妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点

目的　评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征,以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法　选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇,纳入妊娠24~28周50 g 葡萄糖负荷试验（GCT）阳性者74例,进一步行100 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,将孕妇分为妊娠糖尿病(GDM)组（25例）、糖耐量异常（IGT）组（25例）和糖耐量正常（NGT）组（24例）。比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标,计算及评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能相关指数。OGTT中,同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,评估各激素的分泌特点,分析其与其他指标的相关性。结果　GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组［（9.21±0.75）mmol/L比（8.52±0.50）mmol/L,（5.39±0.34）%比（5.18±0.20）%,均P＜0.05］。OGTT中,GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组［（26.58±2.02）mmol/（L·h）比（23.20±1.51）、（19.84±1.95）mmol/（L·h）,均P＜0.05］。GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2 h,GDM组3 h胰岛素水平显著高于NGT组（P＜0.05）。与NGT组相比,GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势,但差异无统计学意义。各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3 h出现峰值。与NGT组相比,从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势,但差异无统计学意义。GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1 h,在GDM组出现于糖负荷后2 h,各组GLP-1水平均在糖负荷后3 h达到谷值。GDM组1和2 h GLP-1与血糖比值（GLP/BG）显著低于NGT组（P＜0.05）。OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖（r=.-0.287,P=0.013）及OGTT 1 h血糖（r=-0.266,P=0.022）水平呈负相关,与胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)（r=0.297,P=0.010）和稳态模型胰岛β细胞功能指数（r=0.236,P=0.043）呈正相关。OGTT中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关（r=.-0.264,P=0.035）。OGTT中GLP/BG曲线下面积与ISSI呈正相关（r=0.406,P＜0.001）。结论　中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足,GLP/BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标,以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标。而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化。     

胎盘胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1受体水平与新生儿出生体重的关系

目的:探讨胎盘胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)水平与新生儿出生体重的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测30例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、28例高出生体重儿组(LGA组)及28例低出生体重儿组(SGA组)胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平。结果:①LGA组胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。SGA组胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平高于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。②胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平与新生儿出生体重呈负相关(r=-0.454,P<0.05;r=-0.512,P<0.05)。结论:胎盘组织中GLP-1、GLP-1R表达水平的变化可能在新生儿出生体重的调节中起重要作用。     

血清P选择素、胰高血糖素样肽-1与初诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

目的探讨血清P选择素(sP-selectin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的变化与新诊断2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗的关系。方法选取华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院2018年6月～2018年12月初诊断的T2DM患者60例(A组)、具有5年以上糖尿病病程的T2DM患者60例(B组)和健康体检人员60例(C组);检测各组血清sP-selectin、GLP-1、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素敏感指数(ISI),分析血清sP-selectin、GLP-1与HOMA-IR、ISI的相关性。结果 B组的血清sP-selectin显著高于A组和C组(P 0.05),血清GLP-1显著低于A组和C组(P 0.05);A组的血清sP-selectin显著高于C组(P 0.05),血清GLP-1显著低于C组(P 0.05);A组的HOMA-IR、HbA1c、FINS、FPG均显著高于C组(P 0.05),ISI低于C组(P 0.05);初诊断T2DM患者的血清sPselectin与HOMA-IR呈正相关(P 0.05)、与ISI呈负相关(P 0.05);血清GLP-1与HOMA-IR呈负相关(P 0.05)、与ISI呈正相关(P 0.05)。初诊断T2DM患者的血清sP-selectin、腰围(WC)、病程、BMI升高及GLP-1降低将会增大患者HOMA-IR升高的风险(P 0.05);血清sP-selectin、WC、病程升高及GLP-1降低会增大患者ISI降低的风险。结论血清sP-selectin、GLP-1水平变化参与了初诊断T2DM患者发生胰岛素抵抗的病理过程。     

胰高血糖素样肽-1类似物-Exenatide对多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠糖代谢及生殖内分泌变化的影响。方法:选择23日龄清洁级雌性SD大鼠80只,按照随机分组原则,分为实验组60只、对照组20只,实验组颈部皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组在同期皮下注射油剂。予Exenatide和二甲双胍(metformin)药物干预模型大鼠,观察各组大鼠卵巢相对重量及光镜形态学改变,放射免疫分析法测定睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(Fins)含量、并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果:Exenatide干预后:1卵巢重量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),卵巢颗粒细胞层增厚,多个黄体及不同发育阶段的卵泡。2血清T、LH、FBG、Fins及HOMA-IR显著降低,FSH显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:GLP-1及其类似物-Exenatide在PCOS模型大鼠糖代谢方面及生殖内分泌变化中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关。     

