激素并缺血预处理对肝硬化肝癌肝脏功能围手术期的保护作用

目的:探讨肝脏功能处于Child B级的肝硬化肝癌患者采用激素并缺血预处理对患者肝功能的影响.方法:分析60例肝功能为Child B级的肝细胞性肝癌合并肝硬化手术切除治疗病例资料,预处理组(激素+缺血预处理)(n=30),对照组(阻断15～20 min后,给予灌注5 min)(n=30);各组患者均于手术前、手术结束、术后第1、2、3、7、14、21天及出院前测定肝脏功能中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)指标的变化.结果:预处理组术后肝功能受损程度较对照组明显减轻(P<0.05).结论:使用入肝血流阻断缺血预处理并给予甲基强地松龙预处理切肝,较单纯入肝血流阻断缺血预处理更有助于减轻手术引起的肝功能损害.     

血流阻断的缺血预处理技术在肝癌切除术中的应用

目的 探讨缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)在血流阻断的伴有肝硬化的肝癌切除中的保护作用机制及临床应用价值。方法 将本院手术切除的34例原发性肝癌患者随机分为2组,IP组18例,肝门阻断切肝前先给予缺血5 min、灌注5 min的缺血预处理;对照组16例,单纯肝门阻断切肝,2组手术由同一组医师完成。比较2组患者手术前后肝功能的变化和肝灌注1 h时肝组织Fas-mRNA表达、Caspase-3活性变化和细胞凋亡的情况。结果 术后1、3、7 d,IP组的血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组(t=6.985, P<0.01);术后3、7 d,IP组的总胆红素明显低于对照组(t=3.447, P<0.05);术后1 d,IP组的白蛋白高于对照组(t=3.360, P<0.05)。术后1 h,IP组肝组织Fas-mRNA表达、Caspase-3活性和细胞凋亡均明显低于对照组(t=3.771, P<0.05)。结论 IP对肝癌患者入肝血流阻断肝切除术后的肝功能有良好的保护作用,其保护机制是通过下调Fas-mRNA表达和抑制Caspase-3的活性,从而抑制肝细胞凋亡,该技术简便易行值得临床推广应用。     

缺血预处理对心脏瓣膜术中脏器的保护作用

目的:探讨缺血预处理对心脏瓣膜术中脏器的保护作用。方法: 选取行心脏瓣膜置换术治疗的患者55例,采用随机数字表法将患者随机分为观察组（n=30）和对照组（n=25）,其中观察组给予加压远隔缺血预处理（采用14 cm宽的压力阻断带系于左侧下肢,其下缘距膝关节3~4cm使阻断带压力保持在200 mmHg,持续 5 min以阻断左下肢血流5 min,然后气囊放气5 min,以使左下肢再灌注5 min;重复以上过程3次,共计30 min）;对照组仅给予压力阻断带处理,不予充气,观察两组手术情况以及术前（T0）、再灌注后6 h（T1）、12 h（T2）、24 h（T3）和48 h（T4）时肝功能、肾功能、平均动脉压、心率和心肌钙蛋白I。结果: 观察组和对照组手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间、ICU停留时间和住院时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组T1、T2、T3和T4时丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素明显低于对照组（P＜0.05）;观察组T4时血肌酐和尿素氮明显低于对照组（P＜0.05）;观察组T2、T3和T4时心肌钙蛋白I明显低于对照组（P＜0.05）;观察组和对照组T0、T1、T2、T3和T4时HR和MAP比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 在心脏瓣膜术中应用远隔缺血预处理,对患者肝脏、肾脏以及心肌功能有一定保护作用,具有一定的临床应用价值。     

不同剂量右美托咪定预处理对肝缺血再灌注损伤后肝功能的影响

目的:验证不同剂量右美托咪定预处理对肝缺血再灌注损伤时肝功能保护作用的区别。方法:选择择期在全麻下行肝部分切除术的患者60例,随机分为随机分为对照组(C组)、低剂量右美托咪定组(D1组)和高剂量右美托咪定组(D2组),每组20例。于麻醉诱导前15minD1、2组给与初始剂量:两组静脉注射用生理盐水稀释至50ml的右美托咪定1ug/kg,C组静脉注射生理盐20ml,输注时间均为15min。D1组、D2组分别以0.2、0.6μg·kg~(-1)·h~(-1)的速度持续泵注右美托咪定并维持至肝门阻断,C组以相同方法静脉给予等量生理盐水。分别在阻断前(T0),阻断结束时(T1),术后第一天(T2),术后第三天(T3)测定血浆天冬氨酸氨基转移酶AST,丙氨酸氨基转移酶ALT,TNF-α,IL-6的水平,同时记录肝门阻断时间,手术时间,出血量以及尿量,并且记录术中心动过缓及低血压的发生情况。结果:低剂量和高剂量右美托咪定预处理组血浆天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶ALT,TNF-α,IL-6术后各时间段升高水平均低于对照组,高剂量组冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶ALT,TNF-α,IL-6术后各时间段升高水平更低。结论:低剂量与高剂量右美托咪定持续泵入对肝门阻断后肝缺血再灌注造成的肝功能损伤具有很好的器官保护作用,但高剂量临床应用副作用较大,因此临床应用还是以低剂量为主。     

