镉对心肌细胞动作电位的影响及硒的保护作用

目的探讨镉（Ｃｄ）对心肌的毒性作用机制及硒的保护效应。方法在培养的Ｗｉｓｔａｒ大鼠乳鼠心肌细胞上观察了镉对膜电位活动的影响及亚硒酸钠和硒代蛋氨酸的保护作用。结果镉使心肌细胞动作电位幅值（ＡＰＡ）、超射（ＯＳ）、阈电位（ＴＰ）、最大舒张电位（ＭＤＰ）及最大除极速率（Ｖｍａｘ）显著降低；复极化时程（ＡＰＤ）明显缩短；动作电位发放频率（ＡＰＦ）明显加快。硒与镉按等摩尔浓度加入（１０μｍｏｌ／Ｌ），亚硒酸钠和硒代蛋氨酸均可减轻镉对心肌细胞动作电位参数ＡＰＡ、ＴＰ、ＭＤＰ、Ｖｍａｘ等的影响，但两种硒化合物对动作电位复极化时程的影响表现不一致，前者延长ＡＰＤ，后者未能改变镉对ＡＰＤ的影响。结论镉能抑制心肌细胞的跨膜电位；亚硒酸钠和硒代蛋氨酸均可不同程度地减轻镉对心肌细胞动作电位的影响。     

亚硒酸钠与硒代蛋氨酸对镉在大鼠体内分布的影响

目的 比较亚硒酸钠(Na_2SeO_3)与硒代蛋氨酸(SeMet)对镉(Cd)毒性的拮抗效应,探讨体内Cd的代谢分布在硒(Se)拮抗Cd毒性作用中的意义。方法 健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为6组。Ⅰ组为正常对照组,Ⅱ组为Cd中毒组,Ⅲ组为Na_2SeO_3组,Ⅳ组为SeMet组。Ⅴ组为Cd+Na_2SeO_3组,Ⅵ组为Cd+SeMet组。Cd按100μmol·kg~(-1)体重,Se按10μmol·kg~(-1)体重的剂量隔日1次经口灌胃,其中Ⅴ组和Ⅵ组按先Se后Cd交替灌胃。Se、Cd均灌胃15次。实验时间为30d。实验结束后,取全血、肝脏、肾脏、睾丸,测定其Se、Cd含量。结果 Cd在体内的蓄积主要分布于肝脏和肾脏,全血和睾丸含量较少,Cd的组织分布顺序为肝脏>肾脏>睾丸>全血。2个Cd加Se保护组组织中Cd含量没有减少,表明Se不能促进Cd的排泄。Cd+Na_2SeO_3组肝脏Cd含量明显高于单独给Cd组,但Se含量并未相应增加;Cd+SeMet组大鼠组织Cd含量与单独给Cd组比没有明显差异,由此不能证实有Se-Cd复合物的形成。各组织Se含量,SeMet组明显高于Na_2SeO_3组,表明其生物利用度与Se化合物的形式有关。2种Se化合物吸收后其组织Se的分布顺序均为:全血>肾脏>肝脏>睾丸。结论 Cd在大鼠体内的分布具有脏器选择性,Na_2SeO_3和SeMet对Cd体内分布的影响具有一定的差异,但均不能促进Cd的排泄,也未表明有     

丁烯酸内酯对心肌细胞Ca^2＋通道的阻滞作用

采用贴附式膜片钳技术，在培养的Ｗｉｓｔａｒ大鼠单个心肌细胞上记录丁烯酸内酯对Ｂ，Ｌ，Ｔ３型Ｃａ２＋通道单通道电活动的影响。结果表明，丁烯酸内酯浓度为３００ｍｇ·Ｌ－１时，心肌细胞Ｂ，Ｌ，Ｔ３型Ｃａ２＋通道均受到明显的阻滞，其阻滞作用表现在使Ｂ，Ｌ，Ｔ３型Ｃａ２＋通道的开放时间分别缩短４６６％，５０５％和１５３％，关闭时间分别延长３０５％，３２２％和３２８％，使通道的开放概率分别下降５６８％，６１５％和３５０％。而对流过Ｂ，Ｌ，Ｔ３型Ｃａ２＋通道的Ｂａ２＋流幅值均无明显影响。     

