中药对下丘脑作用的研究进展

下丘脑是人体重要的内分泌启动器官,其对女性下丘脑-垂体-卵巢(HPOA)生殖轴以及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)等具有关键的调控作用。近年来,研究发现多种补肾、疏肝中药可对下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌及下游器官功能、神经递质以及相关关键蛋白表达产生影响。本文从以上三方面综述了中药对下丘脑的作用,为以后的研究提供了思路。     

温胆汤对失眠大鼠下丘脑内单胺类递质影响的研究

目的:探讨<三因极一病证方论>温胆汤改善失眠大鼠睡眠的下丘脑单胺类神经递质机制.方法:采用荧光分光光度计测定PCPA化失眠大鼠下丘脑内NE及5-HT、5-HIAA含量.结论:温胆汤可以降低大鼠下丘脑内NE含量、升高下丘脑内5-HT、5-HTAA含量,推测温胆汤改善失眠大鼠唾眠的机制与其影响大鼠下丘脑内单胺类神经递质含量有关.     

用人工神经网络研究情志活动异常时下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱机理

下丘脑是情志活动重要的调控脑区。情志活动异常时下丘脑神经内分泌免疫物质发生变化,它们参与HPO轴功能的复杂调控。文章提出用人工神经网络分析下丘脑对HPO轴的调控,以探讨情志异常时HPO轴紊乱机理。     

艾灸抗炎免疫作用及对神经递质影响的实验研究

目的 :探讨灸法治疗 RA抗炎免疫作用的中枢神经递质调控机理。方法 :建立 AA大鼠模型 ,观察艾灸肾俞穴对炎症肿胀、细胞因子 IL- 6、IL- 2以及下丘脑内神经递质 NE、5- HT和 NO的影响。结果 :1 .灸治 AA大鼠能减轻炎症肿胀 ,降低 IL- 6,提高 IL- 2 ,与对照组比较差异显著 ( P<0 .0 1 ) ,表明灸疗能抗炎消肿 ,抑制炎症因子 ,提高机体免疫功能 ;2 .灸疗能上调 NE、5- HT的水平 ,降低 NO的含量 ,提示艾灸能激活或调整 HPA轴抗炎免疫的功能活动 ,有利于 AA的缓解与转归。结论 :艾灸有抗炎免疫的作用 ,下丘脑神经递质参与对该作用的中枢调节。     

何首乌饮对雌性衰老大鼠下丘脑神经递质的影响

目的 探讨下丘脑衰老时神经递质的变化及何首乌饮延缓下丘脑衰老的作用机制.方法 D-半乳糖连续腹腔注射致亚急性衰老动物模型,造模后灌胃何首乌饮连续60 d后,大鼠断头取下丘脑.采用ELISA法检测各组大鼠SP,β-EP和GnRH的含量;高效液相色谱法(HPLC)以SHIMADZU-10A 高效液相色谱仪和L-ECD-6A电化学检测器检测下丘脑单胺类神经递质NA,DA,5-HT的含量.结果 同正常对照组相比,模型组大鼠下丘脑GnRH、SP明显增高,β-EP与NA、DA、5-HT含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,何首乌饮组下丘脑GnRH、SP明显下降,β-EP与NA、DA、5-HT含量显著升高,呈现一定的剂量依赖性.结论 衰老时大鼠下丘脑正常功能被破坏,何首乌饮通过对神经递质紊乱的调节而延缓了下丘脑的衰老.     

泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠氨基酸类神经递质影响的研究

目的探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干、海马、下丘脑脑区氨基酸类神经递质含量的干预效应。方法将60只SD大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、失眠模型组、中药组、西药组,每组各15只,除正常对照组外的其余三组大鼠一律采用水平台法反复剥夺睡眠7次,每次持续24小时。造模结束后,中药组大鼠灌胃给药泻肝安神汤,西药组灌胃给药地西泮溶解液,失眠模型组灌胃给予纯净水,干预7天后取材,采用高效液相色谱法检测各组大鼠脑干、海马、下丘脑脑区6种氨基酸类神经递质的含量。结果经方差分析发现大鼠剥夺睡眠后脑干氨基酸类神经递质门冬氨酸下降,γ-氨基丁酸升高,下丘脑γ-氨基丁酸下降(P0.05),而在海马和下丘脑区域各氨基酸类神经递质含量变化不显著(P0.05)。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干门冬氨酸含量显著升高,下丘脑γ-氨基丁酸含量升高(P0.05);而采用地西泮片治疗后大鼠脑干区门冬氨酸升高,下丘脑门冬氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸、牛磺酸升高(P0.05)。结论泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的氨基酸类神经递质,在下丘脑的作用机制类似于地西泮片,但对于氨基酸类神经递质的影响影响靶点要少于西药。     

