AM L行异基因造血干细胞移植后复发应用 FLAG方案联合G-DLI的疗效研究

目的：观察急性髓系白血病（AML）行异基因造血干细胞移植（allo‐HSCT）后血液学复发,应用FLAG方案联合粒细胞集落刺激因子动员的供者淋巴细胞输注（G‐DLI）治疗的临床疗效。方法对于接受异基因外周血造血干细胞移植（allo‐PB‐SCT）后复发的患者,给予FLAG方案化疗后在白细胞降至最低点时给予G‐DLI ,观察白血病缓解及生存情况,并通过 PubMed等检索进行文献复习。结果3例移植术后复发接受FLAG方案联合G‐DLI治疗者均再次获得完全缓解（CR）。1例G‐DLI后无病存活（DFS）13个月,后出现中枢复发,但骨髓一直处于缓解状态,23个月后因多脏器功能衰竭死亡,总生存（OS）为23个月。G‐DLI后发生皮肤Ⅱ度急性高移植物抗宿主病（GVHD）及肝脏Ⅰ度急性GVHD ,经处理后控制,未发生慢性GVHD。1例G‐DLI后12个月再次骨髓复发,放弃治疗于1个月后死亡,DFS及OS分别为12、13个月。G‐DLI后发生局限性皮肤慢性GVHD ,给予小剂量免疫抑制剂后得到控制。1例G‐DLI后无病存活至今,DFS为16个月。G‐DLI后发生局限性皮肤慢性GVHD ,给予小剂量免疫抑制剂后得到控制。结论 FLAG方案联合G‐DLI可能是AML行allo‐HSCT术后复发的有效治疗方式之一。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

非清髓与清髓造血干细胞移植的对比研究

目的 异基因非清髓与清髓造血干细胞移植临床研究。方法 对2组移植在造血重建、嵌舍体形成、供者淋巴细胞输注（DLI）及复发、GVHD、感染及其他并发症等方面比较。结果 移植后造血重建时间2组差异无统计学意义。非清髓组有6例出现嵌合体的变化；清髓组均以完全嵌合体形式植入。非清髓组复发率高于清髓组，经DLI能有效控制。非清髓组有1例Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），4例经DLI诱发慢性GVHD（cGVHD）；清髓组有6例Ⅰ～Ⅱ度aGVHD，2例cGVHD。非清髓组无1例发生早期感染，清髓组有7例。清髓组并发症与预处理毒性有关，非清髓组则与移植前患者的伴发症有关。非清髓组2例死亡，清髓组1例死亡。结论 非清髓移植较清髓移植更适用于年龄较大、身体状况不好的患者.     

异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注观察与护理

目的探讨血液病异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注（DLI）的并发症的观察及护理。以确保DLI的安全性及疗效。方法对11例血液病畀基因造血千细胞移植后,进行DLI。其中5种肿瘤性血液病在非清髓性移植后形成混合性嵌合体（MC）状态后,逐渐增加输注供者的T细胞剂量方案进行DLI。首次于移植后4。5周进行第一次Du,此后在无aGVHD情况下,每隔3—4周进行1次。6例血液病包括2例SAA、1例TM、1例cML（CP1）、急性白血病2例,经过G-CSF动员后行供者淋巴细胞输注。供者分离血量4000—10000ml,观察输注时尿常规,患者的反应情况,输注后血象、骨髓象,嵌合体情况及GVHD发生情况。结果输注过程仅有轻微血红蛋白尿。出现Ⅰ～Ⅱ急性移植物抗宿主病（aGVrm）3例、慢性GVHD（cGVHD）3例、骨髓抑制2例。结论无论血型相舍与否,DLI过程安全,GVHD和骨髓抑制为其主要两大并发症。     

减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的 探讨减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植在难治性急性白血病治疗中的安全性和疗效.方法 6例难治性急性白血病,其中5例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2～11个疗程未能达到完全缓解.预处理方案为减低预处理剂量的BuCy方案.结果 除1例死于肠道Ⅳ度急性GVHD外,其余5例均获得造血重建,各脏器预处理相关毒性（RRT）大多数为Ⅰ～Ⅱ级,未发生严重预处理相关并发症.移植后11～24 d均有经DNA检测证实的完全供者嵌合.发生急性GVHD 4例,2例为Ⅳ度肠道GVHD,分别于＋18 d和＋64d死亡.1例为Ⅰ度皮肤GVHD治愈,1例先后出现Ⅳ度皮肤aGVHD和肝脏cGVHD经治疗得到良好控制,无白血病生存.3例移植后发生髓外软组织肿瘤（EMD）,采用联合化疗＋放疗、供者淋巴细胞输注（DLI）,2例进行了二次移植,2例无病生存,1例带瘤生存.结论 减低预处理剂量的BuCy方案治疗难治复发性急性白血病,有较好的耐受性,可取得完全型供者细胞植入及血液学缓解,但有可能增加髓外复发的风险.     

