去势抵抗性前列腺癌发生发展机制及治疗现状

前列腺癌是一种常见于老年男性的恶性肿瘤,晚期以内分泌治疗为主,但最终会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC总体疗效差,死亡率高,一直是临床治疗的难点,也是研究的热点。由于CRPC的发生发展机制极其复杂,迄今为止尚未形成共识的治疗方案。目前对于CRPC的治疗,靶向雄激素受体(AR)途径和化疗是一线治疗方法,其他方法如针对热激蛋白、抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路以及免疫治疗等也取得了巨大的进步。各种新方法的应用延长了患者的生存期,改善了生活质量。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌在我国多处于晚期,目前的内分泌治疗效果欠佳,前列腺癌的死因多是不能有效控制和治愈激素抵抗性前列腺癌,因此研究去势治疗失败的前列腺癌非常有意义和价值。目前去势抵抗性前列腺癌的其他治疗方法包括抗雄激素受体治疗、免疫治疗、内皮素受体拮抗剂以及以骨为靶向的治疗等,该文就当前的各种药物予以综述。     

去势抵抗性前列腺癌发生、发展及治疗的现状及展望

许多晚期前列腺癌患者通过雄激素剥夺治疗之后发展为去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌发生、发展可能与雄激素受体的表达增加、雄激素受体突变体、雄激素受体磷酸化、雄激素受体剪接变体以及糖皮质激素和糖皮质激素受体、DNA修复途径的损害、microRNA的表达等途径有关。本文介绍了去势抵抗性前列腺癌的雄激素抑制剂、化学治疗剂,免疫疗法、放射治疗及雄激素受体靶向治疗。展望未来,通过对去势抵抗性前列腺癌不断研究,不久将来可以实现“精确”治疗方法。     

更换抗雄激素药物治疗去势抵抗性前列腺癌58例临床分析

目的 探讨抗雄激素药物替换治疗对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者前列腺特异抗原(PSA)的影响.方法 58例CRPC患者,其中34例去势+氟他胺250 mg每日3次治疗无效后,更换比卡鲁胺50 mg每日1次;24例去势+比卡鲁胺50mg每日1次治疗无效,更换氟他胺250 mg每日3次.每4周随访PSA,治疗期间维持血睾酮去势水平.结果 34例患者由氟他胺更换比卡鲁胺治疗后,16例PSA水平较治疗前PSA基线值降低大于50％,有效率47.05％,有效维持时间2～18个月;24例患者由比卡鲁胺更换氟他胺治疗后,8例PSA水平较治疗前PSA基线值降低大于50.00％,有效率33.33％,有效维持时间2～12个月.结论 更换抗雄药物治疗对部分CRPC患者有一定疗效.     

去势抵抗性前列腺癌靶向治疗机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第1位和第2位。据美国癌症协会最新预测,2015年全美将有220800例新增前列腺癌病例,占男性新增癌症病例的（848200例）26％,同年预期将有27540例前列腺癌相关死亡病例,占男性新增癌症死亡病例的（312150例）9％［1］。近年来,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势［2］,其发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第6位和第9位,在男性泌尿系肿瘤中发病居第1位［3］。当前列腺癌出现转移时,5年生存率仅为29％［4］,所以,前列腺癌严重危害人民的身体健康。早期前列腺癌手术和放疗效果良好,进展期以内分泌治疗为主,然而由于遗传、药物诱导等原因,终将进展为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。尽管卡巴他赛、自体疫苗、放射性核素镭223、醋酸阿比特龙、MDV3100等新药,对 CRPC 有一定的疗效,但患者生存率的提高并不令人满意。近年来,CRPC靶向治疗成为研究热点之一,因此,阐明 CRPC靶向治疗机制,对提高 CRPC的治疗效果具有重要意义。本文从PI3K／ PTEN／ AKT／ mTOR 信号通路、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）、表观遗传学3个方面对 CRPC靶向治疗机制研究进行综述如下。     

阿帕鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

我国大部分前列腺癌患者确诊时已属晚期,只能通过内科或外科进行雄激素剥夺治疗(ADT),延缓肿瘤进展.但随着治疗时间的延长,肿瘤不再对ADT治疗敏感,发展为去势抵抗状态,此时患者的生存率、生活质量明显下降.近年来随着对前列腺癌相关致病机制及重要治疗靶点雄激素受体研究的深入,新一代选择性雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺成功合成.该...     

