M1/M2型巨噬细胞与心血管疾病关系的研究进展

巨噬细胞是固有免疫的重要组成细胞,参与机体炎症反应、免疫调节、组织修复与重构等过程。巨噬细胞可分为M1型与M2型,前者促进炎症并抑制细胞增殖,后者促进增殖和组织修复。心血管疾病是一类常见的非感染性疾病,研究发现,M1/M2型巨噬细胞通过分泌多种细胞因子和酶类,在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等的组织损伤与修复中起到重要作用,很大程度上影响着心血管疾病的发展与转归。通过调控M1/M2的平衡,使病理状态得到改善,可能成为治疗心血管疾病的一种新思路。     

肿瘤源性外泌体对巨噬细胞极化的调控作用的研究进展

单核巨噬细胞是一种功能多样、对不同的微环境信号应答表现出不同反应的集群。根据受到的不同刺激, 巨噬细胞可极化为经典活化型(M1)及替代活化型(M2), 是巨噬细胞功能表现的两个极端。核因子-κB、环氧合酶2、乏氧状态、原癌基因MYC、Toll样受体信号通路、Notch信号通路及细胞因子等密切参与肿瘤相关巨噬细胞发生M1-M2型别的转化。其中浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞, 会受肿瘤产生的细胞因子的影响而表现出M2表型, 这些极化的巨噬细胞在促进肿瘤的发生与进展和破坏适应性免疫应答方面作用显著。肿瘤细胞来源的外泌体具有肿瘤细胞本身的特性, 可参与多种肿瘤发生、发展的多个过程。本文综述了来源于多种癌细胞的外泌体, 详细讨论了在肿瘤免疫微环境中, 肿瘤源性外泌体的内容物在调节巨噬细胞极化行为中的作用及其涉及的信号机制。     

巨噬细胞异质性及其在炎症调控中的研究进展

巨噬细胞主要参与构成机体固有免疫体系,在炎症调控中发挥重要作用。巨噬细胞具有异质性,局部炎症反应特异性微环境活化成为M1型巨噬细胞和/或M2型巨噬细胞,且M1型和M2型巨噬细胞可相互转化。巨噬细胞除具有吞噬功能外,M1型巨噬细胞尚具有促进Th1细胞反应、促炎并诱导组织破坏的功能,而M2型巨噬细胞还具有抗炎、清除细胞碎片、促进血管生成及Th2细胞反应等功能,介导组织修复。M1型和M2型巨噬细胞对炎症发挥重要调控作用而影响炎症相关疾病的转归。本文主要总结了巨噬细胞异质性及其在炎症调控中的研究进展。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色。根据功能表型不同,将巨噬细胞大致分为M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞)。根据活化因子类型的不同,M2型TAM又分为M2a、M2b、M2c三个亚型。M1型巨噬细胞参与炎症反应,清除体内病原体,参与抗肿瘤免疫。而M2型巨噬细胞具有抗炎症反应,修复损伤的功能并促进肿瘤形成。TAM接近于M2型巨噬细胞,它能为肿瘤的进展提供有利的微环境。临床研究表明TAM在肿瘤中的浸润与预后不良密切相关。靶向TAM可能成为一种新的治疗肿瘤的方法。文章对巨噬细胞的募集及巨噬细胞浸润与肿瘤血管侵袭、转移、免疫抑制等的关系进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能。而极化的MI和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端。其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义。     

内质网应激与巨噬细胞M1/M2极化的研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与巨噬细胞M1/M2极化密切相关,在肿瘤疾病中ERS引起的未折叠蛋白反应能调控巨噬细胞向M1型方向极化而诱导炎症反应,在肺纤维化和动脉粥样硬化发病过程中能促进巨噬细胞向M2型方向极化而抑制炎症反应。因此,通过对二者关系的深入研究,可以更好地理解这些疾病的发病机制,也有助于研发新的治疗药物并提供新的治疗策略。     

