温石棉表面改性对人胚肺细胞转化过程中c-myc癌基因转录的影响

目的观察３种表面改性剂（柠檬酸铝、混合稀土和亚硒酸钠）对温石棉致人胚肺（ＨＥＬ）细胞转化过程中ｃｍｙｃ癌基因的影响。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ分析技术。结果ｃｍｙｃ癌基因转录水平随石棉染毒剂量的增高而增加,但经３种化合物预处理的石棉组的ｃｍｙｃ癌基因转录水平均明显低于未处理石棉组,用等量柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠处理过的石棉组的ｃｍｙｃ癌基因转录水平分别降低了８１．６％、６９．５％、８９．９％。结论用上述３种化合物预处理温石棉,有可能减轻温石棉对人类的致癌危害性。     

三种化合物对石棉致HEL细胞增殖周期及C—fos癌基因转录活性 …

目的 寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法 利用流式细胞技术测定细胞周期以及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术测定ｃ－ｆｏｓ癌基因转录活性,观察几种化合物对温石棉人胚肺（ＨＥＬ）细胞增殖作用的影响。结果 将ＨＥＬ细胞与温石棉共同孵育后,其Ｓ期细胞所占比例增加,ｃ－ｆｏｓ癌基因的转录活性也明显增强,用３种化合物预处理的石棉组,其Ｓ期细胞所占比例以及ｃ－ｆｏｓ癌基因的转录生均优于未处理石棉组,结论 用上述３种化合     

温石棉改性前后对人胚肺细胞癌基因改变的比较

目的寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法利用斑点杂交和流式细胞技术观察柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠等３种化合物对温石棉致人胚肺（ＨＥＬ）细胞转化过程中ｃＨａｒａｓ癌基因和Ｐａｎｒａｓ小鼠抗体（Ｐ２１ｒａｓ）蛋白的影响。结果在温石棉染毒组，ｃＨａｒａｓ癌基因的转录水平及Ｐ２１ｒａｓ蛋白含量明显高于对照组。在上述３种化合物预处理的温石棉组，ＨＥＬ细胞ｃＨａｒａｓ癌基因的转录水平及Ｐ２１ｒａｓ蛋白含量均明显低于未处理温石棉组。结论用上述３种化合物预处理温石棉，有可能减轻温石棉对人类的致癌危害性。     

云锡矿工肺癌N-ras、c-myc和c-fos原位杂交检测

目的探讨云锡矿工肺癌发病机制。方法用原位分子杂交的方法，检测２０例云锡矿工肺癌（Ｍ组）、２０例其它地区非矿工肺癌（ＮＭ组）以及１０例死于非肺部疾患者的尸解肺组织（Ｃ组）中Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ及ｃ－ｆｏｓ癌基因的过表达情况。结果癌基因过表达出现率：Ｍ组Ｎ－ｒａｓ５５％（１１／２０）、ｃ－ｍｙｃ５０％（１０／２０）、ｃ－ｆｏｓ２５％（５／２０）；ＮＭ组Ｎ－ｒａｓ８０％（１６／２０）、ｃ－ｍｙｃ５５％（１１／２０）、ｃ－ｆｏｓ６０％（１２／２０）；Ｃ组３个癌基因过表达率均仅为１０％（１／１０）。表明Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ的过表达与肺癌的发生有关；ｃ－ｆｏｓ与矿工肺癌发生的关系不明显而与非矿工肺癌的发生有关。有２种或３种癌基因同时表达的，Ｍ组分别为４５％、２０％；ＮＭ组分别为７５％、２５％。癌旁增生上皮中发现有阳性反应。结论肺癌的发生可能与２种或２种以上癌基因过表达有关。矿工与其他人群肺癌的发生机制可能有不同之处。     

三种化合物对石棉致HEL细胞增殖周期及c-fos癌基因转录活性改变的影响

目的寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法利用流式细胞技术测定细胞周期以及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术测定ｃｆｏｓ癌基因转录活性,观察几种化合物对温石棉促人胚肺（ＨＥＬ）细胞增殖作用的影响。结果将ＨＥＬ细胞与温石棉共同孵育后,其Ｓ期细胞所占比例增加,ｃｆｏｓ癌基因的转录活性也明显增强。用３种化合物预处理的石棉组,其Ｓ期细胞所占比例以及ｃｆｏｓ癌基因的转录活性均低于未处理石棉组。结论用上述３种化合物预处理石棉,均可不同程度地抑制石棉的促细胞增殖作用。     

