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1.
荷人结肠癌裸鼠瘤内注射^188Re—C50放射免疫治疗实验研究   总被引:2,自引:1,他引:2  
目的 评价直接法^188Re标记抗CEA单克隆抗体C50和荷人结肠癌裸鼠瘤内注射^188Re-C50放射免疫治疗效果。方法 室温条件下,取4mg维生素C还原C50,0.5h后加入氯化亚锡0.2mL和新鲜淋洗的^188Re370-740MBq,混匀后反应2h以完成整个标记过程。荷人结肠癌裸鼠瘤内分别注射不同剂量的^188Re-C50,观察其治疗作用,并与瘤内注射生理盐水组和^188Re淋洗液组进行比较。结果 标记单抗经放化纯检测,标记液中游离^188Re和胶体^188Re分别少于5%和10%。与对照组比较,瘤内注射14.06MBq以上的标记单抗,其肿生长体积或质量受到明显抑制,甚至体积缩小。结论 直接法^188Re标记C50取得预期结果;瘤内注射^188Re-C50对肿瘤生长有明显的治疗作用。  相似文献   

2.
目的 研究188Re-单克隆抗体(简称单抗)Hepama-1在荷人肝癌裸鼠体内生物学分布及肿瘤抑制,为放免治疗提供依据.方法 制备188Re-Hepama-1并测定其标记率及体外稳定性.将40只荷瘤裸鼠用完全随机法分为5组:生理盐水对照组、188ReO4-瘤内注射组、188Re标记健康小鼠IgG(188Re-mIgG)瘤内注射组、188Re-Hepama-1静脉给药组、188Re-Hepama-1瘤内注射组.注射后48 h每组各处死3只,测定肿瘤和肝等重要器官的放射性,用每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示;分别于治疗后1,2,3及4周计算肿瘤体积,与治疗前肿瘤体积进行对比;治疗后4周,每组各处死3只荷瘤裸鼠,观察肿瘤细胞超微结构改变及组织病理学改变.结果 188Re-Hepama-1标记率为85%,放化纯>95%.注射后48h瘤内注射188Re-Hepama-1组肿瘤组织放射性摄取为11.53%ID/g,静脉注射188Re-Hepama-1组为2.79%ID/g;而瘤内注射188Re-Hepama-1组血、肝、肾等组织摄取均<1.00%ID/g,明显低于静脉注射188R-Hepama-I组(均>1.50%ID/g);静脉注射188Re-Hepama-1组和瘤内注射188Re-Hepama-1组的肿瘤体积与188ReO4-组及188Re-mIgG组的差异均具有统计学意义(P均<0.05).形态学观察可见瘤内注射188Re-Hepama-1组和静脉注射188Re-Hepama-1组细胞凋亡,凋亡小体及变性坏死增多,而其余组少见.结论 静脉注射和瘤体内注射188Re-Hepama-1对裸鼠模型肝癌具有较好的治疗效应.静脉注射188Re-Hepama-1在临床肝癌的导向治疗方面有较好的应用前景.  相似文献   

3.
目的 探讨13 1I标记人源抗乙肝表面抗原单克隆抗体Fab片段 (抗HBsFab)瘤内给药治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的合理性。方法 荷瘤裸鼠分为 5组 ,分别经瘤内注射13 1I 抗HBsFab、13 1I 无关Fab、13 1I、PBS及腹腔注射13 1I 抗HBsFab。 5d后每组各取 2只作组织分布测定 ,其余观察 3周 ,计算各组肿瘤生长抑制率。结果 瘤内注射13 1I 抗HBsFab组放射性计数瘤 /肝比值是腹腔注射组的 9倍 ,3周后前者肿瘤生长抑制率高于后者 ,分别为 62 .3%和 46.7%。结论 采用瘤内注射13 1I标记人源抗HBsFab导向治疗肝癌 ,具有低毒高效的治疗作用 ,临床实用价值大  相似文献   

