瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的实验研究

目的 探讨他汀类药物改善内皮细胞功能、抗增殖等降脂外作用在防治肺动脉高压中的作用及可能机制.方法 雄性SD大鼠,体重(255.7±12.5)g,皮下注射野百合碱诱导大鼠形成肺动脉高压,肺动脉高压形成前后分别接受瑞舒伐他汀预防和治疗.预防实验:32只SD大鼠随机分为4组,分别为瑞舒伐他汀低剂量(2 mg·kg-1·d-1)预防组(n=8)、瑞舒伐他汀高剂量(10 mg·kg-1·d-1)预防组(n=8)、肺动脉高压4周组(n=8)和正常对照4周组(n=8),野百合碱注射当日起预防组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第4周末,正常对照组、肺动脉高压4周组仅予生理盐水灌胃.治疗实验:52只SD大鼠随机分为4组,分别为瑞舒伐他汀低剂量(2 mg·kg-1·d-1)治疗组(n=12)、瑞舒伐他汀高剂量(10 mg·kg-1·d-1)治疗组(n=12)、肺动脉高压8周组(n=20)和正常对照8周组(n=8),野百合碱注射4周后治疗组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第8周末,正常对照组、肺动脉高压8周组仅予生理盐水灌胃.比较各组生存率、平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉管壁厚度、右心室肥厚程度,比较肺小动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平,比较肺组织Rho激酶1(ROCK-1)、eNOS mRNA表达水平.结果 预防实验大鼠均存活,肺动脉高压形成之后瑞舒伐他汀治疗能改善生存率(瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8周组比较为58%、75%比30%,P均＜0.05);肺动脉高压形成之前和之后瑞舒伐他汀预防和治疗均能降低mPAP[预防实验:瑞舒伐他汀低剂量预防组、瑞舒伐他汀高剂量预防组与肺动脉高压4周组比较为(27.53±3.43)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(25.72±1.76)mm Hg比(36.05±2.45)mm Hg,P均＜0.01;治疗实验:瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8周组比较为(30.39±3.17)mm Hg、(27.59±1.99)mmHg比(40.68±1.39)mm Hg,P均＜0.01],减轻肺小动脉管壁增厚、右心室肥厚程度(P均＜0.01),下调肺小动脉平滑肌细胞PCNA表达(P均＜0.01),上调内皮细胞eNOS表达(P均＜0.05),抑制ROCK-1基因表达(P均＜0.05),有一定的剂量依赖性(P均＜0.05).结论 瑞舒伐他汀防治肺动脉高压可能是通过抑制ROCK-1基因表达,抑制肺动脉平滑肌增殖和恢复内皮细胞功能等机制来实现的.

Abstract：

Objective To investigate the effects of rosuvastatin on monocrotaline (MCT)-induced pulmonary artery hypertension in rats. Methods Pulmonary arterial hypertension was induced by a single subcutaneous injection of monocrotaline (50 mg/kg) in rats. In the prevention protocol, 32 male SpragueDawley rats were randomly divided into four groups ( n = 8 each): low-dose rosuvastatin prevention group (2 mg · kg-1 · d-1 ), high-dose rosuvastatin prevention group ( 10 mg· kg-1 · d-1 ), pulmonary arterial hypertension group, normal control group. Beginning on the MCT injection day, rats were treated with rosuvastatin by daily gavage for 4 weeks. Normal control group and pulmonary arterial hypertension group received vehicle by garage. In the treatment protocol, 52 male Sprague-Dawley rats were randomly dividedinto four groups (n = 13 each): low-dose rosuvastatin treatment group (2 mg · kg-1 · d-1), high-dose rosuvastatin treatment group( 10 mg · kg-1 · d-1), pulmonary arterial hypertension group, normal control group. Four weeks after MCT injection, rats were treated with rnsuvastatin by daily gavage for 4 weeks.Normal control group and pulmonary arterial hypertension group received vehicle by gavage. At the end of study, survival rates, mean pulmonary arterial pressure (mPAP), wall thickness of small pulmonary artery and right ventricular hypertrophy among groups were compared. The expression levels of proliferating cell nuclear antigen (P CNA) and endothelial nitricoxide synthase (eNOS) protein in small pulmonary artery,the expression levels of Rho kinase 1 ( ROCK-1 ) and eNOS mRNA in lung tissue were also detected. Results All rats in the prevention protocol survived. Rosuvastatin treatment improved survival in the treatment protocol (58%, 75% vs. 30%, P ＜0. 05 ). Rosuvastatin therapy in both preventment or treatment protocols significantly lowered mPAP [prevention protocol: ( 27.53 ± 3.43 ), ( 25.72 ± 1.76 ) vs. ( 36. 05 ± 2. 45 )mm Hg(1 mm Hg =0. 133 kPa), P ＜0.01; treatment protocol: (30. 39 ±3. 17), (27.59 ±1.99) vs.(40. 68 ± 1.39) mm Hg, P ＜0. 01], reduced thickening of small pulmonary artery wall (P ＜0. 01 ) and right ventricular hypertrophy ( P ＜ 0. 01 ). Rosuvastatin also inhibited PCNA expression of SMC ( P ＜0. 01 ), restored eNOS expression of EC ( P ＜ 0. 05) and inhibited ROCK-1 mRNA expressions in lung tissue (P ＜ 0. 05 ). Conclusions Rosuvastatin therapy reduced mPAP in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension rat model and this effect is linked with inhibition of ROCK-I expression, inhibition of smooth muscle cell proliferation and restoration of endothelial cell functions.     

