TMPRSS2-ERG基因融合在前列腺癌中研究新进展

TMPRSS2-ERG基因融合是前列腺癌中最常出现的基因融合类型。TMPRSS2-ERG融合基因通过与雄激素受体、多聚ADP-核糖聚合酶1和DNA-PKcs、核因子κB和富含半胱氨酸分泌蛋白3的相互作用介导前列腺癌的发生。利用荧光原位杂交技术和免疫组织化学技术检测前列腺癌标本中融合基因发生及其蛋白表达,具有较高的阳性率;尿液TMPRSS2-ERG融合基因检测有较高的特异度和阳性预测值。     

TMPRSS2-ERG 融合基因检测应用于前列腺癌诊断价值评价

目的:探究TMPRSS2-ERG融合基因用于前列腺癌诊断的效果。方法:将我院泌尿科在2017年5月—2018年11月期间收治的良性前列腺增生(BPH)患者15例作为对照组,15例前列腺癌患者作为实验组。对比两组患者的T-E融合基因以及ERG蛋白表达情况差异。结果:实验组患者T-E融合基因阳性率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且T-E融合基因在患者年龄、Gleason评分、PSA以及癌细胞远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05)。ERG蛋白表达阳性仅出现在前列腺癌患者中,且在患者年龄、Gleason评分以及远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05),仅与患者术前PSA水平有关,PSA水平≤10ng/ml的前列腺癌患者其阳性率低于PSA水平>10ng/ml患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TMPRSS2-ERG融合基因检测结果可作为前列腺癌确诊的参照之一。     

TMPRSS2-ERG融合基因与转移性去势抵抗性前列腺癌化学药物治疗后生存率的关系

目的 明确TMPRSS2-ERG（T-E）融合基因与转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）多西他赛化学药物治疗（以下简称化疗）后生存率的关系。方法 选取首都医科大学附属北京同仁医院前列腺增生患者20例,前列腺癌化疗的患者50例。用实时定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检查患者外周血单核细胞中融合基因表达。通过前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）应答率、PSA-无进展生存率（free survival,PSA-PFS）、放射学无进展生存率（radiological progression free survival,RX-PFS）和总生存率（overall survival,OS）评估不同融合基因表达患者的治疗反应。结果 50例前列腺癌患者中10例（20%）检测到T-E融合基因。T-E阳性组的PSA应答率低于阴性组（32.52%vs 74.35%,P=0.040）。单因素生存分析显示T-E阳性患者前列腺PSA-PFS、RX-PFS、OS低于阴性患者,差异均有统计学意义（P < 0.01）。多因素Cox回归分析显示T-E阳性是PSA-PFS、RX-PFS和OS的独立危险因素（P=0.010,P=0.010,P=0.020）。结论 T-E融合基因表达是多西他赛化疗mCRPC患者PSA-PFS、RX-PFS和OS的独立危险因素。     

TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的研究进展

在前列腺癌中,跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2,TMPRSS2)-E26转化特异性相关基因[E26 transformation-specific(ETS)-related gene,ERG]融合基因由雄激素调控基因TMPRSS2(染色体21q22.2)与ERG(染色体21q22.3)融合形成。TMPRSS2-ERG可导致ERG过表达,过表达的ERG在多种因素协同作用下可引起相关靶基因表达并激活下游信号通路,从而参与前列腺癌的发生、发展过程。TMPRSS2-ERG有望成为前列腺癌的有效治疗靶点。本文对TMPRSS2-ERG在前列腺癌中的作用机制及其在前列腺癌诊疗中的研究进展进行综述。     

TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景

西方国家前列腺癌的发病率较高,我国的发病率也日渐上升。早期发现对前列腺癌的治疗和预后有很大帮助。目前对前列腺癌的无创诊断方法存在一定局限性;TMPRSS2-ETS融合基因是新发现的与前列腺癌发生相关的生物指标,其中TMPRSS2-ERG是最常见的融合类型,尿液TMPRSS2-ETS融合基因检测有较高的特异度和阳性预测值,对早期发现前列腺癌有一定的价值。文章对TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景进行综述。     

