细胞HE染色涂片与细胞蜡块检测晚期非小细胞肺癌胸腔积液标本中表皮生长因子受体基因突变

目的:伴发胸腔积液的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者已失去手术机会,表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)是EGFR敏感突变...     

EGFR-TKI第三代药物临床研究进展

肺癌位居于全世界癌症发病率的首位,其中又以非小细胞肺癌(NSCLC)所占比例最高(约80%),在肺癌治疗中,靶向治疗以其高效、低毒、高选择性的绝对优势占有不可忽视的地位。近年来,随着分子靶向药物在临床的推广应用,第一代可逆性表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如吉非替尼、厄洛替尼,用药后约50%的患者出现T790M耐药突变,而第二代不可逆性TKIs并未改善上述耐药问题。因此,针对EGFR基因敏感突变及T790m耐药突变的不可逆性EGFR-TKIs第三代靶向药成为研究热点。目前EGFR-TKI第三代药物AZD9291、CO1686、HM61713已进入临床研究,该文对EGFR-TKIs第三代药物的临床研究进展进行综述,为NSCLC临床治疗提供参考。     

PI3K/AKT信号通路与EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的相关性研究进展

肺癌的发病率和死亡率在全球范围内整体呈上升趋势,其中非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率占肺癌发病率的大部分.以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对于EGFR具有TKIs敏感突变的NSCLC患者的客观缓解率可达700以上,明显高于传统化疗.然而,近乎所有患者不可避免地会产生耐药.本文就对PI3K/Akt信号通路在EGFR-TKIs耐药性的研究进展作一综述.     

不同酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌脑膜转移患者的预后分析

目的:探讨不同酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移（LM）患者的预后。方法:回顾性分析2016年1月至2021年6月在中国医学科学院肿瘤医院采用不同TKIs治疗经组织学或细胞学确诊的70例EGFR突变NSCLC伴LM患者的临床病理资料,按治疗方式分为第一和第...     

基于临床病理特征富集初治NSCLC患者EGFR基因突变的相关研究

目的分析初治非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者肺原发灶EGFR（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态与临床病理特征的相关性,为临床EGFR—TKIs（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）用药提供依据。方法收集第三军医大学附属大坪医院应用增殖阻遏突变系统（amplification refractory mutation system,ARMs）进行EGFR突变分析253例初治非小细胞肺癌患者的性别、年龄、吸烟史、KPS（Karnofsky performance status,KPS）评分、组织病理类型、TNM临床分期以及伴有脑转移患者的脑转移灶数量、确诊肺癌至诊断脑转移时间（brain metastasis time from diagnosis of lungcancer,BMT）和颅外转移状况等临床病理资料,应用x。检验分析EGFR突变状态与各临床病理特征的关系。结果253例初治NSCLC患者,EGFR基因敏感型突变率42．3％（107／253）,其中EGFR基因第19、21外显子突变比例分别为70．1％（75／107）、39．1％（32／107）,而EGFR基因20外显子TKIs耐药型突变率0．8％（2／253）。女性、无吸烟史、腺癌的肺原发灶EGFR基因敏感型突变率明显高于男性、有吸烟史、非腺癌患者,分别为70．2％（66／94）VS25．8％（41／61）、60．9％（81／133）VS18．1％（19／105）和50．0％（103／206）vs8．5％（4／47）,两者有显著性差异（P〈O．05）。结论初治NSCLC患者肺原发灶存在较高（42．3％）EGFR基因敏感型突变,其中女性、腺癌、无吸烟史NSCLC患者EGFR基因敏感突变显著多见。     

Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023版)

在中国, 肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位, 其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最主要的病理类型, 占全部肺癌患者的80%～85%, 包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来, 随着表皮生长因子受体(EGFR)基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的成功研发, EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的治疗效果得到了很大改善。截至 2023年8月23日, 被中国国家药品监督管理局批准上市的第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼, 第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和达可替尼, 第三代EGFR-TKIs包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。另外, 还有多个国产第三代EGFR-TKIs正在进行临床试验, 如瑞齐替尼(BPI-7711)、利厄替尼(ASK120067)、奥瑞替尼(SH-1028), 另外还有针对EGFR 20ins突变的莫博赛替尼和舒沃替尼也已经获批上市。随着陆续获批上市的EGFR-TKIs种类越来越多, 如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑, 亟须制定相关治疗指南。有鉴于此, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组...     