保留一侧入肝动脉血流阻断在肝肿瘤切除中的应用

目的:比较3种不同的入肝血流阻断肝切除方式的安全性和对肝脏的损伤程度。方法:肝癌肝切除的60例患者,接受全肝入肝血流阻断(A组)、半肝血流阻断(B组)和保留半肝动脉阻断方式(C组)的患者各20例,比较其手术时间、出血量、术后肝功能恢复情况。结果:3组患者术中失血量B组多于A组(P0.05),而肝门阻断时间和手术时间及并发症差异均无统计学意义(P0.05)。术后7 d,A组患者丙氨酸氨基转移酶均高于B组和C组患者(P0.01)。A组、B组和C组患者术后1 d和7 d总胆红素差异均无统计学意义(P0.05)。结论:保留半肝动脉阻断的肝切除方式手术安全性好,对肝脏损伤较小。     

红景天预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的：探讨胃饲红景天预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响及其对肝功能的保护作用。方法：48只健康成年雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组和红景天预处理组,两组分别予与等量生理盐水、红景天水煎剂（5g·kg^-1·d^-1生药材）灌胃5d,末次灌胃2h后经第一肝门阻断入肝血流30min而后松开无创动脉夹,恢复人肝血流,分别于缺血30min及再灌注后1h、6h及24h各时相点活杀动物取材,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肝组织丙二醛（MDA）,并用TUNEL染色及图像分析法检测肝细胞凋亡率的变化。结果：与生理盐水对照组比较,红景天预处理组ALT、MDA、肝细胞凋亡率在上述多个时相点显著降低（P〈0．05）。结论：肝脏缺血再灌注前给予红景天水煎剂预处理可以显著降低肝细胞凋亡率,减少MDA含量,并能有效地保护肝脏功能。     

缺血预处理对兔脊髓缺血保护效应的实验研究

目的　探讨缺血预处理对兔脊髓缺血性损伤的作用。方法　夹闭腹主动脉肾下段 ,建立脊髓缺血模型。2 1只新西兰兔随机分为 3组 :假手术组 5只 ,缺血预处理组 8只 ,缺血组 8只。假手术组只进行麻醉和手术操作 ,不阻断腹主动脉 ;缺血预处理组先阻断腹主动脉 5min ,开放 15min ,再阻断 4 0min后开放灌注 ;缺血组阻断腹主动脉 4 0min后开放灌注。 3组术后均进行神经功能评分 ,再灌注 7d后处死动物 ,取L3～ 5段脊髓行病理学观察。结果　缺血预处理组神经功能评分在各时间点明显高于缺血组 (P <0 .0 1) ,脊髓前角正常神经元数量较缺血组明显增多 (P <0 .0 1)。结论　缺血预处理对主动脉阻断所致的兔脊髓缺血性损伤具有保护作用。     

比较超声吸引刀与间断血流阻断技术的方法在肝叶切除中的应用研究

目的 在肝切除术中,评价使用超声吸引刀(CUSA)不阻断血流和间断血流阻断技术时肝脏切除的差异.方法 2008年1月～2010年1月间,接受肝切除的非肝硬化患者37例,将其分为两组,一组17例为超声吸引刀(CUSA)不阻断血流,另一组20例采用间断血流阻断技术.结果 观察两组术后1,3,7d肝功能各项指标包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)恢复CUSA组明显优于间断血流阻断组(P＜0.05).术中出血及术后并发症的发生率,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).但间断血流阻断行肝切除的手术时间短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对于肝切除的非肝硬化患者来说,两种手术方法都适用于非肝硬化患者的肝切除.     