淋巴细胞亚群变化在异基因造血干细胞移植中的意义

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者T淋巴细胞亚群变化与疾病复发、急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的关系。方法：19例接受异基因造血干细胞移植患者,其中HLA配型同胞全相合8例,无关全相合2例,半相合9例。采用流式细胞术检测患者移植后20天、40天、60天和100天T淋巴细胞亚群比例,比较疾病复发与未复发患者、发生aGVHD与未发生aGVHD患者间T淋巴细胞亚群的差异。结果：19例患者移植后发生aGVHD10例,复发5例。移植后第40、60和100天,复发组与未复发组淋巴细胞亚群差异无统计学意义（P＞0.05）。移植后第20和60天,aGVHD组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD25+亚群数量均高于无aGVHD组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在移植后第100天,aGVHD组CD3+CD4+、CD3+CD25+亚群数量高于无aGVHD组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：T细胞亚群的异常改变与移植后aGVHD的发生发展有关,动态监测淋巴细胞亚群有助于预判allo-HSCT患者aGVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

异基因造血干细胞移植治疗伊马替尼耐药Ph染色体阳性白血病

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)作为甲磺酸伊马替尼(IM)耐药的费城染色体阳性(Ph+)白血病挽救性治疗的疗效.方法 回顾性分析2002年7月至2006年8月北京大学人民医院血液病研究所住院的14例IM耐药Ph(+)白血病患者行异基因(allo)-HSCT的效果,其中复发/难治急性淋巴细胞白血病(ALL)3例,慢性髓性白血病加速期(CML-AP)1例,慢性髓性白血病急变期(Bc)10例;7例行HLA配型完全相合同胞间移植,7例行HLA配型不相合亲缘移植;采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植8例,单用PBSC移植6例;10例患者给予预防或治疗性rhG-CSF动员后的供者淋巴细胞输注(DLI).结果 所有病例均达到完全供者型造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16 d和13 d;发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,Ⅲ度aGVHD 2例,局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)4例,广泛型cGVHD 6例;血液学复发9例;无早期移植相关死亡.结论 联合应用多种方法预防白血病复发,HSCT可作为IM耐药Ph(+)白血病患者重要的挽救治疗选择.     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

小剂量地西他滨在异基因造血干细胞移植后早期复发及cGVHD治疗中的作用

目的 分析小剂量地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)患者的转归情况.方法 收集2013年6月25日至2015年7月7日我院行allo-HSCT术后早期复发及发生cGVHD,并接受小剂量DAC治疗的4例患者,包括急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)3例,骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)1例.对其诊断、移植方式、cGVHD分型及评分、以及DAC治疗后转归进行分析.结果 4例接受小剂量DAC的患者,cGVHD症状减轻,无严重的血液学毒性.1例因严重肺部感染放弃治疗,3例目前病情稳定.结论 小剂量DAC可减轻allo-HSCT术后cGVHD症状,改善患者生存质量,并对早期复发的控制有一定的效果.     

供者型CIK细胞输注对清除异基因造血干细胞移植后微小残留病灶的疗效

目的 观察供者型细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)细胞免疫治疗对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)清除的疗效.方法 回顾性分析我科2012年11月至2015年11月间的10例恶性血液病患者,其中急性淋巴细胞白血病5例,急性髓性白血病4例,慢性粒单细胞白血病1例.在allo-HSCT后出现分子生物学复发(7例)以及形态学复发(3例)后经减停免疫抑制剂、化疗、供者淋巴细胞输注等治疗后形态学缓解,但MRD仍阳性的患者,给予供者型CIK细胞输注治疗,分析其疗效.结果 输注供者型CIK中位次数3(2～8)次.1例输注2次无效,最终血液学复发死亡;9例患者MRD转阴,其中1例输注10个月后再次复发死亡,1例因减停免疫抑制剂出现重度移植物抗宿主病死亡,另7例患者无病存活.输注CIK后中位随访时间为10(3 ～14)个月,中位生存时间8(3 ～14)个月,中位无病生存时间8(0～14)个月,其中5例患者输注CIK后无病生存时间长于移植后无病生存时间.结论 供者型CIK细胞输注治疗对allo-HSCT后复发的患者可使其再次达到分子生物学缓解,减少血液学复发,提高造血干细胞移植疗效,且不良反应小.     

