L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的表达

背景：血管紧张素Ⅱ可损伤胰岛素信号中的下游信号分子引起胰岛素抵抗,但其机制不清。目的：观察血管紧张素Ⅱ对L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的影响。方法：L6细胞培养及诱导分化肌管,根据干预措施不同实验分为对照组、胰岛素组、胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组及胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组。采用RT-PCR检测4组磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B mRNA表达,免疫荧光检测胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4表达。结果与结论：胰岛素组、胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组及胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组的磷脂酰肌醇3激酶mRNA表达均较对照组显著升高（P〈0.05）。各组间蛋白激酶B mRNA表达差异无显著性意义（P〉0.05）。相比对照组,其余3组间胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1和葡萄糖转运蛋白4（膜蛋白）表达均升高（P〈0.05）;胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1和葡萄糖转运蛋白4表达低于胰岛素组但高于胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组（P〈0.05）。结果显示,血管紧张素Ⅱ在骨骼肌细胞中通过JAK2-PKA通路引起胰岛素下游信号传导受阻,葡萄糖转运蛋白4表达减少,葡萄糖转运障碍,进而导致胰岛素抵抗。     

L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的表达

背景:管紧张素Ⅱ可损伤胰岛素信号中的下游信号分子引起胰岛素抵抗,但其机制不清.目的:察血管紧张素Ⅱ对L6 大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3 激酶、蛋白激酶B 和葡萄糖转运蛋白4的影响.方法:6 细胞培养及诱导分化肌管,根据干预措施不同实验分为对照组、胰岛素组、胰岛素+血管紧张素Ⅱ组及胰岛素+血管紧张素+H89 Ⅱ组.采用RT-PCR 检测4 组磷脂酰肌醇3 激酶、蛋白激酶B mRNA 表达,免疫荧光检测胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4 表达.结果与结论:岛素组、胰岛素+血管紧张素Ⅱ组及胰岛素+血管紧张素+H89 Ⅱ组的磷脂酰肌醇3 激酶mRNA 表达均较对照组显著升高(P < 0.05).各组间蛋白激酶B mRNA 表达差异无显著性意义(P > 0.05).相比对照组,其余3 组间胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1 和葡萄糖转运蛋白4(膜蛋白)表达均升高(P < 0.05);胰岛素+血管紧张素+H89 Ⅱ组酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1 和葡萄糖转运蛋白4 表达低于胰岛素组但高于胰岛素+血管紧张素Ⅱ组(P < 0.05).结果显示,血管紧张素Ⅱ在骨骼肌细胞中通过JAK2-PKA 通路引起胰岛素下游信号传导受阻,葡萄糖转运蛋白4 表达减少,葡萄糖转运障碍,进而导致胰岛素抵抗.     

NCS-1通过磷脂酰肌醇4-激酶依赖的途径抑制3T3L1脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT4转位

3T3L1脂肪细胞中NCS—1（神经元钙离子感受蛋白-1,也叫做frequenin）的表达明显地抑稍胰岛素刺激的GLUT4（一种葡萄糖转运蛋白）转位。NCS-1效应物磷脂酰肌醇4-激酶（PI4-kinase）抑制胰岛素刺激的GLUT4的转位,而转染没有活性的磷脂酰肌醇4-激酶突变体对NCS-1有相反的作用。这些数据说明磷脂酰肌醇4-激酶突变体对NCS—1有相反的作用,表明磷脂酰肌醇4-激酶通过与NCS—1相互作用对GLUT4的转位起负调节作用。     

大网膜脂肪组织中胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4和抵抗素mRNA表达水平与代谢综合征的关系

