鬼臼毒素硬脂酸固体脂质纳米粒的制备

目的 为提高鬼臼毒素(PPT)制剂的疗效,降低毒副作用,以硬脂酸为载体材料制备PPT固体脂质纳米粒。方法 采用改良的微乳技术制备PPT固体脂质纳米粒;用透射电镜考察了纳米粒的形态;用高效液相色谱法测定PPT固体脂质纳米粒的包封率。结果 PPT固体脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,粒径为(56.5±25.8)nm,包封率85.6%。结论 PPT固体脂质纳米粒包封率高,粒径分布较均匀,具有较好的稳定性,是有希望的表皮靶向制剂。     

载吲哚菁绿与阿霉素靶向纳米粒用于视网膜母细胞瘤体外成像的实验研究

目的：制备一种靶向叶酸受体的载吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）及阿霉素（adriamycin,ADM）的相变型多功能脂质纳米粒（ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM）并研究其基本性质,检测其靶向能力、光热效应、超声及光声双模态显像能力,为视网膜母细胞瘤的诊断提供新策略。方法：采用双乳化法制备ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,马尔文粒径分析仪检测粒径及电位,紫外分光光度计检测纳米粒的包封率、载药量;流式细胞术量化及激光共聚焦显微镜下观察纳米粒表面叶酸表达情况和体外寻靶能力;CCK-8法检测ICG/FA/Pct-PFPNP纳米粒的生物安全性;近红外激光（808 nm）激发ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM纳米粒,检测其超声/光声双模态显像能力。结果：成功制备了ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM纳米粒,其外观呈球形,平均粒径为（374.40±23.48） nm,平均电位（-28.0±4.5） mV。测得ICG包封率为（91.85±2.98）%,载药量为（9.19±0.29）%;ADM包封率为（62.04±5.10）%,载药量为（6.20±0.51）%。流式细胞术和激光共聚焦显微镜结果均显示纳米粒表面叶酸表达情况良好,靶向组与Y79细胞连接率为（96.57±3.17）%,与非靶向组、抗体封闭组相比差异具有统计学意义（F=1537.6,P＜0.05）。CCK-8结果显示ICG/FA/Pct-PFPNP纳米粒没有明显的细胞毒性。ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM纳米粒经激光辐照后能发生液气相变,增强超声显影并能使局部温度上升至60.8 ℃。光声信号随纳米粒浓度升高而增强,具有良好的线性关系。结论：成功制备了载吲哚菁绿与阿霉素的靶向相变型纳米粒,其靶向能力好,光热效应佳,增强超声及光声显像效果好,可以用于视网膜母细胞瘤的诊断。     

胰岛素缓释载体聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯的制备及评价

目的 制备pH敏感聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯(mPEG-PCL-PDEAEMA)载胰岛素缓释纳米粒,考察其体外释放效果和体内降糖活性.方法 结合开环聚合反应和原子转移自由基聚合反应合成具有不同疏水链段的mPEG-PCL-PDEAEMA,用傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱表征其结构;采用纳米沉淀技术制备聚合物载胰岛素纳米粒,动态光散射法测定粒径,透射电子显微镜观察其形态;BCA法测定载药情况,并考察其体外释放行为;建立糖尿病大鼠模型,监测给药后血糖水平.结果 在pH1.2~7.4时,聚合物纳米粒的粒径随pH增大而减小.以90%wt投药比制备mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k和mPEG5k-PCL10k-PDEAEMA10k载胰岛素纳米粒时的包封率和载药率为最佳,包封率分别为(81.99±1.77)%和(53.12±0.62)%,载药率分别为(42.46±0.53)%和(32.34±0.26)%,粒径分别为181.9±6.67 nm和169±7.1 nm.体外释放结果显示聚合物载胰岛素纳米粒具有出色的缓释行为,并且随着疏水链段的增长,药物释放速度减慢.体内药效实验表明mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k载胰岛素纳米粒能够在体内保持48 h的降血糖效果,较游离胰岛素的降糖作用时间明显延长.结论 pH敏感三嵌段聚合物mPEG-PCL-PDEAEMA有望成为理想的胰岛素缓释载体.     