七氟烷预处理减轻肝癌根治术患者肝脏缺血再灌注损伤

目的探讨七氟烷预处理对肝癌根治术患者肝脏缺血再灌注损伤的影响和机制。方法选择2013年12月~2014年12月择期行肝癌根治术患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用全凭静脉麻醉,观察组采用静吸复合麻醉,于肝门阻断前吸入2%的七氟烷30 min,洗脱15 min。于术前(T0)、手术结束(T1)、术后24 h(T2),术后3 d(T3)、5 d(T4)、7 d(T5)各个时间点取中心静脉血,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎性因子TNF-α、IL-1和IL-10。记录术后住院天数。结果与术前比较,两组患者术后血清AST、ALT、MDA、TNF-α、IL-1浓度明显升高(P0.05),观察组AST和ALT在T2~T5等时间点,TNF-α在T1~T4等时间点,MDA和IL-1在T1~T5等时间点显著低于对照组(P0.05),对照组SOD水平变化不明显;观察组血清SOD和IL-10浓度于T1~T5时间点显著高于对照组(P0.05)。观察组患者术后住院天数明显短于对照组(P0.05)。结论七氟烷预处理能减轻肝癌根治术患者肝脏缺血再灌注损伤,可能是通过抑制TNF-α、IL-1激活,抑制氧自由基的生成,促进IL-10的激活和释放来达到的。     

短期禁食预处理对肝脏部分切除术后缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

目的:对拟通过肝血流阻断切除肿瘤的患者预先给予短期(24 h)禁食预处理,观察其对术后发生的肝脏缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤的保护作用?方法:采用前瞻性随机对照研究,收集2015年10月至2016年5月南京医科大学第一附属医院收治的肝功能Child-Pugh分级均为A级?拟行肝脏部分切除术的80例患者,按随机数余数法分为实验组(术前禁食24 h?禁饮8 h)和对照组(常规术前禁食?禁饮),再将两组患者按肿瘤直径及阻断时间分组,于术前和术后(1?3?7 d)测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)?天门冬氨酸转氨酶(AST)?总胆红素(TBil)?直接胆红素(DBil)?总蛋白?白蛋白(ALB)水平?结果:术后两组患者ALT?AST?TBil?DBil明显升高,实验组患者术后1?3?7 d血清ALT水平明显低于对照组,有统计学差异(P < 0.05),实验组患者术后1?3 d的TBil?DBil均不同程度的低于对照组(P < 0.05)?两组患者术后3?7 d总蛋白及白蛋白无明显统计学差异(P > 0.05)?两组患者术后并发症发生率无明显统计学差异(P > 0.05)?无论肿瘤直径是否<5 cm,无论阻断时间是否<20 min,实验组术后(1?3 d)ALT水平都较对照组降低(P < 0.05)?结论:入肝血流阻断肝部分切除术可造成一定程度的肝脏缺血再灌注损伤;短期禁食可能通过抑制肝脏缺血再灌注损伤后炎症因子的释放?增加抗炎因子产生?增加自噬效应,减轻肝组织损伤,从而保护肝脏缺血再灌注损伤?     

Application of ischemic preconditioning before hepatic vascular exclusion for resection of hepatocellular carcinoma]

OBJECTIVE: To assess the value of clinical application of ischemic preconditioning (IP) before hepatic vascular exclusion for resection of hepatocellular carcinoma (HCC) accompanied by cirrhosis and explore the possible mechanism underlying the protective effect of this maneuver. METHODS: Thirty-four consecutive patients with resectable HCC were randomized into IP group to receive IP with a 5-min ischemia followed by 5-min perfusion before hepatic vascular exclusion and the control group with simply hepatic vascular exclusion. The liver function, hepatic Fas mRNA expression, caspase-3 activity, apoptosis of the hepatocytes were compared between the two groups. RESULTS: In the IP group, the aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels on postoperative day 1, 3 and 7 were all significantly higher than those of the control group (t=6.985, P<0.01). The total bilirubin levels were also higher in the former group on postoperative day 3 and 7 (t=3.447, P<0.05). The IP group had higher albumin levels on postoperative day 1 than the control group (t=3.360, P<0.05). After 1 hour's reperfusion, the hepatic mRNA expression of Fas, caspase-3 activity and apoptotic sinusoidal endothelial cells were all significantly higher than those of the control group (t=3.771, P<0.05). CONCLUSION: IP has a protective effect on liver function after hepatic resection with hepatic vascular exclusion in HCC patients, possibly due to the inhibition of hepatocyte apoptosis by down-regulating hepatic Fas mRNA expression and caspase-3 activity, and is a convenient technique applicable in such operations as hepatic transplants and hepatectomy.     