尿液中PCA3mRNA和融合基因TMPRSS2：ERGmRNA的检测在前列腺癌早期临床诊断中的应用

目的研究前列腺按摩后尿液中PCA3mRNA联合融合基因TMPRSS2：ERG亚型T1E4mRNA的定量检测在早期前列腺癌临床诊断中的应用价值。方法收集前列腺癌（PCa）患者53例和前列腺增生（BPH）患者37例,收集前列腺按摩后尿液,离心取细胞沉淀物,提取总RNA,用实时荧光定量RT—PCR的方法检测PSAmRNA、PCA3mRNA和T1E4mRNA的含量,以PSAmRNA来校正尿液中的前列腺癌细胞。以PCA3mRNA／PSAmRNA表示PCA3mRNA的含量,以T1E4mRNA／PSAmRNA表示融合基因T1E4mRNA的含量。用ROC曲线对T1E4mRNA及PCA3mRNA诊断PCa的性能进行分析。结果尿T1E4mR．NA／PSAmRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积（AUC）为0．802（95％CI：0．709～0．895）,以0．007为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度分别为56．6％和94．6％。尿PCA3mRNA／PSAmRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积（AUC）为0．646（95％CI：0．533—0．758）,以0．001为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度为47．2％和73．0％。PCa组PCA3mRNA（P=0．009）及T1E4mRNA（P=0．000）的含量均高于BPH组,T1E4mRNA联合PCA3mRNA定量检测的敏感度为81．1％,比单独应用PCA3mRNA和T1E4mRNA检测的敏感度分别提高了33．9％和24．5％。结论前列腺癌按摩后尿沉渣中可以检测到TMPRSS2：ERG亚型T1E4mRNA,联合PCA3mRNA和T1E4mRNA两个指标定量检测,可以显著提高检出前列腺癌的敏感度。此联合检测方法可以用于早期的前列腺癌诊断。     

尿液中PCA3 mRNA和融合基因TMPRSS2:ERG mRNA的检测在前列腺癌早期临床诊断中的应用

目的研究前列腺按摩后尿液中PCA3 mRNA联合融合基因TMPRSS2:ERG亚型T1E4 mRNA的定量检测在早期前列腺癌临床诊断中的应用价值。方法收集前列腺癌(PCa)患者53例和前列腺增生(BPH)患者37例,收集前列腺按摩后尿液,离心取细胞沉淀物,提取总RNA,用实时荧光定量RT-PCR的方法检测PSA mRNA、PCA3 mRNA和T1E4 mRNA的含量,以PSA mRNA来校正尿液中的前列腺癌细胞。以PCA3 mRNA/PSA mRNA表示PCA3 mRNA的含量,以T1E4 mRNA/PSA mRNA表示融合基因T1E4 mRNA的含量。用ROC曲线对T1E4 mRNA及PCA3 mRNA诊断PCa的性能进行分析。结果尿T1E4 mR-NA/PSA mRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%CI:0.709～0.895),以0.007为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度分别为56.6%和94.6%。尿PCA3 mRNA/PSA mRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积(AUC)为0.646(95%CI:0.533～0.758),以0.001为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度为47.2%和73.0%。PCa组PCA3 mRNA(P=0.009)及T1E4 mRNA(P=0.000)的含量均高于BPH组,T1E4 mRNA联合PCA3 mRNA定量检测的敏感度为81.1%,比单独应用PCA3 mRNA和T1E4 mRNA检测的敏感度分别提高了33.9%和24.5%。结论前列腺癌按摩后尿沉渣中可以检测到TMPRSS2:ERG亚型T1E4 mRNA,联合PCA3 mRNA和T1E4 mRNA两个指标定量检测,可以显著提高检出前列腺癌的敏感度。此联合检测方法可以用于早期的前列腺癌诊断。     

TMPRSS2-ETS融合基因与前列腺癌的诊断治疗

由于前列腺癌起病隐匿,早期症状不明显,20%的患者初次诊断时已发生转移[1],目前所有临床治疗手段对于进展至本期的患者均无效,中位生存期仅为10～12个月[2]。目前应用于前列腺癌诊断的前列腺特异性抗原(PSA)、经直肠指检和活组织检查有很大的局限性。尽管PSA是目前应用最广泛的血清肿瘤标志物,但是其特异性差,有2/3的PSA水平>4ng/mL的患者在活     