目的:分析代谢综合征患者大网膜脂肪组织胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4和抵抗素mRNA表达水平及其与代谢综合征相关指标的关系。方法:选择2003-02/08在青岛大学医学院附属医院普通外科及妇科择期手术的患者53例,均知情同意。根据代谢综合征的诊断标准分为两组:①代谢综合征组28例,分为两个亚组:2型糖尿病组13例,非糖尿病组15例。②对照组25例。手术前当天抽取患者空腹血,测定空腹血糖、三酰甘油、空腹胰岛素。手术中取大网膜脂肪组织约200mg,用于RNA提取。采用一步法半定量反转录聚合酶链反应技术,测定患者大网膜脂肪组织中胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4以及抵抗素的mRNA表达水平。结果:代谢综合征组28例,对照组25例患者全部进入结果分析,无脱落。①代谢综合征组患者大网膜脂肪组织胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4mRNA表达均显著低于对照组(P<0.01)。2型糖尿病患者的胰岛素受体底物1mRNA、葡萄糖转运蛋白4mRNA表达显著低于非糖尿病患者(P<0.01)。②代谢综合征组与对照组患者胰岛素受体底物1与葡萄糖转运蛋白4的mRNA表达呈显著正相关(r=0.661,0.621,P<0.01)。③多因素逐步回归分析显示腰臀比与胰岛素抵抗指数及胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4mRNA表达均有明显的相关性。④抵抗素mRNA表达阳性率和表达量在2型糖尿病代谢综合征患者、非糖尿病代谢综合征患者与对照组之间差异均无显著性意义(P=0.121,P=0.228),与腰臀比、体质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油以及血压均无相关性(P>0.05)。结论:代谢综合征患者大网膜脂肪组织胰岛素受体底物1与葡萄糖转运蛋白4mRNA表达明显降低,其中以2型糖尿病患者表现最为显著。大网膜脂肪组织抵抗素mRNA表达与代谢综合征及2型糖尿病无关。胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4的mRNA表达和腰臀比可联合预测胰岛素抵抗的程度。     

骨骼肌收缩介导葡萄糖转运中活性氧的作用及其机制

活性氧在骨骼肌收缩介导的葡萄糖转运中扮演着十分重要的角色.但相关机制还不明确.文章综述了活性氧在骨骼肌葡萄糖转运中的作用,包括活性氧参与骨骼肌收缩介导的葡萄糖转运的适宜浓度,其机制可能涉及多种信号转导途径,如5'-一磷酸腺苷活化蛋白激酶途径、丝裂原活化蛋白激酶途径、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B途径和Ca2+途径等.这将有助于进一步揭示运动防治胰岛素抵抗和2型糖尿病的分子机制.     

电针治疗对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4及蛋白激酶BβmRNA表达的影响

目的观察电针对胰岛素抵抗（IR）大鼠胰岛素信号转导途径中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)及蛋白激酶Bβ（Akt2）表达的影响。 方法共选取24只健康Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法将其分为正常对照组、模型组及电针组,每组8只。采用高脂膳食喂养将模型组及电针组大鼠制成IR模型,电针组于制模成功后给予电针背俞穴治疗。于电针治疗2周后检测各组大鼠胰岛素敏感性指数（ISI）;选用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）对各组大鼠骨骼肌细胞GLUT4及Akt2 mRNA表达进行定量分析。 结果模型组大鼠血浆胰岛素（FINS）较正常对照组明显升高（P<0.05）,ISI较正常对照组显著降低（P<0.05）;电针组大鼠经电针治疗2周后,发现其FINS较模型组明显降低（P<0.05）,ISI则显著升高（P<0.05）;并且电针组骨骼肌细胞中GLUT4及Akt2 mRNA表达均显著强于模型组水平（P<0.05）。 结论电针治疗能改善IR模型大鼠病情,其治疗机制可能与电针促进胰岛素磷脂酰肌醇-3激酶途径通路中GLUT4转位有关。     

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在肝细胞癌和靶向药耐药中作用研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路是影响肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移及化疗耐药的重要信号转导通路.肝细胞癌中存在磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路的传导异常.本文就磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路的功能、激活途径、在肝细胞癌进展及其对肝细胞癌靶向药耐药中作用的研究进展作一综述.     

胰岛素抵抗的信号传导障碍

胰岛素信号链传导障碍在胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)中起重要作用。本文主要在受体水平重点阐述胰岛素受体基因突变、受体丝氨酸/苏氨酸磷酸化的调节、及其蛋白酪氨酸磷酸酶和浆细胞膜糖蛋白-1对胰岛素的信号传导影响。在受体后水平主要对胰岛素受体底物、磷脂酰肌醇-3-激酶、Cb1相关蛋白/Cb1复合体、葡萄糖转运子以及其他影响胰岛素信号传导的因素如肿瘤坏死因子和非酯化脂肪酸等作一综述,为研究糖尿病发病机制、早期预防、运动干预以及开发治疗IR的药物作用靶点奠定分子生物学基础。     