胶原蛋白具有促进肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化的作用

目的 以临床结直肠肿瘤患者标本和原位癌小鼠模型以及小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,探讨结直肠肿瘤微环境中胶原蛋白促进肿瘤相关巨噬细胞极化的作用。方法 应用免疫荧光染色检测结直肠癌患者肿瘤组织巨噬细胞的分布,检测原位癌模型小鼠肿瘤组织巨噬细胞的量和分布;Masson染色肿瘤组织内胶原纤维。提取小鼠腹腔巨噬细胞,接种于不同浓度Ⅰ型胶原蛋白包被的培养皿,Real-time PCR 检测巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD163、CD206等基因表达。 结果 人结肠癌组织标本和小鼠原位癌模型可见巨噬细胞主要分布于肿瘤组织的间质,主要为M1型,肿瘤实质部分巨噬细胞主要为M2型;细胞实验表明,胶原蛋白明显促进巨噬细胞向促进炎症抑制肿瘤的M1型巨噬细胞极化,抑制巨噬细胞向促进肿瘤的M2型极化;Masson染色可见间质内含有大量胶原纤维,而肿瘤实质细胞周围胶原纤维较少。 结论 胶原蛋白具有促进巨噬细胞向M1型极化的作用,而肿瘤实质细胞周围胶原纤维减少,可能与巨噬细胞向M2型极化,发挥促进肿瘤发生发展的作用有关。     

巨噬细胞的极化与牙周炎

背景：牙周炎是发生在牙周支持组织的炎症,具体表现为牙龈的炎症及牙槽骨吸收。巨噬细胞可通过M1,M2极化在牙周炎发生发展中发挥作用,影响牙周炎的病情进展。目的：通过对巨噬细胞极化与牙周炎的关系及其相关机制进行综述,为牙周炎的临床治疗提供思路。方法：第一作者利用Pub Med和中国知网数据库检索1991-2022年发表的相关文献,以“macrophage polarization,M1/M2 macrophage”等为英文检索词,以“巨噬细胞极化、M1/M2巨噬细胞、牙周炎”等为中文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出97篇文献进行归纳分析。结果与结论：(1)巨噬细胞作为人体固有免疫细胞,在炎症发生发展过程中起重要作用。巨噬细胞在环境刺激下会发生极化,且巨噬细胞极化是一个复杂的过程。(2)JAK/STAT、TLRs/核转录因子κB、PI3K/Akt等信号通路,炎症因子如肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素4和白细胞介素13等,以及表观遗传学等均可影响其极化。(3)巨噬细胞M1型极化促进炎症进展,巨噬细胞M2型极化发挥抗炎作用。(4)不同极化类型的巨噬细胞通过各种信号通路及分...     

M1/M2型巨噬细胞极化参与肾组织炎症损伤和修复进程

目的:研究M1/M2型巨噬细胞在肾组织炎症损伤和修复进程中的分布趋势及作用。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为缺血再灌注损伤(IRI)组和单侧输尿管梗阻(UUO)组两部分。IRI组分为假手术(sham)组及术后0、6、24和72 h组;UUO组分为sham组及梗阻3、7和14 d组;每个时相5只大鼠。全自动生化分析仪检测血肌酐和尿素氮水平;HE与免疫组织化学染色分别观察肾组织损伤及CD68的表达;流式细胞术检测M1(CD68+、F4/80+和CD16/32+)和M2(CD68+、F4/80+和CD206+)型巨噬细胞的分布;ELISA检测诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:IRI早期,肾组织损伤程度随再灌时间延长而加剧,并与CD68+巨噬细胞浸润呈一致性变化趋势;至24 h,组织损伤与巨噬细胞浸润最为严重;但之后随时间延长,损伤和巨噬细胞浸润反而减轻。UUO组中,肾损伤随梗阻时间延长而加剧,14d时纤维化明显;而巨噬细胞浸润第7天最为严重,之后又有减轻。流式细胞术分析显示IRI和UUO损伤早期浸润的巨噬细胞以M1型为主,i NOS表达较高;IRI和UUO损伤后期巨噬细胞均向M2型极化,Arg-1水平明显增加;巨噬细胞这种变化趋势与肾组织在不同时间节点出现损伤与修复表征存在明显相关性。深入分析发现,M1型巨噬细胞可通过诱导TNF-α高表达促进早期炎症损伤,M2型巨噬细胞通过提高TGF-β1水平促进后期纤维增生性修复。结论:UUO和IRI过程中均存在巨噬细胞极化:M1型巨噬细胞可诱导早期损伤,M2型巨噬细胞则参与损伤后期的纤维性修复。M1和M2型巨噬细胞在损伤修复过程中的极化特征可为临床治疗提供指导。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的发生发展

本文主要综述了肿瘤组织中的巨噬细胞不同类型(M型和M2型)对肿瘤细胞的所产生的不同作用,M1型巨噬细胞可通过多种途径杀伤肿瘤细胞,而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,常常表现为促进肿瘤细胞生长、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞迁移等作用.大量研究显示,存在于肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)大部分表现出M2样的表型,且与肿瘤的治疗和预后密切相关.因此,基于TAM促肿瘤作用,通过抑制M2型巨噬细胞的作用或调控TAM表型的靶向治疗药物研究已取得相应成果.     