硒代蛋氨酸与亚硒酸钠对LLC-PK_1细胞DNA合成影响的比较

采用~3H-TdR掺入实验观察了D,L-硒代蛋氨酸与亚硒酸钠对猪肾近曲小管上皮细胞(LLC-PK_1)DNA合成代谢的影响。结果显示,两种硒化合物对DNA的合成均呈双相效应,在硒浓度为0.5～50μmol/L时,能促进DNA的合成,并且D,L-硒代蛋氨酸的作用比亚硒酸钠更为有效;随硒浓度的增高,两种硒化合物均呈现对LLC-PK_1细胞DNA合成的抑制作用,亚硒酸钠的毒性作用明显大于D,L-硒代蛋氨酸,亚硒酸钠浓度为400μmol/L时,LLC-PK_1细胞DNA合成的抑制率为94.1%,而D,L-硒代蛋氨酸浓度为400μmol/L时,仅呈现对LLC-PK_1细胞DNA合成的轻度抑制作用,与文献结果比较,LLC-PK_1细胞对硒的毒性作用有较高的耐受性。     

亚硒酸钠对急性和亚慢性镉毒性的拮抗作用

目的探讨急性、亚慢性镉染毒对大鼠的肝、肾毒性以及亚硒酸钠(Na2SeO3)对镉染毒大鼠肝、肾毒性的拮抗作用。方法急性实验时,Na2SeO3干预组大鼠以10μmol/kg腹腔注射Na2SeO3溶液,对照组和镉染毒组腹腔注射0.9%氯化钠。2 h后,干预组和镉染毒组大鼠皮下注射氯化镉(CdCl2)溶液35μmol/kg,对照组皮下注射0.9%氯化钠。亚慢性实验时,大鼠皮下注射CdCl2溶液7μmol/kg,每周5 d,1次/d,连续6周。然后Na2SeO3干预组大鼠腹腔注射Na2SeO3溶液10μmol/kg,共2周,对照组在相同时间注射0.9%氯化钠。测定大鼠血清、尿液和肝、肾组织中各酶的活力。结果急性镉染毒使大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力明显升高,肝谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量明显升高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降。Na2SeO3预处理可使急性镉染毒大鼠血清ALT、LDH活力分别降低至单纯镉染毒组的63.8%(166.61,261.11)和30.1%(40.85,135.52),差异有统计学意义(P<0.01),肝GSH、MDA含量明显降低,而GSH-Px、SOD活力明显升高。亚慢性镉染毒使大鼠尿碱性磷酸酶(ALP)、N-乙酰-β-苷酶(NAG)活力和尿蛋白含量明显升高,肾皮质GSH、MDA含量明显升高,GSH-Px活力明显降低。Na2SeO3处理使亚慢性镉染毒大鼠尿ALP酶活力明显下降,肾皮质GSH、MDA含量明显降低,GSH-Px活力明显升高。结论Na2SeO3对急性镉染毒所致肝损伤具有明显的保护作用,对亚慢性镉染毒致肾损伤的恢复具有一定的促进作用。     

N-乙酰半胱氨酸和硒对镉急性毒性的影响

目的对急性染镉大鼠预先投予N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine，NAC)和亚硒酸钠(Na2SeO3)。探讨其对急性染镉大鼠肝、肾毒性的影响。方法将Wistar大鼠32只随机分成4组。第1组为对照组。皮下注射0．9％氯化钠，第2组为单纯染镉组，皮下注射35μmol／kg的氯化镉溶液；第3、4组大鼠分别腹腔注射1mmol／kg NAC和10μmol／kg Na2SeO3预处理后2h，再皮下注射35μmool／kg的氯化镉溶液。染毒24h后测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(GPT)活性以及肝、肾皮质中镉(Cd)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与对照组比较，单纯染镉组大鼠的血清LDH、GPT活性及肝肾镉含量显著升高，肝GSH、MDA含量显著升高，GSH-Px活性显著下降。与单纯染镉组比较，NAC预处理组的血清GPT和LDH活性及肝GSH、MDA含量显著降低，肝、肾皮质镉含量显著降低；Na2SeO3预处理组血清GPT和LDH活性及肝、肾皮质GSH、镉含量显著降低，肝GSH-Px活性及肾MDA含量显著升高。结论NAC和亚硒酸钠对急性染镉所致肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与NAC或亚硒酸钠预处理后改变体内GSH含量或GSH-Px活性有关。     

