肿瘤的基因疗法

一、癌基因、抑癌基因与肿瘤发生的关系肿瘤是一种细胞分化异常的疾病,是生长失控和去分化的结果。由于恶性细胞未丧失控制正常生长和分化的基因,故恶性细胞的恶性表达是可以逆转的。对正常细胞恶性变机制的研究已经证明:癌基因与抑癌基因在肿瘤的发生中起重     

p16和MDM2与肿瘤相关性的研究进展

近年,随着分子生物学技术的广泛应用,人们已认识到肿瘤的发生是由于细胞基因组的变化,它是由于控制细胞生长和分化的癌基因的激活和抑癌基因的失活所致。因此,目前认为,肿瘤是一种体细胞遗传病。p16是新发现的一个抑癌基因,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期,抑制细胞增殖,具有减慢细胞周期的“刹车”的作用。MDM2基因是一原癌基因,它的突变或表达异常将导致平衡的破坏,可能与细胞转化和肿瘤发生有关。[第一段]     

血液系恶性肿瘤基因治疗的基本策略

血液系恶性肿瘤基因治疗的基本策略吴晓雄综述张伯龙汪月增审校肿瘤是多种基因异常所致的一种基因病。癌基因的激活和抑癌基因的失活以及与细胞增殖、死亡有关的基因异常是肿瘤发生、发展的基础［１］。基因治疗指通过基因转导技术来纠正肿瘤相关基因的结构和功能障碍，或...     

癌基因、生长因子与甲状腺癌

癌基因学说是目前最引人注目的解释肿瘤发生机理的学说,是近年来肿瘤病因研究的重大突破.癌基因是正常人体和动物细胞内以及致癌病毒体内所固有的一类基因.如果这类基因受到某种因素的影响一旦被激活就会异常表达,指导合成与细胞癌变有关的蛋白质,从而使正常细胞转化为恶性细胞.癌基因分为二大类.一类是存在于病毒基因组内的癌基因,称为病毒癌基因(viral oncogene V-onc);另一类是存在于正常细胞基因组内的癌基因,称为细胞癌基因(cellular oncogene,C-onc)或者叫原癌基因(protooncogene).     

原癌基因的激活在癌发生中的作用

原癌基因的激活在癌发生中的作用以多种原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活形式累积的遗传损害是驱使正常细胞向恶性演变的动力。例如：激活的ｒａｓ癌基因和几种失活的抑制基因包括ｐ５３，都可在人的结肠和肺肿瘤发生中检测出来。在低剂量能诱发点突变的致癌物和辐射的...     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

人类结直肠癌的肿瘤抑制基因

过去认为,只要有单个或多个协同的癌基因激活,就可导致细胞癌变;活动癌基因的作用是显性作用(“domi-nantly acting”)。但是早年设计的“恶性—正常”体细胞融合试验却提示,在正常细胞中存在某种抑制性基因,可以阻止恶性性状的表达。近年人们用细胞遗传学和 DNA限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术,进一步证明某些基因的遗传性缺失可以作为癌变的关键性因素。这类基因被称为“肿瘤抑制基因”(tumor suppressov gene)。二年多前克隆得到的视网膜母细胞瘤抑制基因(Rb-1),为肿瘤抑制基因假说提供了有力证据。目前已经在小细胞肺癌,乳癌和结直肠癌等其它人类肿瘤中发现了肿瘤抑制     

MicroRNA在乳腺癌中的研究进展

微小RNA（MicroRNA，miRNA）是近年来发现的长度约22nt的内源性短链RNA，不编码蛋白质，可通过与编码蛋白质的mRNA互补结合，沉默其表达，从而起着调控细胞分化、生长、增殖、代谢、凋亡等功能。而肿瘤的发生、发展正是细胞无限增殖和凋亡失控的结果，因此miRNA和肿瘤的关系正成为目前研究的热点。如果miRNA的靶基因是癌基因，那么miRNA的表达低于正常水平，将引起癌基因编码的蛋白增加，导致肿瘤发生；反之，若miRNA的靶基因是抑癌基因，此miRNA的表达高于正常水平，将引起抑癌基因编码的蛋白减少，亦可导致肿瘤发生。一种miRNA可以同时调节多种癌基因或抑癌基因的表达，因此以miRNA作为治疗靶点也许比单一的癌基因或抑癌基因作为治疗靶点更有效。miRNA的发现及其和肿瘤关系的揭示为寻找乳腺癌新的生物治疗靶点提供了一个极有希望的研究方向。本文就miRNA在乳腺癌中的研究作一综述。     

