高尿酸血症TNF-a启动子区基因多态性与其代谢表型的关系

目的 探讨中国人群高尿酸血症患者TNF-a启动子区-308位点多态性、-238位点基因多态性与HUA及其代谢表型的关联。方法 高尿酸血症患者188例，正常人51例，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法，检测TNF-a基因启动子区-308G／A单核苷酸多态性位点基因型；尿酸酶法测血尿酸，葡萄糖氧化酶法测快速血糖。比色法测总胆固醇和甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇由选择性抑制法测定。上述化验均在血样提取后3h内完成。-20℃保存血样以便测定胰岛素浓度，免疫放射测定法测得胰岛素。随机选择高尿酸血症患者35例，正常人39例，同样方法检测TNF-a基因启动子区-238G／A单核苷酸多态性位点基因型及各生化指标。结果 对两位点单核苷酸多态性分析发现，高尿酸血症组-308位点AA＋GA分布频率（23．94％）明显高于对照组（11．76％）（P=0．0001）；-238位点的GG和GA基因型分布频率在两组之间无明显差异（P=0．08）。同时，-308位点的GA＋AA基因型组和GG型组相比，其中腰臀比、收缩期和舒张期血压、尿酸、甘油三酯差别均有统计学意义（P=O．05～0．01）；-238位点的两组基因型间各检测指标差别均无意义。结论 本研究结果显示HUA个体中TNF-Ot启动子区-308A携带者的基因型与高尿酸血症及其代谢表型有关。     

北方汉族慢性HBV感染者TNF-α启动子区基因多态性分析

目的：探讨北方汉族人群TNF-α启动子区基因多态性与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染不同慢性化结局的关系。方法：用病例-对照研究方法,以362例慢性乙型肝炎患者作为病例组,204例慢性无症状HBV携带者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对TNF-α基因启动子区-238G/A、-857C/T、-863C/A位点进行基因分型。结果：TNF-α-857 CC基因型在慢性乙肝组为79.8%,高于无症状HBV携带者组的68%,-857 TT基因型则低于HBV携带组;-863 CC基因型在慢性乙肝组为8.7%,低于HBV携带组的16.4%（P均〈0.05）;3位点组成-238G/-857C/-863A单体型频率在慢性乙肝组显著高于HBV携带者组,-238G/-857T/-863C低于HBV携带组（P均〈0.05）。结论：TNF-α启动子区基因多态性可能是影响HBV感染慢性化结局的宿主遗传因素之一。     

高尿酸血症与代谢综合征的关系

<正>近年来高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的发病率逐渐升高。由于高尿酸血症与传统的危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖等以及冠心病、脑卒中、心力衰竭等心血管疾病相关联,因此它与代谢综     

TNF－α启动子区基因多态性与SARS易感性及症状关系研究

【目的】研究TNF-α基因多态性在严重急性呼吸道综合征（sever acute respiratory syndrome,SARS）发生中的作用。【方法】采用病例对照研究设计,采用PCR-SBT（PCR sequencing based typing）方法检测75例SARS康复人员、41例医护人员和92例健康人员的TNF-α基因启动子区多态性,分析TNF-α基因启动子区多态性与SARS-Cov易感性关系;在SARS康复病人中采用病例-病例对照研究设计,分析TNF-α基因多态性与SAPS症状的关系。进行TNF-α启动子区基因多态性检测,运用SPSS11．5进行统计结果分析。【结果】TNF-α启动子区基因多态性位点有-1031、-863、-857、-572、-308、-238、-204和-163,其中-572（A→C）和-204（T→C）为新发现多态性位点。在这些多态性位点中,-204位点的基因多态性在SAPS康复人员和健康人员中存在差别（χ^2=4．20,P=0．04）,突变基因型（CT）可能为SARS—Cov感染的保护基因型（OR=0．95,95％CI 0．90—0．99）,未见其他多态性位点在该三人群分布差别。-308位点G和A等位基因在SAPS康复人员和健康人员分布不一致,SARS人群的A等位基因显著高于对照人群（χ^2=8．96,P=0．003）。同时,未见,INF-α启动子区基因多态性与SARS临床症状之间关联。等位基因分析也未见差别。【结论】TNF-α启动子区-204位点的T→C改变可能减少SARS的发生风险,而-308位点A等位基因可能是SARS发生的风险之一。而TNF-α启动子区基因多态性与SARS的临床症状程度无关。     

ABCG2基因启动子区rs2231142位点单核苷酸多态性与新疆维吾尔自治区汉族男性人群高尿酸血症易感性分析

目的 探讨ABCG2基因rs2231142(G/T)位点单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的关系。方法 以2018～2020年在新疆医科大学附属中医医院、新疆维吾尔自治区人民医院、新疆医科大学第一附属医院就诊的865例男性为研究对象,收集其血液样本,按其血尿酸水平分为高尿酸血症组(n=367)和健康对照组(n=498)。采用多重荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测ABCG2基因rs2231142(G/T)位点的基因型并观察两组的基因多态性。利用双荧光素酶报告基因实验证实该序列对荧光素酶表达活性的影响。结果 高尿酸血症组的尿酸、体重指数、葡萄糖、肌酐、甘油三酯、舒张压、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组基因rs2231142位点均符合Hardy-Weinberg平衡性检验(P＞0.05),表明该位点具有群体代表性。高尿酸血症组和健康对照组中GG、GT、TT 3种基因型的分布频率差异有统计学意义(χ²=17.146,P<0.001),等位基因G和T在两组间分布频率比较差异有统计学意义(χ²=19.115,P<0.001)。不同遗传模型中,TT基因型均表现为高尿酸血症的危险因素(加性模型OR=2.302,95% CI:1.472~3.603;显性模型OR=1.689,95% CI:1.283～2.210;隐性模型OR=1.867,95% CI:1.221～2.874)。尿酸、葡萄糖、甘油三酯在不同基因型分组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,G/T组与G/G组、T/T组与G/G组组间的尿酸、葡萄糖、甘油三酯水平差异均有统计学意义(P<0.05)。其中T/T组尿酸水平最高,G/G组葡萄糖和甘油三酯水平最高。双荧光素酶活性测定结果显示,rs2231142(G/T)具有启动子功能;且含G等位基因比含T等位基因的重组质粒荧光素酶报告基因的表达水平较高,是其1.120倍(P=0.012)。结论 ABCG2基因rs2231142(G/T)位点单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性间存在关联,等位基因T可能是高尿酸血症的危险因素。     

雷公藤甲素对健康人外周血单个核细胞分泌TNF-α的抑制作用与TNF-α基因多态性的关系

目的探讨雷公藤甲素对外周血单个核细胞(PBM C)分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制作用与TNF-α基因多态性之间的关系。方法采用等位基因特异引物PCR法对健康人TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行检测,EL ISA法检测TNF-α的量。结果TNF--α308非G/G纯合子基因型健康志愿者PBM C经脂多糖(LPS)刺激后TNF-α的分泌量明显较TNF--α308 G/G纯合子基因型的志愿者高;雷公藤甲素能够抑制TNF--α308 G/G纯合子基因型健康志愿者PBM C分泌TNF-,α而对TNF--α308非G/G纯合子基因型健康志愿者PBM C分泌TNF-α没有明显的抑制作用。结论雷公藤甲素抑制外周血单个核细胞分泌TNF-α的量与TNF-α基因多态性有关。     

高尿酸血症与代谢综合征关系研究

目的：探讨高尿酸血症与代谢综合征之间的关系。方法：以某高校健康体检人群中205例高尿酸血症患者作为高尿酸组,同期体检人群411例血尿酸正常者作为对照组,对其身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）进行测量,并检测其空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标。结果：高尿酸组体质指数（BMI）、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C等指标均高于对照组,HDL-C低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;高尿酸组发生肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱的危险分别是对照组的2.253、2.760、1.939、2.872倍（P〈0.05）,高尿酸组并发代谢综合征的危险是对照组的3.501倍（P〈0.01）。结论：高尿酸血症和代谢综合征关系密切,应加强健康教育,必要时联合药物治疗,在控制代谢综合征的同时积极控制血尿酸,提高防治心脑血管疾病的效果。     

高尿酸血症与代谢综合征的关系

高尿酸血症与代谢综合征的患病率均超过10%,且逐年升高.本研究探讨了两者之间的关系、临床危害及与动脉粥样硬化和冠心病的联系.     

高尿酸血症的临床特征与代谢综合征的关系

目的分析高尿酸血症的临床及生化特征,并探讨血尿酸与代谢综合征(MS)的关系。方法采用横断面研究方法。结果(1)高尿酸血症组(82例)体重指数、总胆固醇和甘油三酯显著高于血尿酸正常组(269例)(26.36±2.39 vs 25.29±2.77,P<0.05;5.41±1.37 vs 4.84±1.18,P<0.05;2.47±1.76 vs 1.88±1.40,P<0.01),高密度脂蛋白水平显著低于血尿酸正常组(1.51±0.27 vs 1.62±0.45,P<0.05)。(2)血尿酸水平与体重指数、血总胆固醇和血甘油三酯呈正相关(r分别为0.213、0.133和0.130,P<0.05)。(3)高尿酸血症组合并血脂紊乱、肥胖和MS显著高于血尿酸正常组(分别为71.95%vs 43.87%,P<0.01;67.06%vs 54.64%,P<0.05;42.68%vs 27.88%,P<0.05)。(4)MS组与含MS2种组分组血尿酸水平(397.26±84.24和374.72±71.40)较无MS组与含MS1种组分组(327.96±78.39和351.82±75.08)显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),MS组血尿酸水平较含MS2种组分组显著升高。结论高尿酸血症与中心性肥胖、脂代谢紊乱和MS明显相关,因此血尿酸水平升高是MS的一个危险因素。     

231例48～50岁人群高尿酸血症与代谢综合征的关系

目的：探讨48～50岁人群高尿酸血症与代谢综合征的关系。方法：测定231例受试者体检指标、生化指标及胰岛素相关指标，并按照具有代谢综合征异常成分的多少分为C组（MS0组）、A组（MS1、MS2组）、B组（MS3、MS4组）。结果：A组、B组的SUA、HOMA—IR水平显著高于C组（P〈0．05）；三组之间BMI、WC差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：本研究人群中，高尿酸血症与代谢综合征危险因素显著相关。     

高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展

近年来高尿酸血症的发生率逐年升高,已有许多研究证实高尿酸血症是代谢综合征的重要组分之一。胰岛素抵抗作为代谢综合征的中心环节,是多种疾病的共同危险因素,并在早期出现。越来越多的研究发现高尿酸血症有可能是胰岛素抵抗的始动因素,故本文就高尿酸血症与胰岛素抵抗的关系及机制进行综述。     

hURATl基因多态性与高尿酸血症相关性Meta分析

目的探讨人尿酸盐转运基因（hURATl）C／T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的关系。方法分别检索PubMed、CNKI、VIP、CBM、GoogleScholar、Science Direct Online和万方数据库（1990--2013年）中,有关hURATl C／T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的观察性研究。应用Stata10．0统计学软件对相关研究结果进行异质性 检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果有6篇文献的9个研究符合纳入标准。Meta分析结果显示,hURATl基因rs7932775位点的显性模型合并oR为1．470（95％CI=1．023～1．963）、隐性模型合并OR为1．327（95％CI=1．104～1．595）、共显性模型合并OR为1．367（950ACI=1．087～1.718）,rs3825016位点则分别为．30695％CI=1．008～1．691）、1．521（95％CI=1．265～1．830）、1．355（95％CI=11182～1．554）。结论hURATl基因rs7932775、rs3825016位点多态性可能与高尿酸血症有关。     

高尿酸血症与代谢综合征研究进展

高尿酸血症(HUA)能引起机体的氧化应激、内皮细胞功能紊乱、炎症反应等,与代谢综合征(MS)中的肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯血症和高血压等主要病理特征密切相关.且HUA与胰岛素抵抗(IR)存在相互作用关系.本文将总结梳理HUA与MS之间的相互作用及其调控机制,阐明HUA为代谢综合征的重要合并症,为HUA、MS等代谢性疾病的防治提供帮助.     

TNF-α和IL-13基因多态性与儿童哮喘的关系

目的：通过研究TNF-α和IL-13基因的多态性为哮喘的诊断提供基础。方法：选择105例哮喘患儿和正常儿童80例。采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测TNF-α和IL-13基因多态性。结果：病例组等位基因TNF-αA的分布频率均显著高于对照组（P〈0.05）。IL-13位点病例组等位基因A的分布频率远高于对照组（P〈0.05）。结论：TNF-α和IL-13多态性可能做为确定哮喘易感人群的一个重要指标。     

性别和年龄与高尿酸血症及代谢综合征的关系

对17 762名体检者行体格检查及空腹血液检查.高尿酸血症的患病率为12.16%（2160例）,其中男性高于女性（P〈0.01）;按照国际糖尿病联盟标准,代谢综合征（MS）的患病率为25.56%（4540例）,男性亦高于女性（P〈0.01）.logistic回归分析显示,女性尿酸高时MS的风险为男性的1.8倍（男性为2.50、女性为4.43）,≤44岁的高尿酸血症女性MS的风险最高.     