肿瘤相关巨噬细胞的极化及其对肿瘤治疗的影响

可塑性和多样性是巨噬细胞的重要特征,根据其功能不同,巨噬细胞被分为经典活化型即M1型,替代活化型即M2型。诱导M1和M2型巨噬细胞分化的条件不同,M1和M2型巨噬细胞的表型及功能也存在差异。在多数肿瘤微环境中存在M2型的巨噬细胞,该细胞通过产生多种细胞因子及蛋白酶参与肿瘤血管形成,并促进肿瘤的增殖及转移。因此,靶向抑制M2型巨噬细胞分化、清除M2型巨噬细胞等措施已成为肿瘤治疗研究的重要领域。本文主要对巨噬细胞的极化、肿瘤微环境对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响及靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤浸润转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤免疫微环境中重要组成部分,主要分为M1、M2两种表型。在多数肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主,其可与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤生长和转移,且具有抗肿瘤潜能和潜在的治疗价值。因此,深入了解肿瘤相关巨噬细胞,有助于更进一步探索其临床价值。本文从肿瘤相关巨噬细胞的起源和特点,以及对肿瘤发生发展作用作一综述。     

M2型巨噬细胞来源外泌体对乳腺癌细胞系4T1干性特征的影响

目的探讨M2型巨噬细胞来源的外泌体对乳腺癌细胞系4T1细胞肿瘤干性特征的影响。方法用超速离心法分离M2型巨噬细胞来源的外泌体;用透射电子显微镜、纳米粒子追踪技术,Western blot等对其进行鉴定;然后以乳腺癌细胞系4T1为肿瘤模型,使用Dil染料标记M2型巨噬细胞来源的外泌体,通过免疫荧光技术观察其能否进入4T1细胞。此外,用流式细胞计量术、共培养体系和Transwell实验探究在M2型巨噬细胞来源的外泌体影响下的4T1细胞的干性特征。结果 M2型巨噬细胞在体外被成功诱导,分离并鉴定了M2型巨噬细胞来源的外泌体。通过免疫荧光,看到Dil标记的外泌体可成功进入4T1细胞。M2型巨噬细胞来源的外泌体与4T1细胞共孵育后,可明显增强4T1细胞的迁移能力(P0.001)和成球能力(P0.05);外泌体抑制剂GW4869可明显抑制4T1细胞的成球能力(P0.05)。同时,M2型巨噬细胞来源的外泌体可明显增加4T1细胞中CD44~(high)CD24~(low)细胞的比例(P0.001)。结论 M2型巨噬细胞来源的外泌体能够促进4T1肿瘤细胞的迁移和成球能力,并明显增加4T1细胞中肿瘤干细胞的比例。     

猪苓多糖对M1型巨噬细胞细胞因子表达的调节作用

目的通过诱导构建M1型巨噬细胞模型研究猪苓多糖对白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和转化生长因子β(TGF-β)、IL-10 mRNA的表达影响,探讨猪苓多糖对巨噬细胞的免疫调节机制。方法实验分为空白对照组、γ干扰素(IFN-γ)诱导的M1型巨噬细胞模型组、猪苓多糖高中低剂量组,浓度分别为200μg/mL、100μg/mL、50μg/mL。用IFN-γ诱导RAW264.7巨噬细胞,用流式细胞术检测M1型巨噬细胞特异性指标CD16/CD32、CD86的表达,实时荧光定量PCR检测IL-1β、IL-10、iNOS、TNF-α、TGF-β的mRNA表达,观察不同剂量猪苓多糖对M1型巨噬细胞的影响。结果与空白组比较,IFN-γ的诱导RAW264.7巨噬细胞分化M1型巨噬细胞的特异性标志物CD16/CD32、CD86的表达明显升高。100μg/mL猪苓多糖组在3、6、9、12、24 h,IL-1β、iNOS、IL-10、TGF-β、TNF-α的mRNA表达升高,不同剂量猪苓多糖给药6 h后各因子的表达量升高(P0.01)。结论 IFN-γ单独作用于巨噬细胞,可以有效的诱导RAW264.7巨噬细胞极化为M1型巨噬细胞;猪苓多糖促进M1型巨噬细胞IL-1β、iNOS、IL-10、TNF-α的mRNA表达。     

