肝纤维化不同证型与血清透明质酸、转化生长因子-β_1关系的实验研究

目的:观察不同证型的肝纤维化与血清透明质酸、转化生长因子-β1的关系。方法:分别设立正常对照组、单纯肝纤维化组、肝纤维化肝郁脾虚证组和气虚血瘀证组,采用CCl4注射法复制单纯肝硬化模型,肝郁脾虚证组附加夹尾和大黄灌胃法、气虚血瘀证组附加游泳疲劳法复制不同证型的肝纤维化模型,分别予相应药物干预。然后取血检测血清透明质酸和转化生长因子-β1水平。结果:各模型组透明质酸、转化生长因子-β1含量均升高较正常对照组有显著差异(P<0.05或P<0.01),且均以气虚血瘀组最为明显;药物治疗后有不同程度缓解。结论:透明质酸、转化生长因子-β1和肝纤维化程度密切相关,可作为中医辨证分型、判断病情和指导治疗的客观指标之一。     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4复合法制备肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察柴胡桂枝汤对TGF-β1表达的影响。结果柴胡桂枝汤可抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达,与模型组及西药对照组相比均有显著性差异(P<0.01和0.05)。结论柴胡桂枝汤可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维组织TGF-β1的表达实现的。     

苦参碱对肝纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的：通过研究苦参碱对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β1表达的影响,探讨苦参碱对肝纤维化的抑制作用。方法：CCl4诱导大鼠肝纤维化动物模型,免疫组化方法观察苦参碱对肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β1表达的变化,并分别检测血清学及肝脏组织学变化。结果：与肝纤维化模型组相比,苦参碱组大鼠血清谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶水平明显降低（P＜0.05）,HE染色未见假小叶形成,在汇管区周围,免疫组化染色显示部分肝细胞胞浆及纤维间隔区及炎性细胞浸润区转化生长因子β1的表达明显减少（P＜0.05）。结论：苦参碱可以抑制纤维化的肝组织转化生长因子β1的表达,明显改善肝纤维化大鼠的肝组织结构,抑制肝纤维化的进展。     

慢性乙型肝炎患者肝组织TGF-β_1和Leptin表达及与肝纤维化相关研究

目的探讨瘦素（Leptin）和转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性乙型肝炎患者肝组织的表达及其与肝纤维化之间的关系。方法选取120例进行肝穿刺组织活检的慢性乙型肝炎患者,对肝穿组织进行HE、Masson三色、网状纤维染色,并进行病理肝纤维化分期诊断（S0～S4）,同时采用免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β1和Leptin表达情况,并进行半定量分析。结果 Leptin阳性表达部位主要位于肝星状细胞、炎性坏死灶以及汇管区及纤维间隔内;TGF-β1在肝组织中主要表达于肝窦内肝星状细胞（HSC）、纤维间隔及汇管区内肌成纤维母细胞（活化状态的HSC）、肝窦内皮细胞。Leptin和TGF-β1的阳性表达评分与肝纤维化分期之间有显著相关性,随着肝纤维化分期的逐渐增加,Leptin和TGF-β1的评分也逐渐升高。结论 TGF-β1和Leptin可刺激HSC增殖活化,促进肝纤维化不断进展,在肝纤维化发生发展过程中发挥了重要作用。     

慢性乙型肝炎肝组织TGF-β_1及CTGF与肝纤维化的相关性研究

目的观察转化生长因子β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）在慢性乙型肝炎肝纤维化不同进展阶段的表达及定位情况,探讨其与肝纤维化的相关性。方法对150例慢性乙肝患者肝组织TGF-β1、CTGF行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期相关性进行统计学分析。结果肝组织TGF-β1和CTGF表达随肝脏纤维化加重而增加,组间比较均具有显著性差异（P均〈0.05）;且TGF-β1与CTGF表达呈正相关（r=0.793,P〈0.05）。结论肝组织TGF-β1和CTGF表达与肝纤维化程度呈正相关,二者可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标,同时也为今后以其为靶点的肝纤维化治疗提供理论依据。     

白花香莲解毒方对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1表达的影响

目的:探讨白花香莲解毒方抗大鼠肝纤维化的作用及机制。方法:SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、白花香莲解毒方组,采用四氯化碳(CCl4)皮下注射及高脂低蛋白饮食复合因素诱导复制大鼠肝纤维化模型,采用自动生化仪检测各组血清ALT、AST、ALB,ELISA法检测血清HA、LN及PC-Ⅲ的含量,HE染色法观察肝脏病理学变化,免疫组化法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:白花香莲解毒方能降低血清ALT、AST水平,增加ALB含量,减少HA、LN及PC-Ⅲ含量,改善肝组织纤维化程度,下调肝组织中TGF-β1表达,与模型组、秋水仙碱组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白花香莲解毒方具有抗肝纤维化作用,其机制可能与干预TGF-β1表达有关。     