槲皮素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响

目的:观察槲皮素对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠的治疗效果。方法:30只成年雄性SD大鼠随机分成3组:MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组)、治疗组和对照组。MCT组和治疗组一次性皮下注射MCT 50mg/kg,饲养21d;对照组一次性皮下注射等量0.9%氯化钠溶液,饲养21d。造模后治疗组以槲皮素100mg.kg-1.d-1灌胃20d;MCT组和对照组以0.9%氯化钠溶液2ml/d灌胃20d。20d后,测定3组大鼠平均肺动脉压(mPAP),计算右心室肥大指数(RVHI);光镜下观察大鼠肺组织形态学的改变及肺血管增殖细胞核抗原(PCNA)增殖度的变化,并计算肺中、小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和肺动脉管壁面积/管总面积的百分比(WA%)。结果:MCT组的mPAP、RVHI、肺中、小动脉WT%、WA%及PCNA增殖度均显著高于对照组及治疗组。结论:槲皮素可降低MCT所致的大鼠肺血管PCNA表达,抑制MCT诱导的肺部炎症、肺血管重建和肺动脉高压形成,对MCT所致的大鼠肺动脉高压具有治疗作用。     

脱氢野百合碱诱发肺动脉高压犬的循环内皮祖细胞数量和功能变化

目的 观察脱氢野百合碱(DHMC)诱发犬肺动脉高压形成前后循环内皮祖细胞数量和功能的变化.方法 10只Beagle犬经右心室注射DHMC诱导肺动脉高压(PAH).注射DHMC前、注射后6周采集静脉血,用流式细胞仪分析AC133和KDR检测双阳性的细胞数量.收集单个核细胞体外培养7 d后进行乙酰化低密度脂蛋白胆固醇(DiLDL)摄取和凝集素-Ⅰ(UEA-Ⅰ)结合反应,并进行体外血管生成试验.计量资料采用(-x)±s表示,采用配对t检验进行统计学分析.结果 10只Beagle犬注射DHMC后9只存活,1只于第2天死亡.注射DHMC后6周肺动脉平均压由(11.3±2.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)增高到(20.2±1.6)mm Hg(t=10.307,P＜0.01).PAH形成前后经流式细胞仪分析的ACl33和KDR双阳性细胞数量分别为(632.8±42.8)个/nil和(206.1±26.8)个/m1(t=25.361,P＜0.01);体外培养7 d的细胞中UEA-Ⅰ和DiLDL染色双阳性细胞数量分别为(41±6)个/200倍视野和(22±6)个/200倍视野(t=6.510,P＜0.01).体外成血管试验中形成的血管数为(21.1±2.8)支/200倍视野和(11.2±2.8)y./200倍视野(t=7.583,P＜0.01).结论 犬肺动脉高压形成后循环内皮祖细胞数最减少,成血管能力下降.     

