帕金森病动物模型的~(99)Tc~m-TRODAT-1显像研究

目的　研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法　分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果　正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论　99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。     

帕金森病动物模型的^99Tc^m—TRODAT—显像研究

目的：研究帕金森病（PD）模型猴^99Tc^m-2β－[N,N‘-双（2－巯乙基）乙撑二胺基]甲基，3β－（4－氯苯基）托烷（TRODT－1）显像与局部脑血流量（rCBF）及结构改变间的关系，探讨^99Tc^m-TRODAT-1显像早期诊断PD的价值。方法：对5只猴在制成单侧PD模型前后分别进行^99Tc^m-TRODAT-1和rCBF显像，并对2只PD模型猴进行MRI。结果：^99Tc^m-TRODAT-1显像示，正常猴3h纹状体／小脑的放射性比值为1．48，PD模型猴健侧纹状体／小脑放射性比值为1．42，损毁侧为0．96。PD模型猴双侧纹状体血流灌注与正常猴比较无差别，MRI未发现形态及结构改变。结论：^99Tc^m-TRODAT-1能特异性地与多巴胺转运体（DAT）结合，可望用于PD的早期诊断。     

慢性实验性帕金森病模型猴多巴胺转运蛋白显像研究

目的　探讨多巴胺系统功能显像对帕金森病 (PD)的诊断价值。方法　对 5只正常猴及 6只经颈动脉注射 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP) 30个月的PD模型猴进行99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)SPECT显像 ,经图像处理 ,计算正常及PD模型猴纹状体特异摄取比值 (SURs)。结果　正常猴纹状体在 30 ,6 0 ,12 0 ,15 0 ,180及 2 4 0minSURs分别为 0 5 4 9,0 792 ,0 84 8,0 96 5 ,0 96 9和 0 96 4 ;MPTP模型猴 3h双侧纹状体比值 [健侧 (左侧 ,L) 损毁侧 (右侧 ,R) (L R) =1 32 8± 0 30 8]明显高于对照猴 (L R =1 0 16± 0 0 12 ,t=9 87,P <0 0 5 ) ;损毁侧纹状体 枕叶摄取比值为 0 385± 0 32 6 ,明显低于对侧 (0 795± 0 4 2 6 )及对照猴 (R :0 790± 0 2 4 4 ,L :0 819± 0 2 4 9;t分别为 8 5 6 ,9 4 2和 8 93,P均 <0 0 5 )。结论　99Tcm TRODAT 1SPECT脑显像能反映PD模型猴脑多巴胺能突触前功能的变化。     

多巴胺转运蛋白显像剂^99Tc^m—TRODAT—1临床前药理研究

目的 研究多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^99Tc^m－2β-[N,N‘-双（2－巯乙基）乙撑二胺基]甲基,3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT－1）用于帕金森病（PD）早期诊断的价值。方法 制备^99Tc^m－TRODAT－1,用2β－羧甲基,3β-（4-碘苯基）托烷（β－CIT）阻断DAT后,观察大鼠脑内分布、兔血药清除动力学、异常毒性实验、正常及PD模型 的放射自显影图并对志愿者进行显像。结果 制备的^99Tc^m－TRODAT－1放化纯大于90％,室温下h稳定;用β－CIT阻断后大鼠纹状体的特异性摄取即纹状体与离放射性计数差除以小脑放射性计数为0.12（对照组为3.45）,表明β－CIT对^99Tc^m－TRODAT－1有明显的竞争抑制作用。血药清除动力学研究表明它的分布半衰期T1／2（α)=1.2min,消除半衰期T1／2（β）=368min。模型鼠的放射自显影结果表明纹状体的特异摄取随着给药（神经毒素）总量的增加而减少,并有良好的线性关系（r=-0.9792）。正常猴断层显像在3个断面上基底节均有明显高于周围组织的摄取,单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值（1.56）明显高于损毁侧比值（0.94）。志愿者脑断层单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值（1.56）明显高于损毁侧比值（0.94）。志愿者脑断层图像清晰,患侧纹状体对^99Tc^m－TRODAT－1摄取较正常侧减低,其显像结果分析与临床表现相吻合。结论 ^99Tc^m－TRODAT－1制备方便,体外稳定,毒性低,用于人非常安全;纹状体与小脑、大脑皮质的比值高,有利于获得清晰的图像。     

