噬菌体法检测利福平耐药在耐多药肺结核诊断中的应用价值

目的:评估噬菌体检测利福平耐药性在快速早期诊断耐多药肺结核的临床应用价值.方法:收集广州市胸科医院2009-2011年诊治菌阳肺结核患者的痰噬菌体检测利福平耐药结果和培养法的药物敏感结果进行对照.结果:(1)在药物敏感试验证实RFP耐药的患者中,82.7％为耐多药肺结核.(2)在菌阳肺结核中耐多药肺结核患病率24.6％.其中初治和复治涂阳肺结核患者中耐多药肺结核分别为4.1％和54.9％.(3)在耐多药肺结核患者中,噬菌体法检测RFP耐药阳性率为79.0％.(4)噬菌体法和培养法检测RFP耐药有较好的相关性(r=0.587).结论:噬菌体法检测RFP耐药性与耐多药结核病诊断符合率较高.噬菌体法测定RFP耐药可以作为耐多药的早期诊断依据.由于噬菌体法检测快速、方便和简易,它可以作为耐多药肺结核的早期诊断和筛查.     

GeneXpert MTB/RIF试验在检测利福平耐药及耐多药结核中的应用评价

目的探讨GeneXpert MTB/RIF试验(简称Xpert)在检测利福平耐药及耐多药结核(MDR-TB)中的应用价值,并对Xpert与比例法利福平药敏结果不一致的原因进行分析。方法选取2014年1月至2016年6月在该院就诊患者所送检的临床标本进行Xpert检测、分枝杆菌培养,培养阳性菌株进行比例法药敏试验。Xpert与分枝杆菌培养均阳性共1 300例。以比例法药敏试验为"金标准",对Xpert检测利福平药敏结果进行分析。对Xpert与比例法检测利福平药敏结果不一致的菌株进行rpoB基因的利福平耐药决定区(RRDR)测序和最小抑菌浓度(MIC)的测定。结果 Xpert检出利福平耐药的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为99.31%、97.82%、92.88和99.80%。在Xpert检出利福平耐药的309例(初治125例,复治184例)患者中,以E、D和B探针突变检出为主,分别占65.70%、14.56%和10.68%;MDR-TB患者占比为77.35%(239/309),在初复治患者中分别占75.20%(94/125)和78.80%(145/184)。在22株比例法敏感而Xpert检出耐药的菌株中,6株在RRDR区未检测到突变;16株在RRDR区检测到突变,以有争议的L511P突变(8例)和L533P突变(4例)为主。在2株比例法耐药而Xpert为敏感的菌株中,1株在RRDR区未检测到突变;1株在RRDR区外存在E546G突变。结论 Xpert试验适用于利福平耐药结核分枝杆菌的快速检测,可用于MDRTB的快速筛查。Xpert与比例法利福平药敏结果不一致主要与低度耐药相关的511、533位点突变有关。     

耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因突变特征分析

目的了解中国耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因的分子特征。方法对138株耐多药结核分枝杆菌和45株敏感菌的耐药相关基因inhA、katG和oxyR-ahpC间隔区(异烟肼)、rpob(利福平)、gyrA(氧氟沙星)和rrs(卡那霉素)进行序列测定,分析其基因突变特点。结果 138株耐多药结核分枝杆菌中,14.4%的菌株inhA基因发生突变,72.5%菌株的katG基因发生突变,15.9%菌株的oxyR-ahpC基因发生突变,同时考虑这3种基因,异烟肼耐药相关基因突变检出率可达90.6%;94.2%菌株的rpoB基因发生突变,74.5%菌株的gyrA基因发生突变,61.1%菌株的rrs基因发生突变,主要的突变位点为katG315(66.7%),inhA-15(9.4%),oxyR-ahpC-10(5.1%),rpoB516(13.8%),526(26.1%)和531(49.3%),gyrA90(21.6%)和94(51%),rrs1401(61.1%)。结论我国耐多药结核菌异烟肼、利福平、氧氟沙星和卡那霉素耐药相关基因最常见突变为katG315、inhA-15,rpoB531、526和516,gyrA94和90,rrs1401。     