去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制及药物治疗新进展

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者预后极差。CRPC的发生和进展机制极为复杂,迄今尚未被完全阐明,因此治疗策略的选择仍是临床上极具挑战性的问题。近年来,治疗CRPC的新药不断涌现,包括雄激素合成抑制药物(阿比特龙)、雄激素受体(AR)抑制药物(恩杂鲁胺)、免疫治疗剂(sipuleucel-T)、放射剂(镭-223)和化疗药物(卡巴他赛)等。因而,针对CRPC的治疗有了更多选择,系统治疗亦发生了很大变化。简要综述近年来人们对CRPC发生发展机制的最新理解和最有前途的药物在CRPC治疗中获得的新进展。     

前列腺癌靶向治疗的研究进展

<正>前列腺癌是欧美国家男性中较为常见的恶性肿瘤,近年来,随着我国人民饮食习惯的改变及男性平均寿命的延长,我国前列腺癌的发病率呈明显上升趋势[1].早期手术切除是目前治疗前列腺癌的根本方法,但50%的患者在确诊时均已发生远处转移,常规手术治疗、内分泌及化学药物疗法仅能提高患者的生活质量,难以显著提高患者的生存期,寻找治疗前列腺癌的新方法迫在眉睫[2].本研究就前列腺癌分子靶向、基因靶向和药物靶向治疗研究进展进     

雄激素受体调控基因组表达与去势抵抗性前列腺癌关系探索

目的 探索雄激素受体调控基因与前列腺癌发生去势抵抗的关系.方法 选取80例经病理检查和临床资料证实并采用内分泌治疗的前列腺癌患者,随访获取发生去势抵抗时间,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测确诊时穿刺标本的六个雄激素受体调控基因KLK3(PSA),PMEPA1,NKX3.1,ODC1,AMD1和ERG表达并分...     

雄激素受体表达在前列腺癌中的意义

[摘要] 目的 探讨雄激素受体(AR)在前列腺癌（PCa）中表达的意义。方法 应用免疫组化Elivison法,检测53例PCa和50例前列腺增生患者组织标本中AR的表达,并探讨AR蛋白表达与PCa分级的关系。结果 AR在PCa和前列腺增生中阳性表达率分别为90.6％ 和58％,阳性表达率(P＜0.005)及表达程度差异均有显著性 (P＜0.0001)：Gleason评分≤7和Gleason评分>7PCa中阳性表达率分别为85.2％ 和96.2％,两组阳性表达率差异无显著性 (P＞0.05),但低分化PCa(Gleason评分>7)AR阳性表达程度显著增强(P<0．0001)。结论 AR在PCa患者中有较高表达,其阳性表达程度也较前列腺增生患者要高,并且AR阳性表达程度与PCa患者的分级有明显的相关性,对判断PCa的预后及指导治疗有一定的临床意义。 [关键词] 雄激素受体; 前列腺增生; 前列腺肿瘤     

雄激素受体在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

目的探讨雄激素受体(AR)在前列腺特异性抗原高的良性前列腺增生(BPH)组织和前列腺癌(PCa)组织中表达的意义。 方法采用免疫组化和RT-PCR法研究AR在32例前列腺特异性抗原(PSA)≥10ng／mL的BPH(简称高PSA组)、40例PCa组织中表达的情况;32例PSA<10ng／mL的BPH(简称低PSA组)组织为对照组。 结果低PSA组、高PSA组、PCa组AR表达的阳性率分别为84.38％、93.75％、65.00％,相互比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。AR在高PSA组上皮、间质组织中的表达高于低PSA组和PCa组织(P<0.05)。高分化癌、中分化癌、低分化癌的AR表达的阳性率分别为66.67％、55.56％、30.00％,高、中分化癌的AR表达的阳性率比低分化癌高(P<0.05)。早期前列腺癌的AR表达阳性率(68.75％)比晚期前列腺癌(41.67％)高(P<0.05)。早期前列腺癌的AR mRNA表达量比晚期前列腺癌高(P<0.05);高、中分化癌的AR mRNA表达量比低分化癌高(P<0.05)。 结论AR在高PSA组前列腺增生组织中表达增高,提示其在前列腺增生中的过表达可能是PSA增高的又一因素。AR的表达与肿瘤分级、分期相关。     

新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

[摘要]　前列腺癌的进展与雄激素受体（androgen receptor,AR）以及AR反应通路相关,进展期前列腺癌患者需接受雄激素阻断治疗,而去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）的临床治疗更加复杂。Enzalutamide,ARN-509,ONC1-13B三种新型AR拮抗剂是用于AR的靶向药物,临床研究正在进行中。AR拮抗剂效果明显且副作用小,因此应用这一类药物治疗CRPC的方法便日益凸显其重要性。     

