雌激素受体与肿瘤发生的研究进展

雌激素属于类固醇激素家族,与受体结合后调节靶基因的转录,在生物体内对维持正常的生命活动起重要作用。雌激素受体(Estrogen receptor,ER)是雌激素作用的靶位点,在相关信号通路中起主要作用,参与调节和维持生命体的基本活动。但雌激素受体表达异常对其靶器官肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的发生有重大影响,还会影响雌激素非靶器官肿瘤的发生,如结肠癌、肺癌等。文章主要就经典的雌激素核受体ERα和ERβ与几种常见肿瘤的相关研究进展进行综述,为雌激素肿瘤防治及其靶向药物的开发提供理论依据。     

雌激素受体与抑郁症的相关性研究进展

雌激素主要通过雌激素受体发挥抗抑郁作用。目前研究较多的是雌激素受体 α（ERα）、雌激素受体 β （ERβ）和 G蛋白偶联雌激素受体（GPER）。三者在雌激素的抗抑郁作用中发挥不同的效应,其中 GPER可能与雌激 素的快速抗抑郁作用有关。深入了解雌激素受体的不同效应对于寻找治疗抑郁症的新靶点,充分发挥雌激素的抗 抑郁作用,最大程度减少其不良反应具有重要意义。     

G蛋白偶联雌激素受体30与激素依赖性肿瘤发生发展的相关性研究进展

<正>雌激素是生物体内一种重要的类固醇激素,不仅在生殖系统,而且在神经内分泌系统、心血管系统、泌尿系统及骨骼系统等多个系统中都发挥着广泛且重要的生理和病理作用。雌激素通过与相应的雌激素受体结合发挥相应的效能,经典的雌激素受体即雌激素核受体(estrogen receptor,ER)位于细胞核,包括ERα和ERβ两种亚型。传统观点认为雌激素主要通过其经典的核受体途径发挥慢速基因效应,此途径发挥作     

槲皮素、补骨脂素对人乳腺癌T47D细胞两种受体亚型表达的影响

目的探讨槲皮素和补骨脂素的雌激素作用以及调控雌激素受体亚型表达的作用机制。方法10μmol.L-1槲皮素和10μmol.L-1补骨脂素分别处理T47D细胞48 h,采用RT-PCR和Western blot方法测定对雌激素依赖性乳腺癌细胞T47D雌激素受体亚型ERα和ERβ表达的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲皮素和补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系。结果槲皮素、补骨脂素在10μmol.L-1可明显诱导T47D细胞ERαmRNA和蛋白表达,而对ERβ表达没有影响。当与ICI182,780共孵育T47D细胞ERα表达被拮抗。结论槲皮素、补骨脂素产生的促进ER阳性细胞增殖的雌激素样作用是通过增加ERα表达实现的。     

雌激素及其受体信号转导途径的研究进展

雌激素因具有广泛的生物学效应，日益成为研究的热点。雌激素的作用是由雌激素受体（ER）介导的，ER具有广泛的组织分布，包括生殖系统、骨骼、心血管系统等，为雌激素发挥生物学效应提供了保证。本文就雌激素及其受体信号转导途径的相关国内外研究进展作一综述。     

选择性雌激素受体调节剂的作用机制研究近况

选择性雌激素受体调节剂(SERM)在不同的靶组织可以表现为雌激素激动剂和(或)拮抗剂，本文综述了近年来关于SERM结构、ER亚型、共调节子、靶启动子、细胞亚型、细胞内信号通路、雌激素受体相关受体等对SERM组织选择性的影响的研究状况。     

女性围绝经期健康大讲堂(之二十) 雌激素与女性老年痴呆症的预防和治疗(下)

雌激素主要通过雌激素受体(ER)的介导发挥生物学效应。大量研究发现,雌激素受体在基底前脑、间脑、中脑、海马、杏仁体、大脑皮质、小脑皮质等均有广泛分布,且具有性别差异。除神经元外,神经胶质细胞也存在雌激素的受体,其可能参与了雌激素对认知、情绪、内分泌、神经营养、生殖、肿瘤发生等多种神经功能的调节。雌激素对神经细胞的作     

雌激素受体信号转导途径和功能

雌激素及其受体对绝经后女性心血管系统生理和病理多方面有重要的影响,具有潜在的临床治疗意义。研究发现,雌激素对机体的作用主要通过与雌激素受体(ER)的结合实现。雌激素受体分为两大类,即经典的雌激素受体ERα、ERβ以及膜雌激素受体以GPER为代表。雌激素与其受体结合引起效应的作用途径分为基因型和非基因型两种。该文主要对雌激素受体信号转导途径和功能进行综述,尤其将膜雌激素受体GPER对心血管系统的作用作为重点,便于进一步研究雌激素及其受体的作用机制,为临床更年期动脉粥样硬化的治疗提供参考。     

泌尿系统肿瘤中雌激素受体作用的研究进展

雌激素受体（ER）是类固醇激素受体超家族成员,可调节生殖系统的增殖和分化,进而影响各种生理功能,对肝、肾、脑、骨骼及心血管等系统亦有不同程度的作用。本文综述泌尿系统肿瘤中雌激素受体作用的研究进展。     