移植物抗宿主病的发生及其早期预测分析

目的 为了探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)及不明原因水肿与GVHD的关系及其临床意义。方法 对29例allo-HSCT的白血病惠者进行了随访观察；将发生急性GVHD(aGVHD)或慢性GVHD(cGVHD)前有无水肿的病例分为水肿组与非水肿组进行对比分析。结果 29例病人均顺利植入，15例中17例次发生GVHD，其中8例aGVHD，7例为Ⅰ、Ⅱ度，1例为肠道Ⅳ度aGVHD；9例(其中2例为aGVHD转变)cGVHD中，5／9例为局限性皮肤或口腔黏膜cGVHD，4／9例为广泛性皮肤cGVHD。17例次GVHD中，4例aGVHD和1例cGVHD患者，发生GVHD前均有不明原因的水肿，其部位为颜面及双下肢，其中4例为轻度一过性水肿，1例为中等度持续性水肿，发生时间为 23～ 150d。水肿与GVHD发生时的间隔时间为7～12d。所有病例随访15个月(3～106个月)，15例GVHD病人中，14例病情控制或稳定，仅1例Ⅳ度aGVHD死亡。结论 水肿与GVHD似乎有关联，特别是aGVHD。allo-PBSCT后不明原因的水肿可能为GVHD预测指征，防治GVHD有积极意义。     

G—CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后慢性髓细胞白血病复发

目的探索G-CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后白血病复发的方法。方法慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者1例,白消安／环磷酰胺（Bu／Cy）方案预处理,供受者为同胞间HLA6／6相合,回输外周血干细胞,单个核细胞8．69×108／kg,CD34叶。细胞6．69×106／kg。急性移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用骁悉（MMF）、环胞素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）方案。移植后125天,分子生物学复发。先后给予3次未经动员的供者淋巴细胞输注（DLI）,细胞剂量分别为1×107／kg、1．5×107／kg和1．5×107／kg。移植后307天,给予G-CSF动员的DLI,MNC8．69×108／kg。结果ANC≥O．5×109／L的时间是移植后16天,PLT≥20×109／L的时间是移植后19天。移植后41天,FISH结果示Bcr／Abl融合基因阴性,XX染色体占59％,移植后125天分子生物学复发。3次DLI后患者Bcr／Abl融合基因逐渐下降,XX染色体的比例逐渐上升,但出现严重的全血细胞减少。在G-CSF动员的DLI联合CsA治疗后,患者造血恢复,完全供者型植入,没有出现GVHD的临床表现,并且达到了分子生物学完全缓解。结论GCSF动员的DLI和传统的较未经G-CSF刺激的DLI安全性高,且有较好的GvL效应。     

同期同胞人类白细胞抗原全相合与亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的对比观察

慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease, cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）后的晚期主要并发症,也是严重影响患者生活质量甚至导致患者移植后疾病非复发死亡的主要原因之一。随着同胞全相合、非血缘全相合、亲缘间单倍体相合allo HSCT,尤其是异基因外周血造血干细胞移植（allogeneic peripheral blood stem cell transplantation, allo PBSCT）在临床中的应用,以及非清髓移植后或复发后供者淋巴细胞输注,使得cGVHD的发生率呈上升趋势。 本研究回顾性分析了华北理工大学附属医院自2005年5月至2014年5月期间收治的56例生存期超过1年以上的allo HSCT患者（其中同胞全相合17例,亲缘间单倍体移植21例）, 现将cGVHD发生率及严重程度报道于下。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病4例效果分析

