右美托咪定对脓毒血症大鼠血脑屏障的影响

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对内毒素血症大鼠模型血脑屏障及认知功能的影响。方法健康SD雄性大鼠24只,随机分为4组(n=6):空白对照组(C组)、脂多糖组(LPS组)、右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定+脂多糖组(DEX+LPS组)。采用尾静脉注射LPS方法制备内毒素血症模型。各组大鼠进行Morris水迷宫实验,记录大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数、在平台所在象限时间。处死大鼠,取海马组织,采用免疫组化法和Western blot检测各组大鼠海马组织血脑屏障(BBB)结构蛋白Occludin和ZO-1蛋白表达,采用ELISA方法检测各组大鼠海马组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6。结果 LPS组大鼠认知功能受损严重,海马组织Occludin和ZO-1蛋白的表达水平降低,炎症因子TNF-α、 IL-1β和IL-6含量显著升高;DEX+LPS组大鼠认知功能受损程度较LPS组轻,海马组织Occludin蛋白和ZO-1的蛋白表达升高,炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著降低。结论右美托咪定改善内毒素血症大鼠的认知功能,与上调Occludin以及ZO-1蛋白表达水平相关。     

右美托咪定对丙泊酚麻醉新生大鼠远期空间学习记忆能力的影响

目的 探讨右美托咪定对丙泊酚致新生大鼠海马神经元凋亡与远期空间学习记忆能力的影响。方法 将72只7 d龄SD大鼠利用随机数字表法随机分6组（n=12）,分别为右美托咪定组、丙泊酚组、25μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、75μg/kg右美托咪定+丙泊酚组。术后1 d进行海马组织Western blot检测、炎性因子检测与免疫组化染色,术后60 d进行Morris水迷宫实验。结果 与对照组比较,丙泊酚组Bcl-2蛋白相对表达量减少,Bax、Caspase-3蛋白相对表达量增加;与丙泊酚组比较,50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、75μg/kg右美托咪定+丙泊酚组Bcl-2蛋白相对表达量增加,Bax、Caspase-3蛋白相对表达量减少。与对照组比较,丙泊酚组海马组织内的TNF-α、IL-1β、IL-6浓度明显升高;与丙泊酚组比较,50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、75μg/kg右美托咪定+丙泊酚组海马组织内的TNF-α、IL-1β、IL-6浓度降低。与对照组比较,丙泊酚组海马内的c-fos表达增加;与丙泊酚组比较,50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、7...     

探究右美托咪定对异丙酚麻醉新生大鼠脑损伤的作用

目的 从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,探究右美托咪定抗异丙酚麻醉所致新生大鼠脑损伤的作用机制。方法 异丙酚麻醉诱导建立新生大鼠脑损伤模型,分为正常对照组、异丙酚组、右美托咪定+异丙酚组、MAPK抑制剂+异丙酚组、右美托咪定+抑制剂+异丙酚组,每组20只。Westernblot法检测MAPK/ERK、PI3K/AKT通路相关蛋白及神经突触素(synapsinI)、生长相关蛋白-43(GAP-43)、神经生长营养因子(BDNF)、突触后致密区蛋白95(PSD95)表达水平。结果 右美托咪定可改善异丙酚反复麻醉的新生大鼠海马组织神经元损伤、凋亡,升高ATP酶活性,降低Ca²⁺水平,促进MAPK/ERK和PI3K/AKT通路活化及与神经生长及发育相关蛋白表达,并改善新生大鼠成年后神经元减少及学习记忆能力降低现象(P<0.05)。MAPK抑制剂干预,可加重异丙酚麻醉的新生大鼠神经元损伤凋亡,并逆转右美托咪定的上述作用(P<0.05)。结论 右美托咪定可通过激活MAPK/ERK活化,来发挥神经保护效应,减轻异丙酚麻醉诱发的神...     

MAPKs在睡眠剥夺大鼠海马神经元内表达变化的研究

目的:探讨睡眠剥夺大鼠丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)表达的变化及可能的意义。方法:采用TUNEL和HE法观察了睡眠剥夺大鼠海马神经元的形态学变化,采用Westernblot法、β-液闪计数法观察海马神经元ERK和JNK表达的变化。结果:快眼动睡眠剥夺组海马神经元阳性凋亡细胞数增多,ERK活性1764.00±941.56,显著低于对照组(P＜0.05),快眼动睡眠剥夺组JNK蛋白表达量为87.5%,显著高于对照组(P<0.05)。结论:睡眠剥夺可引起大鼠海马神经元MAPKs活性的变化,而这些变化可能涉及神经元的凋亡机制。     

右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响

目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备。DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d。强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测。Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平。结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显...     