FHIT基因与肺癌

癌基因的激活在肺癌发生中起重要作用 ,但现有的激活方式并不能完全解释肺癌的发生。近年来 ,发现了另一类基因 ,由这类基因突变或缺失所引起的失活可最终导致肿瘤的发生 ,表明这类基因在正常情况下具有抑制肿瘤形成或生长的作用 ,被称为肿瘤抑制基因 ,如ｐ5 3、Ｒｂ、ｐ16等。但是 ,近年的研究发现上述肿瘤抑制基因在肿瘤发生的初始阶段常处于一种野生型功能状态 ,而仅在肿瘤的中晚期才发生功能和结构的异常。因此 ,人们一直试图寻找一种新的在肿瘤的初期 ,甚至在癌前期就有功能和结构异常的基因。1996年由Ｏｈｔａ等发现的ＦＨＩＴ(ｆｒａ…     

人脑胶质瘤中癌基因及其他相关基因的研究进展

癌症的发展是一个复杂和多步骤的过程,在这个过程中一系列进行性改变导致体细胞的失控性增殖。癌细胞的特征是能够无约束地生长,能够侵袭到周围正常的组织,并能够转移到远处的器官。大多数肿瘤,包括神经系统的肿瘤,都是原发的。改变后细胞的遗传学破坏是由于或者是遗传中的倾向性,细胞周期中DNA重排,病毒感染和整合;或者是暴露在突变因子情况下,诸如离子辐射一类,这些因素可以使癌细胞的生长优于它的正常部分。通常广谱肿瘤中的遗传学改变包括两类基因的改变：第一,癌基因的优势,它的出现导致细胞的改变;第二,隐性抗癌基因的缺乏,它的缺乏引起细胞的改变。后者通常又称为肿瘤抑制基因,生长抑制基因或隐性抗癌基因。正常细胞的增殖是在这些促进细胞生长的原癌基因和抑制细胞生长的抗癌基因的内在控制下进行的突变、重排、缺失或扩增,从而潜在性地激活原癌基因导致肿瘤的形成。同样的事件可以发生在抗癌基因和抑癌基因的失活,干扰它们在细胞中作为细胞增殖的负性调控作用。这个讲座主要介绍GenBank中与人脑肿瘤相关的抑癌基因的情况。     

癌基因、抗癌基因与胃癌异质性研究进展

异质性(heterogencity)是恶性肿瘤的共同特征,表现在癌细胞核型、免疫表现型、遗传标志物、生长率、转移倾向、细胞产物、药物敏感性以及生物学行为多态性等方面,其发生机理尚不清楚。分子生物学研究认为,癌基因激活和抗癌基因失活及其编码产物的过度表达导致肿瘤细胞的恶性转化和分裂增殖失控。由于多基因的损伤,肿瘤终将发展作为多种类型的恶性增殖的结合体──“混合瘤”。因此,癌基因的点突变、扩增、重排和抗癌基因的缺失可能是肿瘤及其异质性发生的主要分子基础。本文综述了癌基因激活、抗癌基因失活与胃癌异质性方面的进展。     

染色体畸变与肿瘤发生

近年来肿瘤细胞遗传学和分子遗传学研究取得了重大进展，目前认为癌症是由多种遗传物质损伤引起的“基因疾病”，已证实肿瘤细胞染色体互易、缺失、插入和倒位致染色体特异性断裂点区域癌基因激活表达或抑癌基因缺失，导致相关编码蛋白异常和细胞生物学性状改变之间存在着某种内在联系，对此予以深入研究将有助于阐明肿瘤发生和发展机理。一、肿瘤染色体数量畸变及其生物学意义。随着免疫组织化学技术和分子生物学方法的发展和改进，已证明绝大多数肿瘤细胞中出现染色体数量异常，并存在某些特异性异常染色体。目前研究手段多采从荧光标记原…     

脑肿瘤抑癌基因研究进展

癌症的发展是一个复杂和多步骤的过程,在这个过程中一系列进行性改变导致体细胞的失控性增殖。癌细胞的特征是能够无约束地生长,能够侵袭到周围正常的组织,并能够转移到远处的器官。大多数肿瘤,包括神经系统的肿瘤,都是原发的。改变后细胞的遗传学破坏可能是由于遗传中的倾向性,细胞周期中DNA重排,病毒感染和整合;也可能是暴露在突变因子情况下,诸如离子辐射一类,这些因素可以使癌细胞的生长优于它的正常部分。通常广谱的肿瘤遗传学改变包括两类基因的改变:第一,癌基因的优势,它的出现导致细胞的改变;第二,隐性抗癌基因的缺乏,它的缺乏引起细胞的改变。后者通常又称为肿瘤抑制基因,生长抑制基因或隐性抗癌基因。可以相信正常细胞的增殖是在这些促进生长的原癌基因和抑制生长的抗癌基因的内在控制下进行的突变、重排、缺失或扩增而潜在地激活原癌基因导致肿瘤的形成。同样的事件可以发生在抗癌基因和抑癌基因的失活,干扰它们在细胞中作为细胞增殖的负性调控作用。本文主要介绍在GenBank中登录的与人脑肿瘤相关的抑癌基因的情况。     