087 不同化学形式硒的毒性作用机制

硒是一种人体必需微量元素,但摄入过量可导致中毒.不同化学形式硒的毒性有差异.有关硒的毒性作用机制目前尚不清楚,其中最为流行的是活性氧自由基学说.另外,摄入过量的硒也可对机体的酶活性产生影响.     

膳食维生素B_6对硒的生物利用率影响的研究 Ⅰ．对补硒大鼠组织硒含量的影响

研究膳食维生素Ｂ６（ＶＢ６）对大鼠组织中硒水平的影响。喂饲４周龄断乳雄性大鼠缺ＶＢ６缺硒的酪蛋白蔗糖基础膳食，２周后按体重把动物分成１０组。实验是２×２×２析因设计，２个水平ＶＢ６（每克膳食含０和２．５０μｇ盐酸吡哆醇），２种形式硒（亚硒酸钠和ＤＬ－硒蛋氨酸），２个硒水平（每公斤膳食含０．５和５．０ｍｇ硒），加上２个缺硒组（缺ＶＢ６和补ＶＢ６）。实验期为４周。结果在饲硒蛋氨酸的缺ＶＢ６组，血浆硒水平高于对应的补ＶＢ６组，但是缺ＶＢ６各组的红细胞中硒含量均显著低于补ＶＢ６各组。缺ＶＢ６时，饲亚硒酸钠动物的骨骼肌和心肌中硒水平均显著低于补ＶＢ６的动物；饲硒蛋氨酸大鼠的骨骼肌、心肌、脾、肝和肾脏中硒含量均显著高于补ＶＢ６组。提示ＶＢ６参与了硒在体内的转运以及硒蛋氨酸在肝脏中的代谢过程。     

亚硒酸钠对镉和汞肝肾氧化损伤影响的实验研究

目的:观察一次染镉和汞对大鼠肝、肾组织氧化损伤作用,探讨亚硒酸钠预处理对镉和汞氧化损伤的影响。方法:Wister大鼠48只,随机分成6组,每组8只,第1组为染镉实验对照组,第2组为单纯染镉组,第3组为亚硒酸钠预处理组,第4组为染汞实验对照组,第5组为单纯染汞组,第6组为亚硒酸钠预处理干预组。第1、4组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射生理盐水。第2组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射35μmol/kg氯化镉溶液。第3组大鼠先腹腔注射10μmol/kg亚硒酸钠溶液,2 h后皮下注射35μmol/kg氯化镉溶液。第5组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液,第6组大鼠先腹腔注射20μmol/kg亚硒酸钠溶液,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液。染毒24 h后测定肝、肾皮质镉或汞、谷胱甘肽、丙二醛含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果:与对照组比较,单纯染镉组大鼠肝GSH、MDA含量显著升高,GSH—Px活性显著下降。Na2SeO3预处理组肝、肾皮质GSH和镉含量显著降低,肝脏GSH—Px活性及肾皮质MDA含量显著升高。单纯染汞组大鼠肝、肾皮质及尿汞含量均显著高于对照组。单纯染汞组肝MDA含量显著高于对照组,GSH含量和GSH—Px活性显著低于对照组。Na2SeO3预处理组的肝脏GSH含量和GSH—Px活性均较单纯染汞组升高,有显著性差异。单纯染汞组肾皮质MDA含量显著高于对照组,GSH含量和GSH—Px活性显著降低。Na2SeO3预处理组中肾皮质MDA含量低于单纯染汞组,GSH—Px含量高于单纯染汞组。结论:给大鼠一次染镉和汞,可以对肝和肾脏产生明显的氧化损伤作用。亚硒酸钠对急性染镉和汞所致肝肾损伤具有一定的拮抗作用,其机制可能与增加内源性GSH、使GSH—Px活性增强以及清除自由基能力提高有关。     