补肾药对复合性免疫损伤大鼠肝纤维化转化生长因子β1及其受体的影响

目的研究补肾药对复合性免疫损伤大鼠肝纤维化转化生长因子β1(TGFβ1)及其受体的影响,探讨"肝肾同源"理论,为慢性肝炎的治疗提供有效的治疗方法和理论依据.方法 30只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、补肾组各10只.模型组和补肾组大鼠均腹腔注射40%四氯化碳(CCl4)花生油溶液和皮下注射0.8%小牛血清白蛋白(BSA)免疫佐剂5周,在损伤第2日,补肾组灌胃给药补肾合剂悬液,对照组、模型组给等量水,3组均进食普通饲料和水.各组大鼠在36日后分别麻醉状态下称重,取肝、肾,观察其形态及病理学改变;并用ABC法检测肝组织TGFβ1、TGFβ1RⅠ、TGFβ1RⅡ、TGF β1 RⅢ表达量;用原位杂交法检测TGFβ1mRNA、TGFβ1RⅠmRNA、TGFβ1RⅡmRNA水平.结果①模型组大鼠生长缓慢,肝、肾脏均明显呈缩小,与对照组、补肾组比较存在显著性差异(P＜0.05);补肾组与对照组比较其双肾重存在显著性差异(P＜0.05).②大鼠肝组织TGF β1及其受体RⅠ、RⅡ、RⅢ表达量和TGFv及其受体RⅠ、RⅡmRNA水平补肾组、模型组与对照组比较均存在显著性差异(P＜0.05),补肾组与模型组比较TGFβ1RⅠ mRNA水平具有显著性差异(P＜0.05).③补肾组大鼠病理细胞学改变有明显改善.结论补肾法能保肝护肝,其机制可能是通过抑制TGFβ1及其受体的过量表达而达到抗肝纤维化、恢复肝功能目的,同时为"肝肾同源"理论进一步研究奠定了基础.     

益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1及血管内皮生长因子的影响

目的探讨益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择健康SD大鼠56只,随机分为正常组(8只)、模型组(12只)、秋水仙碱组(9只)、益气活血散结方低剂量组(9只)、益气活血散结方中剂量组(9只)、益气活血散结方高剂量组(9只)。正常组皮下注射橄榄油,其他5组注射40%的CCl_4和橄榄油造模,连续6周。自造模之日起,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,益气活血散结方低、中、高剂量组分别给予0.55 g/(kg·d)、1.1 g/(kg·d)、2.2 g/(kg·d)的益气活血散结方灌胃,连续10周。灌胃结束后,取各组大鼠血液,采用ELISA法检测TGF-β_1及VEGF水平,然后取肝脏,HE染色及胶原纤维染色后观察各组大鼠肝脏组织病变情况。结果模型组大鼠血清TGF-β_1及VEGF水平均明显高于其他5组(P均0.05);益气活血散结方低、中、高剂量组随着给药剂量的升高,TGF-β_1及VEGF水平均逐渐降低(P均0.05)。模型组肝纤维化程度严重;秋水仙碱组及益气活血散结方各组肝纤维化程度均明显轻于模型组。结论益气活血散结方可抑制TGF-β_1及VEGF的表达,具有抗肝纤维化作用。     

解毒软肝汤对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β1的影响

目的:探讨解毒软肝汤治疗免疫性肝纤维化的疗效。方法:猪血清法建立免疫性肝纤维化大鼠模型,观察解毒软肝汤对肝纤维化大鼠光镜下肝组织病理学变化及对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。结果:与模型组比较,解毒软肝汤能减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达。结论:解毒软肝汤可有效治疗大鼠肝纤维化,其作用机制之一为抑制肝纤维化组织TGF-β1的表达。     

