TSAb诱导的相关信号通路的研究进展

Graves病是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,促甲状腺素受体刺激性抗体（TSAb）是GD发病的关键环节并贯穿疾病始终,该抗体与促甲状腺素受体（TSHR）结合,激活TSHR相关的信号通路。本文就TSAb结合TSHR后诱导的相关信号通路及其意义进行综述。     

促甲状腺素受体基因D727E多态性与甲状腺相关性眼病的相关性研究

目的 通过研究TSHR基因D727E位点GAC→GAG多态性在山西地区部分汉族人群中的分布规律及其与TAO发病的关系,探讨TAO的可能遗传因素及发病机制,为TAO的预防与诊疗提供实验依据.方法 研究对象共166例,分为三组.其中TAO组51例、Graves病(GD)组55例和正常对照(CON)组60例.分别取外周抗凝血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测山西地区部分汉族人TSHR基因D727E位点基因型和等位基因的频率.结果 G等位基因及GG+GC基因型三组频率均有差异(P<0.05),TAO组频率(28.4%、47.1%)明显高于GD组(15.5%、25.5%)及正常对照组(5.8%、10.0%);GD组频率(15.5%、25.5%)明显高于正常对照组(5.8%、10.0%).结论 山西地区汉族人群中存在TSHR基因D727E位点基因多态性;TSHR基因D727E位点的G等位基因与TAO及GD的发生相关.     

汉族人群促甲状腺素受体基因内含子1区域多态性与Graves病及临床表现的关系

目的:探讨汉族人群促甲状腺素受体（TSHR）基因内含子1区域上单核苷酸多态性（SNPs）位点与Graves病（GD）及临床表现的关系。方法:选取699例汉族GD患者和563名健康对照者入组。用TaqMan探针技术,检测GD患者和健康对照者14号染色体TSHR基因内含子1区上6个SNPs位点的基因分型,进行相关性分析,研究这6个SNPs与GD易感性关系。结果:GD患者和对照组rs179247、rs2284722、rs12101261、rs4903964四个位点在病例-对照中的分布上均具有显著差异（P<0.01）;rs12101261为与GD相关性最强的主效易感位点,与血清TRAb水平、性别有关,与甲状腺肿大程度、眼征无明显关联。结论:TSHR基因内含子1区域多态性与GD显著相关,其中rs12101261为相关性最强的主效易感位点,与促甲状腺素受体抗体阳性的GD患者发病密切相关。     

促甲状腺激素受体在甲状腺相关眼病眼外肌原位表达的研究

目的研究甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)患者眼外肌组织中促甲状腺激素受体(Thy-rotropin receptor, TSHR)的表达,确定TSHR在TAO发病机制中的作用。方法收集手术治疗的12例严重的TAO患者的眼外肌组织标本及10例健康人意外死亡1 h内取出的眼外肌组织标本,4%中性甲醛固定24 h,石蜡包埋组织,作连续切片,采用免疫组织化学链霉卵白素·过氧化物酶连接法对12例严重TAO患者及10例健康人的眼外肌石蜡组织切片进行光学显微镜观察。结果TSHR在眼外肌肌束膜、细胞膜及少量胞浆中表达,12例TAO患者中有10例检测出TSHR蛋白,阳性检出率为83.3%,正常对照组未检测出TSHR蛋白的表达。结论TSHR蛋白TAO患者眼外肌组织中有表达,而在正常个体中没有表达,证实TAO患者球后眼外肌组织中存在有活性的TSHR蛋白,提示TSHR可能作为交叉抗原在TAO发病机制中起重要作用。     

GD甲状腺功能亢进中TSHR和TRAb的研究现状

Graves病(GD)是常见的自身免疫性甲状腺病之一,发病机制尚不清楚。已有研究证实多个易感基因与GD发病相关,其中促甲状腺激素受体(TSHR)基因不仅是GD甲状腺功能亢进发病的一个易感基因,而且具有特异性。TSHR作为主要的自身抗原引起促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的产生,是GD自身免疫反应的主要环节。TSHR易感基因及其编码的TSHR在免疫应答中的作用成为研究热点。由于TRAb是GD甲状腺功能亢进发生、发展的主要免疫标志,所以应关注TRAb在GD甲状腺功能亢进诊断、治疗选择、转归预测等方面的研究,为制订个体化的治疗方案提供科学依据。     

