载脂蛋白A5在贝特类药物调脂治疗中的作用机制研究

目的 研究载脂蛋白A5(ApoA5)在贝特类药物调脂中的作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分4组,取血和肝匀浆检测血脂指标,应用RT-PCR法检测肝脏ApoA5及过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPAR-α)mRNA表达情况,比较ApoA5与各指标间的相关性.结果 ①血清及肝匀浆甘油三酯(TG)高脂组及非诺贝特低剂量组明显高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05);非诺贝特高、低剂量组明显低于高脂组(P＜0.01);非诺贝特高、低剂量组间有显著差异(P＜0.05);②ApoA5和PPAR-α表达正常对照组明显高于高脂组、非诺贝特低剂量组(P＜0.01);高脂组明显低于非诺贝特高、低剂量组(P＜0.01);非诺贝特高、低剂量组间有显著差异(P＜0.01).③ApoA5mRNA表达与TG呈明显负相关(P＜0.01),与PPAR-α表达呈正相关(P＜0.01).ApoA5与总胆固醇(TC)无明显相关性.结论 ApoA5可能是影响血浆TG代谢的重要因素,贝特类药物上调ApoA5和PPAR-α基因表达,与剂量相关.ApoA5在贝特类药物调脂作用可能是通过PPAR-α为作用靶点调控ApoA5发挥降TG作用.     

非诺贝特对高脂大鼠血脂及肝脏PPAR—α mRNA表达的影响

目的进一步探讨非诺贝特的调脂机制。方法将40只Wister大鼠随机分为对照组、高脂模型组、非诺贝特低、高剂量组各10只。对照组用普通饲料喂养,余三组予高脂饲料喂养,均连续8周。其中第5～8周,非诺贝特低、高剂量组予非诺贝特35、100mg／kg灌胃,其余两组分别以等量生理盐水灌胃。8周后各组均自下腔静脉取血测量血清TC、TG;并处死动物取肝脏制备匀浆,测定TC和TG水平,并应用RT—PCR检测过氧化物酶体增殖物激活型受体-α（PPAR-α）mRNA表达情况。结果①与对照组比较,高脂模型组血清及肝匀浆TG、TC水平均明显升高（P〈0．01）,肝脏PPAR-α/β—actin明显下降（P〈0．01）。②与高脂模型组比较,非诺贝特高、低剂量组血清及肝匀浆TG、TC水平均明显降低（P〈0．05、0．01）,肝脏PPAR-α/β-actin均明显升高（P〈0．05、0．01）。③与非诺贝特低剂量组比较,非诺贝特高剂量组血清和肝匀浆TG水平明显降低（P〈0．05）,而肝脏PPAR-α/β-actin明显升高（P〈0．01）。结论非诺贝特可降低高脂大鼠血清及肝组织血脂水平,且呈剂量依赖性;上调肝脏PPAR-α mRNA表达为其调脂机制之一。     

小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症临床疗效及安全性

目的 探讨小剂量普伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性.方法 混合型高血脂症患者189例,随机分为3组,即普伐他汀组(10 mg/d, n=64)、非诺贝特组(200 mg/d, n=63)、联合治疗组(普伐他汀10 mg/d 非诺贝特200 mg/d, n=62),治疗12周;12周时单药治疗血脂水平未全部达标者再随机分为3组,即联合治疗组、普伐他汀20 mg治疗组及非诺贝特组,再治疗12周.观察治疗前后主要血脂水平的变化率、达标率及不良反应.结果 (1)12周时联合治疗组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、三酰甘油(TG)下降的幅度及血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高的幅度均高于单独用药组(P值均＜0.01);TC、LDL-C、TG 3项全部达标率也高于单独用药组(P均＜0.01).(2)单独用药血脂参数未全部达标者(n=35)改为联合治疗组治疗12周后TC及LDL-C下降的幅度与普伐他汀20 mg组比较,差异无统计学意义,而降低TG及升高HDL-C幅度高于普伐他汀20 mg组(P值均＜0.01);联合治疗组与单用非诺贝特组比较, 降低TC、LDL-C、TG及升高HDL-C的幅度高于非诺贝特组(P值＜0.01或＜0.05);联合用药组3项全部达标率为44%,而普伐他汀20 mg组及非诺贝特组全部达标为21%、17%(P值均＜0.01).(3)联合治疗的不良反应与单独用药相比没有明显增加.结论 小剂量普伐他汀(10 mg/d)与非诺贝特(200 mg/d)联合治疗混合型高血脂症,较单独用药更有效、更全面地改善各项血脂水平,具有良好的安全性和耐受性.     

