肝细胞癌中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及临床意义分析

目的 探索趋化因子CXCL10及其受体CXCR3基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法 通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中HCC数据库和国际肝癌研究所(Liver Cancer Institute,LCI)中乙肝相关肝癌数据库,分析CXCL10基因和CXCR3基因在HCC及癌旁组织中的表达以及与患者术后总生存率的关系;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)方法检测45例乙肝相关HCC患者临床样本中CXCL10基因和CXCR3基因的表达情况,并分析CXCL10和CXCR3基因表达的相关性。结果 TCGA数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:3.379±2.081 vs. 2.213±2.274,P<0.001;配对样本:3.159±2.267 vs. 2.213±2.274,P=0.018),LCI数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(7.625±1.683 vs. 7.287±1.328,P=0.009),TCGA和LCI数据库中CXCL10基因高表达HCC患者术后总体生存率高于CXCL10基因低表达患者(P=0.107,P=0.002)。TCGA数据库中CXCR3基因在HCC组织的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:-0.906±1.697 vs. -1.978±1.629,P<0.001;配对样本:-1.329±1.732 vs. -1.978±1.629,P=0.037),而LCI数据库中CXCR3基因在乙肝相关HCC组织的表达显著低于癌旁组织(3.989±0.339 vs. 4.074±0.309,P=0.003),但两个数据库中HCC组织CXCR3基因高表达患者的术后总体生存率均显著高于CXCR3基因低表达患者(P=0.004,P=0.014)。TCGA数据库中CXCL10基因与CXCR3基因在HCC和癌旁组织里的表达水平均呈正相关(r=0.584,P<0.001;r=0.776,P<0.001)。临床样本检测结果显示,CXCL10基因在乙肝相关HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.479(0.223,1.094)和0.484(0.241,0.846),均显著高于正常肝组织的0.131(0.106,0.159)(P=0.010,P<0.001), CXCR3基因在HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.011(0.006,0.019)和0.016(0.011,0.021),也显著高于正常肝组织的0.002(0.001,0.004)(P=0.004,P<0.001), 但CXCL10和CXCR3基因在HCC组织中的表达水平与配对癌旁组织相比差异均无统计学意义(P=1.000,P=0.374)。结论 CXCL10在不同病因HCC组织中均呈高表达,CXCR3在乙肝相关HCC组织中呈低表达,HCC组织中CXCL10和CXCR3的高表达均利于HCC患者的术后生存。     

核糖体蛋白L37在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:研究人核糖体蛋白L37（RPL37）在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用real-time qPCR（RT-qPCR）和Western blot检测64例前列腺癌组织及癌旁组织中RPL37 mRNA和蛋白的表达情况,分析其与前列腺癌患者临床病理特征及生存状况之间的关系。结果 :RT-qPCR和Western blot结果表明,前列腺癌组织中RPL37 mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P＜0.05); RPL37 mRNA的表达增高与患者血清中的PSA水平增加、高Gleason评分及肿瘤的临床分期有关(P＜0.05),与患者的年龄、淋巴结转移、精囊侵犯及手术切缘无关(P＞0.05)。生存分析表明,前列腺癌患者中RPL37 mRNA高表达组的总生存期显著低于低表达组（P=0.006）。结论:RPL37mRNA的表达增高与前列腺癌的发生、发展相关;RPL37可以初步判断前列腺癌患者的预后。     

CREPT在肾癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨肾癌组织中肿瘤细胞周期相关蛋白（cell-cycle-related and expression-elevated protein in tumor,CREPT）的表达与临床病理特征和生存率的关系。方法 纳入90例于2014至2016年间在北京大学人民医院接受了根治性肾切除术并经组织学证实的肾癌患者,运用免疫组织化学方法检测这些患者的癌组织和癌旁组织中CREPT的表达,并结合临床病理资料分析CREPT表达水平与患者TNM分期和Fuhrman分级的关系。通过Kaplan-Meier生存分析及多因素COX回归分析CREPT表达与预后的关系。结果 46.7%（42/90）的患者癌组织中CREPT表达为高水平,而在癌旁组织中所有患者CREPT表达均为低水平,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。CREPT的表达水平与TNM分期（P=0.001）和Fuhrman分级（P<0.001）有关联,但与性别（P=0.149）、年龄（P=0.605）、肿瘤大小（P=0.673）和组织学类型（P=0.756）无关。截至2018年12月,有85例患者完成随访。Kaplan-Meier分析显示,CREPT高表达患者总生存时间和无瘤生存时间均低于CREPT低表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素COX回归分析显示,患者总生存时间及无瘤生存时间与CREPT的表达水平有关（P<0.05）。结论 CREPT在肾癌组织中呈高表达,表达水平与临床分期、分级以及患者预后密切相关。     

Snail与Claudin-3蛋白的表达与原发性肝癌发生及预后的关联性研究

目的 本研究通过收集原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的临床资料,并检测癌及癌旁组织中Claudin-3和Snail蛋白的表达,探讨Claudin-3和Snail蛋白与肝癌患者临床病理特征与预后的关联。方法 收集根治性切除的肝细胞癌病例患者资料,利用免疫组织化学的方法检测82例HCC组织及60例癌旁组织中Snail、Claudin-3蛋白的表达。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果 肝癌组织中Snail蛋白阳性表达69.47%,高于癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.001）;Claudin-3阳性表达47.61%,低于癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.002）;两者的表达呈负相关（r=-0.430,P<0.01）;Snail蛋白在HCC中阳性表达明显高于癌旁组织,在病理分期、微血管侵犯相关方面差异有统计学意义（P<0.05）;在Cox多因素回归分析中,Snail、Claudin-3的表达是HCC患者生存的独立危险因素（P<0.05）。结论 Snail与Claudin-3蛋白与HCC的发生、侵袭有一定的关联性。进行HCC患者Snail、Claudin-3蛋白的联合检测,在临床实践中对HCC患者病理学特征与预后的判断具有重要的提示作用。     

单羧酸转运蛋白4(MCT4)在前列腺癌中的表达及调控研究

目的 探讨单羧酸转运蛋白4（monocarboxylate transporters 4,MCT4）在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其在前列腺癌细胞中的调控作用。方法 应用免疫组织化学方法检测MCT4蛋白在前列腺癌（prostate cancer,PCa）、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及癌旁组织（para-carcinoma tissues,PCT）中的表达,分析其与前列腺癌Gleason评分及淋巴结转移的关系。免疫印迹（Western blotting）法检测不同前列腺癌细胞系中MCT4蛋白表达差异,分析抑制MCT4蛋白表达对N-cadherin、E-cadherin及pERK1/2的调控作用。结果 免疫组化检测显示,MCT4蛋白在前列腺癌、前列腺增生及癌旁组织中均有表达;但PCa中MCT4表达水平明显高于BPH及PCT（P=0.003）。另外,MCT4蛋白表达与前列腺癌是否有淋巴结转移密切相关,转移组显著高于非转移组（P=0.022）。Western blotting检测结果显示,在前列腺正常上皮细胞及激素依赖性前列腺癌细胞LNCap中MCT4表达较弱,而在恶性程度较高的去势抵抗性前列腺癌细胞PC3及DU145中表达明显增强。抑制PC3细胞中MCT4表达可以使N-cadherin及pERK1/2的蛋白表达下降,而使E-cadherin蛋白表达水平升高。结论 单羧酸转运蛋白4可能参与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）进程及ERK1/2通路的调控,促进前列腺癌的进展和转移,对前列腺癌的临床诊断和治疗有重要意义。     