4.
目的 探讨1 3 1 I 抗癌胚抗原 (CEA)单抗防治裸鼠体内人结肠癌细胞肝转移的效果。方法 裸鼠脾内注入人结肠癌细胞后、脾切除后第 4或第 8d腹腔注射1 3 1 I 抗CEA单抗 ,观察术后生存时间 ,并对肝脏进行组织学检查。结果 术后第 4或第 8d注射1 3 1 I 抗CEA单抗均显著延长裸鼠术后生存时间 ;术后第 4d注射可使肝转移率减少 33 3% ,第 8d注射不能使肝转移率减少。结论 术后早期行放射免疫治疗可取得较好的治疗效果 ,放射免疫治疗尤其适合于肝微小转移癌的治疗  相似文献   

5.
目的探讨^131I-Herceptin在荷人乳腺癌裸鼠模型中的生物分布及其对人表皮生长因子2(HER2)高表达乳腺癌的放射免疫治疗疗效。方法^131I-Herceptin采用Iodogen法制备。15只HER2高表达乳腺癌裸鼠模型分为3组:^131I-Herceptin组、Herceptin组与空白对照组,每组5只。以肌肉为参照,注射后第3,6,9天显像观察肿瘤等组织的放射性摄取并计算肿瘤/肌肉(T/M)比值。注射后1~9d,测量肿瘤大小并计算肿瘤抑制率。第9天处死裸鼠,剥离肿瘤,计算肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)值并以Western—Blot法、反转录-聚合酶链反应(RT—PCR)法检测肿瘤组织HER2及癌胚抗原(CEA)蛋白及基因表达水平的变化。肿瘤T/M比值与其他脏器的差别、HER2及CEA基因表达水平、蛋白表达水平在各治疗组间的差异采用One—way ANOVA检验;^131I-Herceptin组和Herceptin组肿瘤抑制率的差异采用t检验。结果^131I-Herceptin的放化纯为94%,比活度约为37kBq/μg,在注射后第9天,T/M比值达4.11,显著高于其他组织(F=12.370,P〈0.05);肿瘤摄取分数为(16.1±1.7)%ID/g,高于其他组织、器官(F=166.150,P〈0.01)。至治疗后9d,^131I-Herceptin组抑瘤率显著高于Herceptin组[(42.0±6.9)%与(23.2±3.8)%,t=5.321,P〈0.001]。^131I-Herceptin组HER2蛋白表达(0.435±0.087与0.557±0.043,t=2.811,P〈0.05)与基因表达(0.256±0.073与0.350±0.029,t=2.678,P〈0.05)均显著低于Herceptin组。^131I-Herceptin组CEA蛋白表达(0.537±0.048与0.607±0.029,t=2.800,P〈0.05)与基因表达(0.362±0.048与0.607±0.079,t=5.932,P〈0.001)均显著低于Herceptin组。结论^131I-Herceptin对HER2高表达的乳腺癌具有很高的靶向特性,能比Herceptin更有效地抑制乳腺癌细胞分裂、增殖、分化、存活,控制肿瘤生长。  相似文献   