依那西普在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中作用的初步探讨

目的 应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白——依那西普(ECP)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)模型进行干预,观察ECP在该模型中的疗效,并对其机制进行初步探讨.方法 用MCT建立动物模型,并用ECP对模型进行预防干预和治疗干预,分别在建模第2、4周时,通过右心导管技术测量大鼠的肺动脉平均压(mPAP),与模型组比较,判断干预是否有效;并通过肺脏病理组织苏木素-伊红(HE)染色进行肺小动脉血管壁增厚定量测定(R值),及免疫组织化学染色测定肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的表达量,探讨ECP的干预机制.结果 ECP预防组mPAP(14±6)mm Hg与2周模型组(29±8)mm Hg相比显著降低(P＜0.01),ECP治疗组mPAP(36±22)mmHg与4周模型组(66±28)mm Hg相比有下降趋势;肺脏病理组织HE染色显示ECP预防组测定的R值(0.273±0.019)与2周模型组(0.203±0.039)相比显著增高(P＜0.01),提示肺小血管壁厚度程度减轻;免疫组织化学染色显示野百合碱模型中大鼠肺组织中有大量炎性细胞浸润,并且有大量TNF-α和IL-6的表达,ECP预防组较2周模型组的TNF-α和IL-6染色减少.结论 ECP可降低MCT诱导的大鼠PAH模型的肺动脉压力,其机制与抑制巨噬细胞分泌炎症因子,减轻肺小动脉血管炎症和血管壁增厚程度相关.     

川芎嗪对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响

目的 探讨川芎嗪对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响.方法 30只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组,每组10只.测量各组大鼠干预后肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP),彩色多普勒超声测量肺动脉流速、肺动脉根部内径,HE染色观察肺组织病理形态改变.结果 肺动脉流速:对照组(49.2±3.1) cm/s、肺动脉高压模型组(78.5±3.3)cm/s,川芎嗪治疗组(61.6±4.2) cm/s.各组大鼠肺动脉根部内径:对照组(2.10±0.05)mm,模型组(2.60±0.02) mm,治疗组(2.30±0.03) mm.各组大鼠平均肺动脉压:对照组(15.3±2.2) mmHg,模型组(28.0±2.1) mmHg,治疗组(20.5±3.0) mmHg.各组大鼠平均颈动脉压,对照组(135±7)mmHg,模型组(134±5)mmHg,治疗组(136±8)mmHg.标本HE染色后在显微镜下观察,对照组大鼠肺动脉血管内皮细胞无水肿坏死,肺动脉管壁结构正常.模型组、治疗组大鼠肺小动脉管内皮细胞肿胀、坏死损伤明显,中层平滑肌细胞增生,胶原纤维增多,管腔狭窄明显.治疗组较模型组大鼠肺小动脉中膜平滑肌细胞增生减轻,胶原纤维减少.结论川芎嗪可以有效地抑制野百合碱诱导的肺动脉高压.     

缬沙坦对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠血浆CRP、ET-1和NO水平的影响

目的观察缬沙坦对野百合碱（MCT）所致肺动脉高压大鼠血浆CRP、ET-1和NO水平的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠一次性项背部注射MCT（60 mg/kg）,4周后成模,治疗组用缬沙坦20 mg/（kg·d）灌胃,持续4周达实验终点;然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压（mPAP）;计算右室肥大指数;分别测定血浆CRP、ET-1和NO水平。结果缬沙坦可有效降低MCT所致肺动脉高压大鼠mPAP、血浆CRP、ET-1水平和升高NO水平（P〈0.05）。结论缬沙坦可有效降低肺动脉高压大鼠肺动脉压,改善血浆CRP、ET-1和NO水平,作用机制可能与其对肺血管内皮细胞的保护作用有关。     

气道内滴注肝细胞生长因子对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预研究

目的 通过气道内滴注腺病毒转染肝细胞生长因子（adenovirus hepatocyte growth factor,Ad-HGF）干预野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压（pulmonary hypertension,PAH）模型大鼠,观察Ad-HGF干预对平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure,mPAP）等指标的影响.方法 选用健康雄性SD大鼠40只,随机[采用随机单位（区）组设计方法]分为4组：正常对照组（normal,NOR组）10只,MCT诱导PAH组（PAH组）10只、单次和重复肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）干预治疗组（HGF和THGF组）各10只.NOR组和PAH组：气道内滴注0.2 mL磷酸盐缓冲液;HGF组和THGF组：气道内滴注0.2 mL Ad-HGF 1次和一周后重复一次共2次.再饲养两周后,测定各组大鼠的肺动脉压,计算右心室肥厚指数;苏木素伊红染色观察肺动脉管壁等;酶联免疫吸附（ELISA）法测定肺组织匀浆中HGF浓度.结果 与PAH组大鼠比较,HGF组和THGF组大鼠的mPAP、右心室肥厚指数、肺动脉管壁指数和面积指数明显降低,肺苏木素伊红染色肺小动脉管壁厚度减少,管腔面积增大,血管周围炎症细胞浸润减轻,肺组织匀浆HGF浓度明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且低于NOR组水平.结论 经气道内滴注转染Ad-HGF,能明显降低但不能完全逆转MCT诱导PAH大鼠的mPAP,减少肺小动脉管壁厚度,减轻右心室肥厚程度,从而达到延缓PAH进程的作用.     