慢性乙型肝炎患者肝组织TGF-β1和Leptin表达及与肝纤维化相关研究

目的探讨瘦素(Leptin)和转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者肝组织的表达及其与肝纤维化之间的关系。方法选取120例进行肝穿刺组织活检的慢性乙型肝炎患者,对肝穿组织进行HE、Masson三色、网状纤维染色,并进行病理肝纤维化分期诊断(S0～S4),同时采用免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β1和Leptin表达情况,并进行半定量分析。结果 Leptin阳性表达部位主要位于肝星状细胞、炎性坏死灶以及汇管区及纤维间隔内;TGF-β1在肝组织中主要表达于肝窦内肝星状细胞(HSC)、纤维间隔及汇管区内肌成纤维母细胞(活化状态的HSC)、肝窦内皮细胞。Leptin和TGF-β1的阳性表达评分与肝纤维化分期之间有显著相关性,随着肝纤维化分期的逐渐增加,Leptin和TGF-β1的评分也逐渐升高。结论 TGF-β1和Leptin可刺激HSC增殖活化,促进肝纤维化不断进展,在肝纤维化发生发展过程中发挥了重要作用。     

汉丹肝乐对免疫性肝纤维化模型大鼠转化生长因子-β_1的影响

目的:探讨汉丹肝乐对大鼠免疫性肝纤维化形成中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的影响。方法:猪血清腹腔内注射复制大鼠免疫性肝纤维化模型,造模开始给予汉丹肝乐治疗,秋水仙碱作为对照药(共12周),免疫组化观测肝内 TGF-β_1及Ⅰ、Ⅲ型胶原形成变化、肝内间质胶原酶活性。结果:造模第12周模型组大鼠形成典型肝纤维化,纤维隔中 TGF-β_1强阳性染色,汉丹肝乐治疗组则多呈弱阳性或阳性染色,与Ⅰ、Ⅲ型胶原形成变化一致,与间质胶原酶活性变化呈负相关。结论:汉丹肝乐能显著抑制 TGF-β_1的形成,抗大鼠免疫性肝纤维化。     

三七总皂苷对肝纤维化小鼠血清中转化生长因子-β1及白介素-1的影响

目的观察三七总皂苷对肝纤维化小鼠血清中TGF-β1及IL-1的影响,探讨三七总皂苷抗肝纤维化可能的免疫学机理。方法用CC l4复制小鼠中毒性肝纤维化模型,同时给与三七总皂苷治疗,酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定血清中TGF-β1及IL-1的水平,并行肝脏病理组织切片检测。结果三七总皂苷能显著降低肝纤维化小鼠血清中TGF-βl及IL-1的水平,减轻肝纤维化程度。结论三七总皂苷具有抗肝纤维化作用,其机理可能与降低血清中TGβ-p1及IL-1的水平有关。     

卡托普利对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及血小板源性生长因子-BB的影响

目的观察卡托普利抗大鼠肝纤维化的疗效。方法60只Wistar大鼠随机平均分为3组:正常组、模型组和治疗组。四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组于造模第4周开始予以卡托普利。免疫组化法检测大鼠肝组织中转化生长因子β1(TGFβ1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB);肝组织HE染色检测病理改变。结果与模型组大鼠比较,治疗组TGFβ1与PDGF-BB在肝组织表达明显降低;卡托普利治疗后肝小叶均趋于正常,纤维间隔明显变薄。结论卡托普利能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与直接或间接抑制TGFβ1与PDGF-BB生成有关。     

TGFβ与肝纤维化关系研究进展

肝纤维化是慢性肝病晚期的组织学变化，是一种在损害因子持续作用下渐进的病理过程。以细胞外基质（extracellular matrix，ECM）增加为特征，同时伴有肝实质的广泛破坏、再生，导致肝小叶和肝血管结构的紊乱，引起肝功能失代偿、肝腹水、肝癌、上消化道出血等一系列严重疾病。TGFβ是体内最强和最广泛的影响纤维产生的介质之一，对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子，尤其TGFβ1在肝纤维化的发展中具有重要作用。深入了解其与肝纤维化的关系对肝纤维化的治疗有重要意义。     

转化生长因子-β、结缔组织生长因子与肾间质纤维化的关系

肾间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的最终共同病理过程。肾间质纤维化的特征是成纤维细胞和/或肾小管上皮细胞转化为成肌纤维细胞并合成大量细胞外基质(ECM)[1]。研究表明转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)都是参与肾间质纤维化的重要因子。现就它们与肾间质纤维化的关系作一综述。1 TGF-β简介1·1 TGF-β的来源与生物学功能TGF-β是具有多种功能的蛋白多肽,它的主要来源是淋巴细胞、血小板、单核细胞和肝枯否氏细胞,现已鉴定出5种不同分子类型的TGF-β即TGF-β1—5。在哺乳动物中存在3…     