Box-Behnken响应面法优化索拉非尼PLGA-TPGS聚合物纳米粒的处方与工艺

目的 优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA］-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（D-ɑ-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS）聚合物纳米粒的处方与制备工艺。方法 采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察索拉非尼与PLGA的质量比、有机相与水相的容积比、乳化剂维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）的浓度因素对制备的影响,得到最优工艺参数,并对最优处方与工艺下纳米粒药物的体外释放、形态和粒径进行考察。 结果 最佳处方为：索拉非尼与PLGA的质量比为1∶11.56;有机相与水相的容积比为1∶5.56;乳化剂TPGS的浓度为0.03%。制备的优化纳米粒形态均一,平均粒径为249.6 nm,包封率为89.78%,载药量为9.41%。体外索拉非尼在含1%吐温-80的磷酸盐缓冲液（pH 5.0、pH 7.4）中呈二相释放,120 h累积释放率分别为80.69%±4.70%和40.67%±3.77%。结论 所优选的索拉非尼PLGA-TPGS纳米粒处方与工艺合理可行,体外实验具有明显的缓释作用,可为后期体内、体外研究提供实验基础。     

聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性研究

目的 对药用载体聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性进行系统性评价。方法 体外采用MTT法进行细胞增殖测定、溶血试验,体内采用皮下和肌肉内埋植载体的炎症反应试验。结果 该载体对细胞属无毒级,无溶血性,在动物体内埋植3个月后载体降解,周围组织无明显炎症反应。结论 所制备的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载体具有良好的生物相容性。     

石杉碱甲聚乳酸-乙醇酸纳米粒的制备、表征及其小鼠活体成像脑靶向分布

目的 制备石杉碱甲（HupA）聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）纳米粒,并研究其分布特性.方法 以PLGA为载体材料,采用乳化溶剂挥发法,正交实验优化HupA-PLGA纳米粒的制备工艺;透射电子显微镜观察纳米粒形态;激光粒度仪测定平均粒径、粒径分布和Zeta电位;HPLC法测定纳米粒的包封率;并通过小动物活体荧光成像实验对纳米粒在小鼠体内的分布特性进行研究.结果 优化条件下制备的纳米粒呈圆形,大小较为均一,平均粒径为（46.49±1.37）nm,多分散指数值为0.31±0.01,Zeta电位为（-38.3±1.56）mV,包封率为（28.45±1.52）％,且工艺重现性好.小动物活体成像实验结果表明该纳米粒可以通过血脑屏障到达脑组织,且具有很好的缓释作用.结论 以PLGA为载体的HupA纳米粒具有较小的粒径、良好的缓释性能并能提高脑内药物浓度水平.     

靶向血栓诊疗纳米粒的初步实验研究

目的 制备靶向血栓的多功能纳米粒,探究其理化性质、靶向作用、光声成像能力及对血栓的溶解效果.方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、近红外荧光碘化物(DiR)、全氟戊烷(PFP)、cCGPRPPC环肽等为原料,采用双乳化法制备及碳二亚胺法修饰从而获得cCGPRPPC-DiR-PFP-PLGA纳米粒(TNP).用光学显微镜、激光粒径仪观测其形态、粒径、zeta电位及分散性,用紫外分光光度计测定DiR包封率,用共聚焦显微镜、流式细胞仪检测纳米粒的环肽携带情况,用共聚焦显微镜、荧光显微镜观察TNP的靶向性,用光声成像实验评估TNP的成像能力,用低能聚焦超声仪(LIFU)辐照TNP进行体外、体内溶栓实验.结果 本实验制备的TNP为圆形,平均粒径为(262.67±23.46)nm、zeta电位为(-1.97±0.68)mV、多聚分散系数为0.06±0.05,DiR包封率为(82.00±0.03)％,纳米粒的环肽携带率为(99.58±0.47)％.TNP的体外光声信号强度具有浓度依赖性.TNP对体外和体内血栓都具有靶向作用.LIFU辐照30 min时TNP的体外溶栓率达(71.43±1.00)％;在体内溶栓实验中,血栓部位呈现的光声信号强度随着LIFU辐照时间的延长而降低.结论 本实验成功制备了靶向血栓的造影剂TNP,它具有体内外光声成像能力和溶栓能力.     