腺病毒介导野生型p53基因诱导膀胱癌细胞凋亡

p53基因是一种抑癌基因,它在肿瘤发生过程中有重要作用.p53基因的突变可引起细胞增殖,导致悼瘤的发生.迄今已在许多恶性肿瘤细胞中发现p53基因的突变.将外源野生型p53基因导入p53基因突变的肿瘤细胞,能抑制其恶性增殖,逆转其恶性表型.这些研究为肿瘤的基因治疗奠定了基础;值得注意的是,至今大多数研究均用有p53基因缺失或突变的肿瘤细胞,但并非所有的肿瘤细胞都发生p53基因突变;本文将外源野生型p53基因导入表达内源野生型p53基因的膀胱癌细胞株EJ,观察其抑制效应及凋亡的诱导作用.     

FHIT基因及其产物的结构和功能研究进展

癌基因的激活在肿瘤的发生中起着重要的作用 ,但已知的癌基因激活方式并不能完全解释肿瘤如何从正常细胞转换为癌细胞 ,并得以发展、侵袭和转移。近年来的研究发现抑癌基因在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中可能也起着相当重要的作用。目前 ,已鉴定和克隆出多种抑癌基因 ,并对这些基因的结构和功能进行了深入的研究 ;而对近年来新近发现的ＦＨＩＴ基因的结构和功能了解较少。本文拟就近年来有关ＦＨＩＴ基因结构和功能的研究进展综述如下。1　ＦＨＩＴ基因的克隆及分子结构从基因水平看 ,细胞内原癌基因的激活和 /或抑癌基因的失活是恶性肿…     

肿瘤超甲基化基因1与肿瘤

 肿瘤超甲基化基因1（HIC1）是一种转录阻遏因子,广泛存在于各种正常组织,定位于染色体17p13.3,这个区域在多种肿瘤中显示杂合子丢失或DNA超甲基化。HIC1作为一种新的肿瘤生物标志物,已经被证实在多种不同类型的实体肿瘤组织中因为异常甲基化而表达下调,且可能与肿瘤预后相关。HIC1作为抑癌基因,通过多种途径参与肿瘤的发生发展过程,与细胞增殖、肿瘤生长、血管发生等相关。因此肿瘤细胞内HIC1的异常甲基化、表达缺失或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤新的潜在靶点。     

P53异常在肿瘤发生发展及诊断治疗中的作用

本文从Ｐ５３在正常细胞中的功能、在肿瘤发生发展过程中的作用及临床应用这三方面进行了文献综述。Ｐ５３在正常细胞增殖调控过程中起着重要作用，它通过调控下游的ＷＡＦ１等基因转录而阻断细胞周期的进程，或诱发细胞程序性死亡而阻止恶性细胞的增殖。Ｐ５３基因的缺失或突变使其失去正常功能而引发恶性细胞增殖，许多人类肿瘤都有Ｐ５３基因的异常改变。Ｐ５３基因在临床诊断、判断预后及治疗等方面都有广阔的应用前景，本文最后     

分子信号传导与肿瘤生物治疗

生长因子、细胞因子或激素均可与其相应受体结合,激活特定的信号通路,通过一系列分子间相互作用即分子信号传导,最终调节某些重要基因的转录,使细胞发生增殖、分化或凋亡.癌基因产物大都与细胞信号传导有关,其过度表达或突变使细胞增殖调节发生紊乱,进而导致肿瘤发生,基于大部分肿瘤由于信号通路活性过高导致细胞无限增殖,以分子信号通路为靶点,通过阻断信号传导抑制肿瘤生长是目前肿瘤治疗的重要研究领域,有的方案已进入临床试用,显示出良好的应用前景.     

腺癌发生过程中的基因改变

目前已公认,肿瘤的发生是一个多步骤的过程,在这一过程中基因异常改变的积累,最终导致肿瘤表型的出现.基因改变导致肿瘤发生已经不是一个新假说了,很早就已发现了癌症的遗传易感性,癌细胞中染色体发生的改变,以及化学致癌剂引起的DNA的变化.肿瘤发生时的基因水平的改变是多种多样的.包括基因扩增、点突变、基因重排以及特殊基因的缺失.最近,作者提出了一个结直肠癌发生的基因改变模型,包括下列几个方面:首先,结肠癌的发生可能是由于癌基因的突变激活以     

TC-1蛋白表达在肿瘤发生发展过程中的作用

 TC-1是由TC-1基因编码的核蛋白,能够调控细胞分裂周期,参与基因转录和翻译的调节,与正常细胞和肿瘤细胞的增殖有关。TC-1参与Wnt信号转导通路的激活,可以促进多种癌基因表达上调,与甲状腺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的恶性转化和进展有关。TC-1作为一种潜在的肿瘤相关蛋白,将有望用于肿瘤的基础理论研究和基因靶向治疗。