甲基叔丁基醚对原癌基因和功能基因表达的影响

甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）是一种新型的汽油添加剂,被用来提高汽油燃烧效率,减少汽车尾气中有害物质的排放。ＭＴＢＥ具有一定的动物致癌性,但其机制目前并不清楚。本研究采用免疫组织化学方法,检测了ＭＴＢＥ对体外培养的ＮＩＨ３Ｔ３细胞中ｃ－ｍｙｃ和ｐ２１蛋白表达的影响;采用点杂交方法,从ＲＮＡ水平检测了ＭＴＢＥ亚慢性染毒大鼠肝组织中原癌基因ｃ－ｍｙｃ基因和功能基因ＧＳＴ－Ｐ基因的表达情况。免疫组化结果显示,ＭＴＢＥ可诱导ｃ－ｍｙｃ基因的高表达,对ｐ２１蛋白的表达未见明显影响。点杂交结果显示,ＭＴＢＥ可明显诱导大鼠肝组织中ｃ－ｍｙｃ基因的高表达,而对ＧＳＴ－Ｐ基因的表达未见明显影响。上述结果提示,ＭＴＢＥ可诱导细胞中ｃ－ｍｙｃ基因表达活性增高,可能是其动物致癌性的机制之一。     

Bcl-2、c-myc基因在急性白血病中的表达及其意义

为探讨凋亡调控基因ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ对白血病的发生、疗效及预后判定的意义,采用免疫组化法检测ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ在７２例急性随系白血病患者骨髓细胞中的表达。结果发现初治和复发者ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ的表达比完全缓解组和对照组明显增高（Ｐ〈０．０１％）;初治组和复发组之间差异无显著性（Ｐ〉０．０５）;ｂｃｌ－２与ｃ－ｍｙｃ的表达呈正相关（Ｐ〈０．０１）;ｂｃｌ－２和／或ｃ－ｍｙｃ高度表达的患者     

饮茶对香烟中特异性亚硝胺－NNK诱发小鼠肺癌基因表达的影响

通过研究饮茶对香烟中特异性亚硝胺－ＮＮＫ诱发小鼠肺癌基因表达的影响，对饮茶可拮抗香烟致癌作用的结果做进一步验证，并对其作用机理进行探讨。所使用方法为国内外尚属新的技术，即非同位素标记探针测定基因表达。其结果表明阳性小鼠给ＮＮＫ４周后，ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｒａｆ基因表达水平明显增高，而小鼠若同时饮绿茶则可抑制这种增高，抑制率达５０％和２０％，到第８周时阳性对照组的ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｒａｆ基因水平恢复正常。与此相对应，ｃ－Ｈ－ｒａｓ基因在第８周时表达增高，约为阴性组３倍，饮茶对此同样有抑制作用，抑制率为５０％。在第２、４和８周均未见阳性对照组ｖｓｉｓ基因表达水平的改变。     

饮茶对香烟中特异性亚硝胺－NNK诱发小鼠肺癌基因表达的影响

通过研究饮茶对香烟中特异性亚硝胺－ＮＮＫ诱发小鼠肺癌基因表达的影响，对饮茶可拮抗香烟致癌作用的结果做进一步验证，并对其作用机理进行探讨。所使用方法为国内外尚属新的技术，即非同位素标记探针测定基因表达。其结果表明阳性小鼠给ＮＮＫ４周后，ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｒａｆ基因表达水平明显增高，而小鼠若同时饮绿茶则可抑制这种增高，抑制率达５０％和２０％，到第８周时阳性对照组的ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｒａｆ基因水平恢复正常。与此相对应，ｃ－Ｈ－ｒａｓ基因在第８周时表达增高，约为阴性组３倍，饮茶对此同样有抑制作用，抑制率为５０％。在第２、４和８周均未见阳性对照组ｖｓｉｓ基因表达水平的改变。     

