美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的疗效分析

目的分析美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 52例血管性痴呆患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各26例。对照组单纯给予美金刚片治疗,观察组给予美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生率及简明精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分。结果观察组MMSE评分(22.36±3.45)分及MoCA评分(65.43±1.14)分均显著高于对照组的(18.47±2.68)、(58.28±2.12)分,ADL评分(17.19±2.32)分明显低于对照组的(18.84±2.57)分,差异具统计学意义(P<0.05)。观察组临床总有效率为96.15%,高于对照组的73.08%,差异具统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^2=1.083, P>0.05)。结论对血管性痴呆患者应用美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗,可有效增强其临床疗效,安全性较高。     

脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的临床研究

目的探究脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者临床效果。方法选取天津中医药大学第一附属医院2016年4月—2018年1月收治的血管性痴呆患者94例,随机分成对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服盐酸美金刚片,第1周剂量5 mg/d,然后每周递增5 mg至第4周达到维持剂量20 mg/d。治疗组在对照组基础上口服脑心通胶囊,3粒/次,3次/d。两组均连续治疗2个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者认知障碍改善情况、脑血流动力学和血清炎性细胞因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为74.47%和91.49%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者日常生活能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分显著升高(P0.05),且治疗组患者ADL、MMSE和MoCA评分明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)和左右椎动脉(VA)平均血流速度明显升高(P0.05),且治疗组患者ACA、PCA、MCA、VA平均血流速度明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显降低(P0.05),且治疗组CRP、IL-18、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组(P0.05)。结论脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者对认知障碍改善起积极作用,促使脑部血液循环改善,还可抑制炎症反应,具有较高用药安全性,疗效显著。     

丁苯酞氯化钠注射液联合美金刚对血管性痴呆患者行为及认知功能的影响

目的探讨丁苯酞氯化钠注射液联合美金刚对血管性痴呆患者行为及认知功能的影响。方法选取200例血管性痴呆患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各100例。对照组在常规治疗基础上给予盐酸美金刚片治疗,观察组在对照组基础上给予丁苯酞氯化钠注射液治疗。比较两组患者治疗前后日常生活能力量表(ADL)、简易精神状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)评分及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组和对照组患者的ADL评分分别为(40.22±4.85)、(43.46±5.14)分均显著低于治疗前的(48.91±5.06)、(49.27±6.39)分,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者的MMSE评分分别为(22.54±4.62)、(19.82±6.31)分均显著高于治疗前的(17.26±3.94)、(16.79±4.23)分,且观察组明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者的CDR评分分别为(1.12±0.29)、(1.56±0.37)分均显著低于治疗前的(1.87±0.43)、(1.91±0.51)分,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁苯酞氯化钠注射液联合美金刚可有效改善血管性痴呆患者行为及认知能力,且临床较为安全。     

奥拉西坦注射液联合康复训练治疗脑卒中后血管性认知障碍的疗效观察

目的 分析奥拉西坦注射液联合康复训练治疗脑卒中后血管性认知障碍的疗效。方法 70例脑卒中后血管性认知障碍患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组35例。对照组给予奥拉西坦注射液治疗,观察组在对照组基础上增加康复训练。比较两组住院时间,治疗前后认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知量表(MoCA)评分]、日常生活活动能力[日常生活能力评定量表(BI)评分]及疗效。结果 观察组住院时间(9.19±2.13)d短于对照组的(12.81±3.56)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组MMSE评分、MoCA评分、BI评分均明显高于本组治疗前,且观察组MMSE评分、MoCA评分、BI评分分别为(25.51±3.21)、(27.56±3.21)、(89.45±3.35)分,显著高于对照组的(22.51±2.34)、(20.56±3.01)、(73.15±3.21)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率97.14%高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 奥拉西坦注射液联合康复训练对脑卒中后血管性认知障碍...     

