核因子KB／IKB信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞趋化因子表达的调控作用

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)不仅通过改变肾小球血流动力学促进肾小球硬化，还可促进肾脏炎症因子的表达及细胞外基质集聚，因而在肾脏疾病的慢性进展中发挥重要作用。核因子KB(NF-KB)是一种与炎症因子的产生、细胞增殖、细胞外基质交联和细胞凋亡有关的转录因子，参与了多种炎症反应的信号转导过程。我们应用凝胶电泳迁移率     

核因子-κB在哮喘患儿支气管上皮细胞的活化及意义

目的　探讨核因子 κB(nuclearfactor κB ,NF κB)在哮喘患儿气道炎症中的作用。　方法选取 9例哮喘患儿及 6例非哮喘对照患儿的支气管粘膜 ,进行普通病理检查 ,观察是否存在气道炎症 ;进行免疫组化及凝胶电泳迁移率检查 ,分别观察NF κB在支气管上皮细胞核的表达及NF κB与DNA的结合活性。结果　 9例哮喘患儿均存在气道炎症 ,NF κB在其支气管上皮细胞核均有表达 ;对6例哮喘患儿进行了凝胶电泳迁移率检查 ,其中 4例观察到NF κB与DNA结合 ,2例未见NF κB与DNA结合。 6例非哮喘对照患儿无气道炎症 ,在其支气管上皮细胞核均未见NF κB表达 ,也未见NF κB与DNA结合。结论　NF κB在哮喘患儿支气管上皮细胞活化 ,可能通过调控多种炎性蛋白的表达 ,导致气道炎症发生。     

核转录因子κB在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

目的　研究核转录因子κB(NF κB)在神经母细胞瘤 (NB)中的表达及其临床意义。方法　标本取自华中科技大学同济医学院附属协和医院 1997～ 2 0 0 2年手术治疗的 2 9例NB患儿 ,年龄 5个月～ 7岁 ,平均 2岁 9个月。其中男 14例 ,女 15例。按Evans分期标准行临床分期 ,Ⅰ期 4例 ,Ⅱ期 5例 ,Ⅲ期 6例 ,Ⅳ期 8例 ,ⅣS期 6例。采用免疫组织化学SP法检测 2 9例NB组织中NF κBp6 5的表达 ,并分析NF κB表达与NB临床分期、病理类型和患儿术后生存时间的关系。 结果　 2 3例NB组织有NF κBp6 5表达 ,阳性检出率为79.3% ,主要表达于瘤细胞胞浆和部分瘤细胞的胞核。Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期、ⅣS期NF κB阳性检出率分别为 77.8%、92 .9%、5 0 .0 % ,各分期间差异均具有显著性意义 (P <0 .0 5 )。NB组NF κB阳性率 (91.6 7% )显著高于节细胞神经母细胞瘤 (GNB)组(2 0 .0 % ) (P =0 .0 0 6 ) ;预后差组织型 (UFH)NF κB阳性率 (91.6 7% )显著高于预后好组织型 (FH)(70 .5 9% ) (P =0 .0 2 4 )。NF κBp6 5与患儿术后生存时间呈负相关 (n =13,r =- 0 .6 2 9)。结论　NF κB表达程度与NB发生、发展关系密切 ,是评估患儿预后的重要指标。     

核转录因子的活化在脑缺氧缺血神经细胞凋亡中的调控作用及研究进展

核转录因子 (nuclearfactor κB)最初是从B细胞核提取物中发现的一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的蛋白因子 ,后证明其广泛存在于淋巴细胞和非淋巴细胞中。在细胞受到炎症介质、病毒感染、氧化应激等多种刺激后 ,NF κB可被激活 ,从而启动相关基因的转录 ,参与疾病的发生和发展 ,并发挥重要作用。本文就NF κB在神经细胞凋亡中的作用及机制研究进展作一综述。一、NF κB的结构组成及调控在哺乳动物细胞中已发现 5种NF κB/Rel家族成员 :RelA/P6 5、RelB、c Rel、NF κB1/P5 0和NF κB2 /P5 2 ,它们均拥有…     