右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制

目的 探究右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分成对照组、七氟烷组及右美托咪定组,每组10只。水迷宫实验检测大鼠认知能力变化;HE染色观察海马组织形态学变化;TUNEL法检测海马组织神经元细胞凋亡;ELISA法检测海马组织炎症因子及脑损伤因子水平;免疫荧光检测海马组织MAP-2蛋白表达;Western blot检测α7nAChR和HDAC6蛋白表达。结果右美托咪定改善反复七氟烷麻醉老龄大鼠认知能力,改善大鼠海马组织形态,降低海马组织神经元细胞凋亡、炎症因子和脑损伤因子水平,增加α7nAChR蛋白表达水平,降低HDAC6蛋白表达水平。结论 右美托咪啶减轻老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍,其作用机制可能与α7nAChR-HDAC6通路有关。     

快速眼动睡眠剥夺大鼠中缝背核内galanin阳性神经元表达及抑郁行为的研究

目的:研究不同时间快速眼动睡眠剥夺大鼠中缝背核内galanin阳性神经元的表达,抑郁行为的变化以及两者间的相互关系。方法:SD大鼠,雄性,采用完全随机对照分组:正常对照组,24h快速眼动睡眠剥夺组,48h快速眼动睡眠剥夺组,72h快速眼动睡眠剥夺组。用小平台水环境法建立快速眼动睡眠剥夺大鼠模型,正常对照组大鼠常规饲养。分别对各组大鼠进行强迫游泳实验,悬尾实验,记录抑郁行为得分;然后对各组大鼠脑片进行免疫荧光组化染色,检测中缝背核内galanin阳性神经元的表达。结果:各快速眼动睡眠剥夺组大鼠抑郁行为的得分较正常对照组均增高,尤以72h快速眼动睡眠剥夺组的得分较高,同时,各快速眼动睡眠剥夺组大鼠中缝背核内galanin阳性神经元的数量较正常对照组均增多,尤其以72h快速眼动睡眠剥夺组阳性神经元的表达增多显著。结论:galanin参与快速眼动睡眠剥夺发生后的生物学效应,中缝背核内galanin阳性神经元的表达上调可能与快速眼动睡眠剥夺大鼠抑郁行为的变化有关。     

右美托咪定介导NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路改善七氟烷致老年大鼠认知功能障碍

目的 观察右美托咪定（DEX）对七氟烷所致大鼠认知功能障碍及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路的影响。方法 32只SD大鼠随机分为对照组（C组）、七氟烷组（M组）、右美托咪定低、高剂量组（DL、DH组）。旷场实验和Morris水迷宫实验测定认知功能；HE染色观察海马区神经元形态；Nissl染色观察海马区神经元数量；ELISA测定海马组织中SYP和PSD-95的表达量；Western blot法测定海马组织中NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白含量。结果 与M组比较，DL组和DH组站立次数和穿越平台次数明显增加，活动总路程明显增加，海马区神经元形态和数量得到明显改善，SYP和PSD-95浓度明显升高，NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白含量明显降低。结论 DEX可通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路改善七氟烷麻醉所致的认知功能障碍。     

科罗索酸增强右美托咪定对链尿佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌氧化应激和凋亡的保护作用

目的:探究科罗索酸对右美托咪定抗链尿佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠心肌氧化应激和心肌细胞凋亡作用的影响。方法:将60 只雄性SD 大鼠随机分为对照(Ctrl)组、STZ 组,科罗索酸(CA)组、右美托咪定(DEX)组和CA+DEX 组,除Ctrl 组外,其余组大鼠腹腔注射STZ(60 mg/ kg)诱导糖尿病大鼠模型。模型复制成功后分别给予DEX (20 μg/ kg)和CA (20 mg/ kg),7 d 后处死大鼠,HE 染色检测心肌损伤情况,试剂盒检测血清肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA) 的浓度;Western blot 检测Ki67 和Caspase-3 的表达;ELISA 检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量。结果:与Ctrl 组比较,STZ 组大鼠心肌组织损伤加重;与STZ 组比较,DEX 组大鼠心肌损伤有所减轻,CA 组效果甚微;但CA+DEX 组大鼠心肌损伤明显轻于DEX 组;同时,DEX 能显著降低模型大鼠血清Mb、CK-MB 和cTnI 浓度,并能升高血清SOD 浓度、降低MDA 浓度,CA 效果较弱,但CA 能显著增强DEX 对Mb、CK-MB、CTNI、SOD 和MDA 分泌的调控作用;此外,与STZ 组比较,DEX 组大鼠Ki67 表达明显上调,Caspase-3 表达明显减少,CA 对Ki67 和Caspase-3 的调控作用较弱,但能显著增强DEX 对Ki67 和Caspase-3 表达的调控作用。DEX 还能显著抑制炎症因子TNF-α和IL-6 的分泌,CA 能增强DEX 对TNF-α和IL-6 分泌的抑制作用。结论:CA 能增强DEX 对STZ 诱导的糖尿病大鼠心肌氧化应激和心肌细胞凋亡的抑制作用。     

右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍

目的 探究右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍的分子机制。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、右美托咪啶(40μg/kg)组、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA,100 mmol/L)组、右美托咪啶+3-MA组,每组8只。旷场和水迷宫实验检测大鼠认知能力;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡情况;透射电镜观察大鼠海马神经元自噬情况;Western blot检测各组大鼠脑组织PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)、自噬效应蛋白Beclin 1、微管轻链蛋白3B(LC3Ⅱ/Ⅰ)、线粒体自噬受体p62(p62)蛋白表达。结果 右美托咪啶显著改善老年大鼠术后认知功能,抑制神经元凋亡,改善线粒体结构,减少自噬小体数量,升高大鼠脑组织PINK1、Parkin、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平,降低p62蛋白表达水平。而右美托咪定的上述改善作用均被3-MA减轻或抑制。结论 右美托咪啶通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍。