究在左房扩大的心房颤动(AF)患者中,左房前壁基质改变对窦性心律下12导联心电图V_1导联P波终末电势(PTFV_1)和心房激动时间(AAT)的影响。方法入选行经导管心内膜消融术且心房扩大的AF患者98例[73.5%为阵发性AF]。将患者分为3组:前壁线性消融组(20例),前壁低电压组(21例)和对照组(57例)。记录所有患者术后的常规12导联心电图,比较各组之间PTFV_1和AAT。结果前壁线性消融组较对照组PTFV_1减小,AAT延迟[PTFV_1:(0.007±0.011)mm·s vs (0.034±0.038)mm·s,P=0.024; AAT:(152.8±40.9)ms vs(91.6±21.1)ms,P<0.001];前壁低电压组患者较对照组的PTFV_1亦减小,AAT亦延迟[PTFV_1:(0.008±0.014)mm·s vs (0.034±0.038)mm·s,P=0.048;AAT:(137.7±40.8)ms vs (91.6±21.1)ms,P<0.001]。前壁线性消融组和前壁低电压组的PTFV_1和AAT差别无显著性。结论左房扩大的患者, PTFV_1减小,AAT延长提示左房前壁基质异常。     

广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响

目的研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制。方法选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化。观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化。结果收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[(8·3±6·4vs3·3±2·0)mg/μmol,P<0·05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3·14±0·47vs2·69±0·38,P<0·05;胶原容积分数:10·5%±2·7%vs6·6%±1·9%,P<0·01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2·62±0·75vs3·39±0·92;MMP-9:2·89±1·13vs4·01±0·91,P<0·05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2·89±1·76vs1·54±0·86,P<0·05;TIMP-2:1·69±0·47vs1·06±0·47,P<0·01)。结论广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害。在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠心房纤维化及Cx40重构的影响

目的采用大鼠肾上腹主动脉部分结扎的模型,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心房纤维化和缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)40重构的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组(C组)、腹主动脉结扎组(AB组)、结扎+贝那普利组(B组)、结扎+缬沙坦组(V组)。B组给予贝那普利20mg/kg治疗,V组给予缬沙坦40mg/kg治疗。喂养8周后处死,用放射免疫法测血浆及心肌组织AngⅡ含量,用Masson染色法和免疫组化方法检测大鼠心房纤维化程度及Cx40的分布特征,半定量分析心房纤维组织含量和Cx40的分布密度。结果与C组相比,AB组和V组血浆、心肌AngⅡ含量均明显升高(P均<0.01),而B组则无明显变化(P>0.05)。AB组心房纤维组织含量较C组明显升高(P<0.01),而Cx40分布密度减低(P<0.01),且向侧边分布增加;B组和V组纤维组织含量较AB组显著降低(P均<0.01),而两组Cx40含量较AB组增加(P均<0.01),且分布不均一程度减轻。结论AngⅡ长期升高可能是导致心房纤维化和Cx40重构的重要机制之一;贝那普利及缬沙坦可有效减轻心房纤维化和Cx40的重构。     

糖尿病兔心房电机械功能受损与心房颤动的关系

目的 应用组织多普勒超声心动图(DTE)评价四氧嘧啶诱导的糖尿病兔心房电机械功能,同时观察心房病理、电生理改变及心房颤动(房颤)易感性的变化.方法 应用四氧嘧啶诱导成功糖尿病兔共8只,健康对照组8只,饲养8周,应用DTE测定心电图P波开始至心房各节段速度曲线上舒张晚期a'波开始的时间间期(Pastart)及心电图P波开始至DTE速度曲线上舒张晚期a＇波峰值处的时间间期( Papeak);建立Langendorff灌流的离体兔心脏模型,测量心房间传导时间(IACT)、心房各点有效不应期(AERP)、AERP的离散度(AERPD)、应用短阵快速刺激观察房颤诱发情况,应用天狼猩红染色评价左心房纤维化情况.结果 与对照组比较,糖尿病组兔左心房前后径明显增大[(6.8±0.6)mm对(8.3±0.6)mm,P＜0.01],室间隔增厚[(1.9±0.2)mm对(3.0±0.5) mm,P＜0.01];左心房侧壁Pastart及右心房Pastart延长[分别为(40.5±12.9) ms对(60.4±20.4) ms,P＜0.05;(59.8±20.1)ms对(83.0±11.0)ms,P＜0.05)];IACT延长[(37.6±8.9) ms对(27.7±2.1) ms,P＜0.01)],房颤诱发率升高(6/8对1/8,P＜0.05);病理检查提示糖尿病组左心房心肌间质明显纤维化.两组房间隔处Pastart,左心房后壁Pastart及Papeak均与IACT显著相关.结论 糖尿病兔心房电机械功能受损,与心房肌纤维化、心房间电传导延迟有关,可能是糖尿病发生房颤的机制之一.     