支气管肺发育不良不同时期基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物及核转录因子κB表达变化

目的研究基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂基质金属蛋白酶特异性组织抑制物(TIMP-1)在支气管肺发育不良(BPD)患儿肺组织中的表达,探讨细胞外基质降解在BPD发病机制中的作用;同时进行肺组织核转录因子(NF—κB)活性研究,阐明MMP-9转录机制的调控。方法收集我院新生儿病房死亡患儿尸检肺组织标本共29例,分别行肺组织病理染色、MMP-9、TIMP-1和NF-κB免疫组织化学染色。根据临床诊断和尸检病理诊断分为2组:1.肺透明膜病(HMD)或BPD组: 25例,依据Dik分期标准,按死亡时日龄将其分为4期,急性期(11例)、再生期(7例)、过渡期(2例)和慢性期(5例);2.对照组: 即无肺部疾病者4例。结果BPD组MMP-9表达明显高于对照组,且BPD慢性期MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P< 0.05);细胞核内NF—κB与MMP-9表达强度呈正相关(r=0 7419)。结论MMP-9/TIMP-1表达失衡造成细胞外基质降解发生变化为BPD的重要发病机制之一;NF—κB在上调MMP-9表达中起关键作用。     

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目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织核因子κB(NFκB)活化水平及其与肾组织病理类型、24h尿蛋白定量的关系。方法2002年2月至2004年9月,收集山东大学齐鲁医院小儿内科51例PNS患儿活检肾组织及5例肾脏手术切除的正常肾组织。采用免疫组织化学染色法及多媒体彩色病理图文分析系统MPIAS500,观察PNS患儿各病理类型肾组织及正常肾组织NFκB的活化水平,同期收集PNS患儿24h尿蛋白定量。结果微小病变型(MCD)、非微小病变型(NMCD)PNS患儿肾小球及肾小管中NFκB活化水平均较对照组显著增强;NMCD患儿肾小球及肾小管中NFκB的表达水平显著高于MCD患儿;20例系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)患儿肾组织NFκB活化水平随系膜增殖程度加重而增高;PNS患儿肾小球及肾小管NFκB表达水平与24h尿蛋白定量呈显著正相关。结论PNS患儿肾小球及肾小管中NFκB活化水平上调,且与组织病理类型、尿蛋白量相关,NFκB的异常活化在PNS发病中起重要作用。     

核因子κB与白血病

转录因子核因子κB(nuclear factor Kappa B,NF-κB)在急慢性炎症反应中的重要作用已经得到充分的肯定,近年发现NF-κB参与调控细胞的增殖、分化和凋亡过程,在血液肿瘤疾病尤其白血病中也有异常的表达和活化,成为这一领域的研究热点,现综述如下。1NF-κB、抑制物κB(IκB)家族的生物学特性1.1NF-κB家族的结构和功能NF-κB是多种NF-κB基因编码的一组复合物,属于Rel蛋白家族。在哺乳动物细胞里,有5种NF-κB亚单位:RelA(p65)、RelB、C-Rel、NF-κB1(p50)和NF-κB2(p52)。所有Rel蛋白N端均含有一个Rel同源结构域(Rel-homolo…     

核因子-κB反义核酸对肾病大鼠肾小球硬化细胞凋亡的干预

目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)反义核酸对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的干预作用.方法 SD雄性大鼠分成A组(假手术组)、B组(硬化组)、C组(正义核酸组)、D组(无义核酸组)及E组(反义核酸组)5组,每组6只.采用右肾切除加尾静脉注射阿霉素制成肾小球硬化动物模型.第8周各组大鼠给予不同的药物干预,在给药7 d后,应用免疫组化技术检测肾组织核转录因子κB p65(Nr-κB p65)、capase-3的表达,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾小球细胞凋亡指数.结果 E组NF-κB p65、caspase-3的表达及肾小球细胞凋亡指数与B组相比均明显降低.结论 NF-κB反义核酸通过肾动脉给药可直接抑制肾组织NF-κB的表达,抑制肾小球系膜细胞凋亡,延缓肾小球硬化的进程.     

核因子-κB对新生儿败血症的早期诊断价值

目的探讨核因子κB(NFκB)活化与新生儿败血症的关系。方法将57例感染新生儿分为败血症组(26例)和非败血症组(31例)。正常新生儿20例为对照组。采用流式细胞仪分别检测患儿入院、入院后24及48h外周血单个核细胞(PBMC)中NFκB的表达;患儿均于使用抗生素前作血培养。结果败血症组PBMC中NFκB表达水平明显高于非败血症组和对照组(P均<0.01),而非败血症组与对照组比较无显著意义(P均>0.05);败血症组NFκB入院时明显高于入院后24、48hNFκB(P均<0.0001),24h与48h时NFκB比较无显著差异(P>0.05);非败血症组在入院时、入院后24、48hNFκB的表达水平均无显著差异(P均>0.05)。结论NFκB可作为新生儿败血症早期诊断指标之一,并指导临床治疗。     

