心肌缺血再灌注损伤机制与细胞骨架的相关研究进展

正冠心病是目前全球死亡率最高的疾病之一,减少急性心肌缺血损伤和治疗心肌梗死(MI)的有效方法是及时使用经皮冠状动脉介入治疗(PCI)使缺血心肌恢复血流灌注及氧供应。然而,再灌注过程本身就会导致心肌细胞死亡,即心肌缺血再灌注损(MI/RI)~([1-2])。所以,改善心梗患者的生存和生活质量的最佳策略是尽量减少由于缺血再灌注损伤(IR)而发生的心肌死亡。细胞骨架已被证实在缺血再灌注损伤中发挥重要作用~([3-4]),同时研     

螺内酯对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨螺内酯对大鼠心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响。方法:选择30只健康SD大鼠,采用结扎冠状动脉左前降支后再通的方法复制心肌缺血再灌注的动物模型,随机分为三组:假手术组(n=10)、缺血再灌注(MI/RI)组(n=10)和药物组(n=10)。光镜及电镜观察标本病理形态改变,检测各组再灌注3h后心肌局部凋亡相关因子bcl-2、fas的表达,比较各组间差异。结果:与假手术组比较,MI/RI组中Fas含量升高(P>0.01),Bcl-2含量明显减少(P>0.05);药物组较MI/RI组Fas含量明显降低(P>0.05),Bcl-2含量明显增加(P>0.05)。结论:螺内酯减轻MI/RI中心肌细胞凋亡程度。     

中医药调控自噬减轻心肌缺血再灌注损伤研究进展

正心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury, MI/RI)是指缺血心肌在恢复血液供应后,病情反而恶化,出现较灌注前更严重的损伤。心脏移植、溶栓疗法、心肺复苏术等都可能发生MI/RI。MI/RI主要有以下4种表现形式:①再灌注性心律失常;②心肌顿抑;③微血管阻塞;④致死性心肌再灌注损伤[1]。造成损伤的原因主要涉及钙超载、炎症反应、氧自由基生成增多、细胞凋亡、自噬等。     

速效救心丸对急诊PTCA后再灌注心律失常的疗效观察

再灌注心律失常(RA)常见于急性心肌梗死(A- MI)再灌注治疗后,是心肌缺血再灌注(I／R)损伤中最常见的形式,快速恢复冠状动脉血流可能诱发室性心动过速(VT)和室颤(VF)等致命性心律失常。速效救心丸具有抗心肌缺血作用,临床上常用于治疗     

当归补血汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察当归补血汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法将33只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及当归补血汤组。可逆性冠脉左前降支结扎缺血30 min再灌注120 min复制MI/RI模型。测定再灌注后各组大鼠血清CK、LDH及IL-6、IL-10、TN F-ɑ含量,同时记录心电图的变化。结果与假手术组相比,模型组CK、LDH、CK、IL-6、TN F-ɑ水平均显著升高(P0.01);而IL-10含量显著降低(P0.01)。当归补血汤能显著降低心肌缺血再灌注大鼠血清IL-6及TN F-ɑ(P0.01),并提高IL-10含量(P0.01),且能降低缺血后心电图ST段抬高程度,与模型组相比均有显著差异(P0.01)。结论当归补血汤对MI/RI大鼠有保护作用,可能与调控炎症反应并改善心肌缺血等有关。     

俞原配穴针灸用于改善心肌缺血再灌注效果及作用机理探讨

目的:探讨俞原配穴针灸用于改善心肌缺血再灌注效果及作用机理。方法:以30只Wistar大鼠为研究对象,分为3组:对照组、心肌缺血再灌注模型组、针灸治疗组,每组10只,对照组不做造模,心肌缺血再灌注模型组、针灸治疗组型冠状动脉左前降支结扎建立心肌缺血再灌注模型,针灸治疗组俞原配穴针灸治疗3d,观察各组标准II导联下ST段电压值、CK、AST、CK-MB、cTnT、MDA、SOD、ET-1、NO变化。结果:造模缺血后30min、再灌注30min时心肌缺血再灌注模型组、针灸治疗组ST段电压值均高于对照组(P0.05),针灸治疗组ST段电压值明显低于心肌缺血再灌注模型组(P0.05);再灌注3d时心肌缺血再灌注模型组、针灸治疗组ST段电压值、CK、AST、CK-MB、c-TnT、MDA、ET-1高于对照组(P0.05),SOD与NO低于对照组(P0.05),针灸治疗组ST段电压值、AST、CK-MB、c-TnT、MDA、ET-1低于心肌缺血再灌注模型组(P0.05),SOD与NO高于心肌缺血再灌注模型组(P0.05)。结论:俞原配穴针灸能明显改善心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌缺血损伤,可能是通过降低心肌酶、抗氧化应激、减轻血管内皮损伤等作用途径来起效的。     