2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1水平与认知功能障碍的相关性研究

目的分析2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平与认知功能障碍的相关性。方法 选择新疆医科大学第二附属医院2020年2月～2022年2月接诊的148例2型糖尿病患者,根据简易精神状态评价量表（MMSE）评分进行分组,其中认知功能正常组（81例,MMSE评分≥27分）和认知功能障碍组（67例,MMSE评分<27分）。检测两组血清GLP-1水平,同时测定血脂、血糖代谢指标。比较两组一般资料、生化指标及血清GLP-1水平,使用Pearson相关性、多因素logistic回归和受试者工作特征曲线（ROC）分析GLP-1与认知功能障碍的关系。结果 认知功能障碍组体质量指数、胰岛素抵抗数（HOMA-IR）均大于认知功能正常组,空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、MMSE评分均高于认知功能正常组,血清GLP-1水平低于认知功能正常组,差异均有统计学意义（P <0.05）;经Pearson相关性分析,2型糖尿病患者血清GLP-1水平与HbA1c、HOMA-IR呈负相关（r=-0.561、-0.571,P=0.000）,与MMSE评分呈正...     

胎盘胰高血糖素样肽-1受体水平与胎儿出生体重关系的研究

目的探讨新生儿的体重和胎盘胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测30例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、28例高出生体重儿组(LGA组)及28例低出生体重儿组(SGA组)的GLP-1R指标情况。结果胎盘组织中GLP-1R的表达水平与胎儿出生体重呈负相关(r=-0.512,P<0.05)。结论 GLP-1R指标的改变可对新生儿体重有很重要的调节作用。     

胰高血糖素样肽-1对心血管系统的保护作用

随着社会发展及人均寿命延长,我国糖尿病患者逐年增多,心血管病发病率也呈逐年上升趋势。据统计心血管病是全球范围内导致人类死亡的主要原因之一。糖尿病作为独立危险因子,会影响到心血管病发病率,威胁患者生命安全。因此在治疗糖尿病的同时因做好心血管病的相关预防工作。胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是近年来治疗糖尿病的新型药物,GLP-1的相关生物学效应研究中,最先发现的是其促进胰岛素分泌的作用,且伴有葡萄糖依赖性。在机体进食后体内的GLP-1分泌会有所增加,进而影响胰岛素的分泌,能够帮助缓解血糖情况,血糖的范围处于正常时就不会影响胰腺来促进分泌,研究GLP-1对心血管的保护作用具有研究价值。本研究对近年来GLP-1对心血管系统的保护作用研究情况进行综述。     

胰高血糖素样肽-1胰腺外作用研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,其受体可在人体多种组织中表达,具有改善胰岛素敏感性,促进肝脏、骨骼肌和脂肪组织糖原合成和脂肪生成,以及控制体质量的作用。此外,GLP-1还能通过舒张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和利尿排钠等作用影响血压,减轻血管病变和保护心血管。近年来,GLP-1的胰腺外作用已成为研究热点,本文就此进行综述。     

胰岛素泵对2型糖尿病患者血胰高血糖素样肽-1和白介素-18影响

目的近年来炎症病因学成为糖尿病研究的热点之一,认为2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)是慢性低度炎症性疾病,而胰岛素泵治疗可改善胰岛B细胞功能、减轻炎症反应。本研究观察胰岛素泵治疗对新诊断T2DM患者血胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)及胰岛功能的影响。方法收集2018-01-03-2018-12-28在解放军总医院第七医学中心确诊的初诊T2DM患者63例为研究对象。完善住院治疗期间患者临床资料,随即对患者采用胰岛素泵强化治疗,持续泵入门冬胰岛素基础量胰岛素及餐前大剂量胰岛素,采用血糖仪监测指尖血糖。根据血糖水平调整胰岛素用量,2周后停止胰岛素泵强化,治疗期间坚持饮食和运动治疗,不加口服降糖药、调脂药。分别于胰岛素泵治疗前后,空腹抽取静脉血检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2hpostprandial blood glucose,2hPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),并分别采用酶联免疫吸附法(enzyme linked lmmune sorbent assay,ELASA)检测胰岛素泵治疗前后血清GLP-1和IL-18水平,同时计算并对比治疗前后胰岛素抵抗指数(homa insulin resistance index,HOMA-IR)和胰岛B细胞功能(HOMA-B)变化情况。结果胰岛素泵强化治疗前后FPG水平分别为(13.94±2.09)和(6.10±1.04)mmol/L(t=23.51,P0.01),2hPG水平分别为(20.70±3.94)和(9.64±2.18)mmol/L(t=24.09,P0.01),FINS水平分别为(4.04±1.25)和(6.36±2.04)mU/L(t=-9.37,P0.01),HOMA-IR水平分别为0.97±0.15和0.25±0.12(t=18.34,P0.01),HOMA-B水平分别为0.97±0.15和1.74±0.22(t=-27.14,P0.01),均较治疗前明显改善,差异有统计学意义。胰岛素泵强化治疗前后血清GLP-1水平分别为(3.86±0.52)和(4.27±0.56)mmol/L,差异有统计学意义,t=-13.51,P0.01;IL-18水平分别为(186.24±41.18)和(82.36±35.87)ng/L,差异有统计学意义,t=27.65,P0.01。结论短期胰岛素泵强化治疗可以显著改善血清GLP-1和IL-18水平,在保护B细胞功能的同时,发挥降低血糖、改善胰岛素抵抗和抑制炎症反应等作用。     