早期帕金森病患者脑99Tcm-TRODAT-1 SPECT显像研究

目的　探讨脑多巴胺转运蛋白 (DAT) 99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3 β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)SPECT显像在帕金森病 (PD)早期诊断中的临床应用价值。 方法　对10例正常对照者及 50例早期PD患者行脑DAT99Tcm TRODAT 1SPECT显像 ,利用感兴趣区技术计算纹状体 (ST)与枕叶 (OC)、额叶 (FC)的放射性比值 [(ST -OC) OC ,(ST -FC) FC]。结果　对照组双侧ST摄取差异无显著性。早期PD患者双侧 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC较对照组明显降低 ;起病肢体对侧 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC比起病肢体同侧均明显降低 (P均 <0 0 0 1)。PDHoehn Yahr(H Y)Ⅰ级患者病变肢体对侧及同侧 (ST -FC) FC较对照组均明显降低 (P均 <0 0 5)。早期PD患者起病肢体对侧ST摄取与病程及H Y分级呈明显相关。结论　脑99Tcm TRODAT 1SPECT显像有助于PD的早期诊断     

帕金森病模型猴11C-Raclopride多巴胺D2受体PET脑显像

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征.方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2R PET显像剂11C-Raclopfide.对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11C-Raclopride D2R PET脑显像.利用感兴趣区(ROI)技术半定量分析纹状体D2R功能.结果健康猴11C-Raclopride PET脑显像放射性浓聚于双侧纹状体,左右对称,双侧纹状体/小脑放射性比值无明显差异(5.06±0.79,5.03±0.78,t=0.704,P＞0.05).亚临床期PD猴11C-Raclopride PET脑显像双侧纹状体/小脑放射性比值无明显差异(5.03±O.83,4.98±0.77,t=0.926,P＞0.05).与健康猴比较,纹状体/小脑放射性比值差异无显著性(5.00±0.74,5.04±0.72,t=1.016,P＞0.05).临床期PD猴11C-Raclopride PET脑显像双侧纹状体放射性分布不对称,2只临床期PD猴右侧比左侧纹状体/小脑放射性比值分别增高19.69%和22.68%.毁损侧(右侧)纹状体D2R功能发生上调.结论PD亚临床期脑内纹状体D2R功能无明显变化,临床期毁损侧D2R功能出现上调.     

多巴胺转运蛋白显像剂

目的研究多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)用于帕金森病(PD)早期诊断的价值。方法制备99Tcm-TRODAT-1,用2β-羧甲基,3β-(4-碘苯基)托烷(β-CIT)阻断DAT后,观察大鼠脑内分布、兔血药清除动力学、异常毒性实验、正常及PD模型鼠的放射自显影图并对志愿者进行显像。结果制备的99TcmM-TRODAT-1放化纯大于90％,室温下放置6h稳定;用β-CIT阻断后大鼠纹状体的特异性摄取即纹状体与小脑放射性计数差除以小脑放射性计数为0.12(对照组为3.45),表明β-CIT对99Tcm-TRODAT-1有明显的竞争抑制作用。血药清除动力学研究表明它的分布半衰期T1/2(α)=1.2min,消除半衰期T1/2(β)=368min。模型鼠的放射自显影结果表明纹状体的特异摄取随着给药(神经毒素)总量的增加而减少,并有良好的线性关系(r=-0.9792)。正常猴断层显像在3个断面上基底节均有明显高于周围组织的摄取,单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值(1.56)明显高于损毁侧比值(O.94)。志愿者脑断层图像清晰,患侧纹状体对99Tcm-TRODAT-1摄取较正常侧减低,其显像结果分析与临床表现相吻合。结论99Tcm-TRODAT-1制备方便,体外稳定,毒性低,用于人非常安全;纹状体与小脑、大脑皮质的比值高,有利于获得清晰的图像。     

帕金森病动物模型的^99Tc^m—TRODAT—1显像研究

研究＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＴＲＯＤＡＴ－１在正常猴及帕金森病模型猴纹状体内的放射性分布,以探讨其早期诊断ＰＤ的价值。方法分别对２只正常、２只ＰＤ模型猴进行＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＴＲＯＤＡＴ－１多巴胺转运蛋白显像,１只经１－甲基－４苯基－１,２,３,６－四氢吡啶预处理后行７、１１、１８ｄ连续显像;计算正常猴与ＰＤ模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果正常猴３ｈ纹状体与小脑的放射性比值为１．５６;ＰＤ模型猴损毁侧纹状     