2007-2017年湖北省利福平耐药肺结核流行病学特征分析

目的分析利福平耐药肺结核(RR-TB)患者的流行病学特征,为耐药结核病控制工作提供参考信息。方法利用描述性研究和基于地理信息系统的可视化展示技术,对2007 — 2017年湖北省RR-TB患者数据进行回顾性分析。结果2007 —2017年湖北省共登记RR-TB患者3 012例,其中耐多药结核病2 669例,占88.61%。 两者的年均登记率分别为0.47/10万和0.42/10万,登记率均呈上升趋势（趋势χ2＝763.033、506.672,均P＜0.001）。 RR-TB患者中男性（75.60%）多于女性（24.40%）,以中青年人群为主,＞45岁组患者所占比例最高（23.97%）。 2007 — 2017年湖北省不同地市RR-TB登记率范围为0.03/10万 ~ 1.26/10万,复治患者RR-TB检出率（28.84%）高于初治患者（7.05%）。结论2007 — 2017年湖北省RR-TB登记呈逐年上升趋势,以中青年患者为主,男性、复治患者所占比例较大,提示应加强结核病防治规划工作,注重RR-TB筛查、治疗和管理,减少耐药结核病的传播。     

耐多药结核分枝杆菌临床株耐药性分析

目的探讨贵阳市肺科医院住院结核病患者中的耐药情况,为临床诊断和治疗耐多药结核病（MDR-TB）提供可靠的科学依据。方法对2004年1月至2009年8月期间住院患者的临床分离株进行菌型鉴定后,进行药物敏感性试验,分析不同类型结核病患者的耐药情况。结果 2 318株结核分枝杆菌总的耐多药率为23.8%,初始耐多药率为12.1%,获得性耐多药率为63.8%。结论贵阳市肺科医院收治的结核病患者耐药率较高,应尽快加强耐药结核病患者的防治工作,减少和避免MDR-TB患者的产生。     

肺结核患者结核分枝杆菌的耐药性分析

目的 检测和分析结核分枝杆菌（MTB）的耐药性,为临床诊断与治疗提供实验依据。 方法 分离我院门诊及住院肺结核患者痰标本中MTB并进行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种抗结核一线药物的敏感试验。 结果 90例肺结核患者（初治60例,复治30例）以青壮年为主（76.7%）; 在所有病例中,分离的MTB对4种抗结核药物均敏感的41例,存在不同类别耐药的49例,总耐药率54.4%。其中,单耐药在初治病例中多见,耐多药以复治病人为主,多耐药在初治与复治病人中比例相当。 结论 应加强结核病患者痰MTB的检测,根据药敏结果分层次制定不同方案,以提高治愈率,减少耐药结核病尤其是耐多药结核病例的产生。     

耐多药与非耐药肺结核对比分析

目的探讨耐多药肺结核的临床特点,提高耐多药肺结核的治疗效果。方法耐多药肺结核患者与非耐药肺结核患者各130例进行对比分析。结果耐多药肺结核具有治疗时间长、治疗难度大、治疗费用高、治愈率低、病死率高等特点,其病死率明显高于非耐药菌引起的肺结核。结论建立耐多药肺结核治疗管理模式势在必行。     