Graves病动物模型研究进展

Graves病（Graves disease，GD）是一种以甲状腺功能亢进为主征的器官特异性自身免疫性疾病。在环境与遗传因素的相互作用下，机体免疫系统产生了针对促甲状腺激素受体（Thyrotropin receptor，THSR）的抗体（TRAb）。其中，刺激性抗体（TSAb）可模拟TSH功能，导致甲状腺激素过度分泌。90％以上初诊Graves患者血清中存在TSAb，标准化、符合临床实际的GD动物模型，有助于研究TSAb产生的免疫机制。早期的研究者们做了诸多的探索。如免疫可溶性TSHR抗原肽、肌注TSHR裸cDNA、甲状腺组织异体移植、原核细胞重组TSHR多肽等。上述方法存在的共同问题，     

CTLA-4基因多态性与Graves病相关性的研究进展

Graves病（GD）又称弥漫性毒性甲状腺肿（diffusetoxicgoiter），是一种机体产生自身抗体一抗TSH受体抗体（TRAb），导致甲状腺激素增多的器官特异性自身免疫性疾病。尽管感染和压力等环境因素在GD易感人群的发病中起着重要作用，但对双胞胎的研究显示约有80％的GD易患性是由基因导致的。人们应用很多遗传学方法确定具有GD倾向的基因变异，候选基凶包括：CD40、HLA、CTLA-4、TSHR、VFPN22、FCRL3、SCGB3A2、SASZFAT等。     

Graves病动物模型研究进展

近年Graves病(GD)动物模型的研究方法主要有:用稳定表达促甲状腺激素受体(TSHR)的细胞免疫小鼠;短暂表达TSHR的质粒免疫小鼠;转基因动物模型;单克隆抗体被动免疫诱导;用表达TSHR-A亚单位的腺病毒免疫小鼠。其中,用TSHR-A亚单位的腺病毒免疫是目前诱导GD发病率高且稳定的方法。在此基础上,还有BALB/c小鼠GD免疫耐受模型的建立。     

TSHR在甲状腺相关眼病中表达的研究

目的:检测甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者球后组织和眼外肌中是否有促甲状腺激素受体(TSHR)蛋的表达。方法:选用27例TAO患者球后脂肪、结缔组织和眼外肌标本和4例正常脂肪、结缔组织及眼外肌标本,常规石蜡切片,3％H2O2灭活内源性过氧化物酶,pH 6.0柠檬酸缓冲液高压锅修复抗原,加兔抗人TSHR抗体4℃过夜,     

促甲状腺激素受体抗体与Grave''''s病关系及其临床检测近况

本文扼要介绍促甲状腺激素激素受体(TSHR)结构,作为一种自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要抗原,它与促甲状腺激素受体抗体(TSHR-Abs)结合后,触发一系列生物化学级联反应,持续地刺激甲状腺细胞合成与释放甲状腺激素(T3T4)的增加,最终诱发Grave's病(GD),同时也介绍了一些当前推出的GD病人血清中TSHR-Abs检测新方法。     

核素显像在活动性Graves’眼病中的临床研究进展

Graves’眼病（Graves ophthalmopathy,GO）也称为甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthalmopathy,TAO）、甲状腺眼病（thyroid eye—disease）、内分泌突眼,近年来倾向于称之为Graves’眶病。GO最常见于Graves’病（Graves’disease,GD）,一般可见于50％左右的GD患者,其发生时间与GD可不同步,且该病因及发病机制尚未彻底阐明,它以眶部炎症、水肿、继发性纤维化为特征,     