超声二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉僵硬度的方法学研究

目的 探讨超高分辨率小动物超声影像系统二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁僵硬度的方法。方法 选用6只正常8周龄C57B1 /6J雄性小鼠及6只60周龄载脂蛋白E（apolipoprotein E）基因敲除小鼠（ApoE^－/－）,应用超高分辨率小动物专用超声影像系统及50 MHz探头,测定小鼠颈动脉内膜及中膜厚度（intima-media thickness,IMT）、血管平均面积、血管平均直径及面积变化率和直径变化率、血管扩张性等指标,同时测量血管壁整体径向应变及脉搏波传导速度（pulse wave velocity,PWV）,以此评价小鼠颈动脉血管壁僵硬度。结果 与正常小鼠相比,ApoE^－/－小鼠IMT增加［（0.05±0.01）mm vs（0.02±0.01）mm］,面积变化率［（49.64±5.69）% vs（34.33±5.92）%］和直径变化率［（25.21±3.04）% vs（17.33±3.14%）］下降;血管扩张性降低［（100.49±12.40）MPa^－1 vs（59.87±21.22）MPa^－1］,脉搏波传导速度增快［（1.90±0.37）m/s vs（3.09±0.23）m/s］;血管壁整体径向应变降低［（66.97±10.28）% vs（41.64±8.51）%］,差异有统计学意义（n=6, P<0.05）。结论 应用二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁运动僵硬度的方法是可行的,可为小动物血管僵硬度检测提供新的方法。     

黄芩素PLGA纳米粒的制备及制剂学性质研究

[目的] 优化影响黄芩素聚乳酸/羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒成型工艺参数,并评价优化工艺后所制纳米粒的制剂学性质。[方法] 采用乳化-溶剂挥发法制备黄芩素PLGA纳米粒,以粒径、包封率为评价指标,单因素实验考察了聚乙烯醇（PVA）浓度、PLGA型号、PLGA分子量、PLGA浓度、水相与有机相体积比、丙酮与无水乙醇体积比、药物与PLGA的比例共7个参数对纳米粒成型工艺的作用规律。[结果] 优化处方工艺制备的纳米粒包封率为（95.03±1.33）%、平均粒径为（126.80±4.50） nm、Zeta电位（-21.30±0.23） mV.[结论] 乳化-溶剂挥发法制备的黄芩素PLGA纳米粒圆整,粒径均一。     

红细胞膜定向包裹血红蛋白-白蛋白纳米粒的制备及评价

  目的  制备红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒（RBC-Hb/BSA-NP）,并对其进行表征和长循环能力的探究。  方法  通过溶剂蒸发法制备包含血红蛋白的白蛋白纳米粒（Hb/BSA-NP）,然后采用物理挤压的方式制备得到RBC-Hb/BSA-NP,并对其粒径、Zeta电位和外观形态进行表征;通过评价红细胞膜包覆白蛋白纳米粒的完整性筛选出红细胞膜的最佳用量;采用测量制剂表面唾液酸含量确定红细胞膜的正确朝向;使用荧光显微镜与流式细胞仪检测RBC-Hb/BSA-NP体外抗巨噬细胞吞噬的能力;最后通过体内药代动力学实验来评价纳米制剂在体内的长循环效果。  结果  制备的RBC-Hb/BSA-NP的平均粒径为（127.7±3.5） nm,平均Zeta电位为（?17.1±0.28） mV,具有清晰的核-壳结构,72 h内稳定性良好。0.8 mL的全血中提取出的红细胞膜能够刚好完整包覆1 mL Hb/BSA-NP（ρ_BSA=10 mg/mL）。与游离的红细胞相比,RBC-Hb/BSA-NP中的唾液酸含量无显著变化,表明红细胞膜正向包裹在纳米粒的表面。与普通白蛋白纳米粒（BSA-NP）和Hb/BSA-NP相比,RBC-Hb/BSA-NP可显著减少巨噬细胞摄取,且在体内的循环时间显著延长。  结论  成功制备了红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒,并证实该递送系统具有良好的长循环能力。     

