BCR-ABL基因阳性成人急性淋巴细胞白血病29例临床分析

目的总结BCR-ABL融合基因阳性的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）患者的临床特点、疗效和预后。方法回顾分析29例确诊为BCR-ABL基因阳性的ALL患者,予传统化疗、伊马替尼和异基因造血干细胞移植治疗,随访期3～80月,评价治疗效果。结果178例ALL患者中,BCR-ABL基因阳性者29例（16.3%）,其中B细胞性28例,T细胞性者1例。14例患者在首1～2个疗程化疗后获得完全缓解（48.3%）,部分缓解者1例（3.4%）,2例在首2个疗程未获CR后加用伊马替尼获得骨髓细胞学完全缓解（10.3%）,无效12例（41.4%）。29例患者中位生存期14.5月。伊马替尼联合传统化疗化疗者完全缓解率80%,高于单用传统化疗者（50%（）χ2=5.894,P〈0.01）,生存期（18.6月）大于单用传统化疗未进行移植者（11.1月）（t=2.469,P〈0.05）。结论BCR/ABL融合基因阳性的ALL患者传统化疗疗效差,联合伊马替尼可提高完全缓解率和生存期,异基因造血干细胞移植可使部分患者长期无病生存。     

非清髓性异基因干细胞移植治疗实体瘤的研究进展

非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)是在传统异基因造血干细胞移植(Allo—SCT)和非清髓性预处理研究基础上发展起来的实体瘤免疫治疗新领域。采取相对低毒、小剂量非清髓性预处理方案，其目的不是清除肿瘤细胞，而是诱导受者对供者的免疫耐受，使供者细胞稳定植活，发挥植入细胞及供者淋巴细胞输注(DLI)的移植物抗肿瘤(GVT)效应，以清除受者肿瘤细胞。作者对治疗概念、原理、临床疗效和存在问题作一综述。     

成人Ph染色体阴性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

虽然成人Ph染色体阴性的急性淋巴细胞(Ph-ALL)的治疗效果落后于儿童急性淋巴细胞白血病,但是随着对ALL生物学特点认识的进展治疗效果也取得进展,与儿童ALL疗效差距正在逐渐缩小。在青少年和年轻成人急性淋巴细胞白血病患者中采用儿童化疗方案、根据患者的遗传学特点和微小残留病变进行危险性分层并调整缓解后治疗进一步提高了患者的治疗效果。近年来,以单克隆抗体为基础的免疫治疗在成人Ph-ALL的治疗中取得初步成功。现将近年来Ph-ALL的治疗进展做一简要总结。     

STR-PCR半定量检测嵌合体方法在异基因造血干细胞移植中的应用

目的:应用短串联重复序列-聚合酶链反应(STR-PCR)半定量方法检测异基因造血干细胞移植后供者细胞比例并探讨其临床意义。方法:给30例接受移植的患者行移植后嵌合体检测,采集外周血提取DNA,对9个STR位点行聚合酶链反应扩增,扩增完成后行聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色显影,再计算嵌合率。结果:30例患者均检测到供者细胞,24例达到完全嵌合(CC),6例形成混合造血(MC)。在移植后14 d,稳定植入的患者多数表现为CC。CC组的aGVHD发生率高于MC组,7例患者在复发前检测到嵌合率(donor cell,DC)下降,经相应免疫治疗后有3例达到CC。结论:监测异基因造血干细胞移植后嵌合率的动态变化过程,PCR-STR是一种简单经济的方法,可根据嵌合状态指导个体化免疫治疗,对患者的长期存活有重要意义。     

成人急性淋巴细胞白血病自体移植与异基因移植

目的分析成人急性淋巴细胞白血病(ALL)自体移植与异基因移植的疗效,并探讨相关临床预后因素。方法对1986年11月~2004年6月移植治疗的96例成人ALL患者随访至2005年2月28日,按治疗方式分为自体移植组(56例)和异基因移植组(40例),其中自体移植组进一步分为移植物体外净化和移植后维持治疗组(处理组,26例)和未处理组(30例);对各组患者的临床特征及治疗转归进行回顾性研究,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX回归模型进行多因素预后分析。结果自体移植组总体与异基因移植组比较,两组1、3、5年预期无白血病生存率(LFS)差异无显著性;自体移植处理组、自体移植未处理组与异基因移植组3组比较,3、5年LFS差异具有显著性(P<0·05),分别为:[(73·0±8·7)%、(69·2±9·0)%],[(42·2±10·1)%、(35·1±10·0)%]和[(50·9±8·2)%、(50·9±8·2)%]。结论自体移植组(总体)与异基因移植组长期LFS相近;自体移植组给予移植物体外净化和移植后维持治疗可显著降低复发率,改善患者长生存。     