前列腺癌主动监测期间组织ERG蛋白表达与肿瘤进展的关系

【摘要】目的 探讨前列腺癌患者组织ERG蛋白表达与肿瘤进展的关系。方法 纳入2012年3月～2016年2月前列腺穿刺证实为前列腺癌且符合主动监测条件的56名患者,收集患者年龄、血清前列腺特异性抗原（PSA ）水平、格里森评分（GS）、临床分期等临床病理学参数,采用免疫组织化学的方法检测前列腺癌穿刺组织中ERG蛋白的表达。ERG蛋白表达与患者临床病理学特征之间的关系采用2检验,Kplan meier生存分析模型及Cox回归模型用于分析ERG蛋白表达状态与前列腺癌进展间的关系。结果 56名患者中,48名纳入最后的研究,ERG蛋白表达阳性率375%（18/48）。Kplan meier生存分析模型中,ERG蛋白阳性及阴性组中位组织学无进展生存期分别为32个月和48个月（2=4476,P=0.034）;中位PSA无进展生存期分别为21个月及26个月（2=4272,P=0.039）;在多变量分析中,穿刺组织ERG蛋白表达是前列腺癌主动监测期间进展的独立危险因素（Hr=2024,P=0.044）。结论 组织ERG蛋白的表达增加了主动监测前列腺癌进展的风险,通过对其检测和分析可以为制定个体化的主动监测方案提供参考。     

TMPRSS4及Smac在胃癌侵袭和转移中的机制及临床意义的研究

目的:通过检测胃癌组织中TMPRSS4与Smac的表达情况,分析其在胃癌侵袭与转移中的机制,并探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用与意义。方法:采用Western blot、RT-PCR及免疫组化的方法检测胃癌组织与正常胃组织的TMPRSS4与Smac的表达。用脂质体转染过表达TMPRSS4胃癌细胞,构建特异性TMPRSS4siRNA表达载体,通过Transwell侵袭实验与划痕愈合实验研究TM-PRSS4表达的胃癌细胞侵袭转移机制;采用脂质体介导转染胃癌细胞MKN-45,用丝裂霉素处理转染前后的胃癌细胞株MKN-45,观察MKN-45的凋亡情况。结果:TMPRSS4mRNA与蛋白在胃癌组织中的表达明显高于正常组织,且以中、高表达占多数,差异有统计学意义(P<0.01);TMPRSS4mRNA与蛋白的表达水平与TNM分期、淋巴结转移个数、肿瘤直径大小、浸润深度有关,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。在正常胃组织中的Smac表达率明显高于胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.01);胃癌细胞的浸润深度、淋巴结转移个数与Samc的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径大小与TNM分期与Samc表达无明显相关,差异无统计学意义(P>0.05)。转染后的MKN-45对化疗药物的敏感性比转染前明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。随访后发现TMPRSS4与Samc和患者的预后及生存时间相关。结论:TMPRSS4与患者的预后相关,可为患者的预后判断提供一定的依据;Samc的过表达能提高化疗药物的敏感性,为判断临床药物治疗的疗效提供一定的依据。     

生物节律基因NPAS2在结直肠癌组织中的表达及意义

目的检测生物节律基因NPAS2在结直肠癌组织及相应癌旁组织中的表达情况;明确NPAS2的表达与患者临床病理学参 数之间的相关性,分析NPAS2表达与结直肠癌患者5年生存率之间的相关性,明确其在判断结直肠癌患者预后中的作用。方 法采用RT-qPCR检测NPAS2 mRNA在40例结直肠癌及癌旁新鲜组织中的表达;采用免疫组织化学SABC法检测NPAS2蛋白 在120例肿瘤及癌旁石蜡标本中的表达;利用其中78例随访患者资料,K-M生存法分析NPAS2蛋白表达水平与患者生存率之 间的相关性。结果RT-qPCR结果提示,结直肠癌中NPAS2 mRNA表达显著低于相对应的癌旁组织（P<0.01）;免疫组织化学结 果提示,NPAS2蛋白表达在结直肠癌组织中的阳性率为19.2%,显著低于癌旁中的62.5%（P<0.05）。NPAS2的低表达与结直肠 癌的肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别、分化、浸润深度及远处转移无显著相关性（P> 0.05）。K-M生存分析结果表明,NPAS2 高表达组患者5 年生存率显著高于低表达组,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 NPAS2在结直肠癌组织中低表达,且与肿瘤部分恶性生物学行为及患者5年生存率密切相关,提示检测NPAS2的表达对预测结 直肠癌患者预后具有重要意义。     