动态超声造影监测高强度聚焦超声治疗腹部恶性肿瘤疗效的临床价值

 目的 通过比较腹部恶性肿瘤在高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound,HIFU）治疗前后的动态超声造影（dynamic contrast enhanced ultrasound,DCEUS）定量分析曲线及灌注参数,探讨DCEUS技术在HIFU治疗腹部恶性肿瘤疗效随访中的临床应用价值。方法 从2018年9月到2021年5月,前瞻性地纳入计划接受HIFU治疗的腹部恶性肿瘤患者,所有的病灶经穿刺或手术病理证实,且临床诊断为晚期恶性肿瘤。在HIFU开始治疗前1天及4周后分别进行超声造影（contrast enhanced ultrasound,CEUS）检查。Vuebox图像分析软件分析CEUS检查过程并生成时间-强度曲线（time intensity curve,TIC）,并得到定量参数,包括峰值强度（peak enhancement,PE）、上升时间（rise time,RT）、达峰时间（time to peak,TTP）、平均渡越时间（mean transit time, mTT）及曲线下面积（area under curve,AUC）。比较HIFU治疗前后腹部恶性肿瘤病灶大小、CEUS增强-消退表现、TIC曲线、定量参数及肿瘤标志物的差异。结果 本研究最终纳入患者共19例。HIFU治疗前后,患者肿瘤标记物及病灶大小及CEUS表现均无明显变化。DCEUS分析结果显示,相较于HIFU治疗前,HIFU治疗后肿瘤病灶的TIC曲线峰值强度降低、曲线下面积缩小。在所有DCEUS定量参数中,PE ［（32 920.63±24 822.71）a.uvs. （17 296.11±16 570.41） a.u,P=0.001］及AUC［（624 665.28±593 711.71） a.u vs. （309 148.00±366 938.07） a.u,P=0.002］均显著低于治疗前。结论 DCEUS可在评估HIFU治疗腹部恶性肿瘤疗效时监测病灶微循环血流灌注,定量参数PE及AUC是具有潜在意义的评估参数。     

孕激素受体靶向聚乳酸-羟基乙酸-超顺磁性氧化铁分子探针的制备及其性能

目的：探讨载孕激素受体（PR）靶向聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）-超顺磁性氧化铁（SPIO）及全氟己烷（PFP）分子探针（PR-s-PFP/PLGA）的构建方法及其对乳腺癌细胞体外靶向结合的可行性。方法：制备s-PFP/PLGA纳米颗粒,检测s-PFP/PLGA纳米颗粒的直径和平均电位。细胞毒性实验不同浓度s-PFP/PLGA条件下检测各组细胞相对增殖率（RGR）。观察不同浓度s-PFP/PLGA纳米颗粒的体外磁共振成像（MRI）、体外光声成像和体外超声成像,高强度聚焦超声（HIFU）检测s-PFP/PLGA纳米颗粒辐照后回声强度值。采用碳二亚胺法制备PR-s-PFP/PLGA探针,体外培养高表达PR的乳腺癌细胞株T-47d,将DiO绿色荧光标记的T-47d细胞分为靶向显像剂组、非靶向组和空白对照组,观察探针与各组细胞的结合情况。结果：透射电镜下s-PFP/PLGA呈球形,SPIO颗粒均匀分布在外壳上,平均粒径为（738.5±181.2） nm,平均电位为（-15.8±5.7） mV,并检测到明显光声信号。体外超声显像中s-PFP/PLGA纳米颗粒呈点状高回声,HIFU辐照后其回声强度值增大。s-PFP/PLGA纳米颗粒在T1加权图像上的信号得到增强。在激光扫描共聚焦显微镜下,靶向显像剂组被T-47d细胞吞噬的s-PFP/PLGA纳米颗粒发出红色荧光。结论：PR-SPIO-PLGA具有优良的理化性质及稳定性,生物安全性好,肿瘤靶向结合能力强。     