6.
Objective Herceptin is a kind of anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)humanized monoclonal antibody and was largely applied in metastatic breast cancer with HER2 overexpressing.The clinical effective though better than concurrent chemoradiotherapy,but was still not satisfied due to cell transformed.131I-Herceptin may be of some help in elevation the control rate due to the cytotoxic effect from 131I.The aim of this study was to evaluate the radioimmunotherapy for HER2 overexpressing metastatic breast cancer using 131I-Hereeptin.Methods Herceptin was labelled to 131I with the lodogen method.The mice bearing with breast cancer were divided into three groups.One was 131I-Herceptin,another was Herceptin,and the other was control.The biodistribution of 131I-Herceptin in breast cancer xenogrit was measured by radioimmunoimaging on the 3rd,6th and 9th day after injection.The radioactivity of tumor to muscle(T/M)ratio was calculated and compared.From 1-d to 9-d,the inhibitory rate of tumor growth was calculated and compared.On the 9-d,the tumors of each group were desquamated and the per centage activity of injection dose per gram of tissue(%ID/g)was calculated and compared.Protein and geue expression of HER2 and carcinoembryonic antigen(CEA)were compared.One-way ANOVA was applied for statistical analyses.Results The radiochemical purity of 131I-Herceptin was 94%.The imaging manifestation indicated that the uptake of 131I-Herceptin in tumor was higher than that in other organs,the T/M ratio achieved to the highest level of 4.11 on 9-d(F=12.370,P<0.05).On 9-d,tumor showed that highest%ID/g(F=166.150,P<0.01)as(16.1±1.7)%.The inhibitory rate showed significant difference on 9-d[(42.0±6.9)%vs(23.2± 3.8)%,t=5.321,P<0.001]between groups A and B.The protein expression(0.435±0.087 vs 0.557±0.043,t=2.811,P<0.05)and gene expression (0.256 ±0.073 VS0.350±0.029.t=2.678,P<0.05)of HER2 in 131I-Herceptin were significantly lower than that in Herceptin groups.Similarly,the protein expression(0.537± 0.048 VS 0.607±0.029,t=2.800,P<0.05)and gene espression(0.362±0.048 vs 0.607±0.079,t=5.932,P<0.001)of CEA in 131I-Herceptin group were significantly lower than that of Herceptin group.Conclusions 131I-Herceptin accumulates mainly in tumor and takes on remarkable targeting property to seek tumor with HER2 overexpression.It may inhibit the proliferation of breast cancer cells more effectively than Herceptin.  相似文献   

7.
目的 研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体J591与前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠显像及体内分布情况.方法 用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记J591,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定99Tcm-J591与肿瘤细胞在体外的结合性能.以PSMA阳性的C4-2前列腺癌荷瘤裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌荷瘤裸鼠为对照组,2组均经静脉注射99Tcm-J591 6.2~ 8.5 MBq(25 μg/只)后,分别于2、6、12及24h后行γ显像,利用ROI技术获得各时间点T/NT(NT为对侧肌肉组织).12 h显像后分批处死裸鼠(实验组4只,对照组5只),取肿瘤、心、肝、肾、胃、骨骼、肌肉和血液等组织,测湿质量和放射性计数,计算%ID/g,采用两样本t检验比较2组间差异.结果 99Tcm直接标记J591的标记率为(78.9±6.2)%,放化纯为(92.3±5.1)%,放射性比活度为68.7 MBq/mg.流式细胞术分析结果显示,J591与99Tcm-J591在体外均能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合.实验组静脉注射99Tcm-J591后6h,肿瘤部位出现明显放射性浓聚,至12 h放射性浓聚范围增大,边缘更清晰,2、6、12和24 h T/NT分别为1.9±1.1、4.3±1.8、5.6±2.7和1.4±0.6;对照组肿瘤部位未见明显放射性浓聚,各时间点T/NT均小于2.体内分布结果显示:注药后12 h,实验组肿瘤放射性为(20.1±5.2) %ID/g,对照组为(5.8±2.6)%ID/g,两者差异有统计学意义(t=5.37,P<0.001);其余部位2组间放射性摄取差异无统计学意义(均t<1.98,均P>0.05).结论 99Tcm-J591具有良好的免疫活性和生物分布特性,对接种于裸鼠体内的人前列腺癌具有靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗.  相似文献   