软肝再生颗粒对慢性肝病患者肝纤维化指标的影响

1998年9月～2001年9月,笔者采用中药软肝再生颗粒对慢性乙型肝炎、肝炎肝硬变患者的肝纤维化指标及其疗效进行了临床观察,结果较好,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 按照1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订病毒性肝炎诊断标准,选择慢性乙型肝炎、肝炎肝硬变患者135例为观察对象。治疗组76例,其中慢性肝炎41例,男32例,女9例,年龄16～61岁,平均(33.9±8.6)岁;肝炎肝硬变35例,男28例,女7例,年龄30～67岁,平均(45.3±9.2)岁。对照组59例,慢性乙型肝炎31例,男24例,女7例,年龄18～60岁,平均(32.7±7.3)岁;肝炎肝硬…     

软肝再生颗粒对慢性肝病患者肝纤维化指标的影响

目的 :观察软肝再生颗粒对慢性肝病患者肝纤维化指标的疗效。方法 :选择慢性乙型肝炎、肝炎肝硬变患者 135例为观察对象 ,治疗组 76例 ,服软肝再生颗粒每次 12 g ,每日 3次 ,对照组 5 9例 ,常规保肝治疗 ,3个月为 1疗程 ,1疗程结束后检测患者肝纤维化指标。结果 :软肝再生颗粒对慢性肝炎、肝硬变肝纤维化指标均有明显下降 ,慢性肝炎HA、LN、PCⅢ分别为 15 6 .1± 99.7ng/ml　 117.9± 4 0 .6ng/ml　 12 3.7± 38.6ng/ml,与对照组治疗后比较HA、LN　P <0 .0 5 ,PCⅢ　P <0 .0 1,肝硬变HA、LN、ⅣC、PCⅢ分别为 2 98.3± 94 .6ng/ml　 139.3± 5 6 .9ng/ml　 78.3± 2 9.4ng/ml　 14 6 .1± 75 .2ng/ml,与对照组治疗后比较LN、ⅣC　P <0 .0 5 ,HA、PCⅢ　P <0 .0 1。结论 :软肝再生颗粒有明显抗肝纤维化作用     

慢性乙型肝炎肝组织TGF-β1及CTGF与肝纤维化的相关性研究

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在慢性乙型肝炎肝纤维化不同进展阶段的表达及定位情况,探讨其与肝纤维化的相关性。方法对150例慢性乙肝患者肝组织TGF-β1、CTGF行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期相关性进行统计学分析。结果肝组织TGF-β1和CTGF表达随肝脏纤维化加重而增加,组间比较均具有显著性差异(P均<0.05);且TGF-β1与CTGF表达呈正相关(r=0.793,P<0.05)。结论肝组织TGF-β1和CTGF表达与肝纤维化程度呈正相关,二者可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标,同时也为今后以其为靶点的肝纤维化治疗提供理论依据。     

丹金舒肝胶囊对肝纤维化模型大鼠转化生长因子β_1 mRNA的影响

目的:从分子水平研究丹金舒肝胶囊对肝纤维化模型大鼠转化生长因子β1mRNA的影响。方法:采用CCL4皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,Wister大鼠随机分为6组,每组10只,雌雄各半,分别为:空白对照组、肝纤维化模型组、秋水仙碱治疗组、丹金舒肝胶囊低剂量治疗组(2.5g/mL)、丹金舒肝胶囊中剂量治疗组(5.0g/mL)、丹金舒肝胶囊高剂量治疗组(10.0g/mL)。造模结束后,剖取大鼠肝脏,采用RT-PCR产物半定量法检测肝组织中转化生长因子β1mR-NA的表达。结果:丹金舒肝胶囊能明显下调TGFβ1mRNA水平,同时在肝纤维化大鼠一般情况、肝脏指数、HA、LN、III型前胶原肽血清学水平和病理指标等方面均显示出良好疗效。结论:丹金舒肝胶囊通过下调TGFβ1mRNA的水平,进而抑制静止的HSC转变为活化的MFB,减少ECM的合成,最终阻断肝纤维化的进程。     

半枝莲醇提物对肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的 探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的作用机理.方法 采用CCl4复合因素大鼠肝纤维化模型造模方法制作大鼠肝纤维化模型,观察研究半枝莲对肝纤维化大鼠血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ.C)含量及通过免疫组化图像分析肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的含量及不同剂量与疗效的关系,并探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的可能机制.结果 半枝莲能显著抑制大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、IV.C、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达及免疫组化图像分析TGF-β1含量.肝纤维化评分明显降低(P<0.05).结论 半枝莲具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGF-β1的合成有关.