两种不同剂型非诺贝特在老年高脂血症患者中应用的疗效及安全性

目的 观察2种不同剂型非诺贝特在老年高脂血症患者中应用的疗效及安全性.方法 收集资料完整、年龄≥60岁的高脂血症患者75例,所有患者血清三酰甘油 (TG)≥1.81 mmol/L和(或)总胆固醇(TC)≥6.0 mmol/L.根据所服用的非诺贝特剂型不同分为2 组:普通型组(40例)和微粒型组(35例),观察比较2组治疗前、后血脂、血尿酸(UA)等生化指标的改变.结果 治疗8周后,普通型组TG下降43.4%(P＜0.01)、TC下降17.8%(P＜0.01)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高12.2%(P＜0.05);微粒型组TG下降48.9%(P＜0.01),TC下降20.2%(P＜0.01),HDL-C升高15.8%(P＜0.05);同时2组UA均明显下降(P＜0.05).治疗后2组组间比较,各项指标均未达到统计学差异.结论 2种不同剂型非诺贝特在老年人应用中同样能明显减低TG、TC、UA水平并能升高HDL-C水平.微粒型降低了每日非诺贝特的剂量及用药次数,同时未发现明显不良反应,更有利于老年患者服用.     

调脂胶囊对小鼠血脂异常的预防作用

目的观察调脂胶囊对血脂异常的作用。方法随机将小鼠分为正常组、模型组、血脂康胶囊组、调脂胶囊高、低剂量治疗组。调脂胶囊高、低剂量组分别按16、8g/kg剂量(按体表面积折算,分别约相当于成人临床推荐日口服剂量的28.8、14.4倍),每天灌胃一次;血脂康胶囊组按8g/kg剂量灌胃血脂康胶囊;正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水,各组自由饮水。共30d。观察不同时间点的小鼠血清血脂、体重及动脉硬化指数(AI)。结果随着时间的延长,调脂胶囊高、低剂量组均能够阻止血清总胆固醇(TC)和体重进一步升高的趋势,与模型组相比具有显著差异(P0.05)。饲喂高脂饲料30d后,模型组小鼠血清TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与正常对照组比较差异显著(P0.01),形成血脂异常动物模型。调脂胶囊高、低剂量组小鼠血清TG、LDL-C与模型组比较均显著降低(P0.01,P0.05),调脂胶囊高剂量组小鼠血清HDL-C升高明显(P0.05)。与血脂康胶囊组比较,调脂胶囊高剂量组升高HDL-C的作用差异有显著性(P0.05)。高脂模型组与正常组比较AI显著升高,HDL-C/TC值显著降低(P0.05),调脂胶囊组AI显著低于高脂饲料组(P0.01)。调脂胶囊高、低剂量组,血脂康胶囊组均能显著升高HDL-C/TC值,且调脂胶囊高剂量组更为明显(P0.05)。结论调脂胶囊在预防血脂异常的发生、抗动脉粥样硬化、减轻体重方面效果显著,是一个理想的调血脂新药。     