8.
目的在非免疫缺陷荷结肠癌动物模型上观察^188Re-抗癌胚抗原(CEA)单克隆抗体(C50)与白细胞介素12(IL12)基因抑制肿瘤生长的协同作用:方法建立小鼠荷结肠癌动物模型,随机分组后分别施以化疗(CT)、^188Re-C50放射免疫治疗(RIT)、IL12基因治疗(GT)及RIT与IL12 GT联合治疗,治疗后3周比较上述各组及对照组(注射生理盐水)的抑瘤效果,同时采用酶联免疫吸附法检测GT、RIT及GT+RIT3组血清IL12水平;并于治疗6h时采用流式细胞仪检测3组小鼠肿瘤不同周期细胞比率。结果不同治疗后3周各组肿瘤体积、质量比较示,RIT组与RIT+GT组肿瘤体积和质量均明显低于CT组和对照组(P〈0.01),RIT、RIT+GT两组间差异有显著性(P〈0.01)。血清IL12水平以RIT+GT组最高,与GT和RIT两组相比差异有显著性(P〈0.01)。RIT、GT和RIT+GT3组肿瘤S期细胞分别占10.41%、27.53%和6.25%,G0~G1期细胞分别占68.60%、53.54%和72.21%;而对照组分别为33.14%和35.12%。结论^188Re-C50与IL12基因联合可有效抑制肿瘤生长,疗效优于单独CT、RIT及IL12 GT:RIT+GT可明显降低肿瘤S期细胞比率,并增加G0~G1期细胞比率;^188Re-C50可上调IL12基因表达。  相似文献   

9.
瘤内注射188Re胶体与乙醇和乙酸治疗肝癌的实验研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的比较瘤内注射相同体积的188Re胶体、无水乙醇、醋酸对鼠移植性肝癌的治疗疗效。方法49只荷人QGY肝细胞癌裸鼠分为6组。对照组(14只)瘤内注射生理盐水01ml。实验组1~5每组7只裸鼠,分别瘤内注射185MBq(01ml)188Re胶体、925MBq(01ml)188Re胶体、01ml无水乙醇、01ml质量分数30%醋酸、01ml超液态碘油与30μg丝裂霉素混和物。7d后处死裸鼠,分离肿瘤,称重,计算抑瘤率并进行病理学分析。结果7d后对照组和实验组1~5肿瘤的平均质量分别为(175±029),(026±003),(044±017),(138±025),(091±028)和(138±028)g。其中实验组1与实验组2、实验组2与实验组4、实验组4与实验组3比较差异均有显著性(P<001,<001,<005)。实验组4肿瘤表面见明显坏死,实验组3肿瘤表面见轻度坏死,其他各组无肉眼可见坏死。病理检查示各组均有存活肿瘤细胞,其中实验组3和实验组4见大片坏死区,实验组1,2,5可见小的点片状坏死区。结论与乙醇和醋酸相比,188Re胶体治疗肝癌效果好且组织副反应小。  相似文献   

10.
目的:研制与膀胱移行上皮癌(TCC)特异结合的单克隆抗体L4B4。方法:用免疫组化法评价L4B4,并对荷人TCC裸鼠行放射免疫显像(RII)。结果:免疫组化研究显示:L4B4对TCC具有很高的特异性(23/24),而很少与其他恶性肿瘤(2/24)及良性肿瘤(0/7)相结合。荷瘤裸鼠RII研究显示:注入125I-L4B4后第3天及第5天可清晰显示肿瘤影像,第5天的T/NT>4。结论:L4B4可在膀胱癌的RII研究中发挥作用,值得进一步研究。  相似文献   

11.
188Re-C50对结肠癌细胞的凋亡诱导作用   总被引:6,自引:3,他引:3  
目的 观察1 88Re 抗癌胚抗原 (CEA)单克隆抗体 (简称单抗 )C5 0放射免疫治疗 (RIT)对结肠癌细胞的凋亡诱导作用。方法 BALB c小鼠结肠癌模型分为治疗与对照组 ,每组 8只。治疗组每只瘤内注射 18 5MBq1 88Re C5 0 ,对照组每只瘤体内局部注射 0 16mgC5 0。 6h后取新鲜肿瘤组织制备肿瘤单细胞悬液 ,采用流式细胞仪 (FCM)行倍体与S期细胞比例检测 ;取肿瘤组织固定后行透射电镜观察与原位末端标记法 (TUNEL)检测。结果 RIT治疗后 6hC2 6结肠癌细胞在用碘化丙啶 (PI)染色的FCM直方图上出现典型凋亡峰 ,C2 6细胞凋亡百分比为 (16 6 4± 0 12 ) % ,对照组为 0 %。肿瘤S期细胞占 (10 4 1± 1 31) % ,对照组为 (33 14± 2 0 1) %。肿瘤G0 G1 期细胞占 (6 8 6 0± 4 82 ) % ,对照组为 (35 12± 2 6 3) % ,治疗后G1 期细胞呈明显阻滞现象。TUNEL检测肿瘤细胞出现凋亡改变 ,凋亡指数 (AI)为 (2 6 4± 0 97) % ,对照组无凋亡改变发生。电镜下癌细胞出现典型的凋亡细胞形态学改变。结论 诱导结肠癌细胞凋亡是1 88Re C5 0抗肿瘤效应的重要作用机理。  相似文献   