浙江省衢州市结核分枝杆菌耐药监测调查

目的 了解浙江省衢州市结核分枝杆菌临床分离株耐药状况, 为结核病的防治提供参考依据。 方法 收集2010年全年衢州4县2区6家医院肺结核就诊病例痰标本,用改良罗氏培养基进行病原分离,鉴别培养基培养法进行菌型鉴定。对分离到的结核分枝杆菌采用比例法对4种一线抗结核药物,异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB),和二线抗结核药物氧氟沙星(OFX)、卡那霉素(KM)进行药物敏感性检测,用 SPSS 11.0统计软件进行统计分析。 结果 371 株结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物,INH、RFP、SM和 EMB全部敏感的菌株为292株(78.71%),对二线抗结核药物OFX和KM全部敏感的菌株为337株(90.84%);耐药菌株89株(23.99%),其中,单耐药菌株51株(13.75%),耐多药菌株21株(5.66%),多耐药株14株(3.77%),广泛耐药株3株(0.81%)。结核分枝杆菌对4种一线药物INH、RFP、SM和 EMB的耐药率分别为15.36%(57/371)、7.01%(26/371)、11.86%(44/371)和3.23%(12/371);对2种二线药物OFX和KM的耐药率分别为7.82%(29/371) 和2.42%(9/371)。326例初治患者的耐药率为INH 10.12%(33/326)、RFP 2.45%(8/326)、SM 8.90%(29/326)、EMB 1.23%(4/326)、OFX 3.68%(12/326)、KM 1.53%(5/326),非耐药80.98%(264/326),耐多药1.84%(6/326);45例复治患者的耐药率为INH 53.33%(24/45)、RFP 40.00%(18/45)、SM 33.33%(15/45)、EMB 17.78%(8/45)、OFX 37.78%(17/45)、KM 8.89%(4/45),非耐药40.00%(18/45),耐多药33.33%(15/45)。 结论 衢州市结核分枝杆菌的耐药情况较为严重,每种药物复治患者的耐药率均明显高于初治患者,在制定结核病防控策略时应给予充分重视,同时进一步加强高质量的全程监督短程化疗。     

线性探针法与传统药敏法筛查耐多药肺结核符合性的研究

在防治肺结核的工作中,由于患者不规范治疗的原因,造成耐药肺结核的问题非常严重。中国耐多药结核病疫情居高不下,耐药性结核病的产生在很大的程度上影响了结核病治疗的疗效,尤其耐多药结核病（ multidrug resistance tuberculosis , MDR-TB）已成为当前结核病防治中的一个难题［1］,也是结核病患者死亡的最大杀手,所以早期能够及时、快速地对结核病耐药性进行检测,让患者得到科学治疗十分重要。目前肺结核耐药性主要靠细菌学检查（包括细菌培养、菌种鉴定与药物敏感试验）,由于结核分枝杆菌生长缓慢,整个培养、菌种鉴定加上药物敏感试验时间最快也要2个月,不能有效指导临床治疗同时也加大了病原菌传播机会。由此可见,寻找快速的检测方法意义重大。我们采用线性探针法用于快速筛查耐多药肺结核,只需要2 d时间［2］,就可以检测出利福平和异烟肼耐药的涂片阳性肺结核患者。     

重视耐多药结核病的社会威胁

结核病人排出的结核杆菌对任何一种抗结核药物具有耐药性,即为耐药结核病。异烟肼和利福平是抗结核药物中最为有效的药物,被称为抗结核一线药物,若对异烟肼(INH)、利福平(RFP)同时发生耐药,即为耐多药结核病。Shah等提出严重耐药结核     

耐多药肺结核合并气管支气管结核的内镜特点分析*

目的探讨耐多药肺结核(MDR-TB)合并气管支气管结核(TBTB)的内镜特点。方法纳入广州市胸科医院2008年10月1日-2016年6月30日住院的MDR-TB患者248例为研究组,并选取2015年全年住院菌阳非MDR-TB患者274例为对照组,所有患者进行支气管镜检查、痰培养结核杆菌及异烟肼和利福平药物敏感性试验。分析支气管镜检查结果、人口资料。结果 248例MDR-TB患者,支气管镜检查诊断TBTB 175例(70.56%),无TBTB 73例(29.44%)。274例菌阳非MDR-TB患者支气管镜检查诊断TBTB 146例(53.28%),无TBTB 128例(46.72%),两组比较差异有统计学意义(χ~2=16.42、P=0.000)。MDR-TB合并TBTB中位年龄32岁,非MDR-TB合并TBTB中位年龄42岁,差异有统计学意义(U=9 932.00、P=0.001)。在MDR-TB患者中,TBTB侵犯右上支气管75例(42.86%)、左上支气管71例(40.57%),非MDR-TB患者中则为70例(47.95%)和60例(41.10%),差异无统计学意义(χ~2=2.44、P=0.786)。MDR-TB患者中TBTB的分型分别是炎症浸润型76例(43.43%)、溃疡坏死型11例(6.29%)、肉芽增殖型13例(7.43%)、疤痕狭窄型72例(41.14%)、管壁软化型3例(1.71%),淋巴结瘘型0例(0.00%),非MDR-TB中,TBTB分型依次是50例(34.25%)、41例(28.08%)、9例(6.16%)、40例(27.40%)、5例(3.43%)和1例(0.68%),差异有统计学意义(χ~2=30.50、P=0.000)。结论 MDR-TB合并TBTB有较高的检出率,常见青年患者,多侵犯右上支气管和左上支气管,以炎症浸润型和疤痕狭窄型为主,需要重视MDR-TB患者的支气管镜检查。     