基因重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)衍生物优化

目的 研究利用基因重组方法生产人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)衍生物的最佳表达及纯化条件。方法 选用大肠埃希菌偏爱密码子,以含人GLP-1的质粒为模板,用重叠PCR方法合成全长人GLP-1衍生物基因,并定向插入到高效表达载体pMFH中,用大肠埃希菌BL21进行表达,融合蛋白经Ni-NTA柱纯化后,用C18 Sep-Pak反相柱脱盐,然后融合蛋白经甲酸水解,水解产物经Ni-NTA柱和高效液相色谱(HPLC)纯化、制备后,目的肽由质谱鉴定。结果 利用载体pMFH在BL21中,GLP-1衍生物的最佳诱导表达温度为37℃、诱导剂异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)的最佳浓度为0.6 mmol/L,最佳诱导表达时间为6 h;HPLC分析和制备GLP-1衍生物最佳洗脱条件为:30 min线性梯度洗脱,流动相A(100%乙腈)由10%至70%,流动相B(100%水,0.1%三氟乙酸)由90%至30%;流速1 ml/min;检测波长280 nm;质谱鉴定GLP-1衍生物的分子量为5548Da,与理论值相符合。结论 在最佳表达及纯化条件下可得到高产量和高纯度(>98%)的GLP-1衍生物。     

Association of serum phosphate levels with glucose tolerance, insulin sensitivity and insulin secretion in non-diabetic subjects

BACKGROUND: Hypophosphatemia is associated with impaired glucose tolerance and insulin resistance in primary hyperparathyroidism. However, little is known about the association between serum phosphate and glucose metabolism in healthy subjects. METHODS: We measured fasting serum phosphate levels (SP, normal range 2.6-4.5 mg/dl) and serum calcium (S-Ca, normal range 2.1-2.6 mmol/l) in 881 non-diabetic subjects (341 male/540 female, age: 38+/-1 years, body mass index 25.9+/-0.2 kg/m(2) (mean+/-standard error of the mean). An oral glucose tolerance test (OGTT) with determination of glucose and insulin every 30 min was performed in all subjects. Insulin secretion and insulin sensitivity (IS) were estimated from the OGTT using validated indices. Furthermore, we tested whether serum phosphate predicts glucose tolerance in 115 subjects during a lifestyle intervention program (LIP). RESULTS: Serum phosphate was negatively correlated with 2-h blood glucose levels independent of age, gender and percent body fat (r=-0.13, P<0.0001). This association remained significant after additional adjustment for S-Ca, creatinine and parathyroid hormone. Serum phosphate was positively correlated with IS (r=0.10, P=0.0006), but not with insulin secretion. This was independent of age, gender, percent body fat, S-Ca and serum creatinine. In the subjects taking part in the LIP low serum phosphate levels at baseline were associated with higher postprandial glucose levels. CONCLUSIONS: In non-diabetic subjects, low serum phosphate levels are associated with high 2-h blood glucose levels and reduced IS. Whether low serum phosphate levels are a cause or a consequence of low IS and impairment of glucose tolerance needs to be tested in further studies.     