环磷酰胺在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的作用

目的 应用环磷酰胺(CTX)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)模型进行干预,观察CTX在该模型中的疗效,并对其机制进行初步探讨.方法 建立MCT诱导的PAH模型,用CTX对模型进行预防干预和治疗干预,分别在建模2、4周,通过右心导管技术测量大鼠肺动脉平均压( mPAP),与模型组比较,判断干预是否有效;...     

非洛地平对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的作用

目的　利用野百合碱 (MCT)制作的大鼠肺动脉高压模型 ,探讨非洛地平对MCT所致肺动脉高压的作用。方法　雄性Wistar大鼠 30只 ,随机分为肺动脉高压模型组 (H组 ) ,非洛地平治疗肺动脉高压组 (F组 ) ,对照组 (C组 ) ,每组 1 0只。予MCT(60mg/kg)复制肺动脉高压大鼠模型后 ,分别给F组及C组大鼠非洛地平 (5mg·kg- 1 ·d- 1 )和生理盐水 (0 .5ml·kg- 1 ·d- 1 )腹腔注射 4周 ,然后测定右室收缩压 (RVSP)和静脉血浆及心、肺组织匀浆内皮素样免疫反应物 (ir ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量 ,观察电镜下心肌组织的改变。结果　H、F、C组大鼠RVSP分别为 (44.6± 4 .4)mmHg、(30 .3± 2 .1 )mmHg、(1 8.7± 2 .2 )mmHg ,三组间比较 (P分别 <0 .0 5、<0 .0 1 ) ;H、F组大鼠心、肺组织匀浆中CGRP分别为 (84± 1 9)pg/ml、(2 2± 4)pg/ml、(2 0 .9± 1 .6)pg/ml,(1 4 9± 2 1 )pg/ml、(2 9± 3)pg/ml、(2 7.5± 2 .9)pg/ml,两组间比较 (P <0 .0 5)。非洛地平能显著抑制MCT大鼠模型引起的肺小动脉中膜肥厚 ,减少心肌组织的破坏 ,抑制MCT所致肺动脉高压大鼠模型的血浆及CGRP的减少。结论　长期使用非洛地平能有效防治MCT所致肺动脉高压 ,其作用可能与其Ca2 + 拮抗作用及CGRP降解减少有关。     

尾加压素Ⅱ在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠中的表达

目的 通过皮下注射野百合碱诱导Sprague-Dawley(SD)大鼠建立肺动脉高压模型,并探讨尾加压素Ⅱ在此肺动脉高压模型中的表达.方法 30只SD大鼠随机分为野百合碱组和正常对照组,每组15只.野百合碱组一次性皮下注射60 mg/kg野百合碱,正常对照组以皮下注射同体积生理盐水作对照.给药3周后通过右心导管术检测各...     

中药易通灵防治肺动脉高压病理观察

目的　探讨一种新的活血化瘀类药物易通灵对肺动脉高压 (PAH)的疗效和机理。方法　通过野百合碱建立肺动脉高压模型 ,选用雌性 Wistar大鼠随机分为四组 (1)正常对照组 ;(2 )肺动脉高压模型组 ;(3)中药易通灵治疗组 ;(4)阳性对照药治疗组。分别测定治疗后各组大鼠的平均右心室压 (MRVP)、平均肺动脉压 (MPAP)、心率(HR)、右心室重 /体重 (RV/ BW)、右心肥大指数 (RVHI)、肺腺泡内动脉中层厚度与血管外径比值、肺组织灰度比 ,并作肺组织病理、超微结构观察。结果　易通灵治疗组与肺动脉高压模型组相比 ,MRVP、MPAP、HR、RV/ BW、RVHI均降低 ;肺腺泡内动脉中层厚度 /血管外径比值降低 ;肺组织灰度比升高 ,以上指标均具有显著性差异。病理和超微结构结果表明肺泡结构明显改善 ,肺泡壁变薄 ,肺间质炎消失 ,肺腺泡内动脉恢复正常 ,明显改善了野百合碱导致肺泡上皮细胞 ,肺毛细血管内皮细胞和肺泡间质细胞部分线粒体的肿胀 ,脊减少 ,空泡化。结论　中药易通灵能有效治疗肺动脉高压     