盐酸丁咯地尔治疗血管性痴呆及对血流动力学的影响

目的评价盐酸丁咯地尔对血管性痴呆患者血流动力学的影响及临床疗效。方法将64例血管性痴呆患者随机分为2组,治疗组(33例)给予盐酸丁咯地尔150~200mg,每日1次静脉滴注,对照组(31例)给予胞二磷胆碱750mg,每日1次静脉滴注;4周为1个疗程。应用简易智能状态检查量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、痴呆严重程度临床评定量表(WMS)评定认知功能、采用Barthel指数(BI)评价日常生活活动能力(ADL)以判定疗效,治疗前后采用经颅多普勒(TCD)检测大脑中动脉(VMCA)、大脑前动脉(VACA)、大脑后动脉(VPCA)、椎动脉(VVA)、基底动脉(VBA)的血管平均血流速度(VM)及搏动指数(PI)的变化。结果治疗组用药后认知功能明显改善(P<0.05和P<0.01),大脑中动脉、大脑前动脉、大脑后动脉、椎动脉、基底动脉的血管平均血流速度及搏动指数改善,与对照组比较差异有显著性(P<0.05和P<0.01)。结论盐酸丁咯地尔可提高血管性痴呆患者的脑血流量,降低血管阻力,明显改善血管性痴呆的认知功能、智能状态及提高生活质量。     

银杏达莫注射液联合多奈哌齐辅治老年血管性痴呆41例临床观察

目的 探讨银杏达莫注射液联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的临床疗效.方法 将血管性痴呆老年患者81例随机分为观察组41例和对照组40例.2组患者常规给予钙拮抗剂、调脂、吡拉西坦、控制血压血糖等治疗.在以上基础上对照组患者给予多奈哌齐5mg口服,每天1次;观察组在对照组用药基础上给予银杏达莫注射液20ml加入生理盐水250ml中静脉滴注,连续应用4周.2组患者均治疗12周.采用简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)对2组患者治疗前后认知功能和生活活动能力进行评定并进行比较.结果 2组患者治疗后MMSE评分和ADL评分均得到改善(P<0.05);且观察组治疗后MMSE评分和ADL评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 银杏达莫注射液联合多奈哌齐能够显著改善血管性痴呆老年患者的认知功能和日常生活活动能力,临床效果显著.     

美金刚联合尼莫地平治疗高龄老年中重度血管性痴呆临床研究

目的探讨美金刚联合尼莫地平对高龄老年中重度血管性痴呆患者认知功能和行为能力的疗效及安全性。方法将50例高龄老年血管性痴呆患者,简易精神状态检查表(MMSE)分数介于7至20之间,随机分为3个组,在治疗前和治疗12周后进行MMSE、日常生活活动能力量表(ADL)和临床痴呆评定量表(CDR)的评分并比较三组的评分结果,同时观察不良反应。结果单用美金刚治疗组治疗后MMSE评分为(18.7±4.5)分,ADL评分为(30.7±11.5)分,较对照组[分别为(15.9±4.6)分和(34.9±11.8)分]有显著改善(P<0.05);联合用药组治疗后MMSE评分为(21.2±3.9)分,ADL评分为(26.5±10.6)分,较单用美金刚治疗组有显著改善(P<0.05),三组不良反应发生率差异没有统计学意义(P>0.05)。结论美金刚能有效改善高龄老年中重度血管性痴呆患者的认知功能及日常生活能力,与尼莫地平联合治疗效果更好,并有较高的安全性。     

调神益智法针刺联合通络开窍方辅助治疗瘀血阻络型血管性痴呆效果观察

目的 观察调神益智法针刺联合通络开窍方辅助治疗瘀血阻络型血管性痴呆的效果。方法 该院2020年4月至2022年2月收治的血管性痴呆患者92例，随机分为观察组与对照组各46例。两组均予奥拉西坦胶囊和多奈哌齐片治疗，观察组加用神益智法针刺联合通络开窍方治疗，比较两组治疗前后中医证候积分、简易精神状态评价量表(MMSE)评分、大脑中动脉血流速度、血清细胞因子水平及疗效。结果 观察组治疗总有效率93.5%(43/46)高于对照组的78.3%(36/46)，治疗后中医证候积分、神经肽Y水平低于对照组，MMSE评分、血清脑源性神经营养因子、神经生长因子水平高于对照组，大脑中动脉血流速度快于对照组，差异均有统计学意义(χ²=4.39,t=3.11、3.28、3.11、3.04、4.00、2.82、3.86;P <0.05)。结论 调神益智法针刺联合通络开窍方辅助治疗瘀血阻络型血管性痴呆，可有效减轻患者临床症状，加快大脑动脉血流速度，调节神经营养因子水平。     

盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察

目的:探讨盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床疗效及安全性。方法:选取2014年6月-2016年6月我院收治的血管性痴呆患者94例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各47例。除基础药物治疗外,对照组患者给予天智颗粒5 g,po,tid;观察组患者在对照组基础上给予盐酸美金刚片起始剂量5 mg,每周增加5 mg,至治疗第4周时达维持剂量20 mg/d,po,qd。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效以及治疗前后的简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)评分,检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并记录不良反应发生情况。结果:观察组患者的临床总有效率(80.85%)显著高于对照组(61.70%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者MMSE、MoCA、ADL评分和BDNF、MDA、SOD水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者MMSE、MoCA、ADL评分以及BDNF、SOD水平均显著增加,MDA水平显著降低,且观察组显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床疗效显著,可提高患者的认知功能和日常活动能力,改善其BDNF、MDA和SOD水平,且安全性较高。     

丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床观察

目的观察丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床应用效果。方法选择我院2015年10月~2017年10月收治的血管性痴呆患者80例,按照随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组给予丁苯酞氯化钠注射液2周后不给予特殊治疗,观察组给予丁苯酞氯化钠注射液2周后口服丁苯酞软胶囊3个月,比较两组治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)评分、血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平及不良反应情况。结果观察组治疗后MMSE、HDS显著高于对照组(P0.05),ADL评分显著低于对照组(P0.05);观察组治疗后Hcy和CRP水平均显著低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论丁苯酞序贯治疗可以明显改善血管性痴呆认知功能。     

尼莫地平与疏血通注射液联合治疗老年血管性痴呆的疗效

目的：分析尼莫地平与疏血通注射液联合治疗老年血管性痴呆的临床效果。方法老年血管性痴呆患者88例,随机分为对照组（尼莫地平）和观察组（尼莫地平＋疏血通）,比较两组治疗效果及治疗前后患者简易智力状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）评分。结果观察组治疗总有效率达到88.64%（39/44）,明显高于对照组62.91%（29/44）;治疗后患者MMSE、ADL评分改善情况明显优于对照组。结论尼莫地平与疏血通注射液联合治疗老年血管性痴呆效果较佳,可明显改善患者智力及日常生活能力,值得临床推广应用。     

尤瑞克林治疗血管性痴呆的临床观察

目的:观察尤瑞克林治疗血管性痴呆的临床效果。方法:将76名血管性痴呆患者随机均分为治疗组与对照组,治疗组给予尤瑞克林注射液治疗,对照组给予银杏叶注射液治疗,2组疗程均为14d。2组分别于治疗前、后检测简易智能状态测量表(MMSE)、日常生活能力评定量表(ADL)评分及血液流变学指标。结果:治疗组患者MMSE、ADL评分及血液流变学指标改善情况显著优于治疗前及对照组(P<0.05)。2组均未见明显不良反应发生。结论:尤瑞克林治疗血管性痴呆具有一定的治疗作用,疗效优于银杏叶注射液。     

阿尔茨海默病伴发夜间谵妄的临床护理及多奈派齐疗效分析

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)伴发夜间谵妄的临床护理及多奈哌齐疗效分析。方法:选取2014年1月~2015年6月某院神经内科收治的160例阿尔茨海默病伴发夜间谵妄患者为研究对象,采用抽签随机法均分为观察组和对照组,对照组给予多奈哌齐片进行治疗,观察组在对照组基础上给予个性化护理,两组均持续治疗6周,观察护理前、后1周、4周、6周两组患者日常生活量表(ADL)评分变化情况,同时比较治疗前、后两组简易智能量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分情况。结果:两组干预后ADL评分分别均治疗前显著降低(P0.05),且观察组护理干预后1周、4周、6周ADL评分(30.01±4.88)分、(25.18±3.66)分、(20.08±2.18)分分别均较对照组下降显著(P0.05)。治疗后两组MMSE、MoCA评分均较治疗前显著升高(P0.05),且治疗后观察组MMSE(19.13±5.01)分、MoCA(27.68±1.11)分分别均较对照组升高显著(P0.05)。结论:AD伴夜间谵妄患者给予个性化护理干预后患者ADL评分显著改善,多奈哌齐对AD伴夜间谵妄患者具有一定的临床疗效。     