心肌缺血-再灌注时细胞凋亡及相关基因调控

目的观察黄芪抑制家兔心肌缺血-再灌注时细胞凋亡的作用.方法采用结扎冠状动脉左前降支后再通的方法,复制家兔心肌缺血再灌注的动物模型,对心肌缺血-再灌注、黄芪治疗、心肌缺血、假手术等不同情况下心肌坏死面积、心肌细胞DNA电泳、凋亡细胞的形态(TUNEL法、电镜)及bcl-2与bax原位杂交进行了观察.结果再灌注组和黄芪治疗组的梗死面积小于单纯缺血组;DNA电泳发现再灌注组呈凋亡的典型表现,单纯缺血组表现为细胞坏死,黄芪治疗组梯形条带中DNA含量较心肌缺血-再灌注组明显减少;TUNEL染色发现缺血组有散在阳性细胞,再灌注组有大量的阳性标记,且积聚成团,黄芪治疗组较再灌注组明显减少;电镜观察发现再灌注组线粒体等细胞亚结构损伤严重,而黄芪治疗组则明显减轻.缺血组bcl-2与bax表达增多,再灌注组bax表达增多而bcl-2表达减少,黄芪治疗可下调bax且一定程度上调bcl-2.结论缺血再灌注可引起心肌细胞的凋亡,黄芪可确实抑制凋亡的发生.     

中药防治心肌缺血/再灌注损伤分子机理研究进展

缺血性心脏病的基本治疗原则是恢复血流再灌,但当心肌缺血经过一定时期后,即使恢复血流再灌,心肌损伤反有加重,人们称这种现象为心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI).这是一种难以避免且明显与治疗目的相悖的反常现象,也是在目前临床体外循环(CPB)心内直视术、冠状动脉(冠脉)搭桥术、经皮冠脉腔内成形术(PTCA)及溶栓术等心脏介入治疗常见的并发症.近年来,国内外学者运用现代科学研究手段和方法,对中药防治MI/RI进行了大量的研究,对其作用机理的研究取得了很大的进展,已深入到细胞水平和分子水平.现将该领域的新动态和发展作一回顾和展望.     

中医药疗法调节miRNA对心肌缺血再灌注损伤影响的研究进展

综述中医药通过调节微小核糖核酸(miRNA)对心肌缺血再灌注损伤影响的研究进展。相关研究结果表明,中药单体(人参皂苷1、芹菜素、丹酚酸B、木犀草素等)、复方(如益气活血复方、通心络)及针灸(如电针预处理、电针内关穴、体内双内关穴电针和体外微电流预处理)可通过调控miRNA治疗心肌缺血再灌注损伤,为中医药治疗心肌缺血再灌注损伤及其相关预后干预提供切入点。     

益气活血法对心肌缺血-再灌注损伤大鼠 IL- 6及 TNF-α含量的影响

目的观察益气活血法对心肌缺血-再灌注大鼠的白细胞介素- 6(IL- 6)及肿瘤坏死因子-α (TNF-α )含量的影响,从细胞因子角度探讨其抗心肌缺血-再灌注损伤的作用机理.方法选用 Wistar大鼠,随机分为假手术组、心肌缺血组 (缺血组 )、缺血-再灌注组 (再灌注组 )和治疗组.治疗组灌胃中药 (益气活血方 ),其余三组灌胃等量生理盐水, 5d后复制模型并测定血清中 IL- 6、 TNF-α及丙二醛 (MDA)含量.结果结扎大鼠左冠状动脉前降支 (LCA)5min时,各组心电图与假手术组相比, ST段 (J点 )抬高、 T波高耸,治疗组 ST段抬高显著低于缺血组及再灌注组;各组血清 IL- 6、 TNF-α及 MDA含量与假手术组相比均增高,治疗组显著低于再灌注组.结论益气活血法能够减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其作用机理可能与减少心肌细胞释放 IL- 6和 TNF-α等细胞因子、消除氧自由基等有关.     

