脾多肽联合新辅助化疗对局部晚期乳腺癌临床疗效观察

目的研究脾多肽联合新辅助化疗对局部晚期乳腺癌术后免疫功能、近期疗效及生活质量的影响。方法收集2017年1月至2018年12月在河南大学第一附属医院诊断为局部晚期浸润性乳腺癌87例女性患者临床资料,所有患者均给予新辅助化疗,观察组接受TEC (多西他赛、表柔比星、环磷酰胺)化疗方案联合脾多肽注射液辅助治疗,对照组患者仅接受TEC方案化疗,治疗第9周评价近期疗效及安全性,对外周血T淋巴细胞亚群进行分析,并评估患者生活质量(KPS评分)。结果观察组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),观察组治疗后疾病控制率和总有效率略高于对照组,但差异无统计学意义(P0.05)。观察组CD3~+、CD4~+T淋巴细胞及CD4~+/CD8~+比值高于对照组(P0.05),CD8~+T淋巴细胞低于对照组(P0.05),观察组KPS评分及生活质量优于对照组(P0.05),差异均有统计学意义。结论脾多肽辅助TEC方案化疗能够有效提高局部晚期乳腺癌患者免疫功能,改善患者生活质量。     

脾多肽注射液联合术后化疗对三阴性乳腺癌患者临床疗效的研究

目的 探讨脾多肽对三阴性乳腺癌术后辅助化学药物治疗（以下简称化疗）患者的临床疗效。方法 将2014年1月至2017年12月间收治的80例三阴性乳腺癌患者采用数字表法随机分为对照组（n=40）和试验组（n=40）,对照组采用常规的根治手术加术后辅助化疗,试验组在对照组的基础上加用脾多肽注射液,比较试验组和对照组患者的临床疗效和免疫功能。结果 治疗后,试验组与对照组相比,Karnofsky功能状态评分明显增高（F=5.793,P=0.018）,CD4⁺（t=5.337,P<0.001）、CD8⁺（t=9.874,P<0.001）、自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）（t=－7.460,P<0.001）的比例及Treg细胞（t=7.113,P<0.001）都有不同程度地增高。试验组的无进展生存期（progress-free survival period,PFS）比对照组长,两组差异有统计学意义（P<0.05）。两组的上肢淋巴水肿率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 脾多肽注射液可明显提高患者免疫功能,促进生活质量改善与提高,在临床治疗领域具备进一步推广价值。     

淋巴结阴性、雌激素受体阳性乳腺癌的治疗

1982年，NSABP(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project)启动的一个随机临床试验(B-14)评价三苯氧胺辅助治疗雌激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌的疗效，初步结论认为，接受三苯氧胺治疗组的疗效优于接受安慰剂治疗组。1988年，NSABP义启动了另一个随机临床试验(B-20)同样对雌激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者评价三苯氧胺加化疗的疗效是否优于单药三苯氧胺，     

乳腺癌雌激素受体阳性细胞对雌激素受体阴性细胞增殖的影响

目的探讨雌激素受体(ER)表达不同的乳腺癌细胞间相互作用。方法 PCR法检测MDA-MB-231及MCF-7细胞中ER的基因表达。CCK-8法检测17β-雌二醇对MCF-7和MDA-MB-231细胞生长增殖的影响。将MDA-MB-231(雌激素受体阴性细胞)用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)法标记荧光信号,将其分别与MCF-7细胞(雌激素受体阳性细胞)和未标记荧光的MDA-MB-231细胞(雌激素受体阴性细胞)用Transwell侵袭小室分层共培养,加入或不加入雌二醇,检测MDA-MB-231细胞的增殖差异。结果 MCF-7细胞表达雌激素受体α(ESR1,ERα)和雌激素受体β(ESR2,ERβ),而MDA-MB-231细胞均不表达。17β-雌二醇浓度为10-11 mol/L时促MCF-7增殖作用最大,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),对MDA-MB-231细胞则无明显作用(P>0.05)。在加入雌二醇培养的MCF-7细胞与MDA-MB-231细胞小室分层共培养组,经流式细胞仪检测发现MDA-MB-231平均荧光强度较对照组显著降低。结论雌激素受体阳性细胞在雌激素作用下,可促进雌激素受体阴性细胞的增殖。     