NIS、TSHR在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的：研究钠碘转运体（NIS）和促甲状腺激素受体（TSHR）在桥本甲状腺炎（HT）合并甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达,探讨HT与PTC的关系。方法：选取PTC、HT各25例,HT合并PTC以及正常甲状腺各18例,通过免疫组化法,测定标本中NIS和TSHR的表达情况。结果：NIS与TSHR在这4组中的表达有显著差异（P〈0．01）,而二者在PTC和PTC合并HT2组中的表达无显著差异,在PTC组与PTC合并HT组中的表达均高于正常组,在HT组的表达高于正常组（P〈0．01）。结论：TSHR、NIS表达水平与PTC密切相关,HT是一种具有恶性潜能的病变,应引起高度重视。     

促甲状腺激素受体的裂解和脱落

促甲状腺激素受体(TSHR)是一种重要的自身抗原,TSHR的裂解和脱落可诱发自身免疫。裂解的TSHR是甲状腺主要的功能性受体,α亚单位的脱落对于刺激型TSHR抗体(TSAb)的形成及TSAb和阻断型TSHR抗体(TBAb)之间的平衡有重要意义,对于TSHR胞外域裂解和脱落的相关研究不仅有助于深入理解TSHR的结构和功能,而且有助于阐明自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及探寻新的治疗方法。该文就TSHR概况、受体裂解和脱落的机制及其意义作一综述。     

抑制血浆TSH水平的药物及其临床意义

促甲状腺激素（thyrotropin,TSH）为腺垂体分泌的一种激素,TSH与促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormonere．ceptor,TSHR）是人体内参与甲状腺功能调控的2种重要蛋白分子。TSHR主要存在于甲状腺滤泡细胞膜上,生理情况下,其与TSH结合后介导TSH调节甲状腺滤泡细胞的正常生长和功能,     

IGF-I、IGF-IR在喉鳞癌中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子-I（IGF-I）、胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）在喉鳞癌中的表达及意义。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术和免疫组织化学技术，检测29例喉鳞癌标本和癌旁正常组织中的IGV-I、IGF-IR的mRNA及其蛋白表达情况。结果IGF-I、IGF-IR在喉鳞癌中mRNA及其蛋白表达明显高于癌旁正常组织，差别具有显著性意义（P〈0．001）；肿瘤组织中，在有淋巴结转移组表达量高于无淋巴结转移组（P〈0．001）。结论IGF-I、IGF-IR可能在喉鳞癌的发生、发展中起作用；二者可能与颈部淋巴结转移相关。     

促甲状腺激素与脂肪细胞因子、糖尿病关系的研究进展

超重和肥胖是糖尿病的重要危险因素，肥胖与2型糖尿病（T2DM）发病以及心血管病变发生的风险增加显著相关。近年来研究表明促甲状腺激素的受体（TSHR）是脂肪细胞分化的重要的调节因子，脂肪组织中TSHR的异常表达与肥胖相关。目前TSHR在脂肪细胞的信号网络及其下游通路中的作用仍未研究清楚，且国内外有关T2DM人群促甲状腺激素（TSH）与脂肪细胞因子关系的研究也少有报道。本文就TSH与肥胖、脂肪细胞因子、T2DM关系的研究进展作一综述。     

促甲状腺激素受体基因启动子区甲基化与乳头状甲状腺癌的关系研究

目的观察促甲状腺激素受体（TSHR）在乳头状甲状腺癌（PTC）中的表达,分析其基因启动子区甲基化与肿瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤患者（对照组,包括20例结节性甲状腺肿和12例甲状腺腺瘤患者）,对两组患者手术获取的标本提取RNA后,逆转录为cDNA,进行PCR,检测鸭HR基因的表达情况;运用甲基化特异性PCR（MSP）法检测上述组织中TSHR基因启动子区甲基化的情况。结果PTC组患者中,有34例（68．0％）TSHR基因启动子发生甲基化,16例（32．0％）TSHR基因mRNA表达缺失;对照组患者中,有7例（21．9％）TSHR基因启动予发生甲基化,4例（12．5％）TSHR基因mRNA表达缺失,PTC组织TSHR基因启动子区甲基化率及TSHR基因mRNA表达缺失率均显著高于对照组,差异有统计学意义（X^2值分别为16．61和4．02,P〈0．05）。34例发生了TSHR基因启动子区甲基化的PTC患者中,有14例（41．2％）TSHRmRNA表达缺失;16例未发生甲基化的PTC患者中,2例（12．5％）发生了mRNA表达缺失,二者mRNA表达缺失率间差异有统计学意义（X^2=4．11,P〈0．05）。结论PTC患者TSHR基因启动子甲基化发生率显著高于良性甲状腺肿瘤患者,而TSHR基因mRNA的表达则较良性甲状腺肿瘤降低;推测TSHR基因启动子区甲基化可能与PTC的发生、发展相关。     