亚硒酸钠对硫酸镍致大鼠胚胎毒性的保护作用

使Ｗｉｓｔａｒ孕鼠自由饮用亚硒酸钠水溶液，在其器官形成期时腹腔注射硫酸镍，以研究硒对镍致孕鼠胚胎毒性的影响。结果表明：各组间植入数差异无显著性；单独给镍组的活胎数及活胎率均低于对照组，镍加硒组及单独给硒组，而吸收数及吸收率均高于其它三组；单独给镍组胎仔重量，胎盘重量，完整子宫重量，胎仔身长，尾长均低于其它三组。提示：亚本酸钠对硫酸镍所致的胚胎毒性具有一定的保护作用。     

镰刀菌毒素DON对心肌细胞膜电位的影响及硒的保护效应

目的 观察镰刀菌毒素单端孢霉烯族化合物脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对培养心肌细胞动作电位的影响及亚硒酸钠的保护效应。方法 取新生1～2d龄Wistar大鼠,分离心肌细胞,培养基为80％DMEM与20％小牛血清,于37℃,在含5％CO2与95％空气的培养箱内进行培养,于培养后第4天,引导心肌细胞动作电位为加入毒素前对照,然后向培养基中分别加入50、100和200mg／L DON,以观察不同剂量DON对心肌细胞动作电位的影响。在培养基中加入含0．5mg／L硒的亚硒酸钠,继续培养16h后,观察硒对DON致心肌细胞膜电位改变的保护作用。结果 DON使心肌细胞去极化过程发生改变,动作电位(APA)、最大除极速度(Vmax)、超射(OS)及阈电位(TP)均减小,部分参数指标存在较明显的剂量效应关系。OS在DON为50mg／L时出现增高现象。复极化过程的变化,复极动作电位时程(APD)明显延长;最大舒张电位(MDP)减小;动作电位发放频率(APF)受到明显的抑制,且存在明显的剂量依存关系。在培养基中加入含0．5mg／L硒的亚硒酸钠,继续培养16h后,200mg／LDON对其心肌细胞动作电位的抑制作用明显减弱,但部分参数(APA、Vmax、OS、TP、APD90及APF)没有完全保持在正常对照组水平,亚硒酸钠不能完全对抗DON引起的心肌细胞动作电位的改变。结论 DON能抑制大鼠培养心肌细胞的跨膜电位,初步表明亚硒酸钠可减轻DON对心肌动作电位的影响,呈现明显的保护作用。     

动脉粥样硬化兔主动脉平滑肌细胞钙激活钾通道变化及其对钙敏感性的研究

[目的]探讨动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)主动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(Calcium-activatedPotas-siumChannel,KCa)变化及其对钙的敏感性。[方法]用酶消化法获取单个主动脉平滑肌细胞,通过膜片钳记录技术检测AS兔主动脉平滑肌细胞KCa通道的活性,并在浴液中分别加入不同浓度的Ca2+,以Pclamp7.0应用软件实时采样记录通道的开放概率(Po)、平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)和电流幅值(Am),并以加钙前作对照观察上述参数的变化。[结果]AS组KCa通道的活性明显高于对照组;与加Ca2+前比较,对照组Po增加了(22.35±9.43)倍,而AS组仅增加了(5.31±0.42)倍(P<0.01)。[结论]AS兔血管平滑肌细胞KCa通道的活性明显增加,可能是AS血管发生代偿性扩张的机制之一;该通道对Ca2+的敏感性降低,可能是促进AS发展的因素之一。     