小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症临床疗效及安全性

目的探讨小剂量普伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性。方法混合型高血脂症患者189例,随机分为3组,即普伐他汀组(10mg/d,n=64)、非诺贝特组(200mg/d,n=63)、联合治疗组(普伐他汀10mg/d+非诺贝特200mg/d,n=62),治疗12周;12周时单药治疗血脂水平未全部达标者再随机分为3组,即联合治疗组、普伐他汀20mg治疗组及非诺贝特组,再治疗12周。观察治疗前后主要血脂水平的变化率、达标率及不良反应。结果(1)12周时联合治疗组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、三酰甘油(TG)下降的幅度及血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高的幅度均高于单独用药组(P值均<0.01);TC、LDL-C、TG3项全部达标率也高于单独用药组(P均<0.01)。(2)单独用药血脂参数未全部达标者(n=35)改为联合治疗组治疗12周后TC及LDL-C下降的幅度与普伐他汀20mg组比较,差异无统计学意义,而降低TG及升高HDL-C幅度高于普伐他汀20mg组(P值均<0.01);联合治疗组与单用非诺贝特组比较,降低TC、LDL-C、TG及升高HDL-C的幅度高于非诺贝特组(P值<0.01或<0.05);联合用药组3项全部达标率为44%,而普伐他汀20mg组及非诺贝特组全部达标为21%、17%(P值均<0.01)。(3)联合治疗的不良反应与单独用药相比没有明显增加。结论小剂量普伐他汀(10mg/d)与非诺贝特(200mg/d)联合治疗混合型高血脂症,较单独用药更有效、更全面地改善各项血脂水平,具有良好的安全性和耐受性。     

阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血脂及血清炎性因子水平的影响研究

目的探讨阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血脂及血清炎性因子水平的影响。方法选取2009年1月—2013年6月在黄石市中心医院神经内科住院的急性脑梗死患者109例。根据治疗方法将患者分为低剂量组(n=52)和高剂量组(n=57)。低剂量组患者服用阿托伐他汀钙20 mg/d,高剂量组患者服用阿托伐他汀钙40 mg/d,比较两组患者治疗前后血脂及血清炎性因子水平。结果两组患者治疗前血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异无统计学意义(P0.05);高剂量组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平低于低剂量组,血清HDL-C水平高于低剂量组(P0.05);两组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,血清HDL-C水平高于治疗前(P0.05)。两组患者治疗前血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平比较,差异无统计学意义(P0.05);高剂量组患者治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、MCP-1水平低于低剂量组(P0.05);两组患者治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、MCP-1水平低于治疗前(P0.05)。结论阿托伐他汀钙能有效改善脑梗死患者血脂及血清炎性因子水平,且剂量越大改善越明显。     

国产苯扎贝特对高三酰甘油血症脂代谢及糖代谢影响的研究

目的 研究国产苯扎贝特与非诺贝特对中老年高三酰甘油(TG)血症患者脂代谢及糖代谢的影响.方法 收集2006年5月至2007年7月在解放军总医院门诊、住院142例患者,随机入选苯扎贝特组(苯组)、非诺贝特组(非组)和空白对照组(对照组),分别接受每日600 mg苯扎贝特、300 mg非诺贝特或作为空白对照,疗程3个月.对比各组治疗前后及3组间脂代谢指标:总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),TG;糖代谢指标:空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(2 h PBG),空腹胰岛素(F-INS);胰岛素抵抗指数(IRI);糖耐量异常发病率(IGTR)的变化.结果 脂代谢:治疗后,苯组、非组的TC、LDL-C、TG均显著降低,HDL升高(P均＜0.01).治疗后3组间比较,苯组TC、LDL-C、TG均低于对照组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),HDL-c高于对照组(P＜0.05);非组LDL-C、TG低于对照组(P＜0.05,P＜0.01),TC差异无统计学意义(P＞0.05),HDL-C高于对照组(P＜0.05).两治疗组比较,各项血脂指标差异均无统计学意义(P＞0.05).糖代谢:治疗后,苯组、非组、对照组1GTR下降62.1%(P＜0.05),20.0%(P＞0.05),0(P＞0.05);治疗后3组IGTR存在差异(P＜0.05),苯组显著低于对照组和非组(P＜0.025).治疗后,苯组FBG无显著变化(P＞0.05),2 h PBG、F-INS、IRI均下降(P＜0.01);非组FBG无显著变化(P＞0.05),2 h PBG、F-INS、IRI均降低(P＜0.05).治疗后3组间比较,FBG差异无统计学意义(P＞0.05);苯组2 h PBG、F-INS、IRI均低于对照组(P＜0.01);非组F-INS、IRI低于对照组(P＜0.05),2 h PBG虽低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后的两药物组比较,苯组2 h PBG、F-INS、IRI均低于非组,2 h PBG、F-INS的差异具有统计学意义(P＜0.05),IRI差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产苯扎贝特和非诺贝特不仅具有肯定的、相似的调脂作用,而且还具有不同程度改善糖代谢的作用,其中,国产苯扎贝特的作用更显著.     

