IGF-I与宫内发育迟缓及其结合蛋白的关系

目的：检测宫内发育迟缓（IUGR）儿脐血胰岛素样生长因子-I（IGF-I）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平,分析这些指标的变化程度与胎儿期生长的关系。方法：将86例脐血标本分为IUGR（即小于胎龄儿）组和适于胎龄儿（AGA）组。采用放射免疫分析（RIA）测定IGF-I水平,免疫放射分析（IR-MA）测定IGFBP-3水平。两组间比较用t检验,两变量之间的关系采用相关回归分析。结果：与AGA组相比,IUGR组脐血IGF-I和IGFBP-3水平显著降低（P均〈0.01）;IGF-I、IGFBP-3均随胎龄及出生体重增加而增加（P均〈0.01）;IGFBP-3与IGF-I呈正相关（P〈0.01）。结论：脐血IGF-I和IGFBP-3的含量可作为判断新生儿生长发育程度的一项客观指标。     

L-精氨酸治疗对胎儿宫内发育迟缓孕妇血液流变性的影响

目的 :探讨L 精氨酸 (L Arg)治疗对胎儿宫内发育迟缓 (IUGR)孕妇血液流变性的影响。方法 :选择符合入选条件的IUGR患者 6 6例 ,其中常规治疗组 35例 ,予以常规治疗 ;L Arg组 30例 ,在常规治疗的基础上加用L Arg治疗。另外 ,选择正常初产妇 31例为正常对照组。监测治疗前后孕妇血液流变学参数变化。结果 :治疗后 ,L Arg组全血低切粘度 (LBV)值较常规治疗组显著降低(P <0 .0 5)。结论 :L Arg能改善IUGR孕妇的血液流变学部分指标。     

宫内生长迟缓胎儿脐血IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平观察

目的：探讨新生儿脐血中胰岛素样生长因子-I（IGF-I）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平与胎儿宫内生长发育的关系。方法：采用放射免疫分析,分别对出生时体重正常新生儿与宫内生长迟缓的低体重新生儿脐血的IGF-I及IGFBP-3水平进行检测。结果：宫内发育迟缓组新生儿脐血的IGF-I及IGFBP-3的含量明显低于正常对照组（P〈0.01）,有显著差异性。结论：：IGF-I和IGFBP-3与胎儿宫内生长发育密切相关,对胎儿的宫内生长发育起着重要的调节作用。     

胰岛素样生长因子(IGFs)与胎儿宫内生长迟缓(IUGR)的探讨

胎儿宫内生长迟缓 (ＩＵＧＲ)是指足月胎儿体重 <2 5 0 0ｇ或胎儿体重低于同孕龄儿体重。是妊娠的重要并发症 ,也是造成围产儿死亡的重要原因之一。我国发病率为 6 39% ,其死亡数为正常新生儿的 4～ 6倍[1 ] 。ＩＵＧＲ患儿不仅出生时的体重及身高低于正常新生儿 ,而且在以后的成长中也表现出对某些疾病较高的易感性体格及智力发育的迟缓 ,如心血管疾病、代谢性疾病 ,尤其是非胰岛素依赖性糖尿病等发病率高于正常人。近年来众学者研究证明 ,胰岛素样生长因子 (ＩＧ Ｆｓ)是胎儿在宫内发育过程中起重要作用的生长因子 (ＩＧＦｓ有两种异构体…     

宫内生长迟缓胎儿脐血IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平观察

目的:探讨新生儿脐血中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与胎儿宫内生长发育的关系.方法:采用放射免疫分析,分别对出生时体重正常新生儿与宫内生长迟缓的低体重新生儿脐血的IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平进行检测.结果:宫内发育迟缓组新生儿脐血的IGF-Ⅰ及IGFBP-3的含量明显低于正常对照组(P＜0.01),有显著差异性.结论::IGF-Ⅰ和IGFBP-3与胎儿宫内生长发育密切相关,对胎儿的宫内生长发育起着重要的调节作用.     

脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-I及胰岛素样生长因子结合蛋白-2与胎儿生长受限的关系

目的探讨脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-I及胰岛素样生长因子结合蛋白-2的水平与胎儿生长受限的关系及意义。方法收集2011年7月～2013年5月在本院分娩的单胎足月正常妊娠（无产科并发症）孕妇及其新生儿各120例,根据出生体重将新生儿分为小于胎龄儿（SGA）组、适于胎龄儿（AGA）2组。胎儿娩出后即抽脐静脉血5ml,标本收集后用高效液相色谱法测定脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-I及胰岛素样生长因子结合蛋白-2的水平。结果SGA组脐带血清胰岛素、胰岛素样生长因子-I水平明显低于AGA组,差异均有统计学意义（P〈0.01）;SGA组脐血胰岛素样生长因子结合蛋白-2水平明显高于AGA、组,差异有统计学意义（P〈0.01）;脐血中胰岛素样生长因子-I与胰岛素水平呈正相关关系,而与胰岛素样生长因子结合蛋白-2呈负相关关系;脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-I水平与新生儿出生体重呈正相关关系,而胰岛素样生长因子结合蛋白2与之呈负相关关系。结论脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-I、胰岛素样生长因子结合蛋白2与胎儿生长受限的发生密切相关。     

胰岛素样生长因子轴与肝癌

胰岛素样生长因子轴的失调在肝癌的发生发展过程中发挥重要作用 ,它包括胰岛素样生长因子 (In sulin likegrowthfactors ,IGFs)、IGF受体、胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFbindingproteins,IGFBPs)和IGFBP蛋白水解酶。肝癌组织中IGF Ⅱ表达增加 ,IGF Ⅰ表达下降。IGFBP降解增加 ,进一步促进了IGFs的生物利用度。同时 ,IGFBP 3可不依赖IGFs而抑制肝癌的发生。     

胰岛素样生长因子及胰岛素样生长因子结合结白-3与胎儿生长发育的关系

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胎儿生长发育的关系,为FGR的临床诊断和治疗提供理论依据和新思路。方法分别采集确诊FGR组、正常对照组和巨大儿组胎儿脐血标本,采用放射免疫测定其中胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的含量。结果 1.FGR组脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平下降,巨大儿组脐血清IGF-Ⅰ水平升高;2.新生儿脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平与新生儿出生体重、身长、胎盘重量呈明显正相关关系,脐血清IGF-Ⅰ水平与胎龄呈明显正相关关系,脐血清IGFBP-3水平与胎龄、新生儿出生体重、身长、胎盘重量呈明显正相关关系;3.脐血清IGF-Ⅰ与IG-FBP-3水平与产妇产前体重呈明显正相关关系,IGF-Ⅱ水平与产妇产前体重呈正相关关系。结沦脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平可作为预测胎儿和胎盘生长发育情况的参考指标,IGF-Ⅰ水平是其中最灵敏的指标;脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的降低可能是导致FGR的重要原因之一;监测产妇产前体重可以间接反映胎儿血IGFs及IG-FBP-3水平,进而反映胎儿的生长发育状况。     

胰岛素-胰岛素样生长因子-Ⅰ与胎儿宫内生长发育的关系

目的探讨母血、脐血中胰岛素-胰岛素样生长因子的水平-Ⅰ与胎儿宫内生长发育的关系及意义。方法收集2010年9月～2011年3月在本院分娩的单胎足月正常妊娠(无产科并发症)孕妇及其新生儿各90例,分娩前抽取孕妇空腹静脉血5 ml,胎儿娩出后即抽脐静脉血5 ml,标本收集后用高效液相色谱法测定母血、脐血中胰岛素及胰岛素样生长因子-Ⅰ的水平。结果 SGA脐带血清胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平明显低于AGA、LGA;AGA脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平低于LGA组,差异均有统计学意义;母血胰岛素样生长因子-Ⅰ水平在SGA、AGA、LGA三组中差异有显著性(P<0.01),而胰岛素水平在SGA、AGA、LGA三组中差异无显著性;脐血中胰岛素与胰岛素样生长因子-Ⅰ水平呈正相关关系;脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平与新生儿出生体重、身长、胎盘重量、体重指数呈明显正相关关系。结论脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平与胎儿生长发育相关,低脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平与胎儿宫内生长受限关系更为密切,母血胰岛素样生长因子-Ⅰ水平可作为评估胎儿宫内生长发育的指标。     