雌激素受体α和雌激素受体β的表达及其对乳腺癌预后的影响

雌激素是乳腺癌重要的有丝分裂刺激剂,这种促分裂作用是通过乳腺组织中的雌激素受体（estrogenreceptor,ER）介导的。ER是雌激素信号通路中的一个关键蛋白,属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,因其在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发挥着重要的生理作用,故成为治疗乳腺癌药物的作用靶标。     

刺槐素对乳腺癌T47D细胞增殖的影响

目的研究刺槐素对乳腺癌T47D细胞增殖的影响,探究刺槐素雌激素样作用的主要介导受体。方法磺酰罗丹明B(SRB)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期的变化,q PCR检测雌激素受体-α(ERα)、雌激素受体-β(ERβ)、细胞增殖抗原标记物(Ki67)mRNA表达,Western blot法检测ERα、ERβ蛋白表达。结果刺槐素浓度为0.001~10μmol·L~(-1),能促进T47D细胞增殖,使S和G_2/M期的细胞比例明显增加,增殖指数升高,同时增加Ki67 mRNA的表达,此作用可被雌激素受体拮抗剂ICI 182.780所拮抗。刺槐素及17β-雌二醇(E2)均可上调ERα和ERβ的表达,刺槐素联合ERα受体拮抗剂(MPP)可逆转刺槐素的促增殖作用,使S和G_2/M期的细胞比例明显降低,减少Ki67mRNA的表达;但刺槐素联合ERβ受体拮抗剂(PHTPP)处理虽可抑制细胞增殖效应,使S和G_2/M期的细胞比例降低,减少Ki67 mRNA的表达,但作用不明显。结论刺槐素具有雌激素样作用,在0.001~10μmol·L~(-1)浓度范围内,可通过调节ERα受体表达来促进T47D细胞的增殖。     

线粒体雌激素受体的新功能

雌激素对控制多种组织细胞的增殖和凋亡十分关键，通过与雌激素受体结合，二聚化，激活细胞核内雌激素反应元件（ERE）发挥雌激素效应。雌激素可以快速活化多种蛋白激酶通路，包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），磷脂酰肌醇3激酶（P13K），同时提高第二信使（如cAMP）水平。这些反应均由膜ER（mER）介导，并促进了细胞增殖。     

雌激素对纤维化疾病的影响

雌激素(Estrogen)通过核结合模式作用于其受体,雌激素受体(ER)除了在女性生殖系统表达外,还在乳腺、心血管、骨骼系统、前列腺、皮肤及结缔组织等多种组织、器官的多种细胞内表达,并与相应的生理及病理变化相关。大量文献表明,雌激素对纤维化疾病的形成与发展起到明显的促进作用。1雌激素影响纤维化疾病的生物学机制1.1雌激素对成纤维细胞生长增殖的影响雌激素中的主要活性成分为雌二醇,尤其是17-β雌二醇(17-βE2)。正常皮肤成纤维细胞表达ER,雌激素可直接调控该细胞的增殖。通过台盼蓝排斥实验发现,生理浓度的17-βE2(1pM～1mM)可明显…     

香虎清妇炎颗粒对子宫肌瘤模型大鼠影响的实验研究

目的 研究香虎清妇炎颗粒(XHQFYKL)对子宫肌瘤的治疗作用,探讨其部分作用机理,为其临床应用提供实验依据.方法 给大鼠肌注雌激素及孕激素造成子宫肌瘤模型,观察XHQFYKL对大鼠子宫肌瘤的病理增生、肌瘤组织中孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)表达的影响,从而探讨XHQFYKL治疗子宫肌瘤的作用机制.结果 XHQFYKL有调节卵巢激素的作用,并可抑制子宫平滑肌的增生,能显著减少肌瘤组织中ER、PR的含量.结论 XHQFYKL可通过调节卵巢激素治疗子宫肌瘤.     

雌激素受体α36亚型配体结合区的结构模建、优化及验证

目的雌激素受体（estrogenreceptor，ER）参与多种重要的体内生理过程，是一个重要的受体家族。新近发现的雌激素受体036亚型（ER—a36）通过新的作用机制调节体内功能，对其进行开拓性的研究具有重要意义。方法利用已知的ER—α36序列以及两个典型的ER—α66配体结合区的晶体结构，通过同源模建的方法构建了ER—α36配体结合区的结构模型，并采用分子动力学模拟与分子对接等方法对其合理性进行了初步验证。结果与结论ER-α36配体结合区与传统的ER—α66相比具有显著差异，蛋白整体结构缺失四段“螺旋，口袋开放性增加且柔性提高。这些特征导致配体结合特征发生变化。雌二醇、4-羟基-他莫昔芬、genistein和G-1等已知调控分子与ER—α36的对接分析，进一步验证和解释了已报道的生物实验数据。本研究所建立的ER-a36的同源模建模型具有较好的可靠性与准确性，为进一步发现和研究新的选择性ER-α36调控分子和药物奠定了基础。     

