非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏细胞间黏附分子-1蛋白表达及杞蓟制剂对其影响的研究

目的:探讨细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用,观察杞蓟制剂对NASH大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。试验分正常对照组、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组。全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂和肝功能。免疫组化法观察肝组织ICAM-1蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,NASH模型组造模12周血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TCH),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高(P0.01);杞蓟制剂0.6 g·kg-1组血清TG,TCH,ALT,AST较NASH模型组明显降低(P0.01或P0.05),作用均优于复方蛋氨酸胆碱片0.9 g·kg-1组(P0.05);NASH模型大鼠肝脏ICAM-1蛋白表达较正常对照组明显增强(P0.01);与模型组相比,杞蓟制剂0.6 g.kg-1能抑制大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达(P0.01),作用优于复方蛋氨酸胆碱片0.9 g·kg-1组(P0.01)。结论:肝组织炎性介质ICAM-1表达增多是NASH肝脏炎症发生发展的机制之一,杞蓟制剂参与抑制ICAM-1蛋白表达是其防治NASH的作用环节之一。     

糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏结构的影响

目的：研究糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏组织中超微结构的影响.方法：用高糖＋高脂＋小剂量STZ腹腔注射建立糖尿病脂肪肝大鼠模型,并分为4组（n=10）：模型对照组、降糖甲对照组、糖肝康小、大剂量组,另加空白对照组（n=10）,分别灌胃.药物干预12周后,应用电镜和光镜观察糖肝康对肝脏组织病理及超微结构的影响.结果：造模后大鼠的肝脏组织结构改变,糖肝康用药组大鼠肝脏组织超微结构有明显改善.结论：糖肝康可对肝脏的病理改变起到纠正作用,从而延缓肝脏损伤,值得进一步深入研究.     

复方枸杞胶囊对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响

目的：研究复方枸杞胶囊对2型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。方法：用链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,以对照组、模型对照组、金芪降糖片药物对照组、复方构杞胶囊高、中、低剂量组,观察和检测复方构杞胶囊用药3周后大鼠血糖及血脂水平。结果：复方构杞胶囊不同剂量组对降低实验组大鼠的血糖有统计学意义（P〈0．01。P〈0．05）,不同剂量对血糖影响不同;复方构杞胶囊高、中剂量组对降低实验组大鼠的血脂有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,不同剂量对血脂影响不同。结论：复方枸杞胶囊在高糖高脂模型大鼠的降糖和降脂方面有显著效果。     

茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏LXRα、CYP7A1基因表达的影响

目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA,肝组织TC、TG水平及LXRα、CYP7A1m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显升高,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显下降(P<0.01),肝组织出现显著的细胞脂肪变性及脂滴沉着;与模型组比较,各药物组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显降低,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显提升,肝细胞脂肪变性及脂滴沉着明显改善,且呈一定量效关系。结论茵杞调脂饮可调控脂肪合成,促进胆固醇排泄,下调炎性指标,改善血脂、氧化应激指标及肝组织病理变化,缓解非酒精性脂肪肝进展,其机制可能与调节LXRα、CYP7A1的表达有关。     

银丹心脑通软胶囊对高脂血症大鼠肝脏组织病理学的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊(YDCM)对高脂血症大鼠血脂和肝脏脂肪变性程度的影响,为临床治疗高脂血症性脂肪肝提供实验依据.方法 采用高脂饮食喂饲大鼠制备高脂血症模型,全自动生化分析仪分析大鼠血脂水平,同时肝脏取材,常规HE染色,观察组织病理学变化.结果 高脂饮食喂饲大鼠12周,抽样检测血脂,确定高脂血症模型成功后分组;高、低剂量银丹心脑通软胶囊[YDCM,0.25,0.5 g/kg·d)]组和阳性药组[血脂康胶囊0.125 g/(kg·d)]每天2次灌胃给药,正常组和模型组给予等量蒸馏水,治疗4周.与正常组比较,模型组大鼠血TC、HDL-C、LDL-C和APO-A的含量显著增高;肝脏组织发生了中重度的脂肪变性;与模型组比较,YDCM高剂量显著降低高脂血症大鼠血TC、LDL-C含量,YDCM各剂量组不同程度地改善肝脏的脂肪变性,尤其是YDCM高剂量组肝脏组织形态学与正常肝脏比较接近.结论 YDCM高剂量可降低高脂血症大鼠TC、LDL-C水平,产生一定的调血脂作用,更为显著的是YDCM能有效改善高血脂性肝脏脂肪样变,可能是一种很有前景的高血脂性脂肪肝病的治疗药物.     