胰岛素抵抗的信号传导障碍

胰岛素信号链传导障碍在胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)中起重要作用。本主要在受体水平重点阐述胰岛素受体基因突变、受体丝氨酸／苏氨酸磷酸化的调节、及其蛋白酪氨酸磷酸酶和浆细胞膜糖蛋白-1对胰岛素的信号传导影响。在受体后水平主要对胰岛素受体底物、磷脂酰肌醇-3-激酶、Cb1相关蛋白／Cb1复合体、葡萄糖转运子以及其他影响胰岛素信号传导的因素如肿瘤坏死因子和非酯化脂肪酸等作一综述。为研究糖尿病发病机制、早期预防、运动干预以及开发治疗IR的药物作用靶点奠定分子生物学基础。     

替米沙坦对代谢综合征大鼠脂肪分化相关蛋白及肿瘤坏死因子-α表达影响

目的探讨替米沙坦对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)大鼠脂肪分化相关蛋白(adipocytedifferentiation-related protein,ADRP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法 45只2月龄雄性Wistar大鼠随机分为普食对照组、MS组和MS+替米沙坦组(MS+Telm组)各15只,喂养6个月后测定3组空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;评估睾周脂肪组织细胞形态的变化;应用蛋白免疫印迹法检测ADRP,TNF-α的表达。结果与普食对照组比较,MS组及MS+Telm组大鼠睾周脂肪组织质量、ADRP、TNF-α表达增加(P均<0.05),空腹血糖、血脂、血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平增高(P<0.01);MS+Telm组大鼠血清空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、睾周脂肪组织质量、脂肪细胞面积、ADRP、TNF-α蛋白表达均较MS组降低(P<0.05)。结论替米沙坦可抑制MS大鼠脂肪组织TNF-α及ADRP的表达,减轻胰岛素抵抗。     

环孢素A诱发的大鼠糖尿病模型的建立及其机制的探讨

目的：建立环孢素A诱发的大鼠糖尿病模型,通过血清胰岛素水平、胰岛素敏感指数、胰岛病理改变探讨环孢素A升高血糖作用的机制。方法雄性SD大鼠20只[（89±10）g]随机等分为两组,每组10只。环孢素A组：环孢素25 mg·kg-1·d-1;对照组：每日给予等量生理盐水,大鼠均在空腹（禁食水8 h）时灌胃给药,用药1 h后喂食。每周测量大鼠体重,每月监测大鼠空腹血糖和环孢素A的血药浓度。用药5个月后于空腹状态下将每组大鼠处死,心脏穿刺取血,4%多聚甲醛体内灌流取胰腺组织,放射免疫方法检测大鼠血清胰岛素水平,胰腺组织行病理组织学观察,应用SPSS 13.0统计软件分析对资料进行统计分析。结果给药4个月后,与环孢素A组平均血糖大于7 mmol/L,说明环孢素A诱发大鼠糖尿病模型成功。与对照组相比,环孢素组大鼠的胰岛素抵抗指数均明显升高（P＜0.05）,胰岛素分泌指数明显降低（P＜0.05）,环孢素组大鼠胰腺组织的胰导管均遭到破坏,胰岛细胞数量减少,且明显坏死、空泡化。结论环孢素A导致胰岛细胞坏死,减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗从而导致大鼠血糖升高。     

多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗大鼠模型的建立

背景：研究表明胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发生与发展过程中起重要作用,建立理想的多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗动物模型是研究该疾病的基础。目的：探讨建立较为理想的多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗大鼠模型的方法。方法：将八九周龄SD雌性大鼠随机分为模型组和对照组。模型组给予胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素皮下注射,并以高脂饲料和50g/L葡萄糖水喂养,对照组皮下注射生理盐水,常规饮食喂养。结果与结论：造模6周后,模型组大鼠卵巢体积明显增大,且呈多囊性改变;血清睾酮、黄体生成素、空腹血糖和胰岛素水平高于对照组;骨骼肌组织中葡萄糖转运蛋白4表达明显低于对照组,且其葡萄糖转运蛋白4阳性颗粒靠近骨骼肌细胞膜边缘者较少。可见胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素皮下注射,并饲以高脂饲料和50g/L葡萄糖水是建立多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗大鼠模型较为理想的方法。     

Hypoglycemic effect of aqueous shallot and garlic extracts in rats with fructose-induced insulin resistance