高三酰甘油腰围表型与高尿酸血症的相关性研究

目的通过高三酰甘油腰围(HTGW)表型与高尿酸血症(HUA)的相关性分析,探讨HTGW能否预测HUA的患病风险。方法以参加2009年中国居民健康与营养状况调查的人群(10 241人)为研究对象,排除标准:年龄≤18岁、妊娠期或哺乳期女性、贫血、慢性肝肾疾病、信息不完整者,最后有7 864人纳入分析。以三酰甘油≥1. 7 mmol/L、男性腰围≥90 cm或女性腰围≥80 cm为切点,分为正常腰围三酰甘油组(NWNT组,男性1 956例,女性1 542例)、高腰围组(EW组,男性581例,女性1 449例)、高三酰甘油组(HTG组,男性651例,女性301例)和高三酰甘油腰围组(HTGW组,男性557例,女性827例),比较各组的代谢综合征组分(腰围、收缩压、舒张压、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖)差异,采用logistic回归分析预测HTGW表型人群高尿酸血症的患病风险。结果 HTGW组具有较高的腰围、收缩压、舒张压、三酰甘油、空腹血糖水平,HTGW组的高密度脂蛋白胆固醇水平低于EW组、HTG组、HTGW组,校正年龄、地理位置、教育、吸烟、饮酒、胆固醇、收缩压、舒张压、超敏C反应蛋白(hs CRP)、有无糖尿病等因素后,男性HTGW组相对NWNT组,HUA的患病风险OR(95%CI)为5. 929(4. 656～7. 551),相应的女性HUA患病风险OR (95%CI)为5. 798 (4. 239～7. 932)。结论 HTGW表型为高尿酸血症的独立危险因素,能预测高尿酸血症的患病风险。     

TNF-α基因多态性与妊娠期糖尿病相关性的meta分析

目的 通过meta分析方法评估肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 以妊娠期糖尿病组和正常对照组基因分布的比值比(OR)为统计量,应用Rev Man5.1软件对多中心研究结果进行异质性检验和数据合并,并对合并结果进行敏感性分析,判断结果的稳定性。结果 各研究结果间异质性较大。按照地域差异合并数据,进行亚组分析发现,GDM组和正常对照组TNF-α启动子基因型(GA+AA)/GG出现的OR值,国外人群差异不明显,国内人群差异明显(P<0.000 1),GA+AA基因型出现频率高于对照组;等位基因G/A的出现频率,国外人群差异不明显,国内人群差异仍十分明显(P<0.000 1),GDM组A等位基因出现频率较对照组高。按照(GA+AA)/GG分组合并数据,进行亚组分析发现,国外人群GA+AA组HOMA-IR较GG组低(P<0.000 01),国内人群GA+AA组HOMA-IR较GG组高(P<0.000 1),此外,国内人群GA+AA组TNF-α水平较GG组高(P<0.000 1)。结论 TNF-α基因多态性与GDM相关性存在地域性差异,国内人群TNF-α基因多态性与GDM存在相关性,等位基因A是发生GDM的危险因子;尚无证据证明国外人群TNF-α基因多态性与GDM存在相关性。     

原发性痛风与高尿酸血症相关基因的研究进展

遗传因素是痛风发病的一个重要因素。高尿酸血症和痛风的易感性在全基因组关联研究和Meta的研究中已经有了显著的提高。基因的突变是涉及嘌呤的酶类编码和尿酸产生过多,及细胞过度凋亡和三磷酸腺苷退化的结果。而肾脏尿酸盐的吸收和分泌平衡是决定血清尿酸水平的主要因素,突变所导致的基因功能缺失可引起高尿酸血症与遗传性肾脏疾病。     

载脂蛋白E基因多态性与原发性高尿酸血症相关性研究

目的：探讨维吾尔族与汉族载脂蛋白E基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性。方法：收集2006年1～12月在新疆医科大学附属中医医院和乌鲁木齐市宝科达医院健康体检的670人血标本,检测血尿酸、血液生化指标以及ApoE基因型。结果：新疆维吾尔族和汉族ApoE基因型分布差异有统计学意义（P〈0.05）,汉族高尿酸组和正常组ApoE基因型分布总体差异有统计学意义（P〈0.05）,而维吾尔族总体差异无统计学意义（P〉0.05）。汉族和维吾尔族ApoE基因型中E3/3占主导,汉族E2/2〉E4/4,而维吾尔族正好相反。与正常组相比,高尿酸组ApoEε2等位基因频率降低,而ε4频率升高,ε4等位基因可能是原发性高尿酸血症的危险因素。两个民族高尿酸组不同等位基因血尿酸（SUA）和除高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）外的各生化指标均高于正常组,而且两个民族高尿酸组和正常组尿酸和血脂代谢指标水平在ApoE等位基因ε2、ε3、ε4型中也有一定的差别。结论：ApoEε4等位基因可能是汉族和维吾尔族原发性高尿酸血症的遗传易感基因,但仍然表现出民族的差异。