镉与DNA损伤,癌基因表达,细胞调亡

本从ＤＮＡ损伤、癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达、细胞凋亡的诱导等方面对镉的分子毒理学作用进行了概述。镉可以引起ＤＮＡ单链断裂,形成ＤＮＡ碱基修饰产物８－羟基脱氧鸟苷,并损害ＤＮＡ修复系统。镉可以使癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ表达增强,其作用机制与镉破坏细胞内钙稳态、激活蛋白激酶Ｃ等有关。镉通过使癌基因表达增强、增加细胞内钙水平以及造成氧化应激等,可诱导多种细胞凋亡。     

链霉素对缺氧大鼠右心室肥大及C－myc原癌基因表达的影响

本文观察了非选择性阳离子通道阻断剂链霉素（在脊椎动物心肌阻断牵张激活的钠离子跨膜内流）对缺氧大鼠右心室肥大和缺氧大鼠心肌中ｃ─ｍｙｃ基因表达的影响。结果如下：（１）急性缺氧时，右心室收缩压明显增高，慢性间断性缺氧进一步增高右心室收缩压并明显增高右心室重量指数。（２）链霉素对急性缺氧性肺动脉增压反应无影响，但可明显降低慢性缺氧大鼠右心室收缩压和右心室重量指数。（３）缺氧引起右室心肌迅速一过性的ｃ－ｍｙｃ基因表达增强，链霉素可降低ｃ－ｍｙｃ表达水平。提示Ｎａ内流和Ｃ－ｍｙｃ表达可能参与了缺氧性右心室肥大的发生。     

上皮性卵巢肿瘤C—myc与p53蛋白的表达及意义

用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测５例正常卵巢组织和３５例卵巢肿瘤组织中的Ｃ－ｍｙｃ（原癌基因）和ｐ５３（抑癌基因）蛋白的表达水平。结果从良性卵巢腺瘤、交界性到恶性卵巢囊腺癌，Ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３阳性表达呈增高趋势。其阳性表达率与卵巢肿瘤的细胞增殖状态、肿瘤分化及临床分期有关。检测卵巢肿瘤中Ｃ－ｍｙｃ及ｐ５３基因表达可了解卵巢囊腺癌的发生、发展，找出原癌基因及抑癌基因表达与卵巢瘤生物学行为间的关系。     

石棉接触工人石棉肺发病趋势预测及控制对策研究

在测定目前各作业点粉尘浓度、收集历年粉法浓度测定结果和接触石棉尘工人石棉肺发病情况的基础上,计算累积接尘量与石棉肺发病关系,用寿命表分析法和Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型,预测石棉肺发病趋势。若工人工作３０年,容许石棉肺患病率为３％,接触一为４０－５８根／年,车间空气中石棉纤维容许浓度为１．３－２．０ｆ／ｍｌ。要达到此目标,必须从根本上采取防尘措施。     

茶对促癌物（TPA）诱发小鼠皮肤癌基因表达的影响

通过研究在小鼠皮肤上涂抹儿茶素ＥＧＣＧ对促癌物（ＴＰＡ）诱发小鼠皮肤组织某些癌症发生有重要关系的基因（ｃ－ｍｙｃ，ＯＤＣ、蛋白激酶Ｃ即ＰＫＣ基因）表达水平的影响，对茶叶抗皮肤癌的机制做了较深入的探讨。其结果表明阳性小鼠皮肤涂１０ｎｍｏｌＴＰＡ４ｈ后，上皮组织中ＯＤＣ基因表达水平比阴性组高出４．５倍，而ＥＧＣＧ对其有明显的抑制作用，１μｍｏｌ和５μｍｏｌＥＧＣＧ剂量组的抑制率分别为１６％和５６％，有一定的剂量－反应关系。Ｃ－ｍｙｃ与ｐＫＣ基因表达水平在阳性组也有明显的升高，分别为５．０和１．９倍，ＥＧＣＧ同样具有抑制作用，５μｍｏｌ的抑制率分别为２４％和２１％。     

上海石棉制品厂石棉肺接触反应关系研究

收集１９４９－１９９０年上海石棉制品厂石棉粉尘接触者的职业史，体检及车间尘浓度资料。研究对象为１０９１人，其接触者６２５人，病例４６６人，结果显示，该厂石棉肺患高达４２％，历年车间粉尘浓度明显超标。寿命表法确立了石棉粉尘接解－反应关系。估算接触３５年发病率小于１％时，接触粉尘浓度水平不超过３．６３ｍｇ／ｍ＾３。     