新生鼠败血症脾脏核因子-κB P65表达

目的了解金黄色葡萄球菌败血症新生鼠脾脏核因子-κB(NF-κB)P65的活化情况及NF—κB信号途径在新生儿败血症中的作用，为临床寻求以NF—κB为靶点的治疗手段提供实验依据。方法应用出生10d新生大鼠及金黄色葡萄球菌制作新生鼠败血症模型。采用免疫组织化学方法检测金黄色葡萄球菌败血症新生鼠脾脏NF—κB P65活化表达水平，应用吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)后脾脏NF-κB活性变化情况。结果新生鼠败血症模型中脾脏NF—κB P65活化阳性表达从1h开始增强，3h最强，24h与对照组无明显差别。应用PDTC对脾脏NF—κB P65活化阳性表达有抑制作用，且剂量越大，抑制作用越强，存在量-效关系。结论NF—κB在新生儿败血症中发挥重要作用，应用抗氧化剂对NF—κB活性进行抑制可能是减少新生儿败血症危害性的一种较为有效的方法。     

儿童溃疡性结肠炎黏膜肿瘤坏死因子-α及核因子-κB的表达

目的　了解肿瘤坏死因子 (TNF) α及核因子 (NF) κB在儿童溃疡性结肠炎 (UC)发病中的作用 ,原位研究了儿童UC肠粘膜中TNF α和NF κB的表达及相互关系。方法　应用抗巨噬细胞表面抗原CD68抗体 ,抗TNF α抗体及抗NF κBp65抗体 ,对 3 9例儿童溃疡性结肠炎活检标本 ( 2 1例为活动期 ,18例为非活动期 )及 7例因消化道息肉出血或腹痛肠镜正常的结肠粘膜对照标本进行免疫组织化学染色。结果　活动性UC结肠粘膜中每高倍镜视野下 ,CD68、TNF α及NF κBp65阳性细胞中位数 (四分位间距 )分别为 44 0 ( 3 1 5～ 48 2 )、42 7( 19 5～ 65 0 )及 50 7( 3 0 0～ 58 0 ) ;非活动性UC粘膜中CD68、TNF α及NF κBp65阳性细胞中位数 (四分位间距 )分别为 9 2 ( 7 9～ 16 6)、5 5( 2 5～ 9 1)及4 2 ( 3 0～ 8 4) ;对照组分别为 5 3 ( 4 3～ 8 7)、3 0 ( 0 0～ 6 3 )及 3 3 ( 0 0～ 4 0 )。活动性UC组CD68、TNF α及NF κBp65阳性细胞数显著高于非活动性UC组及对照组 (P均 <0 0 0 1) ;非活动期UC组CD68阳性细胞数显著高于对照组 (P =0 0 0 8) ;同时作回归分析 ,UC结肠粘膜中TNF α阳性细胞数与NF κB活化阳性细胞数存在明显正相关 (r =0 885,P <0 0 0 1)。结论　巨噬细胞、TNF α及NF κB在儿童活动性UC     

胆红素对大鼠星形胶质细胞和神经元核因子-κB／IκBα表达的影响

目的探讨胆红素是否影响大鼠星形胶质细胞和神经元核因子(NF)-κB的活化。方法 100μmol／L胆红素分别作用于原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元,于0、30、60及120min收集标本,免疫细胞化学染色检测NF-κB亚基P65核移位、western Blot检测NF-κB抑制因子IκBα蛋白表达。结果胆红素干预星形胶质细胞30 min时,出现P65大量核移位(91.0±5.9)％,至60 min核移位率显著下降(50.03±9.69)％,120 min时核移位恢复至干预前水平。30 min时IκBα蛋白表达消失,至30 min、60 min均有蛋白明显表达；神经元各组间P65核移位和IκBα蛋白表达差异均无显著性。结论胆红素可诱导星形胶质细胞NF-κB活化。     