单中心真实世界数据分析：表皮生长因子受体常见和少见突变型非小细胞肺癌靶向治疗疗效比较

背景 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者靶向治疗疗效与少见突变患者存在差距,真实世界鲜有对两者疗效进行直接对比的研究。目的 评估应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗对EGFR常见突变及少见突变患者临床预后的影响,并分析影响临床预后的因素。方法 回顾性分析2019年8月1日-2021年12月31日在解放军总医院第一医学中心接受EGFR-TKIs治疗的EGFR常见、少见突变型晚期NSCLC患者临床资料,对两组患者的客观缓解率(objective response rates,ORR)、疾病控制率(disease control rates,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)进行分析。结果 共99例患者纳入研究,EGFR常见突变79例,少见突变20例。常见突变组ORR为63.3%,DCR为93.7%;少见突变组ORR为35.0%,DC...     

EGFR TKIs 联合化疗的给药顺序对NSCLC 细胞促凋亡的影响

目的 探究表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）与化疗药物单用、联用，以及顺 序给药时，对获得性TKI 耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系凋亡的影响。方法 选用存在TKI 耐药基 因突变（T790M，cMET）的NSCLC 细胞系PC9ER、H1975 和HCC827GR，以及TKI 敏感基因突变（19 外 显子突变）的细胞系PC9 和HCC827。采用MTS 法检测化疗药物顺铂和紫杉醇，以及TKI 厄洛替尼单用、 联用，或者顺序给药干预各NSCLC 细胞系时的细胞活性状态，并利用集落形成试验加以验证。采用Western blot 检测各处理组蛋白裂解液中细胞凋亡标志物cPARP 含量变化。结果 MTS 法和集落形成试验结果发 现，EGFR TKIs 联合化疗能协同增加NSCLC 细胞系的细胞毒性。同时给予EGFR TKIs 和化疗或先化疗再用 EGFR TKIs，可获得最佳干预效果。Western bolt 检测结果表明，联合用药后cPARP 蛋白表达升高。而且先 化疗后EGFR TKIs 干预比两者顺序颠倒的促凋亡作用更强。结论 先化疗后EGFR TKIs 干预的最优给药顺 序可使对获得性TKI 耐药的NSCLC 细胞系产生最强的促凋亡作用。     

EGFR突变的非小细胞肺癌软脑膜转移治疗进展

软脑膜转移(LM)是非小细胞肺癌(NSCLC)最严重的并发症之一,其预后极差。LM的早期发现和诊断在临床工作面临巨大挑战。随着NSCLC诊治的进展,尤其是靶向药物的出现,LM的发病率逐年升高。目前,对于LM尚无统一有效治疗手段和最佳临床管理,传统治疗方法(放疗、化疗、手术治疗和鞘内注射化疗)疗效不理想,而酪氨酸激酶抑制剂具有较好的抗肿瘤活性,其在表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变NSCLC-LM患者中具有良好的应用前景。未来,应进一步提高对EGFR敏感突变NSCLC-LM的认识和规范化诊疗,以为临床提供最佳治疗策略。     

微滴式数字PCR在MET基因14外显子迁越突变中的运用

随着口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)被陆续批准用于表皮生长因子受体(EGFR)突变,间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排,ROS1重排非小细胞肺癌(NSCLC),新一代肿瘤靶向药物已经逐渐被市场认可。与此同时。另一种受体酪氨酸激酶(RTK),肝细胞生长因子(HGF)受体(MET)的变异(点突变,扩增,蛋白质过度表达和融合)已经在非小细胞肺癌(NSCLC)中被逐步发现。     