JAK1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 检测酪氨酸激酶1(JAK1)在喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与临床病理特征的相关性,探讨JAK1的临床意义。方法 应用RT-qPCR检测mRNA表达和Western Blot检测蛋白表达, 同时采用免疫组织化学技术检测其在喉鳞癌组织及癌旁组织中的表达,根据免疫组化评分分析其与临床病理特征的关系。结果 与癌旁组织相比,喉鳞癌组织JAK1mRNA明显增高,P<0.01;与癌旁组织相比,喉鳞癌组织JAK1蛋白表达明显增高,P<0.01;JAK1表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移等因素密切相关,P<0.05。结论 JAK1在喉癌组织中表达升高,在喉癌发生、发展及转移过程中起重要作用。     

脾虚证患者认知功能的临床特征

目的 探讨脾虚证患者认知功能的临床特征。方法 应用临床记忆量表和连续操作测验对26例脾虚证患者和25例健康受试者进行检测,以评估其记忆功能和注意力。结果 与健康受试者相比,脾虚证患者的指向记忆（t=-3.60,P=0.001）、联想记忆（Z=-3.47,P=0.001）和无意义图像再认量表得分（t=-2.09,P=0.037）均明显降低;在2位数和3位数上的错误反应数均明显升高（P<0.01）。结论 脾虚证患者的记忆功能和注意力下降。     

磁共振扫描对经直肠超声引导前列腺穿刺活检的影响

目的:研究前列腺穿刺前行磁共振（MRI）扫描对结果的影响,并分析其对于前列腺癌（PCa）诊断的帮助。方法:回顾性选取行经直肠超声引导前列腺穿刺的住院患者,按照穿刺前是否行MRI扫描分为两组,调查其病理结果、穿刺针数、前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积（PV）等,对确诊PCa患者,统计其阳性针数占比、Gleason评分、局部侵犯神经和骨转移情况。使用统计学方法分析MRI扫描对穿刺的影响。结果:共372例患者纳入统计,其中行MRI患者255例,未行MRI患者117例。MRI组患者穿刺阳性率（52.2%vs41.0%, P=0.046）、高危患者比例（78.9%vs64.6%, P=0.049）、阳性针数占比（69.9%vs54.2%, P=0.048）均高于Non-MRI组。年龄（P=0.116）、PSA（P=0.078）、f/tPSA（P=0.329）、PV（P=0.291）、PSAD（P=0.302）之间均无组间差异,在穿刺针数（P=0.001）、阳性针数占比（P=0.039）中存在统计学差异。结论:前列腺穿刺作为PCa术前确诊最重要的技术手段,有必要在前列腺穿刺前为所有可疑患者行MRI检查,在此基础上增加穿刺针数,以获得更高的穿刺效率。     

精神病超高危人群社会功能的影响因素研究

目的 研究精神病超高危人群临床特征、认知功能、未治时间和社会功能的关系。方法 对49名精神病超高危人群被试进行了临床信息、认知功能、未治时间和社会功能的数据采集和评估,并对相关信息进行了分析。结果 患者的社会功能与年龄、发病年龄、受教育年限和未治时间（duration of untreated psychosis,DUP）相关性差异无统计学意义（P>0.05）;与临床症状精神病高危症状量表（Scale of Psychosis-risk Symptoms,SOPS）总分和阴性症状分呈负相关（r=-0.357,P<0.05;r=-0.348,P<0.05）;与认知功能中的连线测验表现呈负相关（r=-0.32,P<0.05）;与简易视觉记忆测验、Stroop测验和持续操作测验表现呈正相关（r=0.324,P<0.05;r=0.295,P<0.05;r=0.407,P=0.000）。使用逐步回归得到最优线性模型（R²=0.231,F=13.491,P=0.001）,其中持续操作测验与社会功能呈线性关系（非标准回归系数B=6.046,95%CI：-0.681~0.494,P=0.001）,其余因素与社会功能的线性关系不显著（P>0.05）。结论 患者的临床症状、认知功能与社会功能关系密切,对制定精神病超高危人群的干预策略有一定的参考作用。     