Aspirin attenuates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats by suppressing the ERK/MAPK pathway

This study aimed to investigate the therapeutic effects of aspirin (ASA) and its potential mechanisms of action in monocrotaline (MCT)-induced pulmonary arterial hypertension (PAH) in rats. PAH was induced in a rat model by a single intraperitoneal (IP) injection of MCT. Saline was injected in a control group. Two weeks following MCT injection, right ventricular systolic pressure (RVSP) and systolic blood pressure (SBP) were measured in six rats from each group to confirm establishment of a PAH model. The remaining MCT-treated rats were randomly allocated to receive IP injection of saline, ASA, or ERK1/2 inhibitor PD98059. Four weeks following treatment, RVSP was measured and all rats were sacrificed for histological study. There was no significant difference in SBP in any group two weeks following MCT administration. Nonetheless RVSP was significantly increased in the MCT group compared with the control group. At 6 weeks, ASA treatment remarkably attenuated MCT-induced increased RVSP, RV hypertrophy, and pulmonary artery remodeling compared with the MCT group. The density of pulmonary capillaries in ASA-treated rats was also dramatically increased. Treatment with ASA significantly inhibited the increased p-ERK1/2 and restored the impaired endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in MCT-treated rats. This study demonstrated that ASA distinctively attenuates MCT-induced PAH by inhibition of the ERK1/2 signaling pathway.     

Macitentan treatment retards the progression of established pulmonary arterial hypertension in an animal model

Background

Macitentan is a new endothelin receptor antagonist that is used to treat pulmonary arterial hypertension in humans. Treatment of established pulmonary hypertension with macitentan was studied using the monocrotaline model of pulmonary hypertension.

Methods

Three groups of rats were created (n = 12): control (CON: macitentan only), monocrotaline (MCT: monocrotaline only) and macitentan (MACI: macitentan and monocrotaline). Monocrotaline (60 mg/kg) was injected in the MCT and MACI groups on day 0; volume matched saline was injected in the CON groups. Macitentan therapy (30 mg/kg/day) was commenced on day 11 in the CON and MACI groups. Serial echocardiography and ECGs were performed. The rats were sacrificed if they showed clinical deterioration.

Results

The MCT and MACI rats showed signs of pulmonary hypertension by day 7 (maximum pulmonary velocity, CON 1.15 ± 0.15 m/s vs MCT 1.04 ± 0.10 m/s vs MACI 0.99 ± 0.18 m/s; p < 0.05). Both the MCT and MACI groups developed pulmonary hypertension, but this was less severe in the MACI group (day 21 pulmonary artery acceleration time, MCT 17.55 ± 1.56 ms vs MACI 22.55 ± 1.00 ms; pulmonary artery deceleration, MCT 34.72 ± 3.72 m/s² vs MACI 17.30 ± 1.89 m/s²; p < 0.05). Right ventricular hypertrophy and QT interval increases were more pronounced in MCT than MACI (right ventricle wall thickness, MCT 0.13 ± 0.1 cm vs MACI 0.10 ± 0.1 cm; QT interval, MCT 85 ± 13 ms vs MACI 71 ± 14 ms; p < 0.05). Survival benefit was not seen in the MACI group (p = 0.50).

Conclusions

Macitentan treatment improves haemodynamic parameters in established pulmonary hypertension. Further research is required to see if earlier introduction of macitentan has greater effects.     