宫内发育迟缓大鼠胰腺肝脏骨骼肌中胰岛素受体底物的表达

目的分析宫内发育迟缓（IUGR）大鼠胰腺、肝脏、骨骼肌中胰岛素受体底物1（IRS-1）和2（IRS-2）mRNA和蛋白水平的表达,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的机制。方法采用母孕期低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,以模型鼠产下的仔鼠为IUGR组;以孕期予正常饮食母鼠产下的仔鼠为对照组。应用RT-PCR法检测各组仔鼠在出生后0、3和8周时点胰腺、肝脏和骨骼肌中IRS-1、IRS-2 mRNA表达水平,采用Western blot检测IRS-1和IRS-2蛋白表达水平。检测3和8周时点仔鼠空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果①IUGR组出生后0和3周体重显著低于对照组;8周时点IUGR组体重显著高于对照组。②IUGR组出生后0、3和8周时点胰腺、肝脏IRS-2 mRNA和蛋白表达水平低于对照组;IRS-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义;骨骼肌IRS-1 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组;IRS-2蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义。③至8周时点,骨骼肌IRS-1 mRNA和蛋白表达水平的下降幅度较胰腺和肝脏组织更为明显;肝脏IRS-2 mRNA和蛋白表达水平的下降幅度较胰腺和骨骼肌组织更为明显。④至8周时点,IUGR组空腹血糖水平与对照组差异无统计学意义,胰岛素水平和空腹胰岛素抵抗指数较对照组显著升高。结论 IUGR大鼠胰腺、肝脏和骨骼肌组织均存在IRS-1或IRS-2 mRNA和蛋白表达水平的下降,可能是发生胰岛素抵抗的机制之一。     

IGF-I和IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的动态表达及其作用

目的研究IGF-I、IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病（CLD）中的表达及作用。方法将足月新生大鼠144只随机分为高氧组和空气组,分别于实验1d,3d,7d,10d,14d,21d应用免疫组化和RT-PCR技术检测IGF-I、IGF-IR的动态表达。结果CLD时IGF-I和IGF-IR呈动态变化,高氧组和空气组比较,在实验3d～10d IGF-I和IGF-IR表达明显降低（P〈0.05）,14d和21d表达明显增强（P〈0.05）。结论IGF-I和IGF-IR是肺泡发育的正向调节因子,与CLD时肺泡分隔受阻、肺泡成熟障碍和肺纤维化有关。     

Cortical neurons from intrauterine growth retardation rats exhibit lower response to neurotrophin BDNF

Intrauterine growth retardation (IUGR) is putatively involved in the pathophysiology of schizophrenia. The animal model of IUGR induced by synthetic thromboxane A2 (TXA2) is useful to clarify the effect of IUGR on pups’ brains, however, analysis at the cellular level is still needed. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), which plays a role in neuronal survival and synaptic plasticity in the central nervous system (CNS), may also be associated with schizophrenia. However, the possible relationship between IUGR and BDNF function remains unclear. Here, we examined how IUGR by TXA2 impacts BDNF function by using dissociated cortical neurons. We found that, although BDNF levels in cultured neurons from the cerebral cortex of low birth weight pups with IUGR were unchanged, TrkB (BDNF receptor) was decreased compared with control-rats. BDNF-stimulated MAPK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways, which are downstream intracellular signaling pathways of TrkB, were repressed in IUGR-rat cultures. Expression of glutamate receptors such as GluA1 and GluN2A was also suppressed in IUGR-rat cultures. Furthermore, in IUGR-rat cultures, anti-apoptotic protein Bcl2 was decreased and BDNF failed to prevent neurons from cell death caused by serum-deprivation. Taken together, IUGR resulted in reductions in cell viability and in synaptic function following TrkB down-regulation, which may play a role in schizophrenia-like behaviors.     