虎斑游蛇醇提物对下丘脑单胺类神经递质含量的影响

目的:研讨虎斑游蛇醇提物镇痛作用机理与下丘脑单胺类神经递质含量变化的关系。方法:建立伤害性疼痛动物模型,通过化学荧光法,测定大鼠下丘脑组织中5-HT、5-HTAA、NE含量,观察虎斑游蛇不同浓度醇提物对其含量的影响。结果:虎斑游蛇醇提物对大鼠下丘脑组织中单胺类神经递质含量有影响,其中升高5-HT的含量、降低5-HTAA、NE的含量,且以高剂量组作用显著,呈量效关系。结论:虎斑游蛇醇提物镇痛作用机理之一与通过影响下丘脑单胺类神经递质含量有关,具有中枢镇痛作用。     

基于“四时五藏阴阳”理论探讨日食对大鼠和小鼠下丘脑单胺类神经递质分泌的影响

目的:利用日全食这一特殊的自然条件,根据"四时五藏阴阳"理论,研究日食对大鼠和小鼠下丘脑单胺类神经递质分泌的影响。方法:在日食前、日食中以及日食后取大鼠和小鼠下丘脑组织。利用高效液相法测定大鼠和小鼠下丘脑中单胺类递质的含量。结果:与日食前组、日食中组比较,日食后组大鼠和小鼠下丘脑中5-HIAA含量显著减少(P0.01),5-HT含量显著减少(P0.01)。结论:单胺类神经递质对日食产生的光照等变化反应灵敏,在日食条件下,下丘脑的单胺类神经递质含量有显著性变化,说明中医学"四时五藏阴阳"和"天人相应"理论具有科学的内涵。     

助阳舒心方对抑郁模型大鼠HPA轴调控机制的研究

目的:探讨助阳舒心方对抑郁模型大鼠HPA轴调控的机制。方法:采用慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)结合孤养建立大鼠抑郁模型,将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组及助阳舒心方低、中、高剂量组,观察助阳舒心方对大鼠体质量及糖水消耗的影响;运用逆转录聚合酶联反应(RTPCR)法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、糖皮质激素受体(GR)和垂体阿黑皮素原(POMC)mRNA表达情况。结果:助阳舒心方可逆转慢性应激大鼠体质量减轻、糖水消耗减少,下调下丘脑CRH和垂体POMC mRNA表达,上调下丘脑GR mRNA表达。结论:助阳舒心方对慢性应激大鼠具有抗抑郁作用,其调控HPA轴的机制与下调下丘脑CRH、垂体POMC mRNA表达和上调下丘脑GR mRNA表达有关。     

子午流注针法对心理应激大鼠HPA轴中枢调控的影响

目的观察子午流注针法对心理应激大鼠HPA轴中枢调控中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)及免疫因子白细胞介素1 (IL-1)的影响,探讨子午流注针法治疗心理应激的机制。方法 52只Wistar大鼠随机分为子午流注开穴组、针刺对照组、造模组、正常组,每组13只。采用旁观电击实验建立心理应激模型。子午流注开穴组以养子时刻开穴法定时开穴治疗,针刺对照组针刺取百会穴。放射免疫法分别检测血清CORT和ACTH含量、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量,免疫组化法、RT-PCR法分别检测下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平。结果与正常组比较,造模组大鼠血清CORT和ACTH水平、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量显著升高(P0.01),下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平显著升高(P0.01);与造模组比较,子午流注开穴组大鼠血清CORT和ACTH水平、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量显著降低(P0.01),下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平显著降低(P0.01);与针刺对照组比较,子午流注开穴组大鼠血清CORT和ACTH水平、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量明显降低(P0.05),下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平明显降低(P0.05)。结论子午流注开穴针法可以调控心理应激大鼠CRH、ACTH、CORT的异常分泌,促进处于异常状态的HPA轴向正常状态恢复,其作用机制可能与下调IL-1 mRNA,减少诱发ACTH的分泌,传递信号参与大脑中枢调控有关,从而改善机体出现应激状态。     