黄芩苷对家兔动脉粥样硬化及凝血酶活化的纤溶抑制物水平的影响

目的 通过建立家兔动脉粥样硬化(AS)模型探讨黄芩苷对凝血酶活化的纤溶抑制物( TAFI)及血脂凝血的影响.方法 40只健康雄性的新西兰大耳白兔先适应性喂养7d,然后随机分为4组,正常对照组、模型对照组、高剂量药物治疗组和低剂量药物治疗组(每组10只),后三组为模型组.正常对照组给予基础饲料喂养,其余三个模型组给予高脂饲料喂养以复制兔动脉粥样硬化模型,并在高脂饲料喂养的基础上分别给予生理盐水、100 mg·kg-1· d-1的黄芩苷、50mg.kg-1·d-1的黄芩苷灌胃,正常对照组亦同时给予生理盐水灌胃,喂养12 w.用全自动生化仪测定各组血脂系列,用全自动凝血仪测定凝血指标,发色底物法测定血浆TAFI的活性,实验结束处死动物,留取主动脉进行病理检测.结果 (1)各模型组的血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、部分活化凝血活酶时间(APTT)与正常对照组相比有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);而血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、和TAFI水平相比于正常对照组,模型对照组和低剂量药物治疗组变化有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01),高剂量组则无差别.(2)黄芩苷治疗后,高剂量组与低剂量组的TC、TG、LDL-C、Fib和TAFI水平明显低于模型对照组(P＜0.01),HDL-C、PT、APTT水平明显高于模型对照组(P＜0.01或P＜0.05);与低剂量药物治疗组比较,高剂量组TC、TG、LDL-C、Fib、APTT水平明显不同于低剂量组(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C、PT和TAFI水平未见统计学差异.结论 TAFI参与了兔AS的形成过程.黄芩苷治疗组中TC、TG、LDL-C、Fib、TAFI的活性水平明显降低,说明其延缓了AS的发生发展,提示黄芩苷可用来干预AS性疾病.     

原花青素对高脂血症模型大鼠脂肪因子及免疫调节的影响

目的 观察原花青素对高脂血症模型大鼠血清瘦素(Leptin)、抵抗素、脂联素以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6的影响.方法 SD大鼠随机分成对照组(C组)、高脂血症模型组(H组)、原花青素高剂量组(HD组)、原花青素低剂量组(LD组),各10例.除对照组饲普通饲料外,其余各组喂饲高脂饲料并进行干预实验比较.6 w后检测大鼠血脂,血清胰岛素、瘦素、抵抗素、脂联素及TNF-α、IL-6的变化.结果 与对照组相比,H组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高(P＜0.01或P＜0.05);高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低(P＜0.01);血清胰岛素、瘦素、抵抗素和TNF-α、IL-6含量明显升高(P＜0.01);脂联素水平明显降低(P＜0.01).原花青素干预组血脂水平明显降低(P＜0.01);血清胰岛素、瘦素、抵抗素和TNF-α、IL-6含量降低(P＜0.01或P＜0.05);脂联素水平升高(P＜0.01).结论 瘦素、抵抗素、脂联素和TNF-α、IL-6在高脂血症的病理和生理过程中起着重要作用.原花青素通过增加脂联素,降低血清胰岛素、瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量,控制炎症反应,对高脂饮食所致高脂血症相关性胰岛素抵抗的防治发挥重要作用.     