12.
目的 探讨以VEGFR2 (kinase insert domain receptor,KDR)为靶点的靶向超声微泡对裸鼠结肠癌新生血管的成像效果.方法 以生物素-亲和素桥接法将特异性结合VEGF主要受体KDR的小肽K237与脂质微泡耦联构建靶向微泡,用同样方法将对照肽与脂质微泡耦联,构建对照微泡.以KDR阴性表达的人结肠癌LS174T细胞株建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型.12只荷瘤鼠经尾静脉随机先后注射靶向微泡、对照微泡,2种微泡注射间隔30 min.注射靶向微泡后5 min和注射对照微泡后5 min荷瘤鼠均行超声造影检查,观察各组微泡在肿瘤组织造影增强情况,测量肿瘤组织的声强度(Ⅵ).另取6只荷瘤鼠预先注射K237肽后再注射靶向微泡,观察微泡的成像效果.靶向微泡组、对照微泡组、小肽预先封闭组肿瘤组织的Ⅵ值比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用最小显著性差异t检验.用免疫组织化学技术检测KDR在肿瘤组织表达及分布规律.结果 成功制备了靶向微泡.注射超声微泡后5 min超声检查显示靶向微泡组肿瘤组织超声造影明显增强,对照微泡组及小肽预先封闭组仅见轻度的超声造影增强.3组Ⅵ值差异有统计学意义(F=39.130,P<0.01).靶向微泡组与对照微泡组Ⅵ值差异有统计学意义(30.18±9.56与8.28±4.74,t=6.91,P<0.01);小肽预先封闭组Ⅵ值与靶向微泡组差异有统计学意义(9.23±3.44与30.18±9.56,t =4.91,P<0.01).免疫组织化学结果显示,荷瘤鼠结肠癌新生血管内皮细胞KDR表达较正常组织血管内皮细胞KDR表达显著增加.结论 以KDR为靶点的靶向超声微泡可以与荷瘤鼠肿瘤新生血管内皮特异性黏附并有效评价肿瘤新生血管形成.  相似文献   

13.
目的 研究188Re标记胰岛素样生长因子l类似物(IGF-1A)在荷人胰腺癌裸鼠体内的分布及其显像.方法 ①直接法标记188Re-IGF-1A并测定标记率.②建立荷人胰腺癌Patu8988裸鼠模型.③188Re-IGF-1A经瘤内注射荷人胰腺癌裸鼠瘤内,分别于注射后15 min、1 h、4 h、24 h、3 d、5 d进行SPECT平面显像.④188ReO4-经瘤内注射后15 min、1 h、2 h、4 h、24 h进行显像,取各时间组裸鼠(n=4)脏器和肿瘤组织,计算每克组织百分注入剂量(%ID/g)及肿瘤/非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT).结果 ①188Re-IGF-1A标记率为(94.07±0.32)%.②瘤内注射188Re-IGF-1A后,肿瘤部位放射性积聚量4 h内差异无统计学意义(F=1.622,P>0.05),且随时间延长,肿瘤与其他脏器的T/NT呈上升趋势,其中肿瘤/肌肉在5 d时最高,达到6531.79±4930.26.③瘤内注射188ReO4-后,在体内初始主要分布于甲状腺、胃、肿瘤、血液,随时间延长,肿瘤部位放射性计数迅速下降.④在24 h,瘤内注射188Re-IGF-1A组肿瘤及肾脏内%ID/g较188ReO4-组高,两者有统计学差异(t=5.877,t=13.287,P<0.01);两组肿瘤内%ID/g比值在24 h达到最高,为74.10倍.⑤瘤内注射188Re-IGF-1A后,SPECT平面显像见瘤内浓聚,5 d时仅见肿瘤部位显影.结论 188Re-IGF-1A对胰腺癌具有良好的亲和力,在肿瘤部位有较高的T/NT,可望作为胰腺癌治疗的药物.  相似文献   