肝肾阴虚证大鼠下丘脑单胺类神经递质的变化及中药对其调节作用

目的探讨肝肾阴虚证大鼠下丘脑单胺类神经递质的变化及中药对其调节作用.方法以激怒法制造大鼠肝肾阴虚证模型,研究下丘脑单胺类神经递质的变化.结果肝肾阴虚证模型组大鼠下丘脑NA、DA及DOPC、HVA明显上升(P＜0.05),5-HT明显下降(P＜0.05);递质间平衡关系失调.应用滋补肝肾方药能够减轻这种激怒应激反应,滋补肝肾方药组各指标与模型组比较差异显著(P＜0.05),与正常组比较无显著差异,而柴胡疏肝散无明显作用.结论下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑水平亢进可能是肝肾阴虚证发生的关键.     

不同机体状态下针刺对神经递质的调控

针刺效应的产生与神经系统结构完整性和功能正常密切相关,神经递质是针刺效应产生的物质基础。本文在梳理针刺效应神经生物学机制的基础上,就不同机体状态下针刺对神经递质的调控机制作一总结。神经递质在腧穴局部参与针刺信号的启动,在中枢层次参与针刺信息的传导与整合,在效应器官参与疾病的调控。针刺对神经递质的调控与机体状态密切相关,具有趋正常化调节效应特点。神经递质在穴位局部产生的针刺效应是非特异性作用;在特定机体状态下,神经递质参与靶器官、效应器官的功能调控,体现了针刺的特异性作用。     

补肾,健脾,活血三类中药复方对脑室内注射白细胞介素—1 …

目的：探索补肾,健脾,活血三类中药复方对免疫因子引起的下丘脑单胺类神经递质的不同影响。方法：用侧脑室注射白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）,观测大鼠下丘脑匀浆液中单胺类神经递质的变化,建立一个下丘脑单胺类神经细胞功能对免疫因子的反应状态,以此观察三类中经对这一反应状态的不同影响。结果：侧脑室内注射ＩＬ－１β能使下丘脑匀浆液中去甲肾上腺素（ＮＥ）含量明显降低;补肾的右归饮能使因侧脑室注射ＩＬ－１β引起下     

仙鹿消癖胶囊对性激素及下丘脑DA、MAO含量的影响

目的:观察仙鹿消癖胶囊对实验性乳腺增生小鼠的作用及作用机制。方法:采用苯甲酸雌二醇腹腔注射复制乳腺增生模型,观察仙鹿消癖胶囊对乳腺增生小鼠血清E2、P含量的变化及下丘脑神经递质DA、MAO含量的影响。结果:仙鹿消癖胶囊中、高剂量组能降低E2含量,升高P含量,上调下丘脑神经递质DA含量,抑制MAO的含量。结论:仙鹿消癖胶囊通过影响乳腺增生小鼠血清E2、P含量及下丘脑DA、MAO含量而从整体上调整下丘脑-垂体-卵巢轴,治疗乳腺增生。     

针刺对失眠大鼠5-HT及其受体、HPA轴相关激素影响的研究进展

失眠是指睡眠的始发或维持发生障碍,如何认识和治疗失眠,改善睡眠质量,已成为亟待解决的问题。而研究表明睡眠与HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)相关单胺类神经递质及激素相关。目前,失眠的治疗主要分为药物治疗和非药物治疗两类方面。针灸是治疗失眠重要的非药物治疗方法,与药物治疗相比,具有无不良反应、无依赖性、无成瘾性等优点,且研究表明针刺疗法能够调整中枢神经递质,从而全面治疗失眠。近年来,神经递质5-羟色胺(5-HT)及HPA轴对睡眠的影响也备受研究学者关注。因此,对针刺治疗失眠大鼠对其5-HT及其受体、HPA轴相关激素影响的研究进展进行论述。     