辛伐他汀对血管性痴呆患者认知功能障碍的治疗效果

目的探讨辛伐他汀对血管性痴呆患者认知功能障碍的治疗效果。方法选择我院血管性痴呆患者80例,将上述患者随机分为两组,观察着对照组。对照组患者给予常规治疗。观察组在对照组治疗基础上给予辛伐他汀每天20mg,每天服用1次,晚饭后服用。两组患者疗程均为6个月。分别采用简易智能状态量表(MMSE)和日常生活活动量表(ADL)对两组患者治疗前后进行评分。结果观察组治疗后MMSE评分与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后ADL评分与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀能够显著告诉血管性痴呆患者认知功能和日常活动能力,临床效果显著,值得借鉴。     

奥拉西坦胶囊联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效及安全性评价

目的 评价奥拉西坦胶囊联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效及安全性.方法 将120例血管性痴呆患者完全随机分为联合治疗组和奥拉西坦组、尼莫地平组,各40例.在治疗前和治疗6个月后进行简易智力状态量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)的评分,并对3组进行统计学分析.结果 3组治疗后MMSE及ADL评分均有明显改善(P＜0.05).治疗后MMSE评分比较,联合治疗组[(20.8±4.2)分]与尼莫地平组[(17.4±3.2)分]比较差异有统计学意义[(20.8±4.2)分比(17.4±3.2)分,P＜0.01],奥拉西坦组[(19.7±4.7)分]与尼莫地平组[(17.4±3.2)分]比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后ADL评分比较,联合治疗组与尼莫地平组和奥拉西坦组比较差异有统计学意义[(58.2±1.6)分比(53.3±11.2)分、(55.3±4.2)分,P＜0.01或P＜0.05].用药期间,2组不良反应轻微,均无死亡和恶性不良事件发生.结论 奥拉西坦胶囊联合尼莫地平治疗血管性痴呆可明显改善血管性痴、呆患者的认知障碍和生活能力,安全性好.     

奥拉西坦联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床疗效分析

目的探讨奥拉西坦联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床疗效。方法将本院收治的196例患者随机分为单一尼莫地平治疗组(对照组,n=98)和奥拉西坦联合尼莫地平治疗组(观察组,n=98)采用日常生活能力量表(ADL)和简易智力状态量表(MMSE)评价2组患者的临床疗效。结果治疗前,对照组及观察组的ADL评分、MMSE评分相比,差异无统计学意义,均有P>0.05。治疗后,对照组及观察组的ADL评分、MMSE评分均显著提高,且观察组提高得更明显,均有P<0.05。结论采用奥拉西坦联合尼莫地平治疗血管性痴呆患者,能有效改善患者的日常生活能力和认知功能,具有十分重要的意义。     

马来酸桂哌齐特联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床观察

目的:观察马来酸桂哌齐特联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效及安全性。方法:选取血管性痴呆患者62例,按随机数字表法分为治疗组和对照组,各31例。对照组患者给予奥拉西坦静脉滴注,4 g/d,连续治疗3周。治疗组患者在对照组基础上加用马来酸桂哌齐特静脉滴注,160 mg/d,连续治疗3周。两组患者均于治疗前、后通过简易精神状态评估量表(MMSE)及日常生活能力量表(ADL)进行评估。结果:两组患者治疗后MMSE及ADL评分与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组MMSE评分及ADL各项评分改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均未出现明显不良反应。结论:马来酸桂哌齐特联合奥拉西坦能够显著改善血管性痴呆患者MMSE、ADL评分,提高患者的生活质量,临床效果显著且安全性良好。     

