抗ATPase F1α抗体MAb3D5AB1对荷A549肺腺癌小鼠的抑制作用

目的: 以乳腺癌细胞与成骨细胞共培养模拟乳腺癌骨转移微环境,观察在此微环境中降钙素基因相关肽( calcitonin generelated peptide,CGRP)对成骨细胞护骨素 （osteoprotegerin,OPG）及细胞核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factorkappa B ligand, RANKL;又称破骨细胞分化因子）表达的影响。方法：将转移性乳腺癌细胞MDAMB231或MDAMB435与成骨细胞MG63共培养,建立模拟乳腺癌骨转移微环境。行CGRP(1×108 mol/L)干预,应用RTPCR和Western Blotting技术检测干预后OPG和RANKL在mRNA和蛋白水平表达的变化。结果：MG63与MDAMB231或MDAMB435共培养环境中,RANKL mRNA及蛋白水平升高,而OPG mRNA和蛋白水平表达下降;CGRP处理后,共培养环境中RANKL mRNA及蛋白水平降低,OPG mRNA和蛋白水平升高 (均P<0.05)。结论：乳腺癌细胞能调节成骨细胞OPG/RANKL轴的表达,进而可能促进破骨细胞的活性,造成溶骨性破坏;CGRP 干预可逆转此调节作用,在乳腺癌骨转移的治疗中有潜在应用价值。     

细胞因子与OPG/RANK/RANKL系统

骨骼不断地进行新陈代谢，骨形成与骨吸收贯穿于骨代谢的全过程，二的平衡维持着骨量稳定。成骨细胞与破骨细胞是骨形成与吸收的执行体，受循环激素及细胞因子的凋控。而骨保护素（osteoprotegerin）、核因素子．KB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-[Kappa]B）、核因子-KB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-[Kappa]B ligand）系统即OPG／RANK／RANKL系统，     

地舒单抗临床应用安全性的思考

正一、概述地舒单抗(Denosumab)是首个被用于抑制核因子k B受体激活剂(receptor activator of nuclear factor-k B ligand,RANKL)及骨质疏松、其它骨骼疾病的药物。RANKL与其在破骨细胞前体上的受体RANK结合是破骨细胞增殖、成熟、活化和存活的必要条件~([1])。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是RANK的一种可溶形     

前列腺癌骨相关事件的发生机制及治疗进展

骨转移、抗雄治疗(ADT)等因素导致了前列腺癌病人有较高的骨相关事件(SREs)发生率.核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)系统在破骨细胞的成熟和活化过程中起关键性作用,维持着骨代谢的平衡.近来研究发现该系统也参与了前列腺癌骨相关事件的发生.尿N-telopeptide(uNTx)是骨吸收的生物学标记,可以预测骨相关事件的发生并监测治疗效果.这些研究为前列腺癌骨相关事件的治疗提供了新的思路和方法,如完全人源化RANKL单克隆抗体denosumab的应用.     

microRNA在破骨细胞分化和功能中扮演的角色

正骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病,其特征是骨量减少和骨组织微结构破坏,骨强度下降、骨脆性增加。其主要发病机制是骨组织内的破骨细胞(osteoclast,OC)和成骨细胞(osteoblast,OB)的功能活动平衡被破坏,成骨细胞主要发挥骨重建功能,而破骨细胞是来源于造血干细胞的具有骨吸收功能的一类多核细胞。破骨细胞的分化受到多种因素的调控,现已证实集落细胞刺激因子(macrophage-colony stimulating factor,M-CSF)和RANKL     

双膦酸盐对成骨细胞活性的影响

骨组织代谢活跃,成骨细胞和破骨细胞是骨代谢过程中重要的核心细胞。骨代谢过程中,破骨细胞吸收旧骨,成骨细胞形成新骨,这种骨质的新陈代谢称为骨转换(bone-turnover)。在骨转换过程中,成骨细胞被激活,其主要功能是合成、分泌胶原与糖蛋白,形成骨基质,并通过碱性磷     

OPG RANKL和RANK在肿瘤骨转移中的作用

健康的骨骼依靠骨形成和骨吸收的动态平衡来维持完整性.其发生和重建过程分别由破骨细胞(osteoclast OC)介导的骨吸收和成骨细胞(osteoblast OB)介导的骨形成来完成.在疾病过程中,吸收与形成的平衡被打破,导致骨骼形态结构的异常,出现成骨性损伤、溶骨性损伤或混合损伤.肿瘤骨转移后可出现压迫、疼痛、骨折等症状,严重影响患者的生活质量,是死亡的重要原因.目前认为,肿瘤骨转移发生的前提条件之一是在转移部位的骨溶解过度.OPG RANKL和RANK作为骨吸收的重要调节因子,在肿瘤骨转移过程中的作用日益受到人们的重视,以下就其研究进展综述如下.     

胫骨内接种建立乳腺癌骨转移大鼠模型的特点

目的研究胫骨内接种MRMT-1细胞制作的乳腺癌骨转移大鼠模型在行为学、影像学、核医学、病理学和分子生物学等方面的特点。方法使用雌性SD大鼠,随机分为假手术组和模型组,使用胫骨内注射法制成乳腺癌骨转移模型。造模后第19天时进行疼痛测定;第21天取材,测定肿瘤体积,通过影像技术评估骨质缺损程度,核医学测定骨矿物质含量(BMC)和骨密度(BMD),HE染色观察形态,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色并计数破骨细胞,免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)、护骨素(OPG)和核因子kB受体活化因子配体(RANKL),荧光实时定量RT-PCR测定甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)。结果模型组在造模后第19天已出现机械痛觉超敏、机械痛觉过敏和热痛觉过敏(P0.01)。第21天取材后胫骨影像评分升高(P0.01),BMD下降(P0.05);肉眼观察肿瘤生长明显(P0.01),镜下可见溶骨病变为主的混合性骨质破坏;破骨细胞数量和活性增加(P0.01),PTHrP、OPG水平与OPG/RANKL比值均下降(P0.05、P0.01),而RANKL无明显变化。结论乳腺癌骨转移大鼠模型具有疼痛和骨质破坏的表现,但未表现出PTHrP和RANKL升高,其损伤途径是通过抑制OPG破坏了OPG-RANKL-RANK系统的平衡,引起破骨细胞过度激活,造成骨吸收作用亢进。     

前列腺癌骨相关事件的发生机制及治疗进展

骨转移、抗雄治疗（ADT）等因素导致了前列腺癌病人有较高的骨相关事件（SREs）发生率。核因子-κB受体活化因子／核因子-κB受体活化因子配体／骨保护素（RANK／RANKL／OPG）系统在破骨细胞的成熟和活化过程中起关键性作用,维持着骨代谢的平衡。近来研究发现该系统也参与了前列腺癌骨相关事件的发生。尿N—telopeptide（uNTx）是骨吸收的生物学标记,可以预测骨相关事件的发生并监测治疗效果。这些研究为前列腺癌骨相关事件的治疗提供了新的思路和方法,如完全人源化RANKL单克隆抗体denosumab的应用。