雌激素受体阴性乳腺癌的耐药机制和治疗的研究进展

雌激素受体阴性乳腺癌中,癌细胞的活化增殖依赖于非雌激素激活通路。传统内分泌治疗因耐药而疗效低下。通过肿瘤细胞相关信号激活通路,从蛋白和基因层面阻断肿瘤细胞的活化和增殖;也可以阻断相关耐药基因和蛋白,使得传统内分泌治疗有效。作者对雌激素受体阴性乳腺癌多药耐药的机制通路及诱导乳腺癌细胞凋亡和自噬等方面的近年研究进展进行了综述。     

脾多肽注射液联合化疗对晚期胃癌免疫功能和临床疗效的影响

目的：探讨脾多肽注射液在晚期胃癌化疗中的作用。方法经病理学或细胞学检查确诊的晚期胃癌患者随机分为实验组与对照组,对照组单纯采用化疗,实验组在化疗方案基础上加用脾多肽注射液,比较两组化疗前后临床疗效、免疫功能（T细胞亚群、IFN-、IL-2、IL-6）和毒副反应的差异。结果实验组、对照组近期有效率分别为46.67%、36.67%,差异无统计学意义（P>0.05）,实验组化疗后免疫细胞、IL2及IFN-水平较化疗前升高,IL-6水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组化疗后免疫细胞水平较化疗前减少,差异有统计学意义（P<0.05）,两组骨髓抑制不良反应的发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾多肽注射液能够提高机体免疫功能,减轻化疗时的不良反应,具有增效减毒的作用。     

雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗疗效预测标志物研究进展

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤,极大地威胁广大患者的健康。新辅助治疗不仅能增加保乳手术的比例,还能对治疗的有效性进行体内敏感性测试。尤其是在三阴性和Her2过度表达的亚型中,病理完全缓解是患者长期预后良好的重要预测指标。然而,对于雌激素受体阳性乳腺癌,虽然大多数这种癌症亚型患者的总体预后良好,但因缺乏准确而便捷的疗效预测标志物,临床医生在新辅助内分泌治疗和新辅助化疗之间的决策缺乏可靠的依据。为减少盲目化疗所致的不必要副反应,亟需寻找新的新辅助内分泌治疗预测标志物。本文回顾了现有新辅助内分泌治疗雌激素受体阳性乳腺癌预后标志物的应用和局限性,以及新生物标记物的研究现状。     

乳腺癌绝经后雌激素和孕激素受体表达的探讨

目的:探讨乳腺癌绝经后雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期意义.方法: 回顾98例乳腺癌绝经后患者的临床资料.分析乳腺癌绝经后ER、PR的表达与患者组织学分级、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的意义.结果:ER 和PR 在乳腺癌绝经后中的表达率分别为58.16%、66.33%.ER、PR在不同组织学分级的绝经后乳腺癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05).腋窝淋巴结转移者ER、PR阳性表达率均低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿瘤TNM分期乳腺癌绝经后患ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论:联合检测ER、PR在乳腺癌组织中的表达,对于判断乳腺癌预后和指导治疗有临床价值.     