红霉素抗过敏性气道炎症机制的探讨

目的　探讨红霉素是否对大鼠过敏性气道炎症具有保护作用以及是否通过抑制转录因子NF-κB的活性来达到抗炎效果。方法　用鸡卵清白蛋白 (OVA)腹腔注射一次致敏SD雄性大鼠,同时佐以氢氧化铝和百日咳杆菌, 2周后雾化吸入 1%的OVA进行激发,连续激发 7天,成功制作大鼠过敏性气道炎症模型。治疗干预组动物OVA激发的同时口服红霉素 [180mg/(kg·d) ]。最后一次激发后 24h处死大鼠,留取标本进行检测。用支气管肺泡灌洗液 (BALF)和肺组织病理分析的方法检测肺组织炎症;用免疫组织化学的方法检测核因子 kappaB(nuclearfactorkappaB, NF-κB)亚单位p65在细胞核内的表达;用凝胶电泳迁移改变分析的方法检测肺组织NF κB的结合活性。结果　肺组织病理切片显示红霉素治疗干预组肺组织炎症细胞浸润的范围较模型组明显减小。红霉素干预组BALF中白细胞总数为 (31±22)×108 /L,模型组为 (66±28)×108 /L(P<0.01 )。红霉素干预组主支气管黏膜下层单位面积内细胞核表达NF κB阳性的细胞数为 (1.4±0.4)×103 个 /mm2,模型组为(2.6±0.6)×103 个 /mm2 (P<0.01)。红霉素干预组动物肺组织转录因子NF-κB结合活性(32±14)低于模型组(46±17 ) (P<0.05 )。结论　红霉素干预组BALF中白细胞总数较模型组降低,主支气管黏膜下层单     

胆红素对大鼠星形胶质细胞和神经元核因子-κB/IκBα表达的影响

目的探讨胆红素是否影响大鼠星形胶质细胞和神经元核因子(NF)-κB的活化.方法 100μmol/L胆红素分别作用于原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元,于0、30、60及120min收集标本,免疫细胞化学染色检测NF-κB亚基P65核移位、Western Blot检测NF-κB抑制因子IκBα蛋白表达.结果胆红素干预星形胶质细胞30 min时,出现P65大量核移位(91.0±5.9)%,至60 min核移位率显著下降(50.03±9.69)%,120 min时核移位恢复至干预前水平.30 min时IκBα蛋白表达消失,至30 min、60 min均有蛋白明显表达;神经元各组间P65核移位和IκBα蛋白表达差异均无显著性.结论胆红素可诱导星形胶质细胞NF-κB活化.     

核因子κB通路在炎症性肠病发病机制中的研究进展

<正>克罗恩病(Crohn,CD)和溃疡性结肠炎(ulcercolitis,UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel dis-ease,IBD)的常见表现形式,病理特征为慢性非特异性肠道炎症。IBD病因与感染、遗传易感性、免疫紊乱和菌群失调等有关,但具体病因尚不明确[1]。过度炎症是IBD病理生理学最突出的特征,而转录因子核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路失调通常导致过度炎症。文章总结了经典和非经典NF-κB通路在IBD中的作用机     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠核因子κB表达与脑细胞凋亡的关系

目的观察核因子κB（NF—κB）在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑细胞凋亡中的表达，探讨其HIBD后NF—κB与细胞凋亡的关系。方法新生7日龄SD大鼠48只，随机分为2组：假手术组和缺氧缺血（HI）模型组，各24只。HI组大鼠采用Rice方法建立新生大鼠HIBD模型，分别于手术后6、24、48、72h取脑组织切片，用免疫组织化学方法检测NF—κB在海马区的表达、TUNEL方法检测神经细胞凋亡。假手术组不作缺氧缺血处理，采用同样方法检测NF—κB。结果假手术组海马区有少量NF—κB表达，且有少量凋亡细胞，各时间点无明显变化（Pa〉0．05）；HI组NF—κB的表达在6h后开始增加，48h达高峰，并持续至72h（P〈0．05），与假手术组相比较差异有统计学意义（Pa〈0．05）；细胞凋亡在6h即开始增加，在24、48、72h逐渐增加，随时间变化差异有统计学意义（Pa〈0．05），与假手术组相比差异有统计学意义（Pa〈0．05）；直线相关回归分析HI组NF—κB表达与细胞凋亡呈显著正相关（各时点的r=0.478，0.552，0.641，0.627 Pa〈005．缩诊HTBn后NF—κB在海马区的持续活化对促进神经细胞凋亡起重要作用。     