前列腺癌患者去势术后联合应用非那雄胺治疗的临床分析

目的探讨前列腺癌患者去势手术治疗后,在常规应用非类固醇类雄激素受体阻断剂(氟他胺)的基础上,联合应用雄激素生物合成阻断剂(非那雄胺)的治疗效果。方法晚期前列腺癌患者59例分为2组,在经手术去势治疗后应用氟他胺基础上,加用非那雄胺治疗的前列腺癌患者31例为非那雄胺组,未应用非那雄胺的患者28例为对照组。年龄67～82岁,平均73.8岁。Gleason评分2～4分5例、5～6分14例、7～10分40例。临床分期C期27例、D期32例。治疗组口服非那雄胺5mg/d,疗程6～24个月。比较观察2组治疗前后血清前列腺特异抗原(PSA)、尿流动力学、前列腺体积、肿瘤体积及临床症状的变化。结果非那雄胺治疗组PSA最低谷值明显低于对照组〔(1.70±0.75)vs(2.80±0.80)μg/L,P<0.05〕,6个月内维持PSA值在正常水平以下发生率明显高于对照组(79.3%vs61.2%,P<0.05),尿流动力学指标及前列腺体积缩小值均高于对照组(P均<0.05),临床症状、前列腺内低回声结节治疗后的变化及治疗有效持续时间等均优于对照组。结论非那雄胺作为前列腺癌去势后辅助用药,对延缓前列腺癌疾病的进展及缓解下尿路梗阻有一...     

前列腺慢性炎症与前列腺癌

前列腺癌组织中除肿瘤细胞外还存在多种大量炎性细胞,如肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等,这些炎性细胞可分泌多种细胞因子,促进炎性细胞聚集,而大量炎性细胞聚集后也可分泌蛋白溶解酶和细胞因子,这些细胞因子通过多种信号通路可刺激前列腺癌细胞生长、血管和淋巴管生成及肿瘤的浸润转移。雄激素受体在此过程中也发挥着举足轻重的作用。该文将对前列腺慢性炎症与前列腺癌的关系予以介绍。     

雄激素受体和Wnt信号通路在前列腺癌中的作用

Wnt信号通路的异常激活在大部分肿瘤(如前列腺癌)的发生发展中具有十分重要的作用;前列腺癌的发生发展和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer, AIPC)的转化关键在于雄激素受体(androgen receptor, AR),AR信号通路是前列腺癌研究的主要目标.AR信号通路受许多信号通路的影响,本文主要对Wnt信号通路、AR及其相互作用在前列腺癌中的作用作一综述.     

间断抗雄激素联合手术去势治疗 晚期前列腺癌的疗效分析

目的 探讨手术去势联合间断抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的疗效和安全性。方法 选取 2009 年8 月—2014 年8 月于佛山市第一人民医院收治的90 例雄激素敏感且失去根治手术机会的晚期前列腺 癌患者作为研究对象,根据患者意愿分为手术组及对照组,其中手术组给予手术去势联合间断抗雄激素药物 治疗;对照组给予常规间歇内分泌治疗。比较两组患者治疗前后的前列腺特异性抗原（PSA）水平、生活质 量评分、疾病无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）及不良反应情况。结果 手术组患者的PSA 水平, 生活质量评分,PFS 时间和OS 时间优于对照组患者（P <0.05）,手术组患者性欲减退发生率高于对照组患者 （P <0.05）;两组患者潮热、骨质疏松、乳房胀痛的发生率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 手术 去势联合间断抗雄激素药物治疗晚期前列腺的疗效确切,值得临床推广。     

前列腺癌相关长链非编码RNA在前列腺癌中的表达及生物学功能

目的 探讨前列腺癌相关长链非编码RNA(prostate cancer related long non-coding RNA,PCRL)在前列腺癌中的表达情况及其潜在的生物学功能。方法 采用qRT-PCR检测PCRL在前列腺癌组织、癌旁组织及其他组织中的表达,同法检测并比较PCRL在雄激素依赖(LNCaP-AD) 与雄激素非依赖(LNCaP-AI) 前列腺癌细胞和正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)中的表达差异。以siRNA干扰PCRL后,采用qRT-PCR方法检测LNCaP-AI细胞和LNCaP-AD细胞中雄激素受体的表达变化。结果 PCRL在前列腺及前列腺癌组织中特异高表达,LNCaP-AI细胞中PCRL水平高于LNCaP-AD细胞和RWPE-1细胞。干扰PCRL后LNCaP-AI细胞和LNCaP-AD细胞中雄激素受体的表达量上升(前者P<0.000 1)。结论 在前列腺癌中特异高表达的PCRL与前列腺癌的进展有关,PCRL和雄激素受体之间可能存在一定的调控关系。     

性激素受体及其靶向治疗在肝细胞癌中的应用前景

肝细胞癌(HCC)是一种缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤。它的发病与慢性肝炎相关且男性患者比例较大,说明HCC的发生具有性别差异性,显示了性激素类物质对HCC的发生起着重要的作用。当前关于性激素及其受体在HCC发生、发展中的作用研究仍然比较贫乏,使得临床上HCC激素治疗法广受争议。该文对目前可认知的雄激素受体和雌激素受体对HCC的相关作用机制进行系统性分析,同时对性激素类及其受体靶向治疗HCC的前景进行探讨。