中药防治心肌缺血再灌注损伤炎症反应作用机制研究概况

炎症反应对于心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)过程的影响逐渐引起人们的重视,如何减轻炎症在MI/RI发生时对心肌的不良影响,已逐渐成为临床及基础研究的热点。目前研究发现,中药有效成分或中药复方通过减轻炎症细胞浸润、调控炎症相关细胞因子、减少黏附分子表达、抑制核转录因子活性等作用机制,在改善炎症损伤、拮抗炎症进展,从而减轻甚至消除MI/RI方面收效良好,显示出一定优势。故揭示中药防治MI/RI的科学内涵、阐明其药效物质基础成为今后研究中亟需解决的问题和努力的方向。     

丹红注射液预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨丹红注射液预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支前30min,再灌注120min的方法建立MI/RI模型。在结扎前15min予以静脉注射丹红注射液(8m L·kg-1)。观察丹红注射液对MI/RI模型大鼠心肌组织病理、心肌细胞Bc I-2、Bax蛋白表达的影响。结果:丹红注射液预处理组Bc I-2蛋白表达明显增多,其平均灰度值明显下降,与模型组比较,具有显著性差异(P0.01,P0.05);对Bax蛋白表达未见明显影响。结论:丹红注射液预处理能通过上调凋亡抑制基因Bc I-2蛋白表达,减轻心肌缺血/再灌注损伤诱发的细胞凋亡。     

中药防治心肌缺血再灌注损伤研究进展

目前中药对于心肌缺血再灌注损伤(I/RI)的防治已成为中药治疗缺血性心脏病的新领域,动物和部分临床研究表明中药能够抑制I/RI,且越来越多的研究工作关注中药作用机制的阐明,文章从中药复方或复方提取物、中药对有效组分以及来源于单味中药的活性成分3个方面,概述近5年来中药防治I/RI的研究进展,以期为中药研发和临床选药提供有价值的参考。     

羟基红花黄色素A改善心肌缺血再灌注损伤研究进展

急性心肌梗死(AMI)可引起心源性休克甚至猝死,及时、有效的冠状动脉再灌注治疗可减缓病情发展,但无效的心肌缺血再灌注(I/R)可诱导心肌二次损伤,引起心肌内出血及其他并发症增加致死率,严重影响人们的生活质量。心肌缺血再灌注会引起氧自由基的堆积、细胞内Ca 2+超载、线粒体膜通透性转换孔开放等。羟基红花黄色素A(HSYA)是红花中有效化学成分之一,多项研究表明其可通过抗氧化应激损伤、抗细胞凋亡、保护线粒体及扩张血管等有效减缓心肌缺血再灌注损伤。近年来国内外对HSYA心血管系统药理作用的研究逐步深入,本文对国内外心肌缺血再灌注损伤相关文献进行了整理,并对HSYA在临床上的进一步应用进行了展望。     

川芎嗪心血管药理研究进展

川芎嗪 (四甲基吡嗪 )是川芎的主要有效成分之一。近年川芎嗪广泛用于治疗多种心血管疾病取得了良好的效果 ,本文对其心血管药理研究进展综述如下。1　对心肌缺血再灌注损伤 (ＭＩＲＩ)的保护作用　　大鼠心肌缺血再灌注模型川芎嗪可降低再灌注室性心律失常发生率、死亡率 ,缩短窦律恢复时间 ,表明川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常具有良好的防治作用[1,2 ] 。梁日欣等[3 ] 实验显示 ,川芎嗪药理性预适应能降低大鼠缺血再灌注时室颤和室速的发生率 ,降低心肌梗塞面积和血浆乳酸脱氢酶增高的程度 ,推迟心律失常发生的开始时间 ,缩短其持…     