复方虎杖提取物对高脂血症大鼠肝脏的影响

目的：探讨复方虎杖提取物对高脂饲料致高脂血症模型大鼠肝脏指数、肝脂水平、肝组织SOD、MDA的作用。方法：采用高脂饲料喂养SD大鼠连续11周建立高脂血症模型,第3周取血测定血脂水平,模型复制成功后连续灌胃给予受试药（复方虎杖提取物）3个剂量组（4g／kg、8g／kg、12g／kg）及阳性药组（辛伐他汀片,4mg／kg）8周。末次给药后解剖大鼠取肝脏,称湿重计算肝指数并制备肝匀浆,测定肝组织中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）含量以及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：末次给药后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、肝湿重、肝重指数显著升高（P〈0．01）;肝组织Tc、TG升高（P〈0．05）,MDA升高（P〈0．01）,SoD降低（P〈0．01）;与模型对照组比较,①复方虎杖提取物低剂量（4g／kg）组肝组织TC降低（P〈0．05）,SOD升高（P〈0．01）;②中剂量（8g／kg）组肝指数明显降低（P〈0．05）;肝组织TC明显降低（P〈0．05）,TG显著降低（P〈0．01）,MDA降低（P〈0．05）,SOD升高（P〈O．05）;③高剂量（12g／kg）组肝组织TC、TG明显降低（P〈0．05）;SOD、MDA明显降低（P〈0．05）。结论：复方虎杖提取物4g／kg、8g／kg、12g／kg3个剂量组对肝组织有一定的保护作用。     

调脂积冲剂对脂肪肝大鼠肝脏PPAR-γmRNA表达的影响

目的：观察调脂积冲剂对高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠的防治作用及对肝脏PPAR-γmRNA表达的影响,探讨其可能作用机制。方法：将SD大鼠49只随机分成空白组、模型组、易善复组、调脂积组。上午,正常组给予普通饲料喂养,模型组、易复善组和调脂积组给予高脂乳剂;下午,两个治疗组分别给予对应药物,空白组和模型组给予生活饮用水灌胃。8周末处死实验大鼠。测定肝脏总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）的含量;HE染色观察肝组织病理变化;采用RT-PCR检测大鼠肝脏PPAR-γmRNA的表达。结果：肝组织出现明显的脂肪变和炎性侵润;与模型组相比,调脂积组TG明显降低;模型组大鼠肝组织PPAR-γmRNA表达减少,调脂积组则显著升高。结论：调脂积冲剂能增加肝脏PPAR-γmRNA的表达。     

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肝脏内质网应激/PERK/SREBP1c途径及甘油三酯合成的影响及机制

目的 探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肝脏内质网应激/PERK/SREBP1c途径及甘油三酯合成的影响及机制。方法 将24只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂模型组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤组,每组6只。脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建立脾虚模型。除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养,于第10周开始灌胃,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34g/(kg·d),其余各组给予等体积的生理盐水灌胃,4周后取材。全自动生化分析仪检测血脂水平;HE染色观察肝脏病理变化;油红O染色观察肝脏脂质沉积情况;微板法检测肝脏组织TG水平;RT-qPCR法检测肝脏组织GRP78、SREBP-1c、ACC1 mRNA表达水平,Western blotting法检测肝脏组织PERK、p-PERK、GRP78、SREBP-1c、ACC1蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,高脂模型组以及脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01);肝细胞中细胞质疏松呈网状,脂肪空泡明显,橘色脂滴显著,弥漫性分布;肝脏...     

降脂复肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用

目的 观察降脂复肝汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用.方法 用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型.用降脂复肝汤药物治疗12周,测大鼠体重、肝湿重分析肝指数;通过肝脏组织HE染色观察肝组织病理学、肝功酶试剂盒及血脂试剂盒检测血清生化指标,以及免疫组织化学检测白细胞介素1a(IL-1α)的变化.结果 降脂复肝汤组大鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝组织TG均较模型组显著降低(P＜0.05或P＜0.01).治疗降脂复肝汤组IL-1α的表达较模型组明显降低(P＜0.05).结论 降脂复肝汤能明显改善高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠肝脏的病理学组织变化及肝组织脂肪变性,也能降低脂肪肝变性肝组织IL-1α的表达,这可能是其干预高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制之一.     

复方楂金颗粒对NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路的影响

目的观察复方楂金颗粒对高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝脏内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路影响。方法 6周龄雄性C3H品系小鼠30只,按体重分层随机分为高脂高果糖组(20只)和对照组(10只)。高脂高果糖组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养;对照组用普通饲料和普通饮用水喂养。8周后将高脂高果糖组按体重分层随机分为高脂高果糖组和楂金颗粒组各10只,楂金颗粒组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养,每天按50mL/kg予12.8%的复方楂金颗粒冲剂灌胃(山楂、郁金、泽泻、海藻、象贝、水飞蓟、桃仁按3∶1.5∶1.5∶2∶1.5∶2∶1比例制备而成)。余组喂养如前,每天予同体积蒸馏水灌胃,16周处死小鼠。检测小鼠体重、肝湿重、肝功能及脂代谢指标,采用HE、油红O及Masson染色评价小鼠肝脏病理学改变。用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测小鼠肝组织TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达。结果楂金颗粒组体重、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)明显低于高脂高果糖组(P0.05);油红O染色面积、密度较对照组减少;HE染色显示,楂金颗粒组炎症气球样变较高脂高果糖组减少;Masson染色阴性;TLR4、MyD88免疫组化染色阳性率和mRNA表达均明显低于高脂高果糖组(P0.05)。结论复方楂金颗粒剂能明显抑制NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路。     

复方首乌饮对大鼠脂肪性肝炎治疗作用的实验研究

目的:研究复方首乌饮在脂质肝损伤的作用。方法:造模组大鼠饲以高脂饲料,空白对照组饲以普通饲料,连续喂养6周。用复方首乌饮给予治疗,并与东宝肝泰片组对比,两周后取血,取肝,以备检测。结果:复方首乌饮组血浆脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性降低,肝组织病理切片显示复方首乌饮组能明显改善细胞变性程度。结论:复方首乌饮可以降低脂质在肝脏中的沉积,保护肝组织,对脂肪性肝炎有治疗作用。     

复方贞术调脂方改善内质网应激防治小鼠NAFLD研究

目的:观察复方贞术调脂方对长期高脂饮食致非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的防治作用及肝脏内质网应激(ERS)的调节作用。方法:采用高脂纯化配方饲料喂养建立NAFLD小鼠模型,同时防治性给予复方贞术调脂方20 w,通过观察血浆、肝脏的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平、肝组织病理形态学以及脂质代谢和ERS相关基因的表达,考察复方贞术调脂方对NAFLD的防治作用及机制。结果:与正常对照组比较,模型组血浆及肝脏组织中TC、TG含量及肝组织PERK mRNA表达显著升高(P0.05);与模型组比较,复方贞术调脂方低剂量组血浆及肝组织中TC、TG含量均显著降低(P0.05),肝组织XBP-1、PERK、SREBP-1c mRNA表达显著下调(P0.05)。结论:复方贞术调脂方能显著缓解长期高脂饮食诱导的小鼠NAFLD形成,调节肝脏ERS可能是其作用途径之一。     

复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠血脂、肝脂及肝脏病变的影响

目的:探讨复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠的血脂、肝脂、肝脏病变的影响。方法:采用高糖高脂饲料复合饮酒建立高脂血症模型大鼠。造模2周后,灌胃给予复方紫苏子提取物(524、262、131mg/kg),每日1次,连续6周。测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,并计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平及动脉粥样硬化指数(AI);COD-PAP法和GPO-PAP法分别测定大鼠肝TC和TG水平;观察肝脏形态学和病理学变化情况。结果:与模型对照组相比,复方紫苏子提取物524、262mg/kg组血清TC、TG、LDL-c水平和AI明显降低,131mg/kg组血清TG水平和AI明显降低;524mg/kg组血清ALT和AST活性明显降低,262mg/kg组血清AST活性明显降低;524mg/kg组肝系数、TC、TG水平明显降低,262mg/kg组肝TC和TG水平明显降低;各给药组肝组织脂肪变性和炎症均有不同程度的改善。结论:复方紫苏子提取物可有效调节高脂血症大鼠的血脂及肝脂水平,改善肝脏病变情况。     

饮食对胰岛素抵抗模型大鼠肝脏脂毒性损伤的影响

目的:观察饮食调整对模型大鼠胰岛素抵抗(IR)状态的调整作用,及对肝脏游离脂肪酸(FFA)含量和形态学的影响。方法:将24只大鼠随机分成空白组、模型组、饮食组,每组8只。空白组用普通饲料喂养,其余两组采用高脂高糖高盐饲料喂养复制IR模型成功后,空白组继续给予普通饲料喂养;模型组继续给予高脂高糖高盐饲料饲养;饮食组则调整为普通饲料饲养。2周后处死检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、计算胰岛素敏感指数(ISI)和肝脏FFA的含量,并做肝脏病理切片,观察饮食调整对IR大鼠肝脏脂毒性损伤的改善程度。结果:①与空白组比较,模型组大鼠FBG、INS显著升高,ISI显著降低(均P<0.01),与模型组比较,饮食组大鼠FBG、INS下降(均P<0.01),ISI上升(P<0.05);②与空白组比较,模型组大鼠肝脏FFA含量显著升高(P<0.01),与模型组比较,饮食组大鼠脏FFA含量显著降低(P<0.01);③病理结果显示:模型组肝细胞存在明显的脂肪变性和水样变性,饮食组则程度较轻。结论:通过调整饮食可以改善模型大鼠的IR状态,并减轻其肝脏脂毒性损伤,其作用途径之一可能是通过减轻IR大鼠肝脏FFA的生成和堆积来实现的。     

