帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

两种125I-β-CIT的动物体内分布研究

目的　研究国内研制的1 2 5I 甲基 3 β ( 4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸甲基脂 ( β CIT)动物体内分布情况 ,并与RBI公司的1 2 5I β CIT进行对比。 方法　1 2 5I β CIT制备采用Iodogen标记法 ;行兔血药清除动力学实验、小鼠体内分布实验和SD大鼠放射自显影实验。结果　1 2 5I β CIT标记率为 ( 91.10±8 0 9) %。兔血液时间 放射性曲线符合血液动力学二室模型 ,拟合曲线方程为 :C =0 .3 44 8e- 1 1 .1 57t+0 172 4e- 0 .2 38t。国内研制的1 2 5I β CIT在正常小鼠体内分布与RBI公司的1 2 5I β CIT基本一致 ,主要分布在纹状体 ,额叶、顶叶、颞叶、枕叶皮质、海马、脑干等亦摄取。1 2 5I β CIT注射后 2h纹状体摄取最大值达3 1.88%ID g ,大脑皮质、海马、脑干均于 45min内达摄取高峰 ,小脑 5min达摄取高峰。全脑于1 2 5I β CIT注射后 3 0min摄取值最大 ,为 6.11%ID。1 2 5I β CIT在体内肺摄取量最大 ,为 3 0 .6%ID g ,其次为肝、肾、脾、肠道、心脏、胃。纹状体的特异摄取率 6h最大 ,为 17.43 ,2 4h为 5 .76,大脑皮质、海马、脑干的特异性摄取率均低于 4。放射自显影示国内研制的1 2 5I β CIT主要分布在纹状体区。 结论国内研制的β CIT有望成为一种多巴胺受体显像剂 ,有可能替代进口产品     

芬太尼对小鼠脑内摄取125I-β-CIT的影响

目的探讨阿片受体激动剂芬太尼对小鼠脑内摄取^125I-2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)托烷(^125I-β-CIT)的影响。方法65只昆明小鼠注射不同剂量芬太尼，观察其对小鼠脑内摄取^125I-β-CIT的影响；比较芬太尼注射后间隔10min与lh^125I-β-CIT在脑内的摄取。结果芬太尼注射剂量为按体重125～300μg/kg时，纹状体对^125I-β-CIT的摄取明显增多，且海马、小脑的每克组织百分注射剂量率(％ID／g)及全脑摄取量(％ID)均高于对照组；而剂量为按体重12．5～100μg/kg时，纹状体％ID／g均比对照组低，且额叶皮质、海马(除62．5和12．5μg/kg组)、脑干(除62．5μg/kg组)、小脑的％ID／g及全脑％ID均低于对照组。按体重注射芬太尼125μg/kg后间隔10min再注射^125I-β-CIT，小鼠的纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑％ID／g，全脑％ID及纹状体特异性摄取率(T/CB-1)均高于间隔lh注射^125I-β-CIT组。按体重注射芬太尼50μg/kg，于^125I-β-CIT注射后lh取脑标本，则小鼠纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑％ID／g及全脑％ID均高于对照组，但差异无显著性，且T/CB-1亦高于对照组。结论芬太尼在不同剂量和时间对脑内摄取^125I-β-CIT的影响不同。     

多巴胺转运蛋白显像剂18F-FP-β-CIT制备与分布

目的　探讨简易制备和纯化多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (1 8F FP β CIT)的方法 ,进行大鼠脑内分布研究。方法　采用一步法标记 ,在氨基聚醚 (Kryptofix 2 2 2 )催化下 ,标记前体化合物N 3 (甲磺酰氧基丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )去甲基托烷 (MsOP CIT)直接与K1 8F在乙腈溶液中反应 ,生成1 8F FP β CIT ,用Sep PakSiO2 小柱分离纯化。大鼠给药后于不同时间处死 ,分离脑组织 ,分别称重后测定放射性计数。结果　1 8F FP β CIT总放化产率约为 10 % ,放化纯 >95 % ,纯化无需制备型高效液相色谱。总合成时间为 6 0～ 80min。药物能迅速被脑组织摄取 ,后不断清除 ,5和 180min时全脑摄取量 (%ID)分别为 1.4 9和 0 .17。纹状体放射性摄取大于其他区域 ,其与小脑的比值在 5、30、6 0、12 0和 180min时分别为 1.75、3.38、3.73、3.71和 3.2 0。结论　一步法可简便制得1 8F FP β CIT。     