巨噬细胞M1/M2极化分型的研究进展

巨噬细胞按照其表型和分泌的细胞因子可以分为两种极化类型,即经典活化(Classically activated)的M1型和选择性活化(Alternatively activated)的M2型巨噬细胞。巨噬细胞的极化分型在肿瘤、脂肪等多数组织中广泛存在,并对某些肿瘤的预后有指导意义[1]。多种因素能调节巨噬细胞失衡的极化状态,这种状态的调整对于疾病的治疗等具有指导     

糖代谢重编程与巨噬细胞表型的研究进展

巨噬细胞是组织防御前线的哨兵，是机体对抗入侵病原体的重要武器，其代谢方式和功能与疾病的发展转归密切相关。通常，巨噬细胞优先选择葡萄糖氧化磷酸化（OXPHOS）途径代谢产能，在缺氧环境下则以糖酵解为主。而肿瘤巨噬细胞在氧气充足的情况下也通过糖酵解产能，这便是经典的“沃博格效应”。研究表明，M1型巨噬细胞的糖代谢重编程与肿瘤细胞类似，表现为以有氧糖酵解为主和OXPHOS为辅，而M2型则恰好相反，因此阻断糖代谢重编程可有效抑制炎症反应。本文重点阐述了巨噬细胞在炎症疾病调控中的关键作用及其糖代谢重编程的可能机制。以期为免疫和代谢性相关疾病的防治提供新策略。     

芒果苷通过MMP9调控巨噬细胞M2极化对胰腺癌的作用及其机制研究

目的：探讨芒果苷通过MMP9调控M2型巨噬细胞极化治疗胰腺癌的作用及机制。方法：在体内水平绘制肿瘤生长曲线,免疫组化染色评价芒果苷对胰腺癌的治疗效果;免疫荧光、ELISA检测芒果苷对胰腺癌中M2型巨噬细胞表达的影响;免疫荧光、ELISA、Western blot及qRT-PCR检测芒果苷对MMP9以及下游M2型巨噬细胞极化相关信号通路表达的影响。在体外水平利用MTT检测M2型极化巨噬细胞对胰腺癌的作用及芒果苷对胰腺癌的治疗效果;ELISA检测芒果苷对M2型极化巨噬细胞的影响;免疫荧光及Western blot检测芒果苷对MMP9及下游M2巨噬细胞极化相关信号通路表达的影响。结果：小鼠胰腺癌模型中,芒果苷可抑制胰腺癌生长,且可抑制胰腺癌中M2极化巨噬细胞表达;同时芒果苷可抑制胰腺癌中MMP9及下游M2巨噬细胞极化相关信号通路表达。在M2型极化巨噬细胞-胰腺癌细胞共培养模型中,芒果苷抑制胰腺癌细胞增殖,抑制巨噬细胞M2型极化,同时抑制MMP9及下游M2巨噬细胞极化相关信号通路表达。结论：芒果苷可通过抑制MMP9及下游M2巨噬细胞极化相关信号通路抑制巨噬细胞M2极化治疗胰腺癌。     

肿瘤相关巨噬细胞调节抗肿瘤治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源于血液中的巨噬细胞,进入肿瘤组织后,在细胞因子的刺激下可极化为"M1"型或"M2"型TAM。"M1"型TAM抑制肿瘤生长,"M2"型TAM通过产生各种促进肿瘤生长因子影响肿瘤发生发展过程,如:血管生成、免疫抑制、侵袭和转移。越来越多的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞可增强或拮抗化学药物治疗、放射治疗和免疫治疗剂的抗肿瘤治疗疗效,也能带动肿瘤在放射治疗或血管靶向药物治疗之后的修复机制。因此,研究临床抗肿瘤治疗过程,TAM参与肿瘤免疫治疗的机制可为肿瘤免疫治疗提供新靶点。本文主要讨论TAM调节抗肿瘤治疗研究进展。