CD44与肿瘤的免疫逃逸

CD44在多种肿瘤细胞表达上调或发生构型改变，通过多种机制参与远处侵袭转移。最新研究表明，CD44在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用，通过诱导肿瘤细胞Fas表达异常、抵抗凋亡及构型改变等多种机制参与肿瘤的免疫逃逸。     

依托泊苷提高复制缺陷型腺病毒介导外源基因在肿瘤细胞中的表达水平

肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过某种机制逃避机体免疫系统对其的监视与杀伤,从而导致肿瘤的发生、发展、转移和复发的现象。迄今已发现多种机制参与肿瘤的免疫逃逸,可概括为两个方面:一是来自肿瘤细胞及肿瘤抗原本身的改变,如肿瘤细胞MHC或共刺激分子缺如、肿瘤抗原的免疫原性减     

小鼠实体瘤中IFN-γ和TNF依赖的ALV旁观清除

肿瘤细胞表达特异性抗原,被CTL识别并靶向杀伤,但肿瘤仍可通过多种机制逃逸机体免疫系统的杀伤.肿瘤微环境中基质细胞在肿瘤生长过程中并不是旁观者,可调控肿瘤的生长,是肿瘤免疫逃逸的重要机制.因此,靶向基质可治疗肿瘤.肿瘤抗原缺失体(antigen loss variants,ALV)是肿瘤遗传不稳定性形成的抗原缺失肿瘤细胞群体,不能被CTL识别和杀伤.因此,ALV是肿瘤免疫逃逸的重要机制,也是免疫治疗肿瘤的主要障碍.     

PD-L1表达调控机制及其对抗肿瘤免疫反应的影响

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程.肿瘤细胞通过抑制机体的抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸,促进肿瘤生长.肿瘤免疫逃逸的分子机制是肿瘤免疫研究的核心问题之一.在T细胞介导的免疫反应中,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)是关键的抑制性免疫检查点.肿瘤通过表达程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1),可以增强PD-1抑制信号,促进肿瘤免疫逃逸.研究肿瘤细胞如何调节PD-L1表达,有助于阐明肿瘤发生免疫逃逸的分子机制.近年来的研究发现,肿瘤细胞在基因转录、转录后调节以及蛋白翻译后修饰等多个环节对PD-L1表达进行调节,并且通过调控PD-L1的表达影响抗肿瘤免疫反应.这些研究为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点.     

鼻咽癌与免疫逃逸

肿瘤的免疫逃逸是癌症的一大特征,目前所知的肿瘤逃逸机制主要包括肿瘤的直接免疫逃逸和肿瘤微环境介导的免疫逃逸.鼻咽癌的发生发展与其肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关,其中与鼻咽癌相关的肿瘤的直接免疫逃逸主要包括肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体-Ⅰ类分子表达下降或缺失、肿瘤细胞缺乏共刺激分子以及Fas/FasL系统介导的免疫逃逸;与鼻咽癌相关的肿瘤微环境介导的免疫逃逸则包括肿瘤相关免疫抑制分子和肿瘤相关免疫抑制性细胞.研究鼻咽癌免疫逃逸的作用机制能够为其治疗及预防提供新的研究方向.     

CD47与淋巴瘤免疫治疗相关性的研究进展

CD47属于免疫球蛋白超家族成员,在人体多种细胞和组织上均有表达,但在肿瘤细胞上表达得更多,特别是在各种造血系统肿瘤中高表达。肿瘤细胞上表达的CD47与巨噬细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）结合抑制巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用可导致肿瘤免疫逃逸。近年来CD47成为肿瘤研究的新热点,本文就CD47的结构与表达、CD47-SIRPα、靶向CD47抗体药物与淋巴瘤免疫治疗相关性研究作一综述。     

肿瘤细胞外泌体介导免疫逃逸的研究进展

摘 要：外泌体是纳米尺度的胞外囊泡结构,由细胞分泌,其内容物较多,可介导多种生物作用。肿瘤细胞外泌体含有肿瘤抗原及介导肿瘤免疫逃逸的相关蛋白成分等,可参与有利于肿瘤进展的微环境的形成,并且能够为肿瘤细胞逃避免疫监视创造条件。不同癌细胞外泌体可通过不同机制介导免疫逃逸。该文就外泌体的形成与组成、在免疫抑制性肿瘤微环境形成中的作用及其介导免疫逃逸的机制进行综述。     

PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义

程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1,CD279）为共刺激受体CD28超家族成员,主要表达在活化T细胞、B细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞表面。程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1,CD274）为PD-1的一个重要配体,广泛表达于肿瘤细胞以及抗原呈递细胞（APC）表面。以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗开辟了新的道路。PD-1通过与PD-L1和(或)PD-L2结合,抑制T细胞活化,诱导T细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。目前PD-1/PD-L1信号通路成为免疫靶向治疗的新靶点,相关研究在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤等多种恶性肿瘤领域有重大进展,研究发现PD-L1 在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中表达上调,提示 PD-1/PD-L1通路可能参与肿瘤的免疫逃逸。本文将针对PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义进行综述。     

抗CD47靶向治疗研究现状及应用前景

在肿瘤发生发展过程中,肿瘤细胞逃逸了免疫系统的监视;免疫逃逸机制对于研发新的抗肿瘤治疗方案具有重要的意义。免疫治疗旨在激活患者自身的免疫系统,是肿瘤治疗相关研究的前沿,具有广阔的应用前景。CD47是一种广泛表达的细胞表面分子,肿瘤细胞可能借此“别吃我”信号,逃避了肿瘤免疫;肿瘤干细胞中CD47的表达水平甚至比肿瘤细胞更高。通过使用抗CD47抗体阻断CD47-SIRPα通路,从而介导细胞吞噬作用,能够靶向性杀伤肿瘤细胞。现在多项关于CD47靶向治疗的临床试验正在进行中,包括两种单克隆抗体和一种融合蛋白。然而由于使用动物模型不一,可能高估了这些药物的临床疗效预测。现将CD47抗肿瘤治疗相关研究的背景及潜在问题加以综述,并对该治疗的未来应用前景予以展望。      

Fas系统与肿瘤免疫逃逸

虽然机体有一系列的免疫监视机制，但肿瘤仍能发生并持续发展，原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示，与凋亡相关的Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统在肿瘤免疫逃逸中有重要作用，研究人员证实在许多肿瘤组织内均有高水平的ＦａｓＬ的表达，而表达Ｆａｓ的淋巴细胞浸润肿瘤组织中不仅未能杀伤肿瘤细胞，反被诱导凋亡，这一发现，不仅为认识肿瘤免疫逃逸提供了新途径，而且能部分解释肿瘤病人伴随的免疫功能低下。