The present study has been carried out to investigate the effect of aqueous extract of shallot (Allium ascalonicum) and garlic (Allium satium) on the fasting insulin resistance index (FIRI) and intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT) of fructose-induced insulin resistance rats. Male albino Wistar rats were fed either normal or high-fructose diet for a period of eight weeks. Fasting blood glucose level, fasting blood triglyceride level, FIRI, and the area under the glucose tolerance curve were significantly elevated in fructose-fed animals. Fructose-induced insulin resistance rats treated by aqueous shallot or garlic extract (500 mg/kg body weight/day, i.p.) for duration of eight weeks. Control animals only received normal saline (0.9%). The results showed that neither shallot nor garlic extracts significantly altered the FIRI and the IPGTT at the fourth week after treatment. The fasting blood glucose in fructose-induced insulin resistance animals has been significantly decreased in 8-week treated animals by both shallot and garlic extracts. Shallot extract administration, but not garlic extract, for a period of eight weeks can significantly improve the intraperitoneal glucose tolerance and diminish the FIRI. These results indicate that shallot and garlic extracts have a hypoglycemic influence on the fructose-induced insulin resistance animals and aqueous shallot extract is a stronger hypoglycemic agent than the garlic extract.     

2型糖尿病大鼠不同药物治疗后内皮脂肪酶的表达变化

目的:检测2型糖尿病大鼠血浆中内皮脂肪酶(endothelial lipase,EL)水平,以及经不同降糖药物治疗后EL水平变化.探讨EL与2型糖尿病的相关性,评价不同降糖药物对EL水平的影响.方法:成年雄性SD大鼠60只,随机抽取15只作为正常对照组(CTL组),另外45只采取高脂高糖饲料喂养+链脲佐菌素诱导的方法制备2型糖尿病大鼠模型,而后将成模大鼠39只随机分为3组:2型糖尿病组(n=13,DM组)、胰岛素治疗组(n=13,IDM组)和格列齐特治疗组(n=13,GDM组),分别于1、9和13周末测体重、空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白和EL.结果:13周末测各组血糖,DM组较CTL组、GDM组、IDM组升高(P＜0.05).其中IDM组、GDM组与CTL纽无明显差异(P＞0.05).13周末测各组血浆EL水平,DM组EL表达较CTL组和IDM组明显升高(P＜0.05),与GDM组无明显差异(P＞0.05).IDM组EL表达较DM组明显降低(P＜0.05),与CTL组无明显差异(P＞0.05).结论:2型糖尿病大鼠中EL表达明显增高,经胰岛素治疗和格列齐特治疗后EL的表达并不一致.胰岛素在降低血糖的同时降低EL水平,而格列齐特降低血糖并不降低EL水平.这种不一致可能是由于胰岛素与格列齐特对EL的调节作用不同引起的.     

Clinical disorders associated with autoantibodies to the insulin receptor. Simulation by passive transfer of immunoglobulins to rats.

Patients with autoantibodies to the insulin receptor (Anti-R) may exhibit either fasting hypoglycemia or hyperglycemia and extreme insulin resistance. Occasionally, both these phenomena are observed in the same patient at different times in the clinical course. In an effort to understand what determines the patient's response to Anti-R, we developed an animal model of these clinical disorders by passive transfer of Anti-R IgG to rats. IgG fractions from the plasma of Anti-R patients and control subjects were prepared by affinity chromatography with staphylococcal protein A-Sepharose. Anti-R IgG, injected into fasting rats, induced severe and persistent hypoglycemia (plasma glucose 30-60 mg/dl). Rats injected with control IgG maintained a plasma glucose within the range of 75 (fasting) to 165 mg/dl (feeding). In comparison with the effects of insulin, the hypoglycemic response to Anti-R IgG had a slower onset (2-4 h) and lasted longer (8-24 h). Similar, dose-dependent hypoglycemic responses were observed in rats whether the Anti-R IgG was derived from an insulin-resistant or hypoglycemic patient. When Anti-R IgG was administered in sufficiently high doses for several days to fed rats, persistent hyperglycemia (plasma glucose 200-400 mg/dl) developed. Based on these in vivo and previous in vitro studies, we attribute the hypoglycemic response to an insulin-like effect of Anti-R, and the hyperglycemic response to a desensitization of host tissues to the effects of insulin, with more prolonged exposure to higher levels of Anti-R.     