上尿路尿路上皮癌Slit引导配体3的表达与临床病理特征以及预后的关系

目的 观察Slit引导配体3（Slit guidance ligand 3,Slit3）在上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma,UTUC）中的表达及其与UTUC临床病理特征以及预后的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测Slit3在UTUC中的表达,并运用相关统计学方法分析Slit3表达与UTUC临床病理特征（包括患者年龄、性别、组织学分级、分期和大片坏死等）以及预后的关系。结果 在UTUC患者中,Slit3表达随着肿瘤组织学分级和分期的增高而减低（P=0.014和P=0.006）,Slit3还与肿瘤膀胱复发具有相关性（P=0.011）。在单因素生存分析中,Slit3低表达与UTUC患者的较短无病生存期和癌特异性生存期均相关（P=0.006,P=0.015）,但在多因素生存分析中无统计学意义（P=0.213,P=0.332）。结论 Slit3的低表达与肿瘤高分级、高分期以及膀胱复发相关,但不影响UTUC的预后。     

RAB1A在晚期卵巢癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨晚期卵巢上皮癌患者RAB1A表达水平与患者预后之间的关系。方法 收集2010年6月至2018年6月181例病理确诊的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者病理标本。采用荧光定量PCR检测方法对癌组织中RAB1A的表达量进行检测,依据检测结果将患者分为两组(高表达组和低表达组),进一步分析RAB1A表达量与晚期卵巢癌患者临床特征及生存期之间的关系;通过检测RAB1A的表达为卵巢癌患者制定个体化治疗方案。结果 RAB1A高表达与晚期上皮性卵巢癌患者年龄(P=0.009)、吸烟(P=0.010)、肿瘤临床分期(P=0.011)、是否淋巴结转移(P＜0.001)、是否远端转移(P=0.014)有关;RAB1A高表达晚期卵巢癌患者生存期明显缩短(P＜0.001)。结论 RAB1A在卵巢癌中高表达,且高表达将缩短卵巢癌患者生存期。     

新抑癌基因GPD1在结肠癌细胞HCT-8中的作用及其预后潜力研究

目的 探究新抑癌基因甘油-3-磷酸脱氢酶1（glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1,GPD1）在结肠癌发生、发展中的作用及其与临床预后的关系。方法 应用HCT-8结肠癌细胞系,以siRNA干扰GPD1表达后进行细胞功能实验,分别以MTS实验与集落形成实验检测细胞增生活力与集落形成能力,以划痕试验、Transwell实验探究GPD1对HCT-8细胞系迁移能力的影响。对TCGA数据库进行生物信息学分析,探究GPD1表达水平与结直肠癌患者临床预后的关系,并明确GPD1低表达与其编码基因甲基化之间的关系。结果 干扰GPD1基因表达后,HCT-8细胞增生活力明显增强,重复实验差异具有统计学意义（P<0.01）;集落形成实验结果显示,GPD1干扰后的HCT-8细胞集落数目增多且集落直径增大,差异具有统计学意义（P<0.01）。划痕实验与Transwell实验结果显示,敲低GPD1表达的HCT-8细胞迁移能力无显著变化,表明GPD1对结肠癌细胞迁移能力无影响。生物信息学分析结果显示,GPD1低表达的结直肠癌患者总存活率（χ²=4.1,P=0.040）及无病存活率（χ²=13.2,P<0.000 1）均明显低于GPD1高表达患者,且GPD1低表达水平是结直肠癌预后不良的独立风险因素（P<0.05）。甲基化分析结果显示,结直肠癌组织中GPD1低表达与其编码基因高甲基化呈负相关（P<0.05）。结论 GPD1在结肠癌中发挥抑制细胞增生与集落形成的作用,且GPD1低表达是结直肠癌患者不良预后的独立预测因素。     

PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的 分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestogen receptor,PR）、Ki-67和Her-2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。方法 选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例（来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者）。所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊。采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。结果 PGRMC1表达率：乳腺癌组（68.3%） > 乳腺良性肿瘤组（26.7%） > 正常对照组（6.7%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。ER表达率：乳腺癌组（58.3%） > 乳腺良性肿瘤组（43.3%） > 正常对照组（23.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。Ki-67表达率：乳腺癌组（66.7%） > 乳腺良性肿瘤组（36.7%） > 正常对照组（13.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关（OR=3.593,95%CI：1.131~11.418）,与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性。结论 乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性。     

Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9和胃动蛋白1在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9(SOX9)和胃动蛋白1(GKN1)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组织化学染色法检测SOX9和GKN1在70例胃癌组织及相应癌旁组织(27例肠上皮化生和43例正常胃黏膜组织)中的表达情况,分析SOX9和GKN1在胃癌中的表达与患者临床病理因素和预后的关系。结果 SOX9在胃癌组织、肠化生组织和正常胃黏膜组织中的高表达率分别为92.9%(65/70)、77.8%(21/27)和55.8%(24/43),差异有统计学意义(χ ²=21.722,P<0.001)。胞核与胞浆均可见阳性染色。单独观察胞核内染色发现,SOX9在胃癌组织细胞核内的高表达率为67.1%,明显高于肠化生组织的37.0%(P=0.007)和正常胃黏膜组织的23.3%(P<0.001);GKN1的染色定位于胞浆,其在正常胃黏膜中的高表达率为76.7%,明显高于肠化生组织的44.4%(P=0.006)和胃癌组织的37.1%(P<0.001)。胃癌组织中,SOX9在胞核内的表达与组织分化程度相关(P=0.007),而GKN1的表达与组织分化程度(P=0.002)和病理类型是否为印戒细胞癌相关(P=0.009)。SOX9在胃癌组织细胞核内的表达与GKN1的表达呈显著负相关(χ ²=15.424,P<0.001)。70例胃癌患者中,SOX9在胞核内高表达组和低表达组的5年生存率(33.8%比67.5%,P=0.016)及GKN1高表达组和低表达组的5年生存率(60.0%比35.6%,P=0.044)差异均有统计学意义。37例SOX9胞核内高表达且GKN1低表达的胃癌患者5年生存率为28.8%。Cox多因素分析结果显示,TNM分期晚(Ⅱ期:HR=7.435,95%CI:1.313~42.096,P=0.023;Ⅲ期:HR=12.214,95%CI:2.677~55.721,P=0.001)和SOX9在细胞核的高表达(HR=3.297,95%CI:1.199~9.065,P=0.021)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论 SOX9和GKN1的表达变化可能在胃癌的恶性生物学行为中发挥重要作用。SOX9可能是胃癌患者的潜在预后标志物,联合检测SOX9和GKN1的表达情况并进一步研究其分子作用机制可能为胃癌的早期诊断、靶向治疗以及预后评估提供新思路。     

甘丙肽及其受体亚型在人乳腺癌标本中的表达

目的 探索甘丙肽(galanin,GAL)及其受体亚型(galanin receptor1、2、3, GALR1、2、3)在乳腺癌及癌周组织中的表达情况,分析其与不同临床治疗方法的关系。方法 qRT-PCR法检测乳腺癌及癌周组织的GAL及其3种受体亚型mRNA的表达情况。Western blotting分析GAL在乳腺癌及癌周组织中的表达情况。t检验分析不同术前处理组之间癌组织的GAL及其受体亚型表达的变化,而配对t检验用于分析同一术前处理组内癌组织和癌周组织之间GAL及其受体亚型表达的变化。结果 在术前无治疗组中,癌组织GAL mRNA及GAL蛋白比癌旁组织高(P<0.05,P<0.01),而GALR1、GALR2、GALR3 mRNA比癌旁组织低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。经过新辅助化学治疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)与高强度聚焦超声射频消融术(high intensity focused ultrasound, HIFU)治疗后,癌组织与癌旁组织相比,GAL及其受体mRNA和蛋白差异无统计学意义,但是与术前无治疗组癌组织相比,GAL mRNA及GAL蛋白明显降低(P<0.05)。此外,经过NAC治疗后癌组织中GALR3 mRNA要明显高于术前无治疗组的癌组织(P<0.01)。结论 GAL及其受体亚型在乳腺癌中存在异常表达,并与临床治疗方法有关,可能为乳腺癌的诊断、治疗及预后提供了新的生物学标志。     