99mTc-ECD SPECT脑显像NeuroGamTM诊断早期认知障碍

目的 前瞻性评价基于NeuroGam^TM Brodmann分区定量技术研究^99mTc-ECD SPECT脑显像早期诊断早期认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）的能力。方法 纳入同济大学附属第十人民医院及上海交通大学附属第六人民医院经过筛选的24例受试者,包括MCI组患者18例及健康志愿者（NC组）6例,在复旦大学附属华山医院核医学科进行^99mTc-ECD SPECT脑显像,并使用NeuroGam^TM技术对脑显像进行定量分析,研究Brodmann分区的4-11、17-25、28、31-32、36-40以及44-47等共29个大脑皮层区域的血流灌注情况。结果 受试者平均年龄为（65.3±8.4）岁,其中MCI组男性受试者7例,女性受试者11例,平均年龄为（67.1±7.0）岁;NC组男性受试者2例,女性受试者4例,平均年龄为（59.8±10.4）岁;MCI组与NC组受试者的年龄差异无统计学意义。受试者蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale,MoCA）评分平均值为22.6±5.1,简易精神状态评价量表（mini-mental state examination,MMSE）评分平均值为25.5±3.7,MCI组受试者MoCA评分平均值为20.8±4.5,NC组受试者MoCA评分平均值为28.2±0.8;MCI组受试者MMSE评分平均值为24.3±3.6,NC组受试者MMSE评分平均值为29.0±0.6,MCI组与NC组受试者的MoCA评分与MMSE评分差异有统计学意义（P=0.005,P=0.001）。MCI组与NC组受试者29个Brodmann分区的脑血流灌注值对比中17R、18R、19R、39L、39R 5个Brodmann区域的脑血流灌注值分别为68.0、59.3、54.2、50.0、54.0和72.7、64.8、60.6、59.7、58.51,差异有统计学意义（P<0.05）,Brodmann 17R、18R、19R、39L、39R 5个区域的ROC曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.815、0.856、0.866、0.764、0.759,其中17R、18R、19R区域的P<0.05。结论 17R、18R、19R 3个Brodmann区域脑血流灌注减低对诊断早期认知障碍有较高的诊断效能。     

直径8mm以上无症状孤立性肺结节的风险评估

目的对检出直径>8mm且无症状的孤立性肺结节进行临床风险评估,为临床诊断提供参考。方法收集在医院经CT引导下经皮肺穿刺活检术确诊的孤立性肺结节患者697例的临床、病理与影像资料,其中无症状组患者326例与症状组患者371例。分析两组患者上述资料的差异。结果 326例无症状组患者平均年龄(55.49±11.95)岁,吸烟指数(34.21±22.64)包/年、结节大小(18.32±4.94)mm,显著低于症状组(57.42±11.09)岁,(42.66±41.39)包/年和(19.14±4.94)mm(P<0.05);无症状组癌症既往史、转移癌、良性病变中良性肿瘤以及Ⅲa期及之前的肺癌显著多于症状组(P<0.05)。两组结节的边缘、密度、位置无显著性差异(P>0.05)。结论直径>8mm的孤立性肺结节无症状并不意味着癌症风险降低,且患者更年轻、结节更小,吸烟指数更少,分期更早。临床上需高度重视此类肺结节,尽早明确诊断有助于改善肺癌的预后。     

内镜黏膜下剥离术治疗结直肠肿瘤不完整切除和手术时间延长的风险因素

目的 分析应用结肠内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)治疗结直肠肿瘤患者期间发生不完整切除和手术时间延长的危险因素。 方法 收集自2014年2月至2021年11月间就诊于首都医科大学附属北京友谊医院因结直肠肿瘤行ESD治疗的患者资料,采取χ²检验和Logistic回归模型分析导致ESD不完整切除和手术时间延长的危险因素。 结果 本研究共纳入433例患者进行分析。顺利完成ESD治疗的患者占98.8%(428/433),平均手术时长为(67.91±64.28)min。不完整切除率为20.56%(88/428),其危险因素包括肿瘤直径超过4 cm(P=0.001,OR=3.017,95%CI: 1.536~5.924),伴有严重纤维化(P<0.001,OR=5.825,95%CI: 2.540~13.355)和注射后抬举不良(P=0.025,OR=2.831,95%CI:1.141~7.025)。手术时间延长的患者占15.7%(67/428),其危险因素为女性(P=0.044,OR=1.832,95%CI: 1.017~3.300),肿瘤直径超过4 cm(P<0.001,OR=10.276,95% CI: 5.340~19.774)。 结论 大直径肿瘤、合并溃疡性结肠炎、肿瘤伴严重纤维化以及抬举征阳性为不完整切除的危险因素;女性患者以及大直径肿瘤会导致手术时间延长。     