白血病细胞对白细胞介素—2的反应研究

为研究重组人ＩＬ－２（ｒｈＩＬ－２）对白血病治疗的可用性和安全性，用＾３Ｈ胸腺嘧核苷（＾３ＨＴｄＲ）掺入法检测有白介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）基因表达的７个白血病细胞株，６例急林巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者和８例生髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者白血病细胞体外对ｒｈＩＬ－２的反应性。结果显示，ＩＬ－２Ｒ基因表达阳性细胞体外对ｒｈＩＬ－２的反应呈不均一性。ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲｍＲＮＡ均为阳性的Ｎｕ     

急性淋巴细胞白血病患者血清乳酸脱氢酶和维生素D水平与其预后的关系

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)和维生素D水平与其预后的关系.方法 选取成人初治ALL患者63例为ALL组,行大剂量甲氨蝶呤治疗并随访至少1年.并以同期健康查体志愿者30例为对照组.检测比较两组血清LDH和25-羟维生素D[25(OH)D]水平及同期急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ评分).统计ALL组随访1年的生存预后.分析ALL患者血清LDH和25(OH)D水平与其A-PACHEⅡ评分及1年生存率的关系及其预测1年生存预后的价值.结果 与对照组比较,ALL组治疗前血清LDH水平和APACHEⅡ评分升高而血清25 (OH)D水平则降低(P＜0.05).与治疗前比较,ALL组治疗后3d和治疗后1个月的血清LDH水平和APACHEⅡ评分降低而血清25(OH)D水平则升高(P＜0.05).ALL组1年生存率为80.95％.与ALL组存活患者比较,AL组死亡患者治疗前后的血清LDH水平和APACHEⅡ评分升高而血清25(OH)D水平则降低(P＜0.05).Spearman无条件相关分析结果显示,ALL患者血清LDH水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r =0.868,P＜0.05)而与1年生存率呈负相关(r=-0.892,P＜0.05),其血清25(OH)D水平与A-PACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.705,P＜0.05)而与1年生存率呈正相关(r=0.826,P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,ALL患者治疗前、治疗后3d和治疗后1个月的血清LDH和25 (OH)D水平联合预测其1年生存预后的准确性分别为88.89％、95.24％和98.41％.结论 ALL患者血清LDH和25(OH)D水平与病情相关且联合预测患者预后的价值良好,可能作为ALL患者病情和预后评估的参考指标.     

小儿急性白血病的十五年治疗总结

本文总结自1974至1988年小儿急性白血病的治疗工作。急淋78例,急非淋64例,共142例。第一次完全缓解率为59.8％,其中急淋69.1％,急非淋48.4％;但分别有57.4％和61.3％在1年内复发。无病生存期为2月～13年。强调加强抗感染、免疫治疗,探索最佳治疗方案及增强家属和医务人员治疗信心的重要性。     

髓系抗原在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及其意义

目的 探讨髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达及其临床意义。方法 采用碱性磷酸酶－抗碱性磷酸酶法和流式细胞仪检测68例初治成人ALL的免疫表型，并观察髓系抗原不同表达的临床特征。结果 68例ALL中有10例除表达淋系抗原外尚有髓系抗原表达（My^ ALL）（阳性率14.7％）。My^ ALL组皮肤粘膜出血严重、肝脾肿大明显、白细胞总数增高显著，完全缓解（CR）率较My^-ALL低。结论 具有髓系抗原表达的My^ ALL CR率较低，临床出血及白血病负荷较高，具有独特的临床生物学特征。     

成人急性白血病患者骨髓细胞NG2表达的检测

目的 :检测成人急性白血病细胞中NG2的表达 ,了解其与临床表现、免疫表型及疗效的关系。方法 :用流式细胞仪 间接免疫荧光标记法检测 6 2例成人急性髓细胞白血病 (adultacutemyeloidleukemia ,AML)和 2 4例急性淋巴细胞白血病 (acutelymphoblasticleukemia,ALL)患者骨髓细胞膜表面人类小鼠硫酸透明质酸糖蛋白NG2同源物的表达。结果 :在 19.35 %的AML和 4.17%的ALL中此抗原表达阳性。阳性者与对照在临床特征和血象方面无差异。但在AML中与FAB分型有一定的相关性 ,以M0 、M1为多。NG2阳性者更易表达CD9和CD13,而CD14、CD15的阳性率较低 (P <0 .0 5 ) ,CD34、CD38等干 /祖细胞标志的表达率也较高 (P =0 .1)。NG2阳性患者的缓解率较低 (P =0 .0 8)。结论 :NG2多表达于早期的造血干 /祖细胞 ,与预后似乎有一定的关系     