脾多肽对化疗所致血小板减少症雌鼠的疗效及促血小板生成的机制研究

目的 研究脾多肽注射液对化疗所致血小板减少症的作用及其血小板生成机制。方法 将85只健康昆明雌鼠随机分为正常组、模型组、重组人血小板生成素（rhTPO）阳性对照组、脾多肽注射液低剂量组、脾多肽注射液高剂量组。模型组、给药组第1天单次腹腔注射70 mg/ kg 卡铂复制血小板减少症模型，正常组注射生理盐水。第2天起，不同药物连续干预15 d，并于化疗前以及化疗后第2～16天隔天尾部取血计数血小板；化疗后第8天采用瑞氏-吉姆萨染色骨髓巨核细胞，显微镜观察其形态和数量，采用流式细胞术检测骨髓巨核细胞百分率，酶联免疫吸附试验检测血清干细胞因子（SCF）、促血小板生成素（TPO）水平。结果 各组雌鼠化疗前及化疗后2 d、4 d、6 d、8 d、10 d、12 d、14 d、16 d血小板计数比较，经重复测量设计的方差分析，结果 ①不同时间点血小板计数变化有差异（F =22.413，P =0.000）；②各组血小板计数有差异（F =6.822，P =0.006）；③各组血小板计数变化趋势有差异（F =6.326，P =0.008）。镜下观察巨核细胞细胞核及胞体较其他细胞大，且随着巨核细胞的成熟，核多为不规则形态，胞质愈丰富。细胞染色后，深紫色部分为核，浅紫色部分为胞质。模型组骨髓巨核细胞数量和百分率低于正常组（P <0.05），rhTPO阳性对照组高于模型组（P <0.05），脾多肽注射液高剂量组高于模型组（P <0.05）。模型组SCF、rhTPO水平高于正常组（P <0.05），脾多肽注射液高剂量组SCF水平低于模型组（P <0.05），rhTPO阳性对照组rhTPO水平低于模型组（P <0.05）。结论 60 mg/（kg·d）脾多肽注射液能有效改善卡铂化疗所致雌鼠血小板减少症，可能与调节血清SCF因子恢复至正常水平及上调骨髓巨核细胞数量有关。     

脾多肽注射液联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌

目的 探讨脾多肽注射液联合经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效.方法 选取2013年6月至2015年1月在我院接受治疗的中晚期原发性肝癌患者60例,随机分为脾多肽组(脾多肽注射液联合TACE)和对照组(单纯TACE),每组30例.评价并比较两组患者治疗前生活质量(KPS评分)、免疫功能及治疗结束后1个月的临床疗效(RECIST 1.1标准)、KPS评分、免疫功能,记录并比较两组患者的不良反应发生率和生存率.结果 脾多肽组的客观有效率(完全缓解+部分缓解)为63.3％(19/30),对照组为33.3％(10/30),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).脾多肽组患者治疗后KPS改善较对照组明显,两组差异有统计学意义(P＜0.05).脾多肽组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值较治疗前提高(P＜0.05),而对照组免疫学指标在治疗前后无明显变化.脾多肽组患者的血液毒性和消化道反应等不良反应发生率低于对照组(P＜o.05).脾多肽组与对照组的1年生存率分别为53.3％、43.3％,差异无统计学意义(P＞0.05);脾多肽组患者的2年生存率为40.0％,高于对照组的13.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脾多肽注射液联合TACE可提高中晚期原发性肝癌患者的临床疗效,延长患者生存期,提高患者的生活质量,并增加患者的免疫功能.     

雄激素受体在雌激素受体阳性乳腺癌患者中的表达及其临床意义

目的 探讨雄激素受体（AR）在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法 选取2012年10月—2013年8月锦州医科大学附属第一医院收治的ER阳性乳腺癌患者108例,采用免疫组织化学法检测AR表达水平。分析AR与患者临床病理特征及预后的关系。结果 108例ER阳性乳腺癌患者中,有72例（66.7%）AR阳性。AR阳性患者与AR阴性患者的T分期、组织学分级、PR表达比较,差异有统计学意义（P <0.05）。AR阳性的ER阳性患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）长于AR阴性的ER阳性患者（P <0.05）。多因素分析结果显示,AR是影响ER阳性乳腺癌患者OS［R=0.440（95% CI：0.206,0.937）］和DFS［R=0.359（95% CI：0.135,0.949）］的影响因素。结论 一定数量的ER阳性乳腺癌患者AR呈阳性,AR可以作为ER阳性乳腺癌患者的预后指标或治疗靶点。     