复方丹参滴丸对大鼠动脉粥样硬化及TAFI水平的影响

目的 通过建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,探讨复方丹参滴丸通过调节凝血酶活化的纤溶抑制剂(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)干预AS的作用机制.方法 40只健康雄性的Wistar大鼠随机分为正常对照组、非药物治疗组、高剂量药物治疗组、低剂量药物治疗组,每组10只.正常对照组给予普通饲料喂养,3个模型组给予高脂饲料喂养的基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月,以复制大鼠AS模型.用全自动生化仪测定血脂系列,发色底物法测定血浆TAFI的活性.结果 成模后,3组模型鼠的血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和TAFI活性明显高于正常对照组(P＜0.01);药物治疗后,与非药物治疗组相比,高剂量组与低剂量组的TC、TG、LDL-C和TAFI活性明显低于非药物治疗组(P＜0.01),与低剂量组间比较,高剂量组TC、TG、LDL-C和TAFI活性明显低于低剂量组(P＜0.05).结论 AS过程中TAFI水平升高,使用复方丹参滴丸干预后,TAFI水平下降,提示复方丹参滴丸可能通过下调TAFI水平进而干预了AS的形成.     

三叶片对实验性高脂小鼠血清载脂蛋白A5的影响

目的通过双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,观察三叶片(又名三叶糖脂清)对实验性高脂小鼠血清载脂蛋白A5(ApoA5)的影响。方法采用高脂饲料喂养建立高脂小鼠模型,用三叶片、非诺贝特、血脂康连续灌药30d后,取血、分离血清,通过ELISA方法检测血清ApoA5含量。结果与模型组比较,正常对照组、血脂康组、非诺贝特组、三叶片低剂量组(0.864g/kg)ApoA5含量差异有统计学意义(P0.05或P0.01);非诺贝特组与血脂康组、三叶片高剂量组、三叶片低剂量组ApoA5比较差异无统计学意义(P0.05);三叶片高、低剂量组之间ApoA5比较差异无统计学意义(P0.05)。结论三叶片降脂作用很有可能是通过影响ApoA5而实现的;三叶片的降脂作用不呈剂量依赖性。     

联合非诺贝特与辛伐他汀干预过氧化体增殖激活-α受体表达对兔髂动脉球囊血管成形术损伤后内膜增殖的影响

目的评价过氧化体增殖激活-α(PPAR-α)受体表达对动脉血管球囊损伤术后内膜增殖的影响.方法雄性新西兰兔32只经高脂喂养3周后接受双侧髂动脉内膜剥脱损伤.术后分为4组(每组8只),分别接受辛伐他汀20mg/日(辛伐他汀组),非诺贝特200 mg/日(非诺贝特组),辛伐他汀20mg+非诺贝特200 mg/日(联合治疗组)和安慰剂治疗(对照组).4周后处死动物,对损伤局部血管形态进行计算机图形分析,应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术评价局部PPAR-α受体表达水平.结果联合应用辛伐他汀和非诺贝特可以较好地增加血管PPAR-α受体信使核糖核酸(mRNA)的表达(P＜0.05),并使球囊损伤后内膜增殖的面积减少约50%(P＜0.01),减少局部巨噬细胞的浸润(P＜0.01).结论激动PPAR-α受体表达增加可以较好地抑制动脉血管球囊损伤术后新生内膜的增殖.     

非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀对混合型高脂血症的治疗

目的:观察非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效和安全性。方法:冠心病及有高危因素的混合型高脂血症患者72例,分为两组:辛伐他汀组36例,口服辛伐他汀20mg,每日1次;非诺贝特微粒化胶囊加辛伐他汀组(联合治疗组)36例,在辛伐他汀基础上加服非诺贝特微粒化胶囊200mg,每日1次;两组疗程均为8周。观察治疗前后血脂变化和相关不良反应。结果:①两组治疗后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均有改善(P0.05～0.01),但联合治疗组治疗后LDL-C和TG改善情况优于辛伐他汀组(P0.05)。②联合治疗组TC、LDL-C、TG的达标率分别为58.3%、44.4%、50.0%,三项达标率为36.1%,明显高于辛伐他汀组的13.9%(P0.01)。③两组均没有出现严重不良反应。结论:非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀对混合型高脂血症的冠心病及有高危因素患者有较好调脂作用,值得在临床推广应用。     