硒和镉对大鼠肝细胞DNA损伤的联合作用

应用单细胞凝胶电泳研究硒和镉对大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤的联合作用。结果表明，硒和镉在浓度超过８．７５μｍｏｌ／Ｌ时，均可引起细胞ＤＮＡ损伤，硒引起的损伤程度较镉轻。在８．７５、１７．５μｍｏｌ／Ｌ浓度条件下，当硒和镉联合作用时所致ＤＮＡ损伤程度明显低于相同剂量下硒、镉的单独作用，而在３５μｍｏｌ／Ｌ浓度条件下，硒镉联合作用所致ＤＮＡ损伤与硒、镉单独作用时比较，差异无显著性。本研究结果提示，在一定剂量时，硒和镉致大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤存在拮抗作用。     

The protective effect of simultaneous selenium administration on acute cadmium toxicity and metallothionein

The present study was conducted to elucidate the protective action of simultaneous selenium administration against acute cadmium toxicity. The remarkable testicular damages caused by cadmium, that is, hemorrhagic inflammation, atrophy and necrosis, were lessened by simultaneous selenium administration. Cadmium concentration in blood, especially in plasma, increased significantly during the early period after cadmium administration with selenium. Cadmium and selenium in plasma were found in the same fractions of high molecular weight reported by previous workers as the high molecular weight complex containing cadmium and selenium. Cadmium in testis was also noted in the high molecular weight fraction during the early period. However, cadmium in the high molecular weight fraction of plasma and testis were unstable and decreased rapidly by lapse in time. Cadmium concentration in liver was lower than that in the group administered cadmium alone during the increasing phase of plasma cadmium. However, in contrast with the decreased cadmium level in plasma, cadmium in liver and testis increased gradually. Cadmium increased in liver and testis were also found in the metallothionein fraction. In the testis protected from acute cadmium toxicity, the inhibitory effect of glutathione S-transferase activity by cadmium was not detectable and the activity was maintained at the level of the control (saline administered group). Moreover, the increased cadmium in the metallothionein fraction was related to the decrease of cadmium in the high molecular weight fraction of the testis homogenate. In addition, a positive correlation was observed between metallothionein concentration and glutathione S-transferase activity.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

锌,硒对镉损伤肾脏的保护作用的探讨

使用考马斯亮蓝法、碱性苦味酸法、黄嘌呤氧化酶法分别测定镉组、镉锌组、镉硒组及对照组大鼠尿蛋白、尿肌酐、肾组织总超氧化物歧化酶（Ｔ－ＳＯＤ）活力。结果表明，染毒３周后，镉组大鼠尿蛋白、尿肌酐显著增高，肾组织Ｔ－ＳＯＤ活力受到抑制，且均与对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而镉锌组、镉硒组各指标均与对照组无显著性差异（Ｐ＞０．０５），且镉硒组各指标较镉锌组更接近于对照组。证实了镉的肾毒性作用及锌、硒的拮抗作用，并初步显示锌的作用较硒为弱。     

Modifying effects of supplemental selenium and sulfur on cadmium toxicity in rats

Interactions among dietary supplements of selenium (Se), cadmium (Cd), and sulfur (S), and their effects on Cd toxicity in the cardiovascular system were explored in rats. Weanling male Sprague-Dawley rats were fed a Torula yeast-based diet in a 2³ factorial design, which provided two levels each of supplemental Se (0 and 0.5 ppm-mg/kg diet—as Na₂SeO₃), and S (0 and 2% as K₂SO₂). Supplemental Cd (0 and 25 ppm-mg/L as Cd (C₂H₃O₂)₂ · 2H₂O) was added to drinking water. Supplemental Cd induced cardiac hypertrophy only in rats not supplemented with Se. Selenium supplementation enhanced growth more markedly in Cd-fed rats than in rats not receiving Cd. Renal Cd content was increased by Cd feeding, but there was no significant effect of Cd feeding on hemoglobin or blood pressure. Supplemental Cd did not influence Se-GSH-Px activity in heart or kidney cytosol. Interactions between Se and Cd were not altered by S supplementation. These results suggest 1) that hypertension is not associated with increased kidney accumulation of Cd,per se; 2) a supplement of 0.5 ppm Se as selenite is sufficient to protect against Cd-induced reductions in Se-GSH-Px activity in heart and kidney cytosol; and 3) increased S intake does not compromise Se's protective effect against certain manifestations of Cd toxicity.