脾多肽注射液联合术后化疗对三阴性乳腺癌患者临床疗效的研究

目的 探讨脾多肽对三阴性乳腺癌术后辅助化学药物治疗（以下简称化疗）患者的临床疗效。方法 将2014年1月至2017年12月间收治的80例三阴性乳腺癌患者采用数字表法随机分为对照组（n=40）和试验组（n=40）,对照组采用常规的根治手术加术后辅助化疗,试验组在对照组的基础上加用脾多肽注射液,比较试验组和对照组患者的临床疗效和免疫功能。结果 治疗后,试验组与对照组相比,Karnofsky功能状态评分明显增高（F=5.793,P=0.018）,CD4⁺（t=5.337,P<0.001）、CD8⁺（t=9.874,P<0.001）、自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）（t=－7.460,P<0.001）的比例及Treg细胞（t=7.113,P<0.001）都有不同程度地增高。试验组的无进展生存期（progress-free survival period,PFS）比对照组长,两组差异有统计学意义（P<0.05）。两组的上肢淋巴水肿率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 脾多肽注射液可明显提高患者免疫功能,促进生活质量改善与提高,在临床治疗领域具备进一步推广价值。     

他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响

目的 探讨他莫昔芬（tamoxifen,TAM）对转染孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）乳腺癌模型MCF-7乳腺肿瘤组织增生指数Ki-67表达的影响及其作用机制。方法 乳腺癌MCF-7细胞进行培养、孵育及传代后转染含有PGRMC1（MCF-7-HA-PGRMC1）或空质粒（MCF-7-HA-vector）,去势小鼠（共48只）包埋雌激素（estradiol,E2）缓释片48 h后,然后分别将以上两种细胞接种至裸鼠,作为实验组及对照组。每组再分别用安慰剂、黄体酮、他莫昔芬、他莫昔芬联合黄体酮处理,种瘤56 d后实施安乐死,无菌操作下完整摘除肿瘤组织,免疫组织化学法检测荷瘤体中Ki-67表达情况。结果 实验组肿瘤组织中Ki-67表达较对照组升高（P<0.001）,差异有统计学意义;实验组中,与单独E2相比,E2+TAM可降低肿瘤组织中Ki-67的表达,差异有统计学意义（P<0.001）;而E2+黄体酮并未促进Ki-67的表达（P>0.05）。与E2相比,E2+黄体酮+TAM组肿瘤组织中Ki-67的表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.001）。结论 PGRMC1可增加Ki-67表达、加快细胞增生,他莫昔芬治疗后可通过降低Ki-67表达拮抗PGRMC1导致的乳腺肿瘤细胞增生。     

PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素在Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应

目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体联合血管内皮抑素对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应。 方法 构建Lewis肺癌C57BL/6小鼠移植瘤模型,随机分为4个组:PBS对照组(A组)、PD-1单克隆抗体组(B组)、血管内皮抑素组(C组)、PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素组(D组)。测量小鼠肺内肿瘤体积,ELISA检测小鼠血浆中INFγ的含量,免疫组织化学染色检测肿瘤组织的CD31和VEGF。 结果 与A组相比,B组、D组肿瘤生长受到明显抑制(P均<0.001),C组肿瘤虽有缩小但差异无统计学意义(P=0.084);与A组相比,B、C、D组血浆中INFγ的浓度明显升高(P均<0.001),D组升高最为明显;与A组相比,D组小鼠肿瘤组织中VEGF的阳性表达最低(P<0.001);MVD计数D组降低,与A组相比(P<0.001),D组与B组相比(P=0.019),D组与C组相比(P<0.001)。 结论 PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素治疗明显减缓肿瘤生长速度,有效改善肿瘤微环境,有明显协同抗肿瘤作用。