14.
目的 研究99Tcm 抗人膀胱癌人 鼠嵌合抗体ch BDI对膀胱癌细胞的体外结合性能、在荷人膀胱癌裸鼠中的体内分布及对肿瘤的靶向定位性能。方法 用改进的Schwarz方法进行99Tcm 标记 ,经SephadexG 5 0柱分离纯化。用纸层析法测定标记率与放化纯 ;用Lindmo的方法测定免疫活性分数 ;用Scatchard作图法求得亲和常数。荷人膀胱癌裸鼠静脉注射99Tcm ch BDI 11.1MBq(30 μg) ,分别于 2、6、2 0及 2 4h行放射免疫显像。用感兴趣区 (ROI)技术获得全身和肿瘤放射性计数及肿瘤与对侧正常组织 (T NT)的放射性比值。 2 4h显像后处死裸鼠 ,测定体内放射性分布 ,计算每克组织百分注射剂量率 (%ID g)及T NT比值。结果 99Tcm ch BDI标记率为 (6 6 .5± 7.3) % ,放化纯 >90 % ,免疫活性分数为 76 % ,亲和常数为 3.5 6× 10 9L mol。荷人膀胱癌裸鼠放射免疫显像结果示 ,静脉注射后 6h肿瘤显影清晰 ,随时间延长更清晰。全身放射性计数随时间延长迅速降低 ,肿瘤放射性计数下降缓慢 ,T NT比值随时间增高。荷瘤裸鼠体内分布结果示 ,静脉注射后 2 4h肿瘤 %ID g为 17.4 ,除肾脏外 ,肿瘤与其他正常组织有很高的T NT比值 ,与脑、肌肉、小肠壁、骨骼及心壁的T NT比值分别为 136 .0、5 5 .1、39.3、2 9.7及 2 7 9。结论 ch BDI具有良  相似文献   

15.
131I-chTNT在荷人肝癌裸鼠动物模型中的定位研究   总被引:6,自引:2,他引:6  
目的评价131I单克隆抗体chTNT与肝肿瘤的亲和性,以了解其用于肝肿瘤定位诊断和导向治疗的可能性。方法荷人肝癌裸鼠动物模型腹腔注射555MBq131IchTNT后1、2、3、5、7天,分别作放射免疫显像,并逐日分组杀死,行组织分布测定,并与131I对照组比较。结果实验组注射标记抗体后1天肿瘤组织清晰显影,并持续显示至实验结束。瘤体内放射性维持相对稳定水平,131IchTNT在肝癌组织内的有效半减期为60±16天。其他脏器组织放射性浓聚少,并逐渐消失。第7天T/NT比值达1067。结论131IchTNT具有导向肝肿瘤的特性,为用于肝癌放射免疫显像和导向治疗提供了依据。  相似文献   

16.
目的 研究^99Tc^m-标记表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(MAb)egf/r3在裸鼠体内的肺癌放射免疫显像(RII)。方法 ^99Tc^m标记的还原型抗体egf/r3尾静脉注入荷瘤裸鼠,于不同时间行系列显像,采用感兴趣区法计算各时相T/NT值。于注射药后30h处死动物、计算抗体的生物分布、T/NT及NT/B值。结果 标记率为99%、胶体放射性为3.87%,放射性比活度为348MBq/mg。注药后3h瘤块显像,15-25h达浓聚高峰,T/NT比值最高达4.59。除肝、脾及肾外,其他脏器放射性分布均较低。结论 ^99Tc^m-egf/r3显像时间早,T/NT比值高,图像清晰。  相似文献   

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