EGFR-TKIs一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的预后分析

目的 探讨影响EGFR-TKIs一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后因素.方法 收集2010-2013年本院接受EGFR-TKIs一线治疗,并获得中国癌症基金会赠药的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者1 14例.应用COX回归分析接受厄洛替尼/吉非替尼治疗后,影响患者脑转移进展发生和1、2、3年生存的预后因素,并进一步应用Kaplan-Meier法比较19和21外显子突变患者脑转移中位进展时间(time to neurological progression,nTTP)的差异.结果 114例患者中,17例治疗前即存在脑转移,14例在TKIs治疗期间出现脑转移,77.4％ (24/31)在随访截止前出现脑转移进展.单因素分析显示:接受EGFR-TKIs治疗后,年龄＜60岁和≥60岁患者的1、2、3年生存率分别为90.15％、78.50％、63.30％和92.05％、57.90％、28.40％ (P =0.038);曾接受和未接受手术者的1、2、3年生存率分别为92.90％、86.45％、48.90％和90.85％、61.65％、27.30％ (P =0.034);无和有骨转移患者6、12、18个月脑转移进展发生率分别为3.40％、4.55％、10.90％和3.00％、11.70％、23.60％(P=0.046).多因素分析显示:年龄≥60岁是EGFR-TKIs治疗中的独立死亡风险因素(P =0.024);19和21外显子突变患者nTTP分别为18.3个月和13.0个月(P =0.276).结论 ＜60岁的EGFR敏感突变NSCLC患者接受TKIs治疗具有更低死亡风险,而合并骨转移者易发生脑转移,其中19外显子缺失突变脑转移患者具有更能从TKIs治疗获益的趋势.     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织及外周血EGFR基因突变研究

目的:调查非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变的情况,评价EGFR突变检测对NSCLC个体化治疗的指导意义。方法:收集39例经手术治疗的NSCLC患者肿瘤组织、正常肺组织及外周静脉血标本,提取基因组DNA后,采用PCR扩增和基因测序方法检测EGFR基因外显子19、20和21基因突变情况,并用SPSS11.5软件进行统计学分析。结果:EGFR在正常肺组织中都未检出基因突变;肺癌组织中EGFR基因突变率为30.8%(12/39),以杂合性突变为主(91.7%,11/12),纯合性突变少见(8.3%,仅1例),外显子19、20和21分别占突变总数的41.7%(5/12),25.0%(3/12)和33.3%(4/12);外周血中检出的EGFR的突变率为33.3%(4/12),全部为肿瘤组织中存在突变者;EGFR基因突变多见于女性、腺癌及腺鳞癌、"不吸烟"患者,与年龄、临床分期均无明显相关性(P>0.05),与吸烟高度相关(P<0.01)。结论:NSCLC患者EGFR基因突变率较高,EGFR基因突变检测对NSCLC患者个性化治疗可能有指导意义。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及耐药后治疗策略

随着医学分子生物学技术的发展和肺癌分子发病机制的研究,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗中独领风骚。其中,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)为部分NSCLC患者带来了显著疗效。EGFR突变的患者对EGFR-TKI治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展。因此,了解EGFR-TKI耐药机制有利于指导临床。文中综述了近年来NSCLC耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

联合探针法快速检测EGFR突变

目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变尤其是19外显子E746_A750del和21外显子 L858R突变与接受TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的临床预后相关,这就意味着检测EGFR突变在临床治疗中起着重要作用?因此,建立一种快速简单而经济的检测EGFR突变的方法能够有效缓解患者经济负担?方法:通过不对称PCR和联合探针(APCR-JP)快速检测EGFR突变?本研究中收集37例非小细胞肺癌患者肿瘤组织进行APCR-JP检测?结果:发现17例(45.9%)19外显子突变和8例(21%)21外显子突变,此结果与测序结果一致?结论:APCR-JP能够检测EGFR突变,为临床治疗提供依据?     

吉非替尼联合培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上常见的恶性肿瘤,发现时大部分已晚期,发病率及病死率居我国各类恶性肿瘤之首[1]。目前化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段,但其疗效已达到瓶颈。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现,突破了传统化疗药物的瓶颈,其确切的疗效可明显改善晚期NSCLC患者的预后和生存。然而在临床实践中发现多数EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者在EGFR-TKI分子靶向治疗6~13个月后会发生不同程度的耐药现象[2]。为了延缓EGFR-TKI药物耐药的发生,笔者对EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者行EGFR-TKI分子靶向治疗的同时联合第三代细胞毒药物培美曲塞维持化疗,观察其效果,现报道如下。     

肺癌对表皮生长因子受体抑制剂(EGFR TKI)抵抗作用

表皮生长因子受体抑制剂(EGFR TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中发挥了重要的作用,可它的缓解率只有9％～19％,缓解维持时间只有6-8个月,提示存在原发性与获得性耐药。原因包括1．EGFR突变：一般认为EGFR基因20外显子的突变,尤其是T790M再突变与EGFR TKI耐药相关。在我们研究的80例NSCLC患者中,未检测到20外显子突变。在4例应用EGFR TKI治疗缓解后进     