褪黑素对哮喘大鼠核因子-κB表达的影响及抗炎作用

目的　探讨褪黑素 (MT)对支气管哮喘 (BA)大鼠模型肺组织核因子 κB(NF κB)表达的影响及其抗炎作用。方法　将 2 4只体重 12 0～ 170克的健康雄性SD大鼠随机分为 3组 ,每组 8只 :(1)哮喘组 :用 10 %鸡卵白蛋白 (OVA) 1ml、氢氧化铝 10 0mg无菌腹腔注入 ,2周后用 1%OVA超声雾化每天吸入激发 2 0min ,连续激发 1周致其哮喘发作 ,在每次激发前 30min腹腔注入生理盐水(NS) 1m/只。 (2 )MT组 :诱喘方法同哮喘组 ,在每次激发前 30分钟腹腔注入MT 10mg/kg。 (3)对照组 :以NS代替诱喘剂和腹腔注入药。每组分别于最后一次激发后 6h测定气道反应性 ,随后处死大鼠 ,并行支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞计数、分类 ;用硝酸还原酶法测定BALF中一氧化氮(NO)含量 ,以及肺组织中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)和结构型一氧化氮合酶 (cNOS)活性 ;用免疫组织化学染色法观察气道上皮细胞NF κB的表达。结果　 (1)MT组大鼠气道反应性及BALF中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数明显低于哮喘组 (P <0 .0 1) ;(2 )MT组BALF中NO含量、肺组织中iNOS低于哮喘组 (P <0 .0 1) ,且等级相关分析显示哮喘组BALF中NO含量与肺组织iNOS高度正相关 (r =0 .83P <0 .0 1) ;(3)免疫组织化学染色显示哮喘组、MT组、对照组NF κB表达胞核阳性的上皮细胞占气道     

抑制因子κB与神经细胞凋亡

核因子（NF）-κB是一种广泛存在的核转录因子,它参与多种基因的转录调控,与细胞凋亡等生理病理过程关系密切。抑制因子κB（IκK）作为NF-κB的抑制子,在NF-κB活化的途径中起着最关键的分子开关作用,IκB家族包括IκBa、IκBβ、IκBε、IκBγ（p105）Bcl-3和IκBδ（p100）。各种刺激下神经元和胶质细胞中NF-κB的活化及靶基因转录不同,对细胞凋亡影响不同;神经元和胶质细胞IκBs代谢动力学也存在差异,选择性地针对IκBs亚型或其上游IκB激酶可能达到调控神经细胞凋亡的目的。     

IL-1β诱导NF-κB通路对肠三叶因子治疗坏死性小肠结肠炎的影响及意义

目的 研究肠三叶因子(ITF)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠的肠黏膜中白细胞介素1β(IL-1β)含量的影响,观察ITF对NEC新生大鼠中核因子-κB(NF-κB)的活化及胞内分布规律,探讨其在NEC发病机制中的作用.方法 50只新生Wistar大鼠随机分为5组(正常对照组、正常对照给予ITF组、NEC模型组、NEC给予生理盐水组、NEC给子ITF组),每组10只,并于NEC模型后,母鼠身边喂养3 d.第四天处死并取回盲部组织1～2 cm固定、包埋、切片、HE染色,观察组织学变化及免疫组化表现NF-κB的表达,其他肠组织制备组织匀浆,取上清液检测IL-1β含量.结果 NEC新生大鼠模型中损伤肠组织IL-1β含量明显增多,NF-κB表达增强.ITF治疗组能明显的抑制NEC新生大鼠肠组织IL-1β的产生和NF-κB(P65)的表达.结论 NF-κB信号通路可能参与了NEC发病过程,并起着信号转导作用;ITF通过抑制NF-κB信号通路,减轻小肠结肠组织炎症反应,起到保护肠黏膜的作用.     

内毒素血症新生大鼠肾组织核因子κB和转化生长因子β1表达及超微结构的动态变化

目的 探讨新生大鼠内毒素血症时肾脏损伤与修复的可能机制.方法 将80只健康7日龄Wistar大鼠随机分为2组,每组40只,对照组腹腔内注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml;内毒素组(LPS组)腹腔注射等容积LPS 5 mg/kg.每组大鼠分别于腹腔注射后1、4、8和12 h处死.采用免疫组织化学方法检测肾组织中核因子(NF)-κB及转化生长因子(TGF)-β1表达的动态变化,用透射电镜观察.肾组织超微结构变化.结果 NF-κB在对照组基本无表达,LPS组主要在肾小管上皮细胞表达,于实验后1 h即有升高,8 h达高峰,12 h略有下降.TGF-β1在对照组肾小管中少量表达,LPS组1、4及8 hTCF-β1表达较对照组差异无显著性,而12 h显著升高.电镜下观察到,LPS组于实验后4 h可见肾小球上皮细胞足突融合减少,肾小管上皮细胞线粒体空泡形成,刷状缘无明显改变;12 h肾小球上皮细胞足突明显融合,系膜细胞线粒体嵴断裂,肾小管上皮细胞线粒体扩张.结论 NF-κB参与了新生大鼠内毒素血症时肾损害的病理过程,而TGF-β1可能促进肾组织修复,同时可能抑制NF-κB产生.