芦沙坦对改善大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的 研究芦沙坦（科素亚）对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法 用高脂饲料喂养大鼠１个月,造成胰岛素抵抗大鼠动物模型。应用芦沙坦灌服４周,并设立二甲双胍组为对照组,分别于实验后检测大鼠空腹血糖,空腹胰岛素浓度以计算胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）。结果造模各组ＩＲＩ明显高于正常组,Ｐ＜０．０５,其ＩＳＩ低于正常组Ｐ＜０．０５。科素亚组实验前后ＩＲＩ、ＩＳＩ差异性显著,Ｐ＜０．０５。二甲双胍组ＩＲＩ、ＩＳＩ异显著,Ｐ＜０．０５。结论　科素亚与二甲双胍均可以改善胰岛素抵抗（ＩＲ）大鼠的胰岛素抵抗现象,提高胰岛素敏感性。     

Imatinib mesylate improves insulin sensitivity and glucose disposal rates in rats fed a high-fat diet

The aim of the present study was to investigate whether imatinib affects insulin sensitivity and glucose disposal in HF (high-fat)-fed rats. Sprague-Dawley rats were fed either a standard pelleted rat food (low-fat diet) or an HF diet (60% fat) for 8 weeks. During the last 10 days of the HF diet regime, rats received saline alone or imatinib (50 or 100 mg/kg of body weight) daily by gavage. The higher dose of imatinib resulted in a decreased psoas fat pad weight in the HF-treated rats. Under euglycaemic hyperinsulinaemic clamp conditions, HF-fed rats exhibited increased insulin concentrations and decreased glucose disposal. The lower (50 mg/kg of body weight), but not the higher (100 mg/kg of body weight), dose of imatinib normalized insulin sensitivity and glucose disposal without affecting glucose metabolism in low-fat-fed rats. Hepatic glucose production at both fasting and hyperinsulinaemic conditions was only weakly affected by imatinib. We conclude that a moderate dose of imatinib efficiently counteracts HF-induced peripheral insulin resistance, and that further studies on the mechanisms by which imatinib increases insulin action in muscle and fat tissues might generate novel strategies for the treatment of Type 2 diabetes.     

反式脂肪酸和饱和脂肪酸诱导糖尿病大鼠肝组织趋化素的表达

目的 采用原位杂交法观察反式脂肪酸和饱和脂肪酸诱导糖尿病大鼠肝脏组织趋化素(chemerin)的表达情况及相关因素的影响,探讨炎症、脂代谢在肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病发生发展中的作用.方法 将32只健康雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组(NOR组)8只,生理盐水灌胃;饱和脂肪酸组(SFA组)8只,脂肪乳灌胃;反式脂肪酸组(TFA组)8只,人造奶油灌胃;糖尿病组(DM组),8只.观察空腹血糖(FPG)、游离脂肪酸(FFA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血脂等指标.原位杂交法检测大鼠肝脏组织chemerin的表达情况,并比较chemerin与其他相关指标的关系.结果 SFA、TFA组大鼠体重较喂养初期增加,DM组大鼠体重较NOR组降低明显(P<0.05).血清FINS水平SFA、TFA、DM组均高于NOR组(P<0.01).hs-CRP、FFA的测定SFA、TFA、DM组均高于NOR组(P<0.05).大鼠肝组织chemerin mRNA的表达SFA、TFA、DM组高于NOR组(均P<0.01).chemerin分别与HOME-IR(r=0.544,P<0.05)、ISI(r=-0.544,P<0.05)、hs-CRP(r=0.575,P<0.05)、TG(r=0.7,P<0.05)、LDL-C(r=0.77,P<0.01)具有相关性.结论 Chemerin在早期能在一定程度上反映胰岛素抵抗的程度,加重脂肪细胞的功能障碍并对肝脏组织造成影响,为一致炎因素.     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12在糖尿病心肌病大鼠心肌中的表达及葛根素的干预研究

目的观察内质网应激（ERS）分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（Caspase 12）在糖尿病心肌病（DCM）大鼠的表达及葛根素的干预作用,探讨ERS在DCM中的作用和机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。40只Wistar大鼠分为正常对照组（C组）、高脂高糖组（H组）、糖尿病模型组（M组）及葛根素组80mg·kg-^1·d^-1给药5周（T组）,每组10只,分批处死。15、20周龄大鼠取血测空腹血糖、胰岛素及计算胰岛素抵抗指数;取心肌组织检测肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平,并行苏木精-伊红染色观察形态学变化。琼脂糖凝胶电泳法检测DNA梯形条带,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定Caspase 12 mRNA的表达。结果 H、M组的空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数都显著高于C组（P均〈0.01）,且M组显著高于H组（P〈0.01）。在葛根素给药5周后,T组空腹血糖及胰岛素抵抗指数均呈显著下降（P均〈0.01）。M组心肌纤维肥大、走行较为紊乱,出现核固缩、裂解及丢失现象,心肌细胞变性、坏死,横纹肌消失;T组心肌纤维轻度肥大,微血管管壁、管腔均正常。M组和T组均出现了DNA梯形条带,T组较M组条带不明显。M组Caspase12mRNA表达较C组、T组均显著性升高（P均〈0.05）。结论 DCM可能通过ERS而活化Caspase12来触发心肌细胞凋亡。葛根素能通过减轻ERS抑制心肌细胞凋亡,对DCM心肌有保护作用。     