新疆90例贲门癌中IGF-IR、bcl-2、PCNA的表达及其意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）、细胞凋亡相关基因-2（bcl-2）及增殖细胞核抗原（PCNA）的异常表达在新疆3个不同民族贲门癌发生发展中的作用及其病理生物学意义,为此病的防治提供实验资料. 方法：应用免疫组化LSAB法检测90例贲门腺癌和21例非癌组织的IGF-IR、bcl-2、PCNA蛋白的阳性表达情况. 结果：（1）IGF-IR、bcl-2蛋白、PCNA在90例贲门腺癌中的检出率分别为84.44%（69/90）、87.78%（79/90）、97.78%（88/90）,在贲门非癌良性组织中的阳性检出率分别为47.62%（10/21）、52.38%（11/21）、0%（0/21）.IGF-IR、 bcl-2、PCNA的阳性率在癌和非癌组织间均具有统计学的差异（P〈0.01）.（2）哈萨克族（哈族）、维吾尔族（维族）、汉族各民族之间IGF-IR、bcl-2、PCNA阳性率的差异均无统计学意义（P〉0.05）.（3）IGF-IR、bcl-2、PCNA在贲门腺癌不同分化程度中阳性率的差异均无统计学意义（P〉0.05）.（4）贲门腺癌中bcl-2与IGF-IR间、bcl-2与PCNA间无相关关系（P〉0.05）.结论：（1）IGF-IR蛋白、癌基因bcl-2和PCNA的异常表达在贲门癌变过程中具有重要作用.（2）贲门癌组织中IGF-IR、bcl-2、PCNA表达在肿癌不同分化程度和不同民族间无显著差别.     

糖皮质激素治疗后Graves病甲亢血清TRAb和TSI水平变化

Graves病（GD）的特点为滤泡上皮细胞增生肥大和甲状腺内淋巴细胞浸润,GD的发生是由于TSH受体抗体（TRAb）刺激甲状腺生长并导致功能亢进。本文通过观察GD甲亢患者治疗前后TRAb和甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）水平的变化,探讨糖皮质激素治疗对GD甲亢TRAb和TSI水平的影响。     

肿瘤坏死因子-α-1031T/C基因多态性与甲状腺相关性眼病的相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-1031位点基因多态性与山西地区汉族人甲状腺相关性眼病(TAO)发病易感性的关系.方法 研究对象51例TAO患者,56例Graves病(GD)患者和57例正常对照者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测研究对象TNF-α-1031基因型和等位基因的频率.结果 ①C等位基因TAO组频率明显高于GD组及正常对照组(29.4%vs13.4%,11.4%,P<0.05);TC+CC基因型频率TAO患者组明显高于GD患者组及正常对照组(54.9%vs26.8%,22.8%,P<0.05).②按性别分层后,男性C等位基因频率TAO组高于GD组和正常对照组(26.1%雠9.1%,8.9%,P<0.05);TC+CC基因型频率TAO组与GD组及正常对照组比较均有显著性差异(47.8%vs18.2%,17.9%,P<0.05).女性C等位基因频率TAO组高于正常对照组(30.4%vs13.8%,P<0.05);与GD组比,差异无统计学意义(P>0.05);TC+CC基因型频率TAO组与GD组及正常对照组比较均有显著性差异(60.7%vs32.4%,27.6%,P<0.05).结论 TNF-α-1031T/C基因多态性与山西地区汉族人TAO患者尤其是男性的遗传易感性有关.