尤瑞克林治疗血管性认知障碍的临床疗效观察

目的观察血管性认知障碍患者应用尤瑞克林的疗效及安全性,并初步探讨其可能的作用机制。方法选取2016年1-8月我院神经内科收治的血管性认知障碍患者48例,随机分为2组。观察组24例,给予静脉滴注注射用尤瑞克林治疗;对照组24例,给予静脉滴注奥拉西坦注射液治疗。治疗周期为21 d。对比治疗前后两组患者颈内动脉系统(双侧大脑前动脉ACA、双侧大脑中动脉MCA)和椎-基底动脉系统(双侧大脑后动脉PCA、双侧椎动脉VA、基底动脉BA)的平均血流速度、Addenbrooke改良认知评估量表(ACE-R)评分、简易智力状态检查量表(MMSE)评分、血管内皮生长因子(VEGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE),观察临床疗效。结果两组患者入院时一般基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者认知功能障碍相关症状较治疗前均有好转;颈内动脉系统、椎-基底动脉系统平均血流速度较治疗前均改善,且观察组改善程度明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组ACE-R、MMSE量表评分均有升高,且观察组较对照组升高明显,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者VEGF均升高、NSE均降低,观察组较对照组变化明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尤瑞克林可明显改善血管性认知障碍患者脑部血流状态及认知功能,在临床治疗中具有较高的应用价值。其机制可能与提高患者VEGF水平,促进脑微循环生成,并且降低NSE水平,抑制缺血性脑损伤有关。     

安神定魄汤联合奥氮平治疗血管性痴呆患者精神行为症状的疗效观察

目的观察自拟方安神定魄汤联合奥氮平治疗血管性痴呆(VD)患者精神行为症状(BPSD)的临床疗效。方法100例血管性痴呆患者,随机分为观察组和对照组,每组50例。对照组给予奥氮平片治疗,观察组在给予奥氮平片治疗的基础上使用自拟方安神定魄汤治疗。比较两组患者治疗前后神经精神问卷(NPI)、长谷川痴呆量表(HDS)、简明精神状态量表(MMSE)评分以及不良反应发生情况。结果治疗后,治疗后两组患者HDS、MMSE评分较治疗前升高,NPI较治疗前降低,且观察组患者HDS(21.1±5.9)分、MMSE(25.1±4.7)分高于对照组的(16.8±6.2)、(20.3±4.1)分,NPI(13.26±1.67)分低于对照组的(15.68±1.96)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率30.0%(15/50)低于对照组的50.0%(25/50),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论安神定魄汤联合奥氮平治疗血管性痴呆精神行为症状的临床疗效、认知功能、安全性方面均优于单独使用西药奥氮平。     

盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆的效果分析

目的分析盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆的效果.方法66例老年痴呆患者,将其按照类型不同分为A组(血管性痴呆,30例)、B组(混合性痴呆,18例)、C组(老年性痴呆,18例).三组患者均采用盐酸多奈哌齐治疗.比较三组患者治疗前后简易智能精神状态检查量表(MMSE)及日常生活活动能力量表(ADL)评分.结果治疗后,A组患者MMSE评分(22.2±7.3)分、ADL评分(50.4±9.0)分与本组治疗前的(19.5±6.4)、(46.4±9.5)分对比,差异无统计学意义(t=1.523、1.674,P=0.133、0.100>0.05).治疗后,B组患者MMSE评分(24.1±8.6)分高于本组治疗前的(18.3±6.3)分,差异有统计学意义(t=2.308,P=0.027<0.05);B患者ADL评分(51.4±9.1)分与本组治疗前的(46.2±8.4)分对比差异无统计学意义(t=1.781,P=0.084>0.05).治疗后,C组患者MMSE评分(24.2±9.5)分、ADL评分(61.9±12.4)分均高于本组治疗前的(18.1±6.5)、(45.3±8.6)分,差异有统计学意义(t=2.248、4.667,P=0.031、0.001<0.05).结论采用盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆,对于混合性痴呆、老年性痴呆均有一定治疗效果,能够明显改善其认知功能,从而提升其生活质量.而血管性痴呆采用该药物治疗效果不理想,为此,临床治疗时需要根据患者的情况制定合理的治疗方案.