多巴胺转运体显像对帕金森病的临床诊断研究

目的: 用多巴胺转运体(DAT)显像剂99mTc-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二氨基]甲基,3β(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)显像鉴别帕金森病(PD)与血管性帕金森综合征(VP).材料和方法: 28例PD患者,病程4个月～5年,15例VP患者,病程1～3年,正常对照组19例,静脉注射99mTc-TRODAT-1,3h后行SPECT显像,并计算纹状体/小脑放射性比值(ST/CB).结果: 与正常对照组比较,PD患者纹状体99mTc-TRODAT-1积聚显著下降,尤以壳核更为明显.早期PD患者(H/Y:1)即可见两侧ST/CB有显著差异;而VP患者纹状体内99mTc-TRODAT-1放射性浓聚程度与对照组相似,ST/CB也无明显差异.结论: 99mTc-TRODAT-1多巴胺转运体SPECT显像有助于PD的早期诊断及鉴别诊断.     

偏侧帕金森病模型猴脑的质子磁共振波谱研究

目的　探讨质子磁共振波谱 ( 1H -MRS)对帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)的诊断价值。方法　对 2只恒河猴经左侧颈内动脉注射 1-甲基 4-苯基 1,2 ,3 ,6-四氢吡啶 (MPTP)制备偏侧PD模型前后的双侧基底节区进行 1H -MRS检测 ,对比分析制模术前和术后猴双侧基底节区N -乙酰基天门冬氨酸 (NAA) /肌酸复合物 (Cr)和胆碱复合物 (Cho) /Cr比值的变化 ,并应用透射电镜观察制模术后猴纹状体的超微结构变化。结果　 2只猴均成功制备成偏侧PD模型。偏侧PD模型猴MPTP注射侧对侧基底节区NAA/Cr和Cho/Cr比值较制模术前无明显改变 (Ρ >0 .0 5 ) ;但偏侧PD模型猴MPTP注射侧基底节区NAA/Cr比值较制模术前明显降低 ,也明显低于对侧 (Ρ <0 .0 5 ) ;Cho/Cr比值较制模术前明显增高 ,也明显高于对侧 (Ρ <0 .0 5 )。偏侧PD模型猴MPTP注射侧纹状体的超微结构呈神经元细胞线粒体肿胀和空泡化、粗面内质网和高尔基复合体囊腔扩张、脂褐素增多和星形胶质细胞增生等病理性改变 ,但MPTP注射侧对侧纹状体的超微结构未发现异常改变。结论　1H -MRS是可以为偏侧PD模型猴基底节区的神经细胞病理学改变提供有价值的信息的一种无创技术 ,有助于PD的诊断。     

抽动秽语综合征的脑^99Tc^m-TRODAT-1SPECT显像

目的 利用^99Tc^m-TRODAT-1 SPECT脑显像观察抽动秽语综合征（TS）患者纹状体DAT的结合能力,探讨纹状体^99Tc^m-TRODAT-1的摄取率与年龄、病程及抽动严重性之间的关系.方法 选取未经治疗的TS患者18例：男14例,女4例,年龄（24±10）岁;性别、年龄匹配的健康对照者8名.所有受检者按体质量静脉注射^99Tc^m-TRODAT-1 11.1～14.8 MBq/kg,2.5 h后行脑SPECT显像.分别在双侧纹状体及进一步划分的尾状核和壳核勾画感兴趣区,以小脑为本底,计算纹状体/小脑放射性比值,该值反映纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取率.采用独立样本t检验将TS患者与对照组的99Tcm-TRODAT-1摄取率进行比较;采用Pearson相关分析将患者摄取率与年龄、病程、抽动严重性等做进一步相关分析.结果 TS患者双侧纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取率明显高于对照组（2.17±0.23与1.87±0.24,t=2.957,P＜0.05）,且分布对称;纹状体摄取率与患者年龄（r=-0.320,P＞0.05）、抽动严重性（r=0.345,P＞0.05）无关,但与病程呈负相关（r=-0.483,P＜0.05）,病程越短,摄取率越高.结论 未经治疗的TS患者DAT功能活性较对照组明显增强;DAT活性增高程度与病程呈负相关.99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像可作为初诊TS患者确诊的客观依据.     