中国结核病流行新特点及挑战

据推测，分枝杆菌（Mycobacterium）起源于1．5亿年以前。在300万年前，结核分枝杆菌早期祖先可能和早期原始人类同时起源于东非并共同进化。现代结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex）大约在15000～35000年前起源于同一个祖先圈。在埃及、印度、中国分别于5000、3300和2300年前就有结核病的文字记载。目前，结核病仍然是严重危害着人类健康的传染病之一。     

2015-2020年山西省耐药结核病流行特征与空间聚集性分析

目的 了解2015—2020年山西省耐药结核病流行特征及空间聚集性,为制定耐药结核病防控措施提供科学依据。方法 利用《结核病信息管理系统》相关数据,对山西省耐药结核病流行特征进行描述性分析;应用ArcGis 10.8、GeoDa 1.20软件进行全局和局部空间自相关分析,确定山西省耐药结核病聚集区域。结果 2015—2020年山西省共登记耐药结核病患者970例,年均登记率为0.46/10万,登记率总体呈上升趋势(趋势χ²=68.644,P<0.01);男女性别比为2.44∶1,发病年龄以40～59岁组为主,职业以农民为主;空间自相关分析显示,2017—2019年山西省耐药结核病登记率存在空间正相关,高–高聚集区主要分布在长治市、运城市、晋城市、吕梁市、大同市。结论 2015—2020年山西省耐药结核病登记率总体呈上升趋势,应加强重点人群和重点区域的耐药结核病防治工作,减少耐药结核病的传播。     

Testicular tuberculosis in multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

We report a rare case of multidrug-resistant pulmonary and testicular tuberculosis (TB) in a 25-year-old immunocompetent patient. The patient was suspected to have a testicular cancer. He underwent radical orchiectomy, and surgical pathology revealed a granuloma containing acid-fast bacilli in the testis. Bronchial washing fluid culture grew Mycobacterium tuberculosis resistant to isoniazid, rifampin, and ethambutol. To our knowledge, this patient represents the first case of testicular TB in multidrug-resistant pulmonary TB.     

2010年浙江省结核病发病流行病学特征分析

目的 了解浙江省结核病发病的流行病学特征以及转诊追踪和治疗转归等总体情况。 方法 利用《结核病信息管理系统》和《疾病监测信息报告管理系统》中的统计模块收集2010年结核病数据信息,进行处理分析。 结果 浙江省2010年报告肺结核病例35 671例,报告发病率为68.86/10万,其中涂阳肺结核病例14 130例,报告发病率为27.28/10万;肺结核患者报告发病率呈现年初、年末低,中间两季度相对较高的趋势,涂阳病例发病率基本平稳,但也略呈现相同趋势;男性报告发病率是女性的2.24倍,随着年龄增长,结核病发病呈明显上升趋势;肺结核患者的职业分布以农民、民工、工人为主,占报告病例数的75%。非结防机构网络报告结核病患者数为35 106例,经转诊追踪后总体到位率为96.61%。涂阳患者和新涂阳患者治愈率分别为 89.63%和91.20%。 结论 浙江省结核病疫情较前几年呈逐年下降趋势,男性发病高于女性,老年患者高于年轻患者;患者总体到位率和治愈率都维持在较高水平。     