目的：回顾性分析急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的临床疗效。方法：急性髓系白血病患者4例,采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,其中3例行全相合异基因移植,1例行半相合异基因移植。结果：4例患者均获得造血重建,呈完全嵌合体状态,粒细胞中位植活时间为11（11～12）ｄ,血小板中位植活时间为12.5（11～13）ｄ。2例出现aGVHD,其中Ⅰ度1例,Ⅳ度1例;2例出现cGVHD,1例为局限性,1例为Ⅳ度肠、肝cGVHD;1例出现消化道粘膜炎,1例出现轻度肝功能损害,2例EB病毒定量升高,治疗后均好转。结论：异基因造血干细胞移植治疗AML疗效显著,使用外周血干细胞进行半相合移植值得推广。     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的评价异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法回顾分析2007年1月～2012年3月期间,笔者医院开展的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤5例,其中3例为HLA全相合同胞供者,2例为HLA全相合非亲缘供者。例1采用环磷酰胺联合大剂量马法兰用于预处理方案,其余4例采用硼替佐米联合大剂量马法兰用于预处理方案,其中1例非亲缘加用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经典方案。结果 5例患者allo-HSCT后均获得造血重建,中位随访时间32.3(1.7～63)个月。1例死于aGVHD,1例于移植后44个月复发,目前仍维持治疗中。其余3例目前仍完全缓解,患者最长无病生存时间已达63个月。结论 Allo-HSCT是治愈年轻MM患者的有效方法,使患者获得长期生存。     

非T细胞去除HLA单倍体匹配造血干细胞移植治疗白血病

目的：探讨相关HLA单倍体匹配造血千细胞移植治疗白血病的疗效及移植相关并发症。方法：4例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞造血干细胞移植，3例为HLA-A、B、DR3个位点不合亲缘骨髓移植，1例为HLA-DR位点不合外周血造血干细胞移植，3例移植时处于完全缓解(CR)期，1例处于慢性粒细胞白细病(CML)急变期，预处理采用阿糖胞苷 环磷酰胺(CTX) 全身照射(TBI)，Graft versus host disease(GVHD)预防联合使用环孢菌素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)、兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗、霉酚酸酯(MMF)。结果：4例均获得造血重建，植入直接证据检测证实完全供者造血，3例无aGVHD，1例发生Ⅱ度肠道aGVHD，1例移植后3个月复发，2例在行供者淋巴细胞输注治疗后均并发了Ⅲ度肠道和Ⅱ度肝脏aGVHD．免疫重建延迟。至今，3例存活( 70天- 19个月)，均为持续完全缓解(CCR)，1例 11个月因感染死亡。讨论：未去T细胞单倍体相合HSCT造血重建稳定，移植相关并发症较少，重症GVHD发生率可能低。     

异基因造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤17例效果分析

目的 观察异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤的临床效果.方法 本科2000-2011年采用异基因亲缘造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤患者17例,HLA配型全相合(6/6相合)10例,5/6相合5例,4/6相合2例.预处理方案采用环磷酰胺120 mg/kg分2d静滴,马利兰12～ 14 mg/kg分4d口服,氟达拉滨30 mg/m2×5 d.全相合供体采用CsA+ MTX+ MMF预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),不全相合供体采用ATG+ CsA+ MTX+ MMF预防GVHD.移植物均为外周血造血干细胞加骨髓.结果 17例患者均获造血重建,发生急性GVHD 9例(52.94％),发生慢性GVHD 11例(64.71％).随访12 ～ 120个月,6例患者分别于移植后8、11、15、19、21、34个月疾病复发而死亡,3例患者死于GVHD合并感染,余8例健康存活.结论 异基因造血干细胞移植是治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤患者的有效方法.     

供者淋巴细胞输注的研究进展

供者淋巴细胞输注(DLI)是治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的恶性血液病患者的有效方法之一。DLI主要通过移植物抗肿瘤效应(GVT)来诱导和维持缓解。在有些病例,DLI诱导的缓解非常持久,并能治愈一些其他治疗方法无效的患者。作者综述了DLI的细胞成分、剂量、疗效、并发症及应用展望。     

甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

目的评价小剂量甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法对31例Ⅰ—Ⅱ度急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD))和供者淋巴细胞输注后(post-DLI)GVHD患者予以甲氨蝶呤5或10mg,静脉点滴,每5～7d1次,直至GVHD症状消失／缓解、判断甲氨蝶呤无效或毒副作用不能耐受。结果aGVHD组、cGVHD组和post-DLIGVHD组总有效率分别为94％、75％和100％。皮肤型、肠道型、肝脏型、口腔型和眼型的总有效率分别为100％、60％、71％、75％和100％。甲氨蝶呤相关的毒副作用均可耐受。本治疗可减少其他免疫抑制剂的用量。结论小剂量、短期内应用甲氨蝶呤可以安全有效地治疗Allo-HSCT后的Ⅰ-Ⅱ度aGVHD、cGVHD和post-DLIGVHD。