提高对肺动脉高压的诊断意识

肺动脉高压（PAH）是一种预后极差的进展性疾病，由于病因多而复杂，症状体征不典型，常规检查敏感性低，PAH常常被延误诊断，而且当患者确立PAH诊断时，多数已经处于NYHA功能分级Ⅲ-Ⅳ级。最重要提高临床诊断水平的手段是提高对PAH的认识和诊断意识。临床医生只有全面理解WHO肺高压分类标准，掌握并合理使用各种诊断方法和措施，仔细筛查，确诊PAH并明确病因，评估病情，才能尽早采取具有循证医学证据的规范化治疗，提高患者的生活质量和预后。     

雷米普利对肺动脉高压大鼠血管紧张素-(1-7)浓度的影响

目的 探讨雷米普利对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血浆中血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]浓度的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、MCT组和雷米普利组.MCT组和雷米普利组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg后,雷米普利组给予雷米普利灌胃,MCT组用生理盐水灌胃.对照组颈部注射生理盐水后,用生理盐水灌胃.三组大鼠给予雷米普利或生理盐水2周和4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和心室重量变化,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用酶联免疫分析（ELISA）检测各组大鼠血浆中Ang-（1-7）的浓度.结果 野百合碱诱导2周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量无明显变化,WT%、WA%以及Ang-（1-7）的浓度显著升高;野百合碱诱导四周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量、WT%、WA%和Ang-（1-7）的浓度显著升高.野百合碱诱导2周和4周后,雷米普利组与MCT组相比,Ang-（1-7）的浓度显著升高,其他指标与对照组相比无明显的差异.结论 对野百合碱诱导的肺动脉高压模型,雷米普利可预防肺动脉高压的发生,其机制可能与升高血浆中Ang-（1-7）浓度有关.     

维生素D与动脉性肺动脉高压

动脉性肺动脉高压(PAH)是一种以肺动脉压升高为特征且预后极差的疾病。目前具有适应证的药物可改善肺动脉高压患者预后,但无法治愈,探讨其发病机制、寻找新的治疗靶点是当前PAH研究热点。维生素D是一种类固醇激素,在体内活性形式为1,25-二羟维生素D3。近年来维生素D缺乏已被证明与多种自身免疫病的发病有关。维生素D缺乏可影...     

炎症反应在肺动脉高压中的作用

肺动脉高压的发病机制复杂,治疗方法局限,预后差.越来越多的研究表明炎症反应在肺动脉高压发病机制中起着重要的作用,已成为肺动脉高压发生、发展的重要机制之一.炎症机制包括各种细胞因子之间复杂的相互作用及其复杂的血管效应.本文综述了实验和临床研究的各种证据,总结炎症反应在各类型肺动脉高压中的作用,有望通过对该机制的研究探索新...     

肺血管内皮功能紊乱与肺动脉高压

肺动脉高压是以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管重塑为特征的疾病.越来越多的研究表明,肺血管内皮功能紊乱在肺动脉高压形成的起始及发展阶段都起着重要作用.本文就肺血管内皮功能紊乱在肺动脉高压发病机制中的研究进展作一综述.     

二氯乙酸盐对肺高压血管重构作用机制的研究

目的 观察二氯乙酸盐（DCA）对野百合碱（MCT）诱导的肺高压大鼠肺小动脉重构的作用,以及对bcl-2、bax表达的影响.方法 大鼠60只随机分为三组：对照组、模型组及治疗组.模型组及治疗组皮下注射MCT建立肺动脉高压模型,对照组注射等量溶剂.7d后治疗组以80 mg·kg-1·d-1DCA溶液喂养,对照组和模型组饮用水喂养.各组于第7、14、21、28天随机选3只大鼠行平均肺动脉压力测量.28 d后处死所有大鼠,取心脏及肺进行检测.结果 平均肺动脉压力测量：建模第14天始,治疗组低于模型组;中膜厚度百分比：模型组大于治疗组大于对照组;右心室肥厚指数：模型组大于治疗组大于对照组;bcl-2染色阳性率：模型组高于治疗组高于对照组;bax染色阳性率：治疗组高于模型组高于对照组;TUNEL染色阳性率：治疗组大于对照组大于模型组,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 DCA在抑制bcl-2表达的同时使bax的表达增强,从而抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡,逆转肺血管重构.     

肺动脉高压的抗炎治疗

由各种因素引起的肺动脉高压的根本问题是肺血管重构,但其发病机制尚未完全清楚.炎症反应在肺动脉高压的发病机制中扮演了重要角色已成为共识.近年来,应用多种抗炎药物疗法干预肺动脉高压取得了许多关键进展,为临床治疗提供了新的途径.本文拟就肺动脉高压发病过程中的免疫紊乱及抗炎药物治疗的临床应用及研究现状进行综述.