帕金森病脑18F-FDG PET显像临床研究

目的：探讨帕金森病（PD）患者18F－脱氧葡萄糖（FDG）PET脑代谢显像的影像学特征及其临床意义。方法：静脉注射18F－FDG后行脑断层显像，获得33例PD患者及32例正常人纹状体，丘脑，黑质，顶叶，颞叶，额叶，枕叶，海马单位面积放射性计数与小脑计数的比值（Rcl/cb)，并与MRI进行对照。结果：正常人脑PET显像可见大脑各叶，基底节，丘脑，中脑及小脑放射性分布均匀对称。PD患者的PET异常率为96．97％，MRI异常率为30．30％，PD患者黑质，纹状体，丘脑及大脑半球各叶代谢低于正常人，差异有非常显著性（P＜0．001），并与症状严重程度有关，症状重侧肢体对侧脑半球的黑质，纹状体，丘脑及额叶代谢较另侧降低，PD患者PET显像特征：非对称性黑质（93．94％），纹状体（69．70％），丘脑（36．36％）代谢减低，非对称性纹状体或丘脑代 谢轻度增高，占15．15％，非对称性大脑各叶代谢下降，其中以颞叶（51．52％），额叶（39．39％），海马（45．46％）为著，非对称性额叶，颞叶，海马代谢轻度增高占9．09％，结论：在除外脑内结构特异性损害基础上，18F－FDG，PET发现单侧或不对称性双侧黑质，经纹体，丘脑代谢减低或轻度增高有助PD的早期诊断。     

^99Tc^m—TRODAT-1脑SPECT用于体质指数与纹状体多巴胺转运蛋白相互关系的研究

目的 探讨BMI与人脑纹状体DAT的相互关系及对99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像的影响.方法 31名健康志愿者（男16名,女15名）分别进行颅脑MRI和99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像.对SPECT图像进行三维重建,参照MRI图像,在SPECT图像横断面纹状体（ST）显示最清楚的连续4层图像上对脑左、右ST（LST、RST）分别进行ROI勾画,取小脑（CB）作为本底参考区,分别计算ST/CB、LST/CB和RST/CB的放射性摄取比值.采用SPSS 15.0软件,分别对ST/CB、LST/CB、RST/CB与BMI、年龄进行Pearson相关性分析;然后以BMI、年龄为自变量,ST/CB为因变量进行多因素回归分析.结果 31名健康志愿者99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像示双侧ST左右对称,放射性前部高于后部.其ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.71±0.16,1.70±0.16和1.72±0.17;女性ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.74±0.18,1.71±0.19和1.76±0.19;男性ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.68±0.14,1.68±0.13和1.69±0.15.ST/CB、LST/CB和RST/CB与BMI均呈负相关（r=-0.53,-0.57,-0.47,P均＜0.05）.ST/CB与年龄呈负相关（r=-0.39,P=0.03）.多因素回归分析发现仅BMI为显著影响因素（回归系数β=-0.53,t=-3.36,P=0.002）.结论 健康人脑ST DAT水平随着BMI、年龄的增高而呈降低趋势.女性STDAT水平略高于男性.提示在99Tcm-TRODAT-1脑SPECT显像中,不但要考虑年龄、性别等影响因素,而且要注意BMI也是重要影响因素.     

新生儿缺氧缺血性脑病SPECT显像研究

目的：探讨新生儿缺氧缺血性脑病SPECT显像的特点。方法：对30例符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断和分度标准的患儿和10例正常新生儿进行SPECT脑血流灌注断层显像，并与CT，MRI进行比较，结果：22例同时做SPECT，CT和MRI的患儿中，轻度组7例，SPECT，CT和MRI阳性数分别为7例，3例和5例，中度组10例中，3种方法的阳性数分别为10例，8例和9例；重度组5例，3种方法均为阳性；SPECT，CT和MRI总的阳性检出率分别为100％，72．7％，和86．4％，结论：SPECT显像是诊断该病较灵敏的方法，与CT，MRI结合能对脑组织的生理，病理及代谢，功能状态作出诊断。     

