RNA m6A修饰及在肿瘤中的作用

6?甲基腺嘌呤（N6?methyladenosine,m6A）是真核生物RNA内部序列中最常见的一种修饰方式,该过程依赖于书写器、擦除器、阅读器等三类分子的精准调控。m6A修饰参与调控基因表达,与肿瘤、神经系统疾病、胚胎发育迟缓等多种疾病相关,近年来该领域成为表观转录组学中新的研究热点。文章详细阐述了m6A修饰在肿瘤发生发展中的作用,包括m6A修饰参与肿瘤干细胞自我更新与分化,调控肿瘤细胞增殖以及参与放化疗抵抗,讨论靶向m6A治疗可能带来的临床干预措施,以期为肿瘤精准治疗提供新手段。     

m6A RNA甲基化在肝癌中的研究进展

原发性肝癌简称肝癌,是发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是人类最常见的恶性肿瘤之一,其中 70％～85％为肝细胞癌(HCC)[1].尽管目前治疗肝癌的手段众多,但其死亡率仍在肿瘤相关致死率中居第二位[2].肝癌组织恶性程度较高,治疗方法复杂、易转移、发病机制复杂都是导致肝癌致死率高的因素[3-4].早期肝癌起病...     

消化系统肿瘤m6A甲基化修饰对非编码RNA调控的研究进展

m6A甲基化修饰是哺乳动物中最丰富的RNA修饰方式,是表观遗传学重要的调控方法之一,通过添加、移除或者识别结合m6A位点,参与RNA合成与代谢过程,进而调控基因的表达。非编码RNA(ncRNA)是一类缺乏编码多肽或蛋白质能力的RNA,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用,是癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、耐药等生物学特性的调节因子。越来越多的研究表明,m6A甲基化修饰可通过调控ncRNA参与肿瘤的发生和发展。本研究就消化系统肿瘤中m6A甲基化修饰对ncRNA表达调控的研究进展作一综述。     

m6A甲基化修饰在乳腺癌中作用及调控机制研究进展

乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性发生率最高的恶性肿瘤,也是危及女性健康的主要危险因素。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是高等真核生物mRNA中富含的内部修饰物,对于mRNA代谢和多项生物过程都具有关键作用。近年来研究表明,m6A与多种类型的肿瘤发展息息相关,但是其与BC之间的关联还不十分明确。本文综述了m6A甲基化修饰在癌症中作用的研究进展,包括m6A甲基转移酶、去甲基化酶、甲基识别蛋白各自的生物功能,以及m6A甲基化修饰在BC的增殖、侵袭、耐药及预后等方面的作用。开发针对m6A的化学调节剂为BC的治疗提供了一个全新的可能,同时m6A甲基化修饰因子有望成为BC诊断、预后以及疗效监测的重要治疗靶点。     

环状RNA m6A甲基化修饰的生物功能研究进展

N⁶-甲基腺苷(N ⁶-methyladenosine, m⁶A)是存在于真核生物中最普遍的RNA修饰,可以调节RNA转录、出核和翻译等生理过程。环状RNA(circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA分子,相对于线性RNA而言,其更稳定,并保持高度同源性。研究表明,m⁶A在circRNA的生物功能发挥中起不可或缺的作用。本文针对m⁶A修饰的相关蛋白及其对circRNA翻译及出核定位等功能的影响,以及m⁶A修饰的circRNA参与先天性免疫调节过程的机制进展作一综述。     

m6A甲基化修饰蛋白在卵巢癌中的研究进展

N6-甲基腺苷（m6A）是一种广泛存在于肿瘤细胞中的表观遗传学修饰,为动态、可逆性修饰mRNA。卵巢癌是妇科癌症中病死率最高的恶性肿瘤。m6A甲基化修饰蛋白的高表达或低表达会促进或抑制卵巢癌,但其具体机制尚未完全明确。因此,探究m6A修饰蛋白对卵巢癌进展的影响将为卵巢癌的早期诊断及治疗提供帮助。该文就近年来m6A修饰蛋白对卵巢癌的增殖、转移的影响及其机制研究作一综述。     

m6A甲基化修饰在食管癌中的研究进展

6-甲基腺嘌呤（m6A）作为真核细胞中最丰富的表观转录组学修饰,其在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。目前国内外对于m6A甲基化修饰如何参与到食管癌发生、发展的研究主要集中于细胞恶性增殖、迁移和侵袭等生物功能方面。关于m6A甲基化修饰调节因子在食管癌中差异表达情况的研究认为,m6A甲基化修饰调节因子有望成为食管癌潜在的预后分子标志物。本文围绕着m6A甲基化修饰的生物功能,以及m6A甲基化修饰在食管癌中的预后价值、术后治疗等方面研究进展进行综述,旨在为食管癌的预后和靶向治疗提供新思路。     

m6A RNA甲基化修饰在泌尿系统肿瘤中的研究进展

N6-甲基腺苷(m6 A)RNA甲基化修饰在RNA转录后调控中发挥了关键作用,影响包括肿瘤在内的多种人类疾病.m6 A RNA甲基化修饰主要通过甲基转移酶复合物、去甲基化酶以及甲基化识别蛋白发挥调控作用.在泌尿系统肿瘤中,m6 A RNA甲基化修饰相关分子存在许多异常表达,改变了靶基因转录后的甲基化水平和稳定性,进而调...     