热休克蛋白在应激环境中对胚胎生长发育的影响

应激条件下热休克蛋白的表达与体内／体外胚胎、细胞生长发育关系极为密切。热休克蛋白７０具有双相作用，其合成以转录水平调控为主，主要被热休克因子控制，亦与Ｃ－ｆｏｓ、Ｃ－ｍｙｃ、ｐ５３等基因及钙／钙调蛋白、甘油二酯磷酸肌醇－３激酶、ｃ－ＡＭＰ、ＰＫＣ等在子有关。本文还介绍了热休克蛋白的５大家族及主要成员，同时纳了热休克蛋白研究中存在的问题。     

几种化合物对石棉诱导人胚肺细胞产生超氧阴离子的抑制作用

用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土或硒酸钠溶液浸泡温石棉１小时后,再将其与人胚肺（ＨＥＬ）细胞共同孵育,测定培养液中超氧阴离子（Ｏ２＾－）含量。结果显示,温石棉可诱导ＨＥＬ细胞产生Ｏ２＾－。但与未处理温石棉组相比,经３种化合物预处理的温石棉所致ＨＥＬ细胞产生的Ｏ２＾－量明显降低,其抑制率随化合物浓度的增加而增高,呈一定的剂量依赖性。表明用上述３种化合物预处理温石棉,均可抑制其诱导ＨＥＬ细胞产生Ｏ２＾－     

膀胱癌中CDl5与p53、C-erbB-2和PCNA的表达及相关性研究

为研究ＣＤ１５、癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱癌组织中的表达与病理分级、临床分期、复发和转移的关系,并探讨ＣＤ１５与癌基因和抑癌基因蛋白表达的相关性。应用微波－ＬＳＡＢ免疫组织化学法,检查５２例膀胱癌组织中ＣＤ１５、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达水平。结果显示在膀胱癌中ＣＤ１５、ｐ５３、ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ阳性表达率分别为６９．２％、４８．１％、３８．１％和５３．８％     

甲基叔丁基醚对大鼠肝组织基因表达的影响

目的甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）是一种新型的汽油添加剂,动物试验显示其具有一定的致癌性。为了解其动物致癌性的可能机制,我们检测了经ＭＴＢＥ亚慢性染毒的大鼠肝组织中原癌基因ｃｍｙｃ基因和功能基因谷胱甘肽Ｓ转移酶Ｐ（ＧＳＴＰ）基因的表达情况。方法４０只雄性ＳＤ大鼠,体重１８０～２００ｇ,随机分为４组。将ＭＴＢＥ溶于适量豆油中,灌胃染毒,染毒剂量分别为２００ｍｇ／ｋｇ,６００ｍｇ／ｋｇ,１０００ｍｇ／ｋｇ和对照组。每天１次,每周５天,共１３周。动物肝组织于液氮速冻后,一步法提取总ＲＮＡ。随机引物法地高辛标记ｃｍｙｃ和ＧＳＴＰ探针,与ＲＮＡ进行点杂交,图像分析仪分析结果。结果大鼠肝组织中ｃｍｙｃ基因表达水平明显增高,ＧＳＴＰ基因表达未见增强。结论ＭＴＢＥ可明显诱导ｃｍｙｃ基因的高表达,提示其具有促进细胞增殖的作用,这是其动物致癌性的可能机制之一。     

链霉素对缺氧大鼠右心室肥大及c—myc原癌基因表达的影响

本文观察了非选择性阳离子通道阻断剂链霉素（在脊椎动物心肌阻断牵张激活的钠离子跨膜内流）对缺氧大鼠右心室肥大和缺氧大鼠心肌中ｃ－ｍｙｃ基因表达的影响。结果如下：（１）急性缺氧时，右心室收缩压明显增高，慢性间断性缺氧进一步增高右心室收缩压并明显增高右心室重量指数。（２）链霉素对急性缺氧性肺动脉增压反应无影响。但可明显降低慢性缺氧大鼠右心室收缩压和右心室重量指数。（３）缺氧引起右室心肌迅速一过性的ｃ－ｍ