Role of interleukin-8 in the progression of estrogen receptor-negative breast cancer

Background Estrogen receptor (ER) is a very important biomarker of breast cancer. ER deletion has been consistently associated with tumor progression, recurrence, metastasis and poor prognosis, but the biological mechanism is still unclear. ER negative breast cancer expresses high levels of interleukin-8 (IL-8). ER expression can downregulate IL-8 promotor activity. As a multifunctional cytokine, IL-8 has many important biological activities in tumor genesis and development. With the goal of investigating the role of IL-8 in ER-negative breast cancer progression, we applied RNA interference technology to specifically knockdown the IL-8 expression in ER-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. Methods Interfering pRNA-IL-8 and the control was transfected into ER(-) MDA-MB-231. The proliferation, cell apotosis, and invasive ability were recorded in transfected, untransfected and negative transfected cells. These cells were injected into nude mice to assess tumorigenicity, proliferation, metastasis and microvessel density (MVD).Results In vitro, decreased expression of IL-8 was associated with reduced cell invasion (P＜0.001), but had no effect on cell proliferation (P＞0.05). In vivo, neutrophils infiltration was significantly inhibited in pRNA-IL-8 transfected cells compared with untransfected and negatively transfected cells (P＝0.001, P＜0.001). Less metastasis was found in transfected cells compared with negatively transfected cells (0% vs 80%, P＝0.048). Nevertheless, we observed less MVD in transfected cells compared with control in nude mice (P＜0.001).Conclusions IL-8 inhibits ER-negative breast cancer cell growth and promotes its metastasis in vivo, which may be correlated with neutrophils infiltration induced by IL-8.     

胎盘多肽注射液联合化疗治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的临床观察

目的：探讨胎盘多肽注射液联合化疗对晚期胃肠道恶性肿瘤患者的疗效和不良反应。方法：将82例胃肠道恶性肿瘤患者随机分为实验组和对照组,对照组采用mFolFox6方案化疗[甲酰四氢叶酸钙（calcium formyltetrahydrofo-late,CF）300 mg/m2,d1,静脉滴注;5-氟尿嘧啶（flurouracil,5-Fu）500 mg/m2,d1,静脉推注;5-Fu 2400 mg/m2化疗泵连续输注（continuous infusion,CIV）,持续48 h;奥沙利铂135 mg/m2 d1,静脉滴注]。实验组在mFolFox6方案化疗的同时予以胎盘多肽注射液8 mL静脉滴注。结果：实验组和对照组完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）、稳定（stable disease,SD）、进展（progressive disease,PD）分别有4、15、14、7例和4、14、13、11例,有效率分别为47.5%、42.9%（P〉0.05）。实验组治疗后白细胞及血小板下降程度明显低于对照组（P〈0.01）。实验组治疗后的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK细胞活性明显高于对照组（P〈0.01）。实验组和对照组生活质量总改善率分别为72.5%和42.8%（P〈0.05）。结论：胎盘多肽注射液可以提高患者化疗期间的细胞免疫功能,改善生活质量,减轻不良反应。     

胎盘多肽注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌生活质量及骨髓抑制的影响

目的：观察胎盘多肽注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）生活质量及骨髓抑制的影响。方法：选取我院2011年1月-2012年5月收治的80例晚期NSCLC患者,随机分为观察组（胎盘多肽注射液联合化疗治疗组）和对照组（单纯化疗治疗组）,各40例。两组均采用DP方案（多西他赛、顺铂）,21d为1个周期,观察组加用胎盘多肽注射液治疗,每周期化疗前2d开始,连续静滴14d,2个周期后分析两组生活质量（Karnofsky评分）及骨髓抑制情况。结果：观察组治疗前后KPS评分比较差异有统计学意义（P〈0．05）,且治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;化疗后与对照组比较,观察组白细胞和中性粒细胞下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,而血红蛋白和血小板下降差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：胎盘多肽注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌在提高生活质量、减轻骨髓抑制方面有较好的临床疗效。     