异常黑胆质载体动物模型的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱的物质基础研究

目的:观察异常黑胆质载体动物模型下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)有关指标的变化,探求异常黑胆质载体动物模型HPAA功能紊乱的物质基础。方法:采用干寒饲养环境、干寒属性的饲料饲养、慢性间断足底电击等多因素复制小鼠异常黑胆质载体动物模型,用ELISA法检测血清ACTH、CORT和-βEP含量;采用高效液相-荧光检测分析法分析血清和脑去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)3、、4二羟基本乙酸(DOPAC)等单胺类神经递质含量。结果:血清ACTH、CORT和-βEP含量增加(P<0.05);异常黑胆质载体动物模型血清中NE含量明显增加(P<0.05),DA含量下降(P<0.05),5-HT(P<0.01)和DOPAC(P<0.01)含量减少;脑组织中NE含量明显增加(P<0.05),DA含量减少(P<0.05)和DOPAC含量降低(P<0.01),5-HT含量改变不明显(P>0.05)。结论:异常黑胆质载体动物模型实验动物下丘脑、垂体和肾上腺合成、分泌及调控功能紊乱,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)处于应激激活状态,血清及脑组织单胺类神经递质存在异常。此可能是异常黑胆质载体动物模型存在HPAA紊乱的物质基础。     

克郁舒神颗粒对实验性恶劣心境大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响

目的：研究克郁舒神颗粒对实验性恶劣心境大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响。方法：选择60只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、克郁舒神颗粒高、中、低剂量组和氟西汀组。采用慢性不可预见的温和性应激和孤养方法制备实验性恶劣心境大鼠模型。观察5周后各组大鼠下丘脑神经递质DA、NE、5-HT变化。结果：实验性恶劣心境大鼠下丘脑内NE、DA、5-HT的含量明显降低（P〈0．01）,差异具有显著意义。克郁舒神颗粒可明显升高下丘脑内NE、5-HT含量,与氟西汀相比有显著性差异（P〈0．05）,但克郁舒神颗粒高、中、低剂量组之间无明显的量效关系,治疗前后DA的含量有升高趋势,但无显著差异。结论：克郁舒神颗粒可明显提高实验性恶劣心境大鼠下丘脑单胺类神经递质的含量,从而改善抑郁行为。     

三类中药复方对侧脑室内注射IL-1大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应状态的影响

目的：探索补肾、健脾、活血三类中药复方对免疫因子引起下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴反应状态的不同影响。方法：采用侧脑室注射白细胞介素－1β（IL－1β），观察大鼠下丘脑单胺类神经递质、血浆促肾上腺皮质激系（ACTH）、皮质酮（CORT）的含量，建立下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态，以此来观察三类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果：侧脑室内注射IL－1β能使下丘脑去甲肾上腺素（NE）含量明显下降；血浆ACTH、CORT浓度明显升高，与国外文献报道相似。补肾的右归饮能使因侧脑室注射IL－1β而降低的下丘脑NE含量进一步降低、能使升高的血浆ACTH、CORT含量进一步明显升高；健脾的四君子汤也有这一作用趋势；活血的桃红四物汤则无明显差异。结论：补肾中药能提高机体下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴对免疫因子的反应性或反应能力，活血中药则无这一作用。     

加味四逆散对慢性应激模型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响

目的:观察加味四逆散对慢性应激模型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响。方法:选择OPEN-FIELD法评分相近的40只成年SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、加味四逆散小剂量组和加味四逆散大剂量组,每组各8只。应用分养和长期不可预见的中等强度应激造成大鼠慢性应激抑郁状态。以HPLC-EC法对照研究大鼠下丘脑单胺类神经递质的改变。结果:与对照组比,模型组大鼠下丘脑NE升高,5-HIAA和5-HT降低。与模型组比,氟西汀组、加味四逆散组NE降低而5-HIAA和5-HT升高。结论:慢性应激模型大鼠下丘脑单胺能神经功能活动失常,以去甲肾上腺素的升高和5-羟色胺的下降为主,加味四逆散的作用机理可能与平衡下丘脑单胺能神经的功能状态有关。     

积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮和单胺类神经递质的影响

目的:探讨积雪草总苷抗抑郁症可能的作用机制.方法:采用荧光法检测积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮的影响;HPLC-ECD法检测积雪总苷对大鼠皮质、海马和下丘脑单胺类神经递质含量的影响.结果:积雪草总苷降低抑郁症大鼠的血清皮质酮水平,增加脑内5-HT,NE和DA及其代谢产物的含量.结论:积雪草总苷的抗抑郁活性与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和增加胺神经递质的水平有关.