血清PSA水平在前列腺穿刺患者中的临床意义

目的 探讨血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺穿刺患者中的临床价值.方法 收集该院2013年1月至2014年12月361例行前列腺穿刺患者的血清PSA检测、穿刺病理检查及全身骨显像等资料,依据不同血清PSA水平将其分为A组(PSA≤4.0 ng/mL)、B组(4.0 ng/mL＜PSA≤10.0 ng/mL)、C组(10 ng/mL＜PSA≤20 ng/mL)、D组(PSA＞20.0 ng/mL),比较各组前列腺穿刺阳性率,以及不同PSA水平前列腺穿刺阳性患者的骨转移发生率.结果 A、B、C、D4组患者前列腺穿刺阳性率分别为9.09％、9.84％、26.21％、74.73％,其中A、B组前列腺穿刺阳性率与D组比较,B组与C组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).在B组中,游离态PSA/总PSA比值(F/T)≤0.16与F/T＞0.16的患者穿刺阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).前列腺穿刺阳性患者中,PSA＞ 20 ng/mL者骨转移发生率高于PSA≤20 ng/mL者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清PSA水平越高,前列腺穿刺阳性率越高;初诊前列腺癌患者血清PSA＞20 ng/mL建议行全身骨显像检查.     

原发女性乳腺癌腋窝淋巴结外软组织阳性与预后的研究

目的：探讨腋窝淋巴结外软组织受累对预后的影响。方法：将1990年1月～1992年12月，收治有淋巴结转移的原发女性乳腺癌561例，其结外软组织状况与预后相关的因素随访10年，一同代入Cox模型进行预后分析。结摹：在α=0．05水平上经Cox模型筛选后，软组织阳性与以下预后指标相关：5年转移率(OR=1．596)，10年转移率(OR=1．456)，5年生存率(OR=1．578)，10年生存率(OR=1．340)，5年健在率(OR=1．511)，10年健在率(OR=1．433)。结论：软组织阳性是一种独立的预后危险因素。     

乳腺癌和腋窝淋巴结转移癌组织中COX-2的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶中的表达并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测9例癌旁正常乳腺组织、50例乳腺癌原发灶、19例腋窝阳性淋巴结和31例腋窝阴性淋巴结中COX-2的表达。结果：在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶中COX-2呈阳性表达,棕黄色颗粒弥漫分布于癌细胞的细胞浆内,在正常乳腺组织中棕黄色颗粒弥漫分布于间质细胞中,在非转移淋巴结棕黄色颗粒弥漫分布于淋巴结部分巨噬细胞的细胞浆内。COX-2在正常乳腺组织、原发癌组织、腋窝阳性淋巴结和腋窝阴性淋巴结中的阳性表达率分别为11.1%、60.0%、84.2%和32.3%,正常乳腺组织、原发癌组织、腋窝阳性淋巴结三者间COX-2的表达率比较差异有显著性(P<0.01),阴性淋巴结（32.3%）与阳性淋巴结（84.2%）之间COX-2的表达差异有显著性(P<0.001)。COX-2在淋巴结阳性原发癌组织（84.2%）和淋巴结阴性原发癌组织（45.2%）中的表达率比较差异有显著性(P<0.01)。结论： COX-2阳性表达的患者可能易发生乳腺癌腋窝淋巴结转移。     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

前列腺癌患者Hedgehog信号通路相关蛋白的表达及其临床意义

目的研究Hedgehog(Hh)信号通路相关蛋白(Shh、Ptch和Gli1)在前列腺癌患者中的表达及其与疾病预后的关系。 方法取90例手术治疗的前列腺癌患者肿瘤组织及对应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化法测定Shh、Ptch和Gli1表达,分析其与临床病理特征的相关性,采用Cox回归模型研究前列腺癌患者术后复发转移的危险因素,并利用Kaplan-Meier生存曲线分析Shh、Ptch和Gli1与无进展生存期的关系。 结果前列腺癌组织中Shh、Ptch和Gli1蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织(P＜0.05)。不同Shh、Ptch和Gli1蛋白表达的前列腺癌患者的临床分期、Gleason评分、合并骨转移的分布差异具有统计学意义(P＜0.05)。Cox回归分析显示,Hh信号通路相关蛋白表达阳性是术后复发转移的独立危险因素(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Hh信号通路相关蛋白表达与前列腺癌患者无进展生存期呈负相关(P＜0.05)。 结论前列腺癌患者肿瘤组织中Hh信号通路相关蛋白表达与肿瘤分化程度密切相关,对前列腺癌患者预后评估具有一定价值。