脑灌注显像剂99Tcm-MPBDA的研制与动物实验

目的 研制一种新的SPECT脑灌注显像剂。方法 将化学合成的N2S三齿配体2－巯基丙基－1,2－苯二胺（MPBDA）用^99Tc^m标记：25只昆明种小白鼠静脉注射100μL555-740kBq^99Tc^m-MPBDA进行体内生物分布实验;2只健康恒河猴（4－6kg)静脉快速注入218．3－333MBq^99Tc^mMPBDA或^99Tc^m双半胱乙脂（ECD）后分别即刻连续动态采集和给药后70min行全身显像和脑断层显像;2组小鼠和3只家兔分别进行了急性毒理和热原实验。结果 ^99Tc^m－MPBDA的产率和放化纯度分别大于95％和97％。小鼠体内分布实验结果表明^99Tc^m－MPBDA能在脑内浓聚并具有很好的脑滞留,血清除半衰期小于15min。猴脑动态血流灌注显像示注药后2min脑放射性达高峰,1h脑放射性占2min的83．0％,70min后入脑量高达2．76％ID,略低于^99Tc^m－ECD（2．9％ID）。断层显像可见大脑灰白质对比度好,影像轮廓较清晰。小鼠和兔子注射^99Tc^m－MPBDA后均无毒副反应。结论 研制的^99Tc^m－MPBDA具有^99Tc^m－ECD相近的脑血流灌注显像性能,用于活体安全可靠。     

The preclinical pharmacologic study of dopamine transporter imaging agent [99mTc]TRODAT-1

The purpose of this study was to investigate the pharmacologic characteristics of TRODAT-1 (2beta-((N,N'-bis(2-mercaptoethyl)ethylene diamino)methyl), 3beta-(4-chlorophenyl)tropane) labeled with [99mTc] as an imaging agent for dopamine transporter (DAT). Radiochemical purity of [99mTc]TRODAT-1 was over 90%. The partition coefficients in octanol and buffer were 2.12 and 2.19 at pH 7.0 and 7.4, respectively. Animal studies have been performed in rats, rabbits, and normal and hemi-Parkinsonian model monkeys. Biodistribution displayed moderate uptake in rat brain (0.28 %ID/organ at 2 min) and the striatal uptake was 0.193, 0.142, and 0.136 %ID/g at 2, 60, and 120 min, respectively. The ratios of striatal/cerebellar (ST/CB) uptake were 2.4, 4.45, and 2.45 %ID/g at 60, 120, and 240 min, respectively. The major radioactivity was excreted by the hepatobiliary system. Blood clearance kinetics was performed in rabbits, and the initial half-life of 1.18 min and late half-life of 367.8 min were obtained. Brain single photon emission computed tomography imaging studies in normal monkeys showed the ratios of ST/CB uptake were 1.56-2.0 %ID/g and indicated that both uptake and retention in the striatal area were associated with the DAT. The imaging of hemi-Parkinsonian model monkeys also displayed the expected selectivity, the highest uptake being observed in the basal ganglia area of the normal side. Thereby, it is suggested that [99mTc]TRODAT-1 is a safe and useful imaging agent for localization of the presynaptic DAT in the brain.     

Quantification of dopamine transporters in the mouse brain using ultra-high resolution single-photon emission tomography

Functional imaging of small animals, such as mice and rats, using ultra-high resolution positron emission tomography (PET) and single-photon emission tomography (SPET), is becoming a valuable tool for studying animal models of human disease. While several studies have shown the utility of PET imaging in small animals, few have used SPET in real research applications. In this study we aimed to demonstrate the feasibility of using ultra-high resolution SPET in quantitative studies of dopamine transporters (DAT) in the mouse brain. Four healthy ICR male mice were injected with (mean+/-SD) 704+/-154 MBq [(99m)Tc]TRODAT-1, and scanned using an ultra-high resolution SPET system equipped with pinhole collimators (spatial resolution 0.83 mm at 3 cm radius of rotation). Each mouse had two studies, to provide an indication of test-retest reliability. Reference tissue kinetic modeling analysis of the time-activity data in the striatum and cerebellum was used to quantitate the availability of DAT. A simple equilibrium ratio of striatum to cerebellum provided another measure of DAT binding. The SPET imaging results were compared against ex vivo biodistribution data from the striatum and cerebellum. The mean distribution volume ratio (DVR) from the reference tissue kinetic model was 2.17+/-0.34, with a test-retest reliability of 2.63%+/-1.67%. The ratio technique gave similar results (DVR=2.03+/-0.38, test-retest reliability=6.64%+/-3.86%), and the ex vivo analysis gave DVR=2.32+/-0.20. Correlations between the kinetic model and the ratio technique ( R(2)=0.86, P<0.001) and the ex vivo data ( R(2)=0.92, P=0.04) were both excellent. This study demonstrated clearly that ultra-high resolution SPET of small animals is capable of accurate, repeatable, and quantitative measures of DAT binding, and should open up the possibility of further studies of cerebral binding sites in mice using pinhole SPET.     

Longitudinal evaluation of early dementia of Alzheimer type using brain perfusion SPECT

Regional cerebral blood flow (rCBF) measurements using a Patlak plot method of 99mTc-ECD were performed in early dementia of Alzheimer type (DAT) with both HDS-R and MMSE of over 20 to investigate initial abnormality and longitudinal changes of rCBF. A fusion technique of MRI and SPECT images was developed for MRI-guided analysis of regions of interest in hippocampal areas and statistical parametric mapping (SPM) was used for automated and objective approach to analysis of SPECT image data. Seventeen patients with clinically diagnosed early DAT and age-matched 32 normal control subjects were studied. At the first SPECT studies, the mean cerebral blood flow (mCBF) of 38.6 +/- 4.7 ml/100 g/min (mean +/- SD) for early DAT did not show significant reduction as compared with the normal control value of 42.0 +/- 3.8, whereas the rCBF values in the bilateral hippocampi (right; 26.8 +/- 4.7, left; 26.7 +/- 5.2) showed significant reduction (p < 0.05) as compared with the normal control values (right; 38.3 +/- 4.2, left; 38.4 +/- 3.8). The SPM analysis (voxel height; p < 0.001, Bonferroni correction; p < 0.05) of the first SPECT images revealed significant selective decrease of relative rCBF in the bilateral posterior cingulate gyri. At the second SPECT studies after 1.4 year on the average from the first studies, mCBF for early DAT showed a slight decrease by 1.7 +/- 3.8 ml/100 g/min/year. Bilateral hippocampi showed a greater decrease with slight left-side dominance by 3.8 +/- 3.3 on the right and 4.4 +/- 3.2 on the left side. The SPM analysis demonstrated significant decrease of relative rCBF in the basal fore-brain area, the left hippocampus, the left amygdala, and the left parahippocampal area. These results suggest that the MRI-guided ROI analysis of rCBF values in the hippocampus and the SPM analysis of SPECT images are quite useful for early diagnosis and follow-up of DAT.     

^18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

目的探讨多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^18F-N-（2-氟乙基）-2β-甲酯基-3β-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT）的体内生物分布特性,并进行小动物PET显像研究,以评价其临床应用潜力。方法自制^18F-FECNT注射液,进行正常小鼠脑内分布、DAT阻断实验、正常和单侧帕金森病（PD）模型大鼠小动物PET脑显像。结果正常ICR小鼠在给药后5,15,30,60,120,180min的进脑量分别达2．22,1．20,1．02,0．78,0．71,0．67百分注射剂量率（％ID）。给药后5～60min内,药物在纹状体（ST）部位浓聚,纹状体／小脑（ST／CB）比值在5,15,30,60min时分别为2．56,3．47,2．78,1．63。120min后ST的放射性浓度下降至与其他脑组织相近。脑内DAT经β-CFF阻断的小鼠,其ST未见放射性浓聚。正常大鼠小动物PFT显像图中ST显影清晰（ST／CB=2．18±0．16,n=3）,双侧对称;PD模型大鼠未损毁侧ST放射性浓聚（ST未损毁侧／CB=2．01±0．23,n=3）,而损毁侧ST放射性摄取不明显,与小脑相当（ST损毁侧／CB=1．04±0．05）。结论^18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于ST,对DAT具有高亲和性与特异性,是一种有临床应用潜力的DAT显像剂。