95例耐多药结核菌株rpoB基因突变的分子特征

目的:探讨广东地区MDR-TB菌株rpoB基因突变的分子特征.方法:对95例MDR-TB菌株rpoB基因453-564位密码子片段进行PCR-直接测序.结果:95例MDR-TB菌株rpoB基因突变率91.58％.86例为点突变,1例插入突变,未发现缺失.常见位点为531 (63.22％)、526(20.69％)、516(9.20％).其中:单位点突变69例(80.23％),双位点突变16例(18.60％),三位点突变1例(1.17％).511位点突变常同时伴有其他位点突变(57.14％).结论:主要突变位点与国内外报道基本相同,但各位点所占比例具有地域差异;联合突变率较高,占19.54％.512位点插入(AGGAGC)突变可能为新突变类型.     

首次复治肺结核病结核分枝杆菌对利福平耐药性与rpoB基因RRDR突变的研究

目的：研究分离自首次复治肺结核病患者的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）临床菌株对利福平的耐药性, 及其与rpoB基因利福霉素耐药决定区（rifampicin resistance determining regions, RRDR）位点突变间的相关性。方法：收集2013年2月至2013年12月国内19家医院的首次复治肺结核患者的Mtb, 进行利福平药敏检测;使用PCR技术检测Mtb的rpoB基因RRDR位点突变。结果：来自全国12个省19家医院共141例患者的141株临床菌株获得药敏结果, 而RRDR位点测序分析显示首次复治结核患者中有53%（75/141）对利福平耐药。RRDR DNA测序共检测到72株Mtb存在rpoB耐药突变区突变, 其中71株的突变发生在RRDR, 主要突变位点分别为531位（42株）、526位（11株）和516位（10株）。有75株Mtb对利福平耐药, 其中70株（93.3%）检测到rpoB突变, 69株的突变发生在RRDR;除了2株L511P、H526N突变的Mtb对利福平敏感, 70株rpoB突变株均对利福平耐药。对于复治结核患者, 检测RRDR突变判断利福平耐药有较高的特异度。结论：首次复治肺结核病患者对利福平耐药率较高, Mtb耐利福平与rpoB基因RRDR突变密切相关, RRDR突变检测可以用于快速鉴定复治肺结核病患者的Mtb利福平耐药。     

耐多药结核病的研究进展

耐多药结核病(MDR-TB)是指至少对异烟肼(INH)及利福平(RIF)同时耐药的结核病，是由于不合理化疗造成的。MDR-TB严重危害人类健康，但如采取恰当的治疗措施，治愈率仍可达到90％。因此，人们必须对MDR-TB给予足够的认识、快速准确判定药敏结果、尽早确定个体化的治疗方案，确保有效治疗MDR-TB。MDR-TB的治疗方案通常以二线药物为主，该方案疗程长、价格昂贵、不良反应多。因此，MDR-TB重在预防。     

2020年天津市肺结核耐药流行病学特征及影响因素分析

目的 分析2020年天津市肺结核患者的耐药流行病学特征及其影响因素。方法 纳入2020年1—12月天津市的肺结核患者,对患者痰标本进行分离培养,分离鉴定结核分枝杆菌并进行药物敏感性试验。应用非条件logistic回归分析肺结核耐药患者的耐药流行病学特征及其影响因素。结果 共纳入1 314例肺结核患者,获得1 314株结核分枝杆菌。其中,68.42%(899/1 314)为全敏菌株,31.58%(415/1 314)为耐药菌株。在415株耐药菌株中,10.05%(132/1 314)为单耐药菌株,4.11%(54/1 314)为多耐药菌株,10.81%(142/1 314)为耐多药菌株,6.61%(87/1 314)为其他类型耐药。结核分枝杆菌对异烟肼的耐药率最高（19.79%）,其次为链霉素（18.87%）,对利福平、左氧氟沙星、莫西沙星也有较高的耐药率（11.87%、13.13%、13.38%）,对卡那霉素和阿米卡星的耐药率相对较低（0.91%、0.75%）。在156株利福平耐药结核分枝杆菌中,准广泛耐药率（同时对氟喹诺酮类耐药）为46.79%(73/156)。非条件logistic...