不同治法方药对心肌缺血再灌注损伤大鼠防治作用的对比研究

目的 观察中医不同治法方药对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的防治作用.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、祛痰宽胸组、活血化瘀组及痰瘀同治组.可逆件冠脉左前降支结扎缺血30min再灌注2 h复制MI/RI模型,检测再灌注后各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性,电镜下观察心肌形态学改变以及用免疫组化法测定各组心肌TNF-α、ICAM-1蛋白表达的变化.结果 与模型组比较,各治疗组均能降低血清LDH、CK水平并抑制TNF-α、ICAM-1蛋白表达,减轻心肌超微结构的损伤,且以痰瘀同治组疗效最为显著.结论 祛痰宽胸法、活血化瘀法及痰瘀同治法均对MI/RI大鼠有保护作用,且以痰瘀同治法疗效最明显.     

温阳益心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠NIK/IKK/IκB/NF-κB信号转导通路的影响

目的 观察温阳益心方对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic-reperfosion injury,MI/RI)NIK/IKK/IκB/NF-κB信号转导通路的影响.方法 采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为假手术组、MI/RI模型组、温阳益心方组及氟伐他汀组.假手术组、MI/RI模型组大鼠...     

淫羊藿苷对大鼠糖尿病心肌缺血再灌注损伤模型的治疗作用及机制研究

研究淫羊藿苷(icariin)对大鼠糖尿病心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)模型的治疗作用及可能的机制。通过链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,再通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型,给予大鼠心肌缺血30 min,再灌注120 min。雄性SD大鼠40只,随机分为5组:对照组(NS)、缺血再灌注组(NIR)、糖尿病对照组(MS)、糖尿病缺血再灌注组(MIR)、糖尿病缺血再灌注淫羊藿苷治疗组(MIRI)。观察血糖、体重和生活状态的变化;检测血清中CK-MB,LDH,GSH-Px及心肌中SOD等酶活性及心肌中MDA和NO含量;HE染色观察心肌病理变化;Western blot法检测心肌中Caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白表达。结果显示,糖尿病模型复制成功;糖尿病状态下心肌缺血再灌注损伤更加严重;淫羊藿苷可以通过提高NO水平,减少MDA生成,降低CK-MB和LDH活性、升高SOD和GSH-Px活性,减少Caspase-3及Bax蛋白的表达,增加Bcl-2蛋白的表达,改善心肌受损程度。结果表明,淫羊藿苷可能通过对抗氧化应激及抑制细胞凋亡来发挥糖尿病状态下缺血再灌注心肌损伤的保护作用。     

中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究概况

心肌缺血再灌注损伤是指缺血一定时间的心肌在重新恢复血液供应后,心肌不一定都会恢复其正常功能和结构,反而出现心肌细胞损伤加重的表现,如心律失常、出血性坏死、梗死面积扩大、心功能低下等现象,这也是目前临床冠状动脉搭桥术、经皮冠脉腔内成形术(PTCA)及溶栓术等心脏介入性治疗常见的严重并发症.因此,研究心肌缺血-再灌注损伤的发生机制及如何减轻心肌缺血再灌注损伤已成为防治缺血性心脏病和临床心脏介入性治疗的一个重要课题.近年来,国内对中药抗心肌缺血-再灌注损伤的作用进行了大量的研究,取得了一定进展,现将研究情况综述如下.     

线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预研究进展

自从心肌缺血再灌注损伤概念被提出以来，预防和减轻心肌缺血再灌注损伤一直是研究的热点。线粒体动力学在心肌缺血再灌注损伤中的作用逐渐得到证实。线粒体动力学主要包括了线粒体的分裂和融合，两者的动态平衡对于维持线粒体正常形态与功能至关重要。研究表明，在心肌再灌注过程中，线粒体分裂增多而融合减少，线粒体分裂和融合之间的失衡与心肌缺血再灌注损伤心脏功能障碍相关。中医药在治疗心肌缺血再灌注损伤方面有着很多的优势，近年来中药治疗心肌缺血再灌注损伤线粒体动力学相关的机制研究越来越多，本文对线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预进行综述，以期为心肌缺血再灌注损伤的进一步研究提供参考。