RNA m6A修饰与免疫功能调控

目前,在编码和非编码RNA中已经发现超过100种化学修饰。N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine, m6A）是真核细胞中最常见和最丰富的转录后水平RNA修饰,m6A甲基转移酶及去甲基化酶参与m6A修饰水平的动态可逆调节,m6A修饰识别蛋白特异性识别m6A修饰并调控RNA的剪接、转运、稳定性和翻译。 m6A修饰几乎参与了从正常发育到疾病的所有主要生物过程,包括对免疫系统的调控。免疫系统的正常发育和功能行使依赖于相关基因表达的精准调控,而m6A修饰在该调控中起到关键作用。本文围绕m6A修饰的概念、功能和作用机制,特别是其在免疫系统功能调控中的作用进行综述,讨论了目前该研究领域的挑战并展望未来的研究方向,以期为m6A修饰参与免疫调控的研究提供理论依据和参考。     

RNA甲基化修饰与中医肾精学说

[目的]探析RNA N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰与中医肾精之间的关系,总结二者的相似性,为探索肾精本质拓展思路.[方法]通过查阅国内外最新文献和古代医籍,对RNAm6A修饰和肾精从来源、生理功能、病理机制等方面进行比较研究,总结二者之间的联系.[结果]肾精在中医基础理论中处于核心地...     

m6A RNA甲基化修饰与肿瘤关系的研究进展

N6-甲基腺苷(m6 A)是动态可逆的转录后修饰,是真核信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰.越来越多的证据表明,m6 A可改变基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程,并且m6 A甲基化失调与异常的RNA代谢直接相关,可导致肿瘤的发生和药物反应的改变.m6 A修饰主要由m6 A甲基转移酶催化,m6...     

RNA甲基化修饰在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压（pulmonary hypertension, PH）是以肺血管显著重构及血管负荷进行性增大为特征的一类综合征,疾病进展常伴随右心室重构及肥厚,最终导致右心衰而致死亡。近年来,表观遗传机制特别是RNA甲基化的研究进展,揭示了表观遗传修饰与PH之间的密切关系,并为诊断和治疗PH提供了新的潜在靶点。N6-甲基腺苷(m6A)、N7-甲基鸟苷(m7G)是真核细胞中最普遍和最丰富的内部转录后RNA修饰类型。本文主要对m6A甲基化修饰,m7G甲基化修饰在PH发生发展过程中的作用及其机制进行综述。     

m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

RNA m6A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用机制

目的 探讨RNA m⁶A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法 收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m⁶A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）模型（HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周）,对照组10%低脂饲料喂养16周（CD组,n=5）。模型构建成功后,取附睾周围脂肪组织行表观转录组学m⁶A甲基化修饰芯片检测,并借助MeRIP-qPCR实验、RT-qPCR以及RNA结合蛋白免疫沉淀测定（RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay,RIP）实验验证胰岛素信号转导相关基因变化;进一步观察METTL3小分子抑制剂STM2457对高脂饮食诱导下小鼠胰岛素信号转导基因的影响。结果 2型糖尿病患者和小鼠IR模型脂肪组织中总体m⁶A修饰水平均升高（患者200 ng RNA t=-8.375,P<0.001;患者100 ng RNA t=-3.722,P=0.006;患者50 ng RNA t=-4.937;P=0.001;小鼠100 ng RNA t=-3.590,P=0.023;小鼠50 ng RNA t=-2.760,P=0.025）。表观转录组学检测证实IR的脂肪组织中1 175个基因发生高m⁶A修饰,55个基因发生低m⁶A修饰,同时有182个基因呈现高m⁶A修饰且低表达,包括AKT2、INSR、PIK3R1、ACACA、SREBF1等5个胰岛素信号转导关键基因,其中AKT2、INSR、ACACA、SREBF1等4个基因被确证并证实其与METTL3存在直接结合,其m⁶A修饰水平受METTL3正向调控。STM2457作用下,胰岛素敏感性提高,且AKT2、INSR、ACACA、SREBF1转录水平上调,提示IR表型改善明显。结论 高脂饮食通过METTL3诱导脂肪细胞胰岛素信号转导基因AKT2、INSR、ACACA、SREBF1发生m⁶A高甲基化修饰,诱导其低表达,阻滞胰岛素信号转导,进而参与诱发IR。     

m6A甲基化修饰与消化道恶性肿瘤关系的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6 A)甲基化修饰是RNA分子上一种最普遍的表观遗传修饰,该修饰过程可逆,多种酶参与了m6 A甲基化修饰的动态过程.随着高通量检测技术的发展,目前用于检测m6 A甲基化修饰位点的方法较多,m6 A甲基化修饰可导致多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭,而相关调节剂或抑制剂可能为恶性肿瘤的治疗提供潜在策略.如...     

m6A甲基化在鼻咽癌中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是哺乳动物最常见的mRNA修饰方式,受m6A甲基化酶、m6A去甲基化酶、m6A甲基识别蛋白等三类分子的动态调控。m6A甲基化修饰相关蛋白在鼻咽癌组织标本中表达异常,有望成为鼻咽癌诊断和治疗的潜在分子靶点。本文就m6A甲基化及其对鼻咽癌增殖、转移、多重耐药性和放疗增敏方面的影响进行综述。     

RNA甲基化在非肿瘤肾脏疾病中的研究进展

RNA甲基化近年来受到越来越多的关注,甲基化能够从多方面影响RNA代谢。RNA甲基化在肿瘤及非肿瘤领域的相关研究促进了疾病的发病机制、诊断和治疗方面的进展。最近的研究发现,RNA甲基化在非肿瘤肾脏疾病中发挥关键作用,本文就mRNA甲基化在非肿瘤肾脏疾病中的作用进行综述。     

DNA甲基化修饰在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤,目前的研究发现甲状腺癌的发生与基因突变和表观遗传学改变有关.DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,在调节甲状腺癌的进展中发挥着关键作用.随着表观遗传学研究的不断深入,DNA甲基化有望被开发为甲状腺癌诊断、预后和治疗应用方面的临床生物标志物.现对近年来DNA甲基化在甲状腺癌中的研究进展...