山药苦瓜复方制剂降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂的实

背景药食两用中药山药、苦瓜和甘蔗纤维等降糖和降脂作用明显,但作用机制仍不十分清楚.目的观察山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平及抗感染能力的影响.设计随机对照动物实验.单位广东医学院科技开发中心、药理教研室、实验动物中心、中心实验室.材料选用SPF级雌性SD大鼠80只,鼠龄4个月.二甲双胍(吉林省东北亚药业股份有限公司,批号040126).总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司;Surestep Life scan血糖仪及试纸(美国强生公司);胰岛素放射免疫试剂盒(上海海军医学研究所);UV-3010紫外分光光度计(日本岛津);山药苦瓜复方制剂由广东医学院科技开发中心提供,批号040321,混悬液,由山药、苦瓜和甘蔗渣膳食纤维等成分经水提而成,其中生药含量1 kg/L.方法实验中的动物饲养和标本采集于2004-06/2005-12在广东医学院实验动物中心和科技开发中心实验室完成,指标的检测在广东医学院药理研究室和中心实验室完成.①随机选取20只为正常对照组,每天灌胃生理盐水5 mL/kg.其余60只大鼠灌胃脂肪乳剂5 mL/kg,1次/d,连续4周后,大鼠禁食12 h,腹腔注射2g/L链脲佐菌素30 mg/kg.正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.3 d后测随机血糖,2周后重复测血糖,以血糖水平高于13.5 mmol/L或尿糖＞++以上且持续2周为造模成功(n=48).②将48只大鼠按随机摸球法分为3组模型组,二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组,每组16只.模型组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg;二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg后分别灌胃二甲双胍1 mg/kg和含生药1 kg/L的山药苦瓜复方制剂5 mL/kg.正常对照组灌胃生理盐水5 mL/kg.各组均1次/d,连续6周.③在实验结束前1天测随机血糖.禁食12 h用放射免疫法测定血浆胰岛素水平,用分光光度法测定血浆总蛋白、白蛋白水平,按相应试剂盒说明测定三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平.④计量资料差异比较采用方差分析,先用Levene'stest对数据进行方差齐性检验,如方差齐用Bonferroni检验,如方差不齐则用Tamhane's T2检验.主要观察指标山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂和血浆蛋白水平的影响.结果造模失败脱失12只,模型组和二甲双胍组在实验过程有4,2只动物死亡,最终62只进入结果分析.①空腹血糖和血浆胰岛素测定结果正常对照组大鼠空腹血糖水平明显低于其他3组(t=2.673～4.224,＜0.05～0.01),血胰岛素水平明显高于其他3组(t=3.780～5.824,P＜0.05～0.01).模型组大鼠空腹胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.825,P＜0.05),空腹血糖水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=3.906,3.056,P＜0.05).二甲双胍组大鼠胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.014,P＜0.05),但空腹血糖水平与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05).②血脂水平测定结果正常对照组大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油水平明显低于其他3组,高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于其他3组(t=2.521～4.892,P＜0.05～0.01).模型组大鼠血浆总胆固醇水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=2.466,2.512,P＜0.05),三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.612,P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.688,P＜0.05).二甲双胍组大鼠血浆三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.620,P＜0.05).③血浆蛋白水平测定结果各组大鼠血浆总蛋白水平相近(P＞0.05);正常对照组大鼠血浆白蛋白水平明显高于模型组和二甲双胍组(t=3.773,3.104,P＜0.05),与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05),白蛋白与球蛋白比值明显高于其他3组(t=2.830～3.056,P＜0.05).模型组大鼠血浆白蛋白水平和白蛋白与球蛋白比值明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.604,3.808,P＜0.05).结论山药苦瓜复方制剂可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平,升高胰岛素水平,提高抗感染能力.