复方杞鹰颗粒治疗糖尿病周围神经病变的研究

目的:研究复方杞鹰颗粒对大鼠糖尿病周围神经病变的治疗作用.方法:用Wistar大鼠,高脂、高糖饮食8周,小剂量STZ 35 mg·kg-1 ip 12周后,形成2型糖尿病周围神经病变模型,复方杞鹰颗粒低、中、高剂量(1.17,2.34,4.68 g·kg-1)治疗8周.测定坐骨神经、尾神经传导速度,全血黏度、糖化血红蛋白、测定坐骨神经醛糖还原酶和Na +/K+ ATP酶活性.结果:复方杞鹰颗粒有较好的降血糖作用,同时可抑制糖化产物的形成;可改善糖尿病周围神经病变大鼠的血液流变学指标;可以增加糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经中Na +/K+ -ATP酶的活性;可以延缓糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经中醛糖还原酶的活性的升高,改善神经功能.结论:复方杞鹰颗粒可以改善糖尿病周围神经病变所引起的神经损害.     

针刺对胰岛素抵抗模型大鼠肝脏PPARγ mRNA和蛋白的影响

目的:观察针刺对胰岛素抵抗(IR)模型大鼠肝脏PPARγ mRNA和蛋白表达的影响。方法:将24只大鼠随机分成空白组、模型组、针刺组,每组8只。空白组用普通饲料喂养,其余两组采用高脂高糖高盐饲料喂养复制IR模型成功后,空白组继续给予普通饲料喂养;模型组继续给予高脂高糖高盐饲料饲养:针刺组给予高脂高糖高盐饲料饲养,同时给予针刺治疗,1次/d,共2周。治疗结束后,脱臼法处死大鼠,快速取肝脏,分别以实时荧光定量RT-PCR和Weston-blot方法测定PPARγ mRNA和蛋白表达。结果:①与空白组比较,模型组大鼠肝脏PPARγ mRNA表达量显著降低(P<0.01),与模型组比较,针刺组大鼠肝脏PPARγ mRNA显著升高(P<0.05),针刺组与空白组比较无显著性差异;②3组大鼠肝脏的PPARγ蛋白表达无明显差异。结论:针刺可以增加肝脏PPARγ mRNA的表达,但对其蛋白表达无明显影响。     

益气补肾调脂方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠氧化应激损伤的影响

目的:观察中药复方益气补肾调脂方对高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织氧化应激损伤的影响。方法:以高脂饲料加自由饮用20%果糖水16周诱导小鼠高脂高果糖NASH模型,于实验第5周起分别以高、中、低剂量的益气补肾调脂方干预12周,采用Folch方法测定肝组织甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)水平;HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度;比色法检测肝组织血清总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平,免疫组织化学法检测肝组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果:模型组小鼠肝组织出现重度脂肪变并伴有不同程度的炎症细胞浸润及肝细胞气球样变;与正常组比较,模型组小鼠肝脏TG、CHOL水平、MDA含量以及8-OHdG表达显著增高(P0.01),而肝脏T-AOC、T-SOD、GSH–PX水平则明显下降(P0.01)。与模型组比较,益气补肾调脂方的高、中剂量组肝脏TG水平、MDA含量、8-OHdG表达以及高剂量组肝脏CHOL水平显著降低(P0.05、P0.01),高、中、低剂量组小鼠肝脏T-AOC、T-SOD水平及高、中剂量组小鼠肝脏GSH–PX水平明显升高(P0.05、P0.01)。结论:高脂高果糖诱导的NASH小鼠肝脏氧化应激水平增强,益气补肾调脂方可能通过抗氧化应激损伤防治NASH的进展。     

葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的 观察葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响.方法 高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机分为模型对照组、葛根素组和辛伐他汀组,治疗4周后行肝组织生化和病理学检测.结果 葛根素能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应.结论 葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用.     

糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏ObestatinmRNA表达的影响

目的：研究糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏组织中ObestatinmRNA表达的影响。方法：用高糖＋高脂＋小剂量STZ腹腔注射建立糖尿病脂肪肝大鼠模型,并分为4组（n=10）：模型对照组、降糖甲对照组、糖肝康小、大剂量组,另加空白对照组（n=10）,分别灌胃。药物干预12周后,采用RT—PCR方法检测糖肝康对肝脏组织中ObestatinmRNA表达的影响。结果：造模后大鼠的肝脏组织中ObestatinmR-NA表达升高,糖肝康对模型大鼠肝脏组织ObestatinmRNA的异常表达有抑制作用。结论：糖尿病脂肪肝的发生发展可能与Obestatin的异常表达相关,糖肝康可通过抑制ObestatinmRNA表达水平,起到对肝脏的保护作用,值得进一步深入研究。