过氧化与胎儿宫内生长迟缓关系的研究

目的　探讨过氧化脂质 (LPO)及超氧化物歧化酶 (SOD)与胎儿宫内生长迟缓 (IUGR)的关系。方法　采用硫代巴比妥酸法及放射免疫法 ,测定 4 0例正常孕妇及 32例合并IUGR孕妇血和脐血中LPO及SOD水平。结果　与对照组相比 ,IUGR组孕妇血及脐血中LPO水平显著升高 ,SOD水平显著下降 (P <0 .0 1)。血LPO水平与新生儿体重呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　孕妇血及脐血LPO的升高 ,即机体脂质过氧化与IUGR的发生、发展密切相关。     

左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠及胎仔发育的作用及其与NO、NOS的关系

目的了解左旋精氨酸对被动吸烟所致大鼠宫内发育迟缓及胎仔生长发育的作用,通过其与NO、NOS的关系探讨其作用机理.方法利用被动吸烟法建立大鼠IUGR模型,孕鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量左旋精氨酸组、中剂量左旋精氨酸组、高剂量左旋精氨酸组.孕21天剖宫取胎,观察胎盘重、仔重、仔脑重、仔肝重;检测孕鼠血清及胎盘组织中NO含量及iNOS、cNOS活性.结果与对照组比较,模型组孕鼠胎盘重及仔重、仔脑重、仔肝重均明显降低(P<0.01),孕鼠血清及胎盘组织NO含量下降,iNOS活性升高,cNOS活性下降(P<0.01).低剂量及中剂量左旋精氨酸组与模型组比较各指标均有改善,但高剂量左旋精氨酸组与模型组比较无明显差异.结论孕中期应用一定剂量左旋精氨酸可有效防治被动吸烟孕鼠IUGR的发生并对胎仔发育有显著促进与保护作用,其作用与NO/NOS系统有关系.     

Expression of insulin-like growth factor in the placenta of intrauterine growth-retarded human fetuses

Many cases of intrauterine growth retardation (IUGR) are the result of placental and fetal tissue insufficiency. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) is known to play a role in placental and fetal growth. An immunocytochemical study was performed to localize IGF-I peptides in human placenta and umbilical cords of normal (n = 3) and IUGR (n = 3) fetuses. The peripartum fetal conditions were evaluated as well. Immunoreactive IGF-I was detected in the cytotrophoblast, syncytiotrophoblast, amnion, endothelial cells of fetal capillaries and in the decidua in both normal and IUGR placental tissue. A more robust immunostaining and increased numbers of positively stained cells were found in the decidua of IUGR placenta (p < 0.001). Intense immunostaining was also found in endothelial cells, smooth muscle cells and fibroblasts of the umbilical vein. IGF-I immunoreactivity was also present in stroma (Hofbauer cells and/or fibroblasts) of IUGR villi. Our results indicate that expression of IGF-I is high in specific sites in placenta and umbilical cords, which indicates a paracrine and/or endocrine function. The increased expression of IGF-I in placenta of IUGR fetuses indicates its involvement in restoring normal growth by means of a positive feed-back mechanism.     