复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响

目的探讨复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者细胞免疫功能的影响。方法60例乳腺癌术后化疗患者随机分为复方苦参注射液观察组和对照组;两组在进行术后化疗的同时,复方苦参注射液观察组静脉点滴复方苦参注射液,对照组不加用该药;两组术后1周进行CAF方案化疗,每21d为1周期,共化疗6个周期,化疗前1d及化疗1周后取外周血测定血常规、免疫球蛋白及T细胞亚群。结果化疗后：对照组中,患者的外周血白细胞计数为（3．3±1．7）×10^9·L^-1,淋巴细胞转化率为（8．1±2．7）％;而复方苦参注射液观察组中外周血白细胞计数为（5．1±2．5）×10^9·L^-1,淋巴细胞转化率为（18．6±2．9）％,高于对照组（P〈0．001）。在复方苦参注射液观察组中,CD4及CD8阳性细胞的百分率分别为（38．6±2．2）％和（42．4±1．7）％,对照组分别为（30．4±1．5）％和（25．4±1．5）％,高于对照组（P〈0．001）。两组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平差异有显著性,复方苦参注射液观察组高于对照组（P〈0．05）。结论复方苦参注射液具有降低化疗药物的毒性、改善肝功能、升高血像、增强患者免疫功能的作用。     

乳腺癌术后放疗联合复方苦参注射液治疗对患者免疫功能及生存质量的影响

目的：观察术后放疗联合复方苦参注射液治疗乳腺癌的临床疗效及其对患者细胞免疫功能及生活质量的影响,为临床乳腺癌患者术后治疗提供有力依据。方法回顾性分析我院乳腺放疗科2013年1月至2014年12月收治的128例术后放疗乳腺癌患者的临床诊治资料,其中术后放疗者64例为对照组,术后放疗联合复方苦参注射液静脉滴注者64例为观察组,共治疗6个月。于治疗前及治疗6个月后第二天检测两组患者的细胞免疫功能,比较两组患者美容效果、生活质量和不良反应。结果治疗6个月后观察组患者的CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高[(65.7±6.9) vs (58.3±8.1)、(38.7±4.9±6.9) vs (24.5±3.0)、(65.6±8.3)%vs (39.6±5.3)%、(1.18±0.21) vs (0.59±0.14)],而CD8+值较治疗前明显下降[(31.0±2.9) vs (42.7±4.5)],差异均有统计学意义(P<0.05);对照组患者的CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加[(43.3±4.4) vs (42.1±4.9)、[(41.3±5.8)%vs (40.1±5.1)%],其他指标较治疗前略下降,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的美容优良率为92.2%(59/64),略优于对照组89.1%(57/64),差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的生存质量改善者52例(81.3%),明显高于对照组30例(46.9%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的皮肤反应和骨髓抑制明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论术后应用复方苦参注射液联合放疗治疗乳腺癌,其可减少不良反应,增强患者细胞免疫功能,且术后不会对乳房美容效果产生较大影响,有利于改善患者生活质量。     

康艾注射液配合化疗对乳腺癌术后的影响

目的：探讨康艾注射液对乳腺癌术后化疗患者疗效的影响。方法纳入我院住院手术、术后接受化疗的乳腺癌患者120例为研究对象,随机均分为2组,治疗组60例在接受 CEF 化疗方案的同时,接受康艾注射液静脉滴注;对照组仅行 CEF 化疗。化疗4个周期后,对比2组疗效、毒副反应、T 淋巴细胞及亚群变化情况。结果2组疗效无统计学意义（P ＞0.05）;治疗组毒副反应明显轻于对照组,差异有统计学意义（P ＜0.05）;治疗组治疗后 CD3＋、CD4＋、CD8＋水平未发生明显变化（P ＞0.05）,对照组治疗后 CD3＋及 CD4＋水平明显下降、CD8＋水平明显上升,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论乳腺癌术后放疗患者辅助应用康艾注射液,能在不影响疗效的基础上减轻毒副反应,维持免疫功能。