肿瘤坏死因子α对小鼠心房细胞内钙释放的急性调节作用

目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小鼠心房肌细胞内钙调控的急性调节作用及其潜在分子机制。方法利用双酶促消化法分离野生型小鼠的心房肌细胞,分别浸润在0.05 ng/ml TNF-α溶液(TNF-α组)及正常台式液(对照组)中120 min,运用IonOptix系统及共聚焦显微镜测量心房细胞内钙释放及钙火花相关参数,以及两组心房细胞内线粒体活性氧簇(ROS)的变化趋势。结果与对照组相比,TNF-α组心房细胞内钙释放幅值降低[(3.67±0.19) F/F0 vs (4.87±0.31) F/F0,P<0.05],钙离子流衰减时间延长[(310.26±10.14) ms vs (223.70±8.14) ms,P<0.05],而两组的达峰时间没有统计学差异[(39.22±1.32) ms vs(43.21±2.73)ms,P>0.05]。此外,TNF-α组肌浆网钙含量较对照组有所降低[(8.05±0.59) F/F0 vs(9.45±0.67) F/F0,P<0.05]。同时,TNF-α组心房细胞内钙火花的发生频率大幅增加[(4.32±0.19) s~(-1)vs (2.60±0.16) s~(-1),P<0.05],时程延长[(32.78±1.3) ms vs(27.80±0.93) ms,P<0.05],钙火花幅值降低[(1.07±0.26) F/F0 vs(1.26±0.06) F/F0,P<0.05];而钙火花宽度和达峰时间虽有改变,但与对照组相比无统计学差异。与对照组比较,TNF-α组心房细胞内线粒体ROS的生成快速增加了约2.26倍。结论TNF-α通过线粒体ROS途径快速增加了小鼠心房细胞内自发性钙释放活动,提升了致心律失常性触发活动的可能。     

房颤大鼠心房肌组织结构及KV1.5蛋白和mRNA表达的变化

目的检测房颤(AF)大鼠心房肌KV1.5蛋白及mRNA的表达变化。方法 SD大鼠25只,随机分为AF组15只,对照组10只。AF组于尾静脉按0.1 ml/100 g注射药物(含Ca Cl210 mg/ml,Ach 66μg/ml),1次/d,共1 w;对照组为生理盐水。1 w后检测大鼠KV1.5蛋白和mRNA表达并观察心房肌形态结构。结果 AF组大鼠KV1.5 mRNA平均含量相对比值为:0.613±0.040;对照组为:0.848±0.036,两者差异显著(t=13.777,P<0.05);AF组大鼠KV1.5免疫组化蛋白平均光密度值为:0.090 5±0.004 8;对照组为:0.110 9±0.003 3,两者差异显著(t=10.626,P<0.05);AF大鼠心房肌结构重构明显。结论 AF大鼠心房肌KV1.5 mRNA和蛋白表达下降使心房肌有效不应期延长,不利于AF形成;AF可导致心房结构重构,利于房颤发生和维持。     

心房重构--未来心房颤动防治的新靶点

心房重构是心房颤动 (Af)发生和自我持续的核心环节 ,包括电重构、收缩功能重构和结构重构三种形式。以Af作为靶点可能是将来Af治疗的根本性策略。本文综述了该领域研究的最新进展。     

复律后左心房功能恢复与心房颤动持续时间相关性的临床研究

目的:应用心肌组织多普勒技术结合M型超声、脉冲血流多普勒和心尖搏动图评价心房颤动(房颤)复律后心房功能的变化及其相关因素。方法:正常对照组20例,房颤复律患者34例。根据房颤持续时间分成短期房颤组(n=18)和长期房颤组(n=16),于复律后1小时、1天、1周和1个月行超声检查。采用心肌组织多普勒技术测量二尖瓣环侧壁心房收缩期心肌组织运动峰速(Am)和舒张早期运动峰速(Em)并计算Am/Em比值,M型超声测量瓣环侧壁舒张晚期心肌最大运动幅度(DAD)和舒张早期最大运动幅度(DED)并计算DAD/DED比值,脉冲血流多普勒测量心房收缩期跨瓣血流最大流速(A)和心室舒张早期血流最大流速(E)并计算A/E比值,心尖搏动图记录心房收缩压力波。并筛选出与复律后1小时、1天、1周左心房心肌组织运动速度有关的临床变量。结果:复律后1小时、1天、1周与Am相关的临床变量均为房颤持续时间。左心房功能与房颤持续时间的关系:复律后1小时及1天,Am、Am/Em,A/E,DAD、DAD/DED在两房颤组均低于正常对照组(P<0.05);长期房颤组低于短期房颤组(P<0.05);复律后1周,长期房颤组仍低于正常对照组和短期房颤组(P<0.05);短期房颤组与正常对照组无差异(P>0.05)。复律后1个月,除长期房颤组DAD/DED仍低于正常对照组(P<0.05),其余指标3组间无差异(P>0.05)。复律后左心房顿抑仅发生于长期房颤组,其发生率于1小时为43.8%,1天为25%,1周为12.5%。结论:房颤复律后左心房功能的恢复及左心房顿抑的发生与房颤持续时间有明显相关性。     