转化生长因子β1对乳鼠心肌细胞转化生长因子结合蛋白2表达的影响

 目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在诱导心肌细胞表达转化生长因子结合蛋白2（LTBP2）中的作用及信号传导通路。 方法：培养乳鼠心肌细胞;实时定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白质印迹和免疫细胞化学方法检测不同时间和不同浓度的TGF-β1对大鼠乳鼠心肌细胞LTBP2基因及蛋白表达的影响;用TGF-β1相关信号通路阻断剂探讨TGF-β1调节LTBP2表达改变的信号传导机制。 结果：LTBP2基因表达随着TGF-β1浓度增加（0、2、5、10 ng/mL）而明显升高,在5 ng/mL时刺激最强（P < 0.05）;5 ng/mL的TGF-β1刺激下心肌细胞内LTBP2基因和蛋白表达的升高呈时间依赖性,均在12 h最高,24 h开始呈下降趋势（P < 0.05或P<0.01）;免疫细胞化学结果显示TGF-β1明显升高LTBP2的表达。信号传导通路研究显示TGF-β1在心肌细胞内主要通过ERK信号通路和PI3K信号通路诱导LTBP2的表达。 结论：TGF-β1在乳鼠心肌细胞内通过ERK信号通路和PI3K信号通路上调LTBP2的表达。     

Uterine endocrinology and paracrinology: insulin-like growth factor binding protein-1 and placental protein 14 revisited

A large number of proteins and peptides have been identifiedin the endometrium where they are likely to exert local biologicaleffects. These substances may be enzymes, their inhibitors,proteinases, proteinase inhibitors, hormones, or bioactive peptideswith diverse functions. Endometrial function and embryo—endometrialinteractions require synchronized actions between endocrineand local factors. As examples of local factors recent studieson the insulin-like growth factor (IGF) system and placentalprotein 14 (PP14) are reviewed. IGF binding protein-1 (IGFBP-1)and PP14 are products of the secretory phase endometrium: IGFBP-1is produced by decidualized stromal cells and PP14 by glandularepithelial cells. IGFBP-1 may inhibit the action of IGFs atthe endometrial-trophoblastic interphase, and it may also havea role in stromal—epithelial interaction. PP14 has immunosuppressiveproperties, and recent findings indicate that it may play apart in the fertilization process by inhibiting binding of spermatozoato the zona.     

羊膜腔内注射氨基酸治疗胎儿生长受限的研究

目的探讨羊膜腔内注射氨基酸治疗胎儿生长受限的效果及安全性.方法采用随机单盲法.将研究对象分成两组,对照组:常规静脉滴注氨基酸 能量,每天一次,共7d;试验组:羊膜腔内注射小儿氨基酸100ml,5～7d一次,每例输注2-3次.两组分别于治疗后一月复查腹围、宫高及胎儿双顶径、股骨长,并跟踪至分娩,记录新生儿出生体重.结果治疗后一月复查,对照组:腹围(86.43±3.05)cm、宫高(25.29±2.49)cm、双顶径(7.84±0.87)cm、股骨长(6.11±0.80)、新生儿出生体重(2614.29±131.93)g;试验组:腹围(88.57±4.53)cm、宫高(28.34±3.47)cm、双顶径(8.11±1.22)cm、股骨长(6.36±1.04)cm、新生儿出生体重(2995.71±315.87)g;两组间比较,除腹围P>0.05,差异无显著性,宫高及胎儿双顶径、股骨长及新生儿出生体重均为P<0.01,差异有显著性.结论羊膜腔内注射氨基酸治疗胎儿生长受限是一种有效、安全的新方法,在临床上值得推广应用.     

77例胎儿宫内发育迟缓的诊断

目的分析新的胎儿宫内发育迟缓的诊断标准的敏感性.方法将该院以前诊断为胎儿宫内发育迟缓的病例按教科书中的定义进行诊断,然后再按我们采用的标准进行诊断,并分析我们诊断的IUGR病例的情况,如发病年龄和类型.结果我们采用的诊断标准于27w就可以发现IUGR,比原来的定义早了10w,使病例可以早发现、早治疗,并发现有相当部分IUGR病例以目前现有的仪器和方法不能明确其病因,对其无法进行分类.结论我们采用的诊断方法可以较早的诊断出IUGR,认为对可疑IUGR在排除了内因性均称型IUGR和外因性均称型IUGR后,即使不够诊断标准,也应该按IUGR进行治疗,以提高新生儿的存活率和生命质量.