大黄蜇虫丸对血脂异常大鼠血栓素B2和6-酮-前列腺素1α的影响

目的研究大黄蜇虫丸对血脂异常大鼠血栓素(TX)B2和6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF)1α影响,探讨大黄蜇虫丸对脂代谢紊乱的防治作用及机制。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、大黄蛰虫丸低剂量组、大黄蛰虫丸高剂量组、血脂康组。给予大鼠高脂饲料喂养复制脂代谢紊乱模型,空白对照组:给普通饲料,同时给予每日蒸馏水(10 ml/kg)灌胃;模型组:给高脂饲料,同时给予每日蒸馏水(10 ml/kg)灌胃;大黄蛰虫丸低剂量组:给高脂饲料,同时给予每日低剂量大黄蛰虫丸水提物灌胃(1 g/kg);大黄蛰虫丸高剂量组:给高脂饲料,同时每日给予高剂量大黄蛰虫丸水提物灌胃(2 g/kg);血脂康组:给高脂饲料,同时给予每日血脂康灌胃(0.2 g/kg);连续喂养8 w。末次给药后,禁食12 h,断头取血快速离心,留取血清、血浆标本,待用于各项指标检测。结果模型组与空白对照组相比,大鼠甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05);大黄蜇虫丸低、高剂量组与模型组相比,大鼠TG、TC、LDL-C均明显降低(P<0.05或P<0.01),而HDL-C明显升高(P<0.01)。模型组与空白对照组相比,大鼠TXB2明显升高(P<0.01),6-KetoPGF1α明显降低(P<0.01);大黄蜇虫丸低剂量组与模型组相比,大鼠TXB2明显降低(P<0.01),6-Keto-PGF1α明显升高(P<0.01);大黄蜇虫丸高剂量组与模型组相比,TXB2明显降低(P<0.01),6-Keto-PGF1α升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论大黄蜇虫丸可以降低胆固醇、TG、LDL-C,升高HDL-C,调节血脂;低血浆中血栓素,升高6-Keto-PGF1α水平,调节血栓素/前列腺素平衡,抑制血小板活化,从而改善脂代谢紊乱。     

阿卡波糖和非诺贝特对糖耐量低减伴高脂血症患者胰岛素敏感性和β细胞分泌功能的影响

目的 比较阿卡波糖和非诺贝特对糖耐量低减( IGT)合并高三酰甘油(TG)血症患者胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌功能的影响. 方法 80例入选者平均年龄(53±12)岁,随机分为阿卡波糖组(28例)、非诺贝特(30例)和对照组(22例),为期3个月.治疗前后测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 hPG)、血脂,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)和胰岛细胞分泌指数(HOMA-β). 结果 阿卡波糖组治疗后FPG、2 hPG和HOMF-IR显著下降(均P＜0.01),△I30/△G30和HOMA-β显著改善(分别P＜0.01,P＜0.05);非诺贝特组治疗后TG、总胆固醇(TC)和HOMI-IR显著下降(均P＜0.01),△I30/△G30显著改善(P＜0.05);阿卡波糖组改善胰岛素抵抗和早相胰岛分泌功能作用优于非诺贝特组,两者比较差异有统计学意义(分别P＜0.01,P＜0.05).对照组上述指标无改变.△I30/△G30改善与FPG、2 hPG和TG下降显著相关(r=0.5812,0.6327,0.3872,P＜0.01);HOMI-IR改善与2 hPG、TG、TC下降呈显著相关(r=0.813、0.467、0.290,P＜0.01).老年组HOMA-IR、△I30/△G30和HOMA-β低于非老年组(P＜0.01),阿卡波糖短期干预治疗改善胰岛素抵抗作用老年组优于非老年组(P＜0.05). 结论 随着年龄的增长,胰岛β细胞功能逐渐减退.阿卡波糖短期干预治疗和非诺贝特短期调脂治疗均能改善IGT合并高TG血症患者早相胰岛素分泌,减轻胰岛素抵抗,但阿卡波糖优于非诺贝特,可能减轻糖毒性较减轻脂毒性更有利于IGT合并高TG血症患者胰岛分泌功能及胰岛素抵抗的改善.     