髓系抗原表达在成人急性淋巴细胞白血病中的临床意义

【目的】 探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者髓系抗原表达与临床特征及疗效的相关性,比较不同诱导方案治疗MyAg+ALL的疗效?【方法】 回顾性分析2006年1月至2011年5月我院收治的159例初治ALL患者资料,中位年龄26 (14 ~ 76) 岁?根据流式细胞术免疫分型分为髓系抗原阳性表达MyAg+ALL 73例和阴性表达MyAg- ALL 86例?分析髓系抗原表达与临床特征?近期疗效及5年总生存率的关系?【结果】 159例ALL患者中,髓系抗原表达占45.9%,以CD13?CD33为主,分别为34.2%和21.4%;CD34在MyAg+ALL中表达阳性率高于MyAg-ALL组(75.3% vs 60.5%,P = 0.046);T-ALL髓系抗原表达阳性率高于B-ALL(66.7% vs 42.8%,P = 0.04);MyAg+ALL患者形态学分型与免疫学分型不相符率(12.3%)明显高于MyAg-ALL(0%)?VDLP?VDCP?MA不同诱导方案治疗MyAg+ALL的完全缓解率(CR)分别为84.2%?75%及62.5%,三组间CR率无显著差别?MyAg+ALL组CR率低于MyAg-ALL组 (74.5% vs 88%,P = 0.047),但两组5年总体生存率差异无统计学意义(32.8% vs 25.8%,P = 0.803)?【结论】 成人ALL髓系抗原表达与大多数临床特征及疗效无明显相关性?采用米托蒽醌联合阿糖胞苷(MA)诱导方案治疗MyAg+ALL的CR率并不高于VDLP?VDCP方案?     

大承气汤对老年大鼠急性肺损伤过程中H2S/CSE的影响

目的 观察硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)在大承气汤抗脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)过程中的变化.方法 将88只SD老年大鼠随机分为假手术组、ALI模型组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)、炔丙基甘氨酸(PPG,CSE抑制剂)组和大承气汤治疗组.分别于给药后4h、8h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性以及CSE活性的变化;RT-PCR方法检测肺组织CSEmRNA表达的变化.再将血浆H2S含量与上述指标进行相关性分析.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量、MPO活性增加;血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSEmRNA表达下降.预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤;而给予大承气汤后,肺组织损伤减轻,肺系数和肺组织MDA含量、MPO活性下降,血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSEmRNA表达增加.相关性分析显示,H2S含量与CSE活性呈正相关(r值=0.950～0.981,P均＜0.01);与其他指标呈负相关(r值=-0.985～-0.933,P均＜0.01).结论 H2S/CSE体系的下调参与了LPS所致老年大鼠ALI的发病;上调H2S/CSE体系是大承气汤抗LPS所致老年大鼠ALI的作用机制之一.     

成人急性淋巴细胞白血病巯嘌呤甲基转移酶基因多态性研究

目的研究我国成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者及健康汉族人群巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性。方法从78例成人ALL患者和154例健康汉族人外周血提取白细胞基因组DNA,采用等位基因特异性PCR（AS-PCR）和PCR结合限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术对TPMT＊2、TPMT＊3A、TPMT＊3B和TPMT＊3C的等位基因频率进行分析。结果在成人ALL患者和健康汉族人中仅检测到6例TPMT＊3C杂合子,没有检到TPMT＊2、TPMT＊3A和TPMT＊3B。成人ALL患者TPMT总的突变型等位基因频率（1．28％）与健康汉族人群（1．30％）相近。结论TPMT＊3C可能是中国成人ALL和健康汉族人群最主要的突变型等位基因,预先检测TPMT基因型对使用巯嘌呤类药物治疗的中国成人ALL患者有临床裨益。     

八探针间期荧光原位杂交技术联合染色体核型分析比较成人与儿童急性淋巴细胞白血病患者的细胞遗传学差异

目的应用八探针间期荧光原位杂交技术(FISH)联合染色体核型分析观察急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者与儿童患者的细胞遗传学差异。方法对125例ALL患者(成人86例、儿童39例)全部行八探针FISH(MYC、P16、E2A、TEL/AML1、BCR/ABL、MLL、IGH、多倍体的DNA探针)检测并染色体核型分析。结果八探针FISH检测结果显示,成人ALL患者与儿童ALL患者的TEL/AML1融合基因、BCR/ABL融合基因与多倍体阳性率之间的差异有统计学意义(P<0.05);染色体核型分析成人ALL患者与儿童ALL患者的(t9;22)易位、多倍体阳性率之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论成人ALL患者与儿童ALL患者融合基因表达各有侧重,不同的细胞遗传学特征与其预后密切相关。FISH多探针诊断系统检测ALL患者常见遗传学异常省时、准确、高效,与染色体核型分析形成很好的互补。     