糖耐量减低者胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗状态初探

[目的 ]　探讨糖耐量减低者的胰岛素分泌及胰岛素抵抗状态。　 [方法 ]　选择 162例研究对象进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)后 ,分为 3组 :正常糖耐量 (NGT)组 49例 ,糖耐量减低 (IGT)组 5 8例 ,糖尿病 (DM )组 5 5例。查空腹和餐后 2h胰岛素 ,应用稳态模式胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR )作为胰岛素抵抗指标 ,稳态模式胰岛 β细胞功能指数(HBCI)及胰岛素分泌指数 (IS)作为胰岛素分泌指标 ,对 3组患者的这些指标及临床特征进行分析。　 [结果 ]　与NGT组比较 ,IGT组HOMA -IR( 1.4± 0 .6)、FINS( 2 1± 15 )mU/L、2hINS( 61± 3 8)mU /L、HBCI( 5 .7± 0 .9)、IS ( 1.3± 0 .6)均增高 ,P值均 <0 .0 0 1。　 [结论 ]　IGT人群可能以外围组织的胰岛素抵抗为主及胰岛素持续的高分泌状态 ,IGT者胰岛素的分泌功能已有明显受损接近DM。     

葡萄糖耐量减低患者72小时动态血糖与早时相胰岛素分泌的相关性研究

目的 研究葡萄糖耐量减低(IGT)患者72 h动态血糖特征与早时相胰岛素分泌的相关性.方法 根据连续2次75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,选取正常糖耐量(NGT)组30例和IGT组32例.测定胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、Δ130/ΔG30和胰岛素曲线下面积(AUCI).所有受试对象均行72 h动态血糖监测系统(CGMS)监测,分析比较两组餐后血糖峰值(PPG)、达峰时间(Δt)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、餐后血糖波动持续时间(DPE).结果 IGT组的PPG、PPGE较NGT组明显升高(P<0.05),Δt、DPE明显延长(P<0.05).IGT组HOMA-IR高于NGT组(1.68 ±1.03比1.15±0.90)(P<0.01),Δ130/ΔG30和HOMA-β显著低于NGT组(3.85±1.04比6.42±1.05和52.97±2.02比55.68±12.45)(P<0.01或<0.05).结论 IGT患者以餐后血糖升高为特征,其糖负荷后的胰岛β细胞早时相分泌功能受损较重,空腹血糖和餐后2 h血糖的升高与胰岛素抵抗呈正相关,与胰岛β细胞功能呈负相关.     

对妊娠期糖耐量受损妇女胰岛素抵抗和胰岛素生成的观察

目的:通过糖耐量实验后(OGTT)3h胰岛素反应,探讨妊娠期糖耐量受损(IGT)和妊娠期糖尿病(GDM)妇女的胰岛素水平和胰岛素抵抗。方法:选择24～28周孕妇75例进行OGTT试验。正常妊娠组30例(Ⅰ组),IGT组26例(Ⅱ组),GDM组25例(Ⅲ组)。应用胰岛素生成指数和平均胰岛素浓度反映胰岛素分泌水平,应用空腹胰岛素浓度和稳态模式HOMA-IR反映胰岛素抵抗。结果:正常妊娠组(NP)空腹胰岛素水平显著低于GDM组和IGT组(P<0.001和P<0.005)。GDM组胰岛素分泌指数显著低于NP组(P<0.05),在GDM组和IGT组之间,稳态模式HOMA-IR和早期胰岛素生成指数(IGT)无显著差异(P>0.05),总的胰岛素分泌在GDM组最高,其次IGT组,与NP组有显著差异(P<0.001和P<0.005)。结论:妊娠期糖尿病和糖耐量受损病人之间有显著相似之处,IGT妇女的空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数与GDM无显著差异。由此得出,糖耐量减低应被视作病理状态,应该与GDM病人一样对待。     

妊娠期糖尿病患者血清中胰高血糖素样肽-1及二肽基肽酶-IV的浓度检测及临床意义

目的:研究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和二肽基肽酶-IV(DPP-IV)的水平,并探讨其在妊娠期糖尿病中的作用。方法:采用ELISA法检测43例GDM患者、38例糖耐量正常孕妇及35例正常非孕妇血清GLP-1及DPP-IV的水平;同时测定3组妇女空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c)的水平,并根据HOMA稳态模型提出的公式,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI)进一步评价胰岛β细胞的功能。结果:①GDM患者血清GLP-1水平明显低于糖耐量正常孕妇组及正常非孕妇组,差异有统计学意义(P<0.05),血清DPP-IV水平明显高于糖耐量正常孕妇组及正常非孕妇组,差异有统计学意义(P<0.05);②GDM患者与另两组相比,存在明显的胰岛素抵抗(HOMA-IR明显增大,P<0.05),而胰岛素分泌明显下降(HOMA-HBCI明显减小,P<0.05),差异均有统计学意义。结论:GDM患者血清GLP-1水平明显下降,而DPP-IV水平明显升高,可能在GDM的发病中发挥一定的作用。