非诺贝特与高甘油三酯血症病人基质金属蛋白酶2活性

目的 观察高甘油三酯血症病人血管内皮依赖性舒张功能和血清基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)含量及非诺贝特的影响.方法 高甘油三酯(triglyceride,TG)血症病人30例,TG超过1.7 mmol/L;健康体检者30例,观察血管内皮依赖性舒张功能.用酶联免疫吸附试验检测血清中MMP-2含量,观察非诺贝特口服剂量200 mg/d治疗8周对上述指标的影响.结果 高甘油三酯血症病人血管内皮依赖性舒张功能及血清中肿瘤坏死因子-α,MMP-2的浓度明显高于健康人(P＜0.01);用非诺贝特治疗后,病人血清中肿瘤坏死因子-α,MMP-2浓度较前下降,内皮依赖性舒张功能高于治疗前(P＜0.01).结论 高甘油三酯血症病人存在血管内皮舒张功能障碍;非诺贝特能显著改善高甘油三酯血症病人血管内皮依赖性舒张功能,其内皮保护作用可能与降低血清中MMP-2浓度有关.     

调脂药物对高脂模型大鼠炎性因子的影响

目的 探讨调脂药物瑞舒伐他汀和非诺贝特对高脂模型大鼠治疗前后炎性因子水平及动脉粥样硬化(AS)的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,正常对照组10只、高脂模型对照组10只、瑞舒伐他汀药物干预组10只和非诺贝特药物干预组10只,正常对照组给予正常饮食,高脂模型对照组和药物干预组给予高脂饮食,8 w末高脂模型建立,第9周开始高脂模型对照组和药物干预组分别给予生理盐水、瑞舒伐他汀、非诺贝特灌胃,第18周末处死大鼠,检测血脂及高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的水平,并观察主动脉血管内皮病理形态学的变化.结果第8周成功建立高脂模型,第18周与高脂模型对照组比较,瑞舒伐他汀干预组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、hs-CRP、TNF-α、IL-8的水平明显降低(P＜0.05),非诺贝特组干预后可中度降低甘油三酯(TG),明显降低hs-CRP的水平(P＜0.05). 病理形态学变化:瑞舒伐他汀药物干预组与高脂模型对照组比较内膜增生不明显,泡沫细胞减少.结论瑞舒伐他汀对AS有抑制作用,在降低血脂的同时,可能与抑制炎症有关.非诺贝特组可降低TG,有轻度抗炎作用.     

姜黄素固体分散体对大鼠血脂水平的影响

目的 探讨姜黄素固体分散体对大鼠血脂及抗氧化能力的影响.方法 采用喷雾干燥法制备姜黄素固体分散体;以雄性SD大鼠为实验对象,高脂乳剂造模,同时灌胃给予姜黄素、固体分散体,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,同时测定血清和肝匀浆中的超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果 姜黄素固体分散体与姜黄素比较能显著地降低高脂模型大鼠血清TC、TG、LDL-C含量(P＜0.01);升高血清HDL-C含量(P＜0.01);提高血清及肝匀浆的SOD活性;降低MDA含量.结论 喷雾干燥法制备的姜黄素固体分散体对实验性高脂血症大鼠有良好的降脂及抗氧化作用.     

非诺贝特对自发性高血压大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的 观察微粒化非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)颈动脉球囊损伤后动脉内膜增生的影响.方法 球囊损伤造成大鼠颈动脉内膜剥脱后,将27只大鼠随机分为3组,1组给予标准饲料,其余2组分别给予高脂饲料、高脂饲料 非诺贝特100 mg/kg·d灌胃.用药时间为3月.3月后,腹主动脉取血,以备血脂的测定,并立即行腹主动脉插管灌注固定颈总动脉,HE染色,用图像分析仪观察颈总动脉血管腔面积(L)、血管壁(中膜)面积(W),并计算其比值(W/L).结果 (1)与标准饲料组相比,高脂饲料组SHR体重和血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P＜0.05),非诺贝特治疗组与标准饲料组比较血压明显下降,HDL-C明显升高,体重、TG及TC水平无明显差异.(2)颈总动脉健侧各组W/L无明显差异;损伤侧高脂饲料组比标准饲料组明显增厚(0.36±0.03比标准饲料组0.27±0.04,P＜0.05),局部有斑块形成.结论 非诺贝特可降低SHR体重、血压,改善SHR血脂水平,减缓SHR颈动脉球囊损伤后内膜增生,延缓动脉粥样硬化进程.