Partial atrial standstill: a case report

Twelve-lead electrocardiograms revealed no atrial activity and a wide QRS escape rhythm at 38 beats/min in a 20-year-old man who presented with syncope. Doppler echocardiography documented the absence of A wave both in the tricuspid and mitral valve flow. The only mechanical activity was documented at the left atrial appendage. An electrophysiologic study demonstrated electrical inactivity in the right atrium and an atrial tachycardia in the left atrium. Atrial pacing with maximum output did not capture the atria. Our case represents an advanced stage of partial atrial standstill, with a mechanical and electrical atrial activity confined only to the left trial appendage. The patient remained asymptomatic after receiving a VVIR pacemaker and anticoagulation therapy.     

房颤与房扑的射频消融治疗研究

目的 探讨房颤与房扑之间的相互关系，寻找房颤的射频治疗方法。方法 对40例阵发性房颤患者进行了电生理标测及射频消融。结果 40例中有6例患者发生房扑，行右房峡部消融，1例行Halo电极标测示峡部双向阻滞，随访12－30个月房颤消失或次数明显减少。结论 房颤与房扑为两种密切相关的心律失常，消融右房峡部可能对部分房颤患者起到治疗作用。     

The interrelationship between atrial fibrillation and atrial flutter

For a long time, it has been known that atrial fibrillation and atrial flutter have a close clinical interrelationship. Recent electrophysiological studies, especially mapping studies, have significantly advanced our understanding of this interrelationship. Regarding the relationship of atrial fibrillation with atrial flutter: Atrial fibrillation of variable duration precedes the onset of atrial flutter in almost all instances. During the atrial fibrillation, the functional components needed to complete the atrial flutter reentrant circuit, principally a line of block between the venae cavae, are formed. If this line of block does not form, classical atrial flutter does not develop. If this line of block shortens or disappears, classical atrial flutter disappears. In fact, it is fair to say that the major determinant of whether atrial fibrillation persists or classical atrial flutter develops is whether a line of block forms between the venae cavae. Regarding the relationship of atrial flutter with atrial fibrillation: Studies in experimental models and now in patients have demonstrated that a driver (a rapidly firing focus or a reentrant circuit of very short cycle length) can cause atrial fibrillation by producing fibrillatory conduction to the rest of the atria. When the driver is a stable reentrant circuit of very short cycle length, it is, in effect, a very fast form of atrial flutter. There probably is a spectrum of reentrant circuits of short cycle length, i.e., "atrial flutter," that depend, in part, on where the reentrant circuit is located. When the cycle length of the reentrant circuit is so short that it will only activate small portions of the atria in a 1:1 manner, the rest of the atria will be activated rapidly but irregularly, i.e., via fibrillatory conduction, resulting in atrial fibrillation. In short, there are probably several mechanisms of atrial fibrillation, one of which is due to a very rapid atrial flutter circuit causing fibrillatory conduction. In sum, atrial fibrillation and atrial flutter have an important interrelationship.     

快速起搏心房对犬心房电生理特性改变的研究

目的:研究心房颤动时心房肌的电生理改变。方法:快速持续起搏犬右心房24h制作房颤模型。比较起搏前(P0)、起搏后6h(P6)、12h(P12)和24h(P24)各时段的血压、心房传导速度和房颤波周长(atrial fibrillation cycle length,AFCL)的变化来分析心房肌的电生理改变。结果:起搏后平均动脉血压在P12[(126.06±7.01)mmHg]和P24时[(118.56±8.26)mmHg]较P0[(138.23±5.42)mmHg]明显下降。起搏24h后,P波时间是(78.91±6.21)ms,PA间期是(94±7.89)ms,与起搏前比较有显著延长(P<0.05)。连续快速起搏右心房在P6、P12和P24时的房颤自发维持的时间分别是5~10s、3~5min和15~20min。在起搏前和起搏后不同时间段,左房AFCL明显短于右房AFCL。右房房颤自发持续时间5~10s和15~20min的AFCL分别是(131.86±5.32)ms和(112.45±5.27)ms,P<0.05;左房房颤自发持续时间5~10s和15~20min的AFCL分别是(99.53±4.96)ms和(84.31±2.84)ms,P<0.05。结论:快速心房起搏建立的房颤模型可引起血压进行性下降、心房传导速度减慢和AFCL缩短。