抗骨质疏松症药Bazedoxifene

雌激素替代疗法现已被扩大用于防治骨质疏松症。雌激素能够通过多种途径对细胞产生作用，其最具特征的作用机制是通过与雌激素受体（ERs）的相互作用而导致基因转录的改变。迄今为止，已发现两种ERs：ERα和ERβ。ERs是配体激活转录因子，属于核激素受体超家族。     

雌激素与雌激素受体在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察雌激素与雌激素受体在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 用Pringle's大鼠全肝缺血再灌注损伤模型,选取健康清洁级雄性SD大鼠120只,随机分成假手术组、肝缺血再灌注组和雌激素干预组(预处理+肝缺血再灌注组)3组,每组各40只;检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平,HE染色观察肝脏组织形态学变化,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平,免疫组化方法检测肝脏组织核转录因子(NF-KB)和雌激素受体(ER)的表达情况.结果 假手术组,血清ALT,TNF-a水平升高不明显,ER,NF-KB表达无明显变化,肝脏组织形态学改变不明显;缺血再灌组、雌激素干预组的ALT,TNF-a水平与ER,NF-KB表达显著升高;但雌激素干预组ER表达明显高于缺血再灌组,缺血再灌组的NF-KB表达明显高于雌激素干预组,缺血再灌组的肝脏组织损伤程度显著高于雌激素干预组.结论 雌激素能刺激雌激素受体表达,进而降低TNF-a水平、抑制NF-KB表达,来减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

槲皮素、补骨脂素对乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响

目的探讨槲皮素(quercetin,Que)和补骨脂素(psor-alen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用流式细胞术和蛋白印迹法检测槲皮素和补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲皮素和补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系。结果①槲皮素、补骨脂素在10μmol.L-1可使MCF-7细胞增殖指数明显升高,增加S期细胞的比例,与10-3μmon.L-1E2阳性对照组的变化趋势一致。当ICI182,780分别与E2、金雀异黄素、槲皮素、补骨脂素共孵育48 h后,E2、金雀异黄素、槲皮素、补骨脂素的增殖效应被抑制,细胞周期S期细胞数比例下降,G0/G1期细胞数比例上升。②10μmol.L-1槲皮素和10μmol.L-1补骨脂素均上调MCF-7细胞ERα蛋白水平,而对ERβ蛋白表达没有影响;当分别与ICI182,780共孵育MCF-7细胞ERα蛋白表达被拮抗。结论槲皮素和补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的;产生的类似金雀异黄素促进MCF-7细胞增殖的作用是通过增加ERα表达实现的。     

脂肪细胞雌激素受体的测定及表达水平的研究

目的　研究不同部位的脂肪细胞雌激素受体 (estrogenreceptor ,ER)的表达水平 ,探讨脂肪细胞与雌激素之间的关系。方法　对 64例成人腹部皮下脂肪组织及内脏大网膜脂肪组织 ,应用免疫组织化学法染色并进行图象分析。结果　成人脂肪细胞核内雌激素受体呈阳性反应 ;男性腹部皮下脂肪细胞的ER阳性细胞的光密度高于大网膜脂肪ER阳性细胞的光密度 (P <0 .0 5 ) ;女性的腹部皮下脂肪细胞的ER阳性细胞的光密度与大网膜脂肪组织ER阳性细胞的光密度相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　 ( 1)脂肪细胞的ER免疫阳性反应表达于脂肪细胞的细胞核。 ( 2 )男性的不同部位脂肪细胞的ER表达不同 ,而女性不同部位脂肪细胞ER的表达一致     

非小细胞肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及其临床病理意义

目的探讨非小细胞肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及其临床病理意义,为非小细胞肺癌的防治提供一些参考。方法选择2010年1月~2012年12月本院收治的经病理证实的肺腺癌患者36例作为观察组,同时选择同期在我院治疗的经病理学证实的肺鳞癌患者32例作为对照一组和来我院体检肺部健康的志愿者30例作为对照二组,然后利用免疫组织染色化学技术对所有参与实验的人员肺部组织进行瘦素、血清雌激素(E)及雌激素受体(ER)的检测,分别对观察组、对照一组、对照二组患者的瘦素、血清雌激素(E)及雌激素受体(ER)进行比较,然后对观察组男性肺腺癌患者和女性肺腺癌患者的瘦素、血清雌激素(E)及雌激素受体(ER)进行比较。结果观察组与对照一组、对照二组相比,瘦素、血清雌激素(E)及雌激素受体(ER)阳性表达明显高于其他两组,差异具有统计学意义(P0.05);与男性相比较,观察组女性患者体内的瘦素、血清雌激素(E)阳性表达变化不显著(P0.05),但是女性患者中ER阳性表达显著高于男性,差异有统计学意义(P0.05)。结论非小细胞肺癌患者的瘦素、血清雌激素(E)、雌激素受体(ER)的阳性表达高于正常人的,说明这三种因素可能参加着非小细胞肺癌的发生,可作为诊断非小细胞肺癌的重要依据。