缺血预处理对急性心肌梗死的影响

目的观察缺血预处理(IPC)对急性心肌梗死(AMI)的影响。方法63例初发AMI并接受住院治疗的患者,根据梗死前有无心绞痛症状分为IPC组和PC组,比较两组患者的观察指标。结果IPC组小面积心肌梗死发生率高于PC组,而大面积心肌梗死发生率低于PC组,且IPC组比PC组血清CPK峰值低,严重并发症及病死率均减低(P<0.05或P<0.01)。结论IPC具有保护心肌、缩小梗死范围、改善初梗患者近期预后的作用。     

不同剂量丹参注射液抗肝纤维化的疗效比较

目的观察丹参注射液治疗肝纤维化的效果及量效关系。方法纳入漯河市中医医院和舞阳县疾病预防控制中心的共168例肝纤维化患者,随机分为丹参注射液30 ml组、20 ml组、10 ml组和对照组各42例。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TB）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）等生化指标,记录症状体征变化和治疗中的不良反应。结果①治疗后各组生化指标均显著改善（P〈0.05）。30 ml组各项肝功能及肝纤维化指标改善均优于其他三组（P〈0.05）。20 ml组在ALT、AST和LN上改善优于10 ml组和对照组（P〈0.05）。10 ml组LN改善优于对照组（P〈0.05）。②30 ml组症状改善为优的可能性是对照组的4.246倍和10 ml组的3.068倍。20 ml组症状改善为优的可能性是对照组的2.356倍。10ml组的症状改善与对照组比较,差异无统计学意义。结论丹参注射液抗肝纤维化效果肯定,且有明显的量效关系。     

丹参对大鼠离体肝脏血红素氧合酶-1表达的作用

目的：研究丹参在大鼠离体肝保存时对HO-1mRNA及蛋白的表达的作用。方法：模拟临床供肝保存,大鼠肝脏切取后置4℃保存液中。实验根据灌注保存液不同分为平衡液组(A 组)、丹参组（B组）、丹参＋抑制剂预处理组（C 组）,每组分别为24只动物,根据保存时间各组分为4个亚组（0、1、3、6h）,每亚组6只动物。术前24小时,A、B组用生理盐水腹腔注射预处理,C组用锌原朴啉腹腔注射预处理。以RT-PCR和免疫组化半定量检测HO-1mRNA及蛋白表达的情况,对各组大鼠肝组织行病理切片,观察形态学改变并评分,并作HO-1的与肝脏损伤评分相关分析。结果：(1) B组各亚组肝组织HO-1的mRNA及蛋白的表达水平明显较A、C两组高（p﹤0.05）;(2) 除0h亚组外,各组同时间点亚组比较,以B组肝组织损害最轻,保存时间最长, C组的肝组织损伤明显重于A、B两组;（3）HO-1的mRNA及蛋白的表达与肝脏损伤评分呈相关性。结论：大鼠离体肝脏保存时,丹参可以诱导HO-1过表达;丹参诱导HO-1的表达可能是丹参对肝脏保护作用机制。 关键词：丹参; 血红素氧合酶-1;器官保存     

视网膜电图在视网膜缺血再灌注损伤实验中的应用

目的 :研究视网膜电图 (ERG)在视网膜缺血再灌注损伤中的变化 ,探讨其临床应用价值。方法 :2 4只SD大鼠随机分成损伤组、预处理组及丹参组。损伤组 ,大鼠视网膜在缺血 6 0min后 ,分别经再灌注 30min、2 4h及 72h后测量ERG。预处理组 ,大鼠视网膜在缺血 6 0min前 2 4h行 5min短暂缺血 ,再经上述再灌注时程后测量ERG。丹参组 ,缺血 6 0min前 30min球后注射复方丹参注射液 0 .0 5ml,再经上述再灌注时程后测量ER。结果 :损伤组各时程b波下降明显 (P <0 .0 0 1) ,预处理组及丹参组再灌注 72h后b波恢复 (P >0 .0 5 )。结论 :视网膜缺血再灌注损伤引起ERGb波明显下降 ,ERGb波是客观反映其损伤及功能恢复的敏感性指标。     