老年肺部磨玻璃影患者的影像学特征及术后病理分析

目的 分析老年肺部磨玻璃影(ground-glass opacity, GGO)患者的影像学特征及病理结果。方法 对首都医科大学宣武医院2017年1月至2019年12月手术治疗的281例年龄大于60岁的老年GGO患者的影像学表现和术后病理结果进行回顾性研究。结果 GGO最大径均值为(13.3±7.5)mm。Ⅰ型GGO病例97例(34.5%),Ⅱ型GGO病例119例(42.3%),Ⅲ型和Ⅳ型病例分别为51例(18.1%)和14例(5.0%)。术后病理报告:30例(10.7%)为良性病变,75例(26.7%)浸润前期病变,65例(23.1%)微浸润腺癌,111例(39.5%)浸润期肺癌。对GGO影像学特征与术后病理结果的相关性分析表明,依据GGO影像学特征所进行的GGO分型与术后病理结果存在显著相关性(r=0.365,P＜0.01);GGO分型与肺癌病理亚型存在可能的关联(P<0.05,r=0.276),且与肺癌发生STAS(P<0.05,r=0.175)和胸膜浸润(P<0.01,r=0.236)存在显著相关性。结论 老年患者的GGO影像学分型与术后肿瘤性质、肿瘤细胞的浸润程度密切相关。     

MPTP诱导的食蟹猴偏侧帕金森病模型运动行为学的长期动态评价研究

目的 建立具有长期运动行为学改变的灵长类动物模型,用于研究神经保护性药物的研究。利用不同运动变化评估方法探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）诱导的食蟹猴偏侧帕金森病（Parkinson's disease,PD）模型运动行为学的长期动态变化。方法 5只（6~7岁）健康雄性食蟹猴分别于左侧颈内动脉注射MPTP建立偏侧PD模型。在MPTP注射前（基线）,注射后3、6个月及1、3、6年分别进行临床评分;在MPTP注射前,注射后3、6个月及1年和6年分别进行24 h躯体自发运动总量行为监测。结果 造模后3个月临床评分（14.65±8.41）增高到达高峰,造模6个月后临床评分（8.10±2.01）仍较基线高,但与3个月时比较显著降低（P=0.006）;之后维持稳定,直至造模6年后临床评分与6个月时比较差异无统计学意义。而24 h躯体自发运动总量造模后3个月降低最明显（16 597.79±12 488.87）,造模后6个月有所恢复（29 278.02±12 264.66）,但与基线（50 084.20±30 170.89）比较仍显著性降低（与3、6个月比,P值分别为0.014,0.016）;造模1年和6年后的24 h躯体自发运动总量恢复到基线水平。结论 颈内动脉注射MPTP可以诱导形成稳定具有长期运动症状的偏侧PD模型,尤其是临床评分的改变,直到造模后6年仍存在异常。     

主动脉内球囊反搏辅助不停跳冠状动脉旁路移植术在缺血性心肌病治疗中的应用

目的 评价术中辅助应用主动脉内球囊反搏（intra-aortic balloon pump, IABP）在不停跳冠状动脉旁路移植术（off-pump coronary artery bypass, OPCAB）中治疗缺血性心肌病中的疗效和安全性。方法 回顾性分析2012年1月至2017年12月间完成的72例的辅助应用IABP的OPCAB治疗缺血性心肌病患者的治疗效果及预后转归情况。结果 72例患者均在IABP辅助下成功完成OPCAB,无一例转为体外循环下手术。平均每例搭桥（3.8±1.2）根,其中40例（55.5%）患者术中出现心律失常,经调整固定器位置并喷洒硝酸甘油及利多卡因混合液后,其中36例心律失常好转。72例患者均康复出院,平均IABP辅助时间为（29.4±18.3）h,所有病例均未报道严重合并症。63例患者术后半年至1年复查心功能均有不同程度改善,平均左心室射血分数较术前明显提高（0.45±0.08 vs 0.33±0.05, P<0.05）,左心室舒张期末内径较术前显著缩小［（52.3±7.9）mm vs（63.5±8.7）mm, P<0.05］。结论 术中辅助应用IABP行OPCAB用于治疗缺血性心肌病是一种可行且相对安全的手术方式。