血清肿瘤标志物与表皮生长因子受体突变及靶向治疗相关性的研究进展

与传统的化疗相比肿瘤分子靶向治疗具有更高的选择性和较少的不良反应。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在肺癌中的应用得到了迅速发展,其在靶向药物中的疗效受到了极大的关注。EGFR的突变状态是EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效预测因子,是使用靶向药物的先决条件。然而,由于各种客观因素的存在使得EGFR突变检测的临床推广受到限制,因此寻找可能替代或辅助EGFR突变检测的生物标志物具有非常重要的价值。     

Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌根治术后不同干预方案疗效观察

目的：回顾性比较分析表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKIs)、化疗和随访观察等不同干预方案对Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌( NSCLC)患者肺癌根治术后1年无瘤生存的影响。了解表皮生长因子受体( EGFR)突变阳性NSCLC患者术后靶向药物治疗的临床价值。方法入组Ⅰ~Ⅲ期行肺癌根治术并且EGFR突变结果明确的NSCLC患者48例,根据突变情况及术后治疗情况分为4组( EGFR突变阳性化疗组、 EGFR突变阴性化疗组、 EGFR突变阳性靶向组、术后随访观察组),以了解不同突变情况及术后不同干预方案下患者1年无瘤生存率的差异。结果肿瘤分期不同是影响1年无瘤生存率的因素, EGFR突变阳性化疗组与突变阳性靶向组1年无瘤生存率为78.6%(11/14) VS 75%(6/8), P=0.620。突变阳性化疗组与突变阴性化疗组1年无瘤生存率为78.6%(11/14) VS 50%(10/20), P=0.153。Ⅲ期患者中, EGFR突变阳性化疗者与EGFR突变阴性化疗者1年无瘤生存率为100%(5/5) VS 18.2%(2/11), P=0.005。对Ⅰ期患者,治疗组与随访观察组1年无瘤生存率为77.8%(7/9) VS 100%(5/5), P=0.505。对Ⅰ期患者,术后随访观察与化疗及靶向治疗比较,1年无瘤生存率无统计学差异。结论对Ⅰ~Ⅲ期接受肺癌根治术后的NSCLC术后患者,分期是影响1年无瘤生存率的因素。对EGFR突变阳性患者,术后化疗与靶向治疗未见1年无瘤生存率差异。对Ⅲ期NSCLC术后患者, EGFR突变阳性患者化疗较突变阴性患者化疗可能有更好的1年无瘤生存率。     

中国北方地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的研究

目的研究中国北方地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法采用PCR扩增和基因测序,检测93例NSCLC患者癌组织EGFR基因外显子19和21的突变情况,并分析其突变与临床特征的关系。结果93例组织标本中共检测到21例EGFR突变(22.6%),其中16例发生在外显子19的缺失突变,5例发生在外显子21的错义突变。男性与女性,吸烟者与非吸烟者,不同病理分型的NSCLC患者基因突变率间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中国北方地区NSCLC患者癌组织的EGFR基因在腺癌、女性、非吸烟者中突变率高,这类患者更适宜靶向药物的治疗。     

运用ARMS法检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变

目的探讨应用突变特异性扩增系统法(ARMS)检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变.方法收集20例芜湖中医院2014年1月至12月NSCLC患者肿瘤样本,采用ARMS法检测EGFR基因18、19、20、21号外显子突变情况.结果在20例NSCLC患者中,18例ARMS法检测成功;ARMS法检测本群患者EGFR突变率为44.4％(8/18).在所有突变类型中,19外显子缺失突变3例,20外显子1例插入突变(S768I),20号外显子T790M错义突变2例,21号外显子错义突变(L858R)3例,其中1例同时出现20号外显子T790M突变及21号外显子(L858R)突变.结论ARMS法检测EGFR基因突变敏感,整个实验过程小于3h,操作简单,能够满足临床快速检测的要求,易于普及,而且ARMS可以检测到1％含量的突变DNA,敏感性高.特别是对于小标本及肿瘤组织含量少的标本有明显的优势.