丹参合剂抗脑缺氧作用的研究

目的：通过整体动物实验和离体海马脑片实验，研究丹参合剂的抗脑缺氧作用。方法：观察密闭三角烧瓶中小白鼠缺氧存活时间；观察大鼠离体海马脑片缺氧过程中缺氧损伤电位（ＨＩＰ）的出现率及缺氧后诱发顺向群峰电位（ＯＰＳ）的恢复率和恢复程度。结果：小白鼠缺氧存活时间（ｍｉｎ），用药组（３３．１６±６．８７）较正常对照组（２１．１±３．９７）显著延长（Ｐ＜０．０１）；用药组ＯＰＳ恢复率７１．４％、恢复程度９２．４±５３．２％、ＨＩＰ发生率１４．３％，对照组ＯＰＳ恢复率２０％、恢复程度３０．２±３６．６％、ＨＩＰ发生率８０％，组间３项指标比较，差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：实验用丹参合剂有明显的抗脑缺氧作用，其作用机制可能与丹参降低神经元的兴奋性，减少能耗，从而保护脑细胞有关。     

四君子汤联合缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响

目的观察四君子汤联合缺血预处理（IPC）对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响。方法 80只SD大鼠随机分成空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组和四君子汤预处理＋IPC组,每组20只。肝脏缺血再灌注术后检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）;血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）;血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）,以及肝组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果四君子汤预处理＋IPC组WBC、ALT及AST水平显著低于其余三组（P〈0.05）。四君子汤预处理组与IPC组的ALT、AST水平较空白对照组显著降低（P〈0.05）。四君子汤预处理＋IPC组TNF-α水平显著低于其余三组（P〈0.05）。三个实验组IL-6、MDA水平显著低于空白对照组（P〈0.05）,SOD水平显著高于空白对照组（P〈0.05）。各实验组间比较,四君子汤预处理＋IPC组SOD水平高于其余两组（P〈0.05）。结论四君子汤联合IPC可减轻大鼠肝脏缺血再灌注过氧化损伤,抑制炎症因子,保护肝功能。     

四君子汤联合缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨四君子汤联合缺血预处理（ischemia preconditioning,IPC）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将SD大鼠100只随机分成假手术组、空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组、四君子汤预处理＋IPC组。肝脏缺血再灌注术后检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）;检测肝细胞原位凋亡;检测肝组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果四君子汤预处理＋IPC组ALT和AST水平与空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组三组比较,明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理组及IPC组ALT和AST水平与空白对照组比较,明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理组、IPC组、四君子汤预处理＋IPC组三组中肝细胞凋亡指数和MDA水平均显著低于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理＋IPC组中SOD水平显著高于其余四组,差异有统计学意义（P〈0.05）。四君子汤预处理组、IPC组SOD水平显著高于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论四君子汤联合IPC,在大鼠肝脏缺血再灌注时减轻过氧化损伤,抑制细胞凋亡,从而起到保护作用。     

Protective effects of ischaemic postconditioning on warm/cold ischaemic reperfusion injury in rat liver: a comparative study with ischaemic preconditioning

Background Ischaemic reperfusion injury （IRI） is inevitable during major liver surgery. Ischaemic preconditioning （IPC） has been proven an effective intervention against hepatic IRI. Recently, it was demonstrated that ischaemic postconditioning （IPO） provided effective cardioprotection on IRI. We evaluated the protective effects of IPO on warm/cold IRI in rat liver by a comparison with IPC and assessed the role of apoptosis in the process.
Methods Warm IRI model （clamping hepatic pedicle for 30 minutes） and cold IRI model （orthotopic liver transplantation with 2 hours cold storage） were established. Each model consisted of 3 groups： （1） control group, normal warm/cold IRI; （2） IPC group, 5 minutes of ischaemia followed by 5 minutes of reperfusion twice prior to warm/cold IRI; （3） IPO group, 30 seconds of reperfusion followed by 30 seconds of reocclusion for three times after warm/cold ischaemia. The levels of serum transaminase, glucose, and γ glutamyltransferase （GGT） in bile, histopathological examination, apoptotic activity of hepatocyte, and apoptosis related protein Fas, at 3 hours after operation were compared. Survival rates one week after intervention were also compared.
Results IPO and IPC protected the functions of hepatocytes and biliary epithelial cells, inhibited the hepatocellular apoptosis by preventing expression of Fas gene, and elevated the one week survival rate compared with control group in both models （P 〈0.05）. IPO and IPC groups were comparable in levels of serum transaminase levels, glucose, and GGT in bile, Fas positive expression index, and one week survival. In cold ischaemic models, IPO had lower apoptotic index than IPC （P 〈0.05）.
Conclusion Compared with ischaemic preconditioning, ischaemic postconditioning is associated with comparable protections of rat liver from warm or cold ischaemic reperfusion injury.