52例急性白血病患儿长期存活分析

目的探讨儿童急性白血病长期存活的相关因素及临床意义。方法回顾性分析52例长期存活5年以上的急性白血病患儿的临床资料,总结分析可能影响长期存活的相关因素。结果 52例急性白血病患儿5年以上长期存活者中,29例为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,其中27例第一疗程诱导化疗即达完全缓解(CR),4例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),1例行自体造血干细胞移植(auto-HSCT);2例为急性混合细胞白血病(MAL),1例第一疗程CR,1例第二疗程CR;21例急性髓细胞白血病(AML),18例第一疗程CR,3例第二疗程CR,其中6例行allo-HSCT,1例行auto-HSCT。23例急性白血病患者发生中枢神经系统白血病(CNSL),应用阿糖胞苷、甲氨蝶呤(MTX)及地塞米松三联鞘内注射治疗后缓解。结论儿童白血病类型、发病年龄、发病时白细胞总数、第一疗程CR等是影响急性白血病患儿长期生存的重要因素;对难治性白血病患儿行造血干细胞移植(HSCT)可明显提高疗效。     

Current status and development of hematopoietic stem cell transplantation in China: a report from Chinese Hematopoietic Stem Cell Transplantation Register Group

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) has three decades history in China. During these periods, the number of HSCT has been increasing, donor and stem cell sources were expanded, indication of diseases and patients for HSCT extended. Forty-two HSCT units offered their data 1–6 times from July 2007 to June 2010. The annual increase rates were 8.8% to 10.8%. Matched sibling donor is 41%, mismatched related/haploidentical donor is 24%, unrelated volunteer donor is 16%, and umbilical cord blood is 2%. The indications of major disease entities are acute myeloid leukemia (AML, 35%), acute lymphobastic leukemia (ALL, 25%), chronic myeloid leukemia (CML, 21%), and myelodysplastic syndrome (MDS, 8%). The different opinions on the indication of HSCT were supported by some trials, matched/haploidentical HSCT fit for middle or high risk ALL and AML in first complete remission (CR1), the international prognosis score system (IPSS) — middle-II/high risk MDS, CML in advanced stage and so on, when patients have no matched sibling donor. In the Peking University Institute of Hematology, Peking University People’s Hospital, haploidentical HSCT has received a comparable result to matched simbling donor HSCT and unrelated matched donor HSCT; we suggest haploidentical donor might be a routine alternative donor for high-risk patents who need an urgent HSCT without matched related donor in special center.

     

VDD（P）＋M强化诱导治疗成人急性淋巴细胞白血病的临床观察

报告了用VDD(P)+M强化诱导治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)18例的结果。完全缓解(CR)13例(72％),接受CR后强化巩固和高(中)剂量Ara-C或MTX者,中位持续CR期5.5月,中位生存期21月。主要毒副作用为骨髓造血严重受抑,半数患者并发感染,强调同时强力支持及对症治疗的必要性。     

Advances in childhood leukaemia: successful clinical-trials research leads to individualised therapy

In most cases, childhood leukaemia has a fetal origin, but multiple molecular events are required after birth for pre-leukaemic cells to progress to leukaemia. Cure rates for acute lymphoblastic leukaemia (ALL) now approach 80%. A high level of minimal residual disease detected by polymerase chain reaction in patients with ALL in remission has profound prognostic importance and is the focus of a major Australian study attempting to prevent relapse in these children. Greater awareness of the late effects of chemotherapy has led to changes in the treatment protocols for ALL, with improvement in neurocognitive outcomes and reduced rates of second malignancies. Pharmacogenetics is a new field of research that aims to enhance treatment efficacy by assessing the individual's metabolism of and response to chemotherapeutic agents. Targeted therapies currently being developed show some promise of being able to further improve cure rates. Adolescents with ALL have a better prognosis if treated with paediatric rather than adult protocols.     

急性淋巴细胞白血病免疫表型与临床特征分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病不同免疫表型的临床特点.方法使用8种抗CD单抗测定90例成人急性淋巴细胞白血病免疫表型,在此基础上对纯T,B系表型的病例进行临床特征分析.结果急性淋巴细胞免疫分型与FAB形态学分型基本符合,T系白细胞总数明显高于B系,在淋巴结肿大、肝脾肿大等体征上两者无显著性差异,两型的预后特点有待进一步观察.结论急性淋巴细胞白血病的免疫分型对其诊断和治疗有指导意义.     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法:回顾性分析2001年1月至2011年12月110例CML患者,慢性期93例、加速期8例、急变期9例,97例接受亲缘移植,13例接受非亲缘移植。接受改良Bu/Cy、全身照射联合Bu/Cy预处理方案分别为96、14例。接受环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX)和CsA、MTX、麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病分别有86例和24例。结果:移植后5年感染率37.3%,巨细胞病毒血症发生率30.9%。急性移植物抗宿主病26例,慢性移植物抗宿主病46例。移植相关死亡(TRM)18例,10例死于GVHD,8例死于严重感染。结论:allo-HSCT是治疗CML有效手段,慢性期治疗效果好。