中枢神经递质转运蛋白显像剂~(123)I-β-CIT研究进展

要：中枢神经递质转运蛋白显像剂１２３　 Ｉβ Ｃ Ｉ Ｔ 的 Ｓ Ｐ Ｅ Ｃ Ｔ 显像在临床帕金森氏病的诊断和鉴别诊断以及病变严重程度的分级中具有重要的临床应用价值，１２３　 Ｉβ Ｃ Ｉ Ｔ 同时也是一种很好的５ Ｈ Ｔ 转运蛋白显像剂，并已逐渐用于５ Ｈ Ｔ 系统功能异常有关的精神紊乱研究。本文综述了近年来１２３　 Ｉβ Ｃ Ｉ Ｔ 在标记制备、体内代谢与显像方案及临床应用方面的研究进展，展示了中枢多巴胺转运蛋白显像在神经精神疾病研究中的应用前景。     

慢性实验性帕金森病模型猴多巴胺转运蛋白显像研究

目的　探讨多巴胺系统功能显像对帕金森病 (PD)的诊断价值。方法　对 5只正常猴及 6只经颈动脉注射 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP) 30个月的PD模型猴进行99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)SPECT显像 ,经图像处理 ,计算正常及PD模型猴纹状体特异摄取比值 (SURs)。结果　正常猴纹状体在 30 ,6 0 ,12 0 ,15 0 ,180及 2 4 0minSURs分别为 0 5 4 9,0 792 ,0 84 8,0 96 5 ,0 96 9和 0 96 4 ;MPTP模型猴 3h双侧纹状体比值 [健侧 (左侧 ,L) 损毁侧 (右侧 ,R) (L R) =1 32 8± 0 30 8]明显高于对照猴 (L R =1 0 16± 0 0 12 ,t=9 87,P <0 0 5 ) ;损毁侧纹状体 枕叶摄取比值为 0 385± 0 32 6 ,明显低于对侧 (0 795± 0 4 2 6 )及对照猴 (R :0 790± 0 2 4 4 ,L :0 819± 0 2 4 9;t分别为 8 5 6 ,9 4 2和 8 93,P均 <0 0 5 )。结论　99Tcm TRODAT 1SPECT脑显像能反映PD模型猴脑多巴胺能突触前功能的变化。     

125I-抑制素在大鼠垂体和下丘脑的放射自显影研究

目的研究抑制素（INH）在体条件下能否通过大鼠的血脑屏障及在垂体或下丘脑的分布。方法采用颈静脉灌流和放射自显影技术，将20只SD大鼠分为4组，每组5只，第1～3组（实验组）颈静脉注射^125 I-INH50μl，第4（对照）组注射等量的生理盐水。第1，2，3组分别于注射后30，60和120min断头处死，取出垂体、下丘脑，以生理盐水洗涤，测量放射性计数，取放射性最大组的垂体与下丘脑组织行放射自显影分析。结果第1组垂体的放射性最高[（1008．00±5．78）Bq]，而第2和3组分别为（723．00±4．95）和（491．00±4．90）Bq；1～3组的下丘脑放射性分别为（20．00±1．01），（22．00±0．95）与（19．00±0．73）Bq。第4组垂体与下丘脑的放射性分别为（16．00±1．40），（15．00±0．98）Bq。各实验组大鼠垂体的放射性与对照组差异有统计学意义（P〈0．01），且在注射后30min放射性最大（第1组），60和120min后逐渐降低；而实验组与对照组大鼠的下丘脑放射性差异无统计学意义（P〉0．05）；放射自显影结果示，实验组大鼠的垂体组织上有明显的银颗粒，而对照组没有；实验组和对照组大鼠的下丘脑组织上均未见明显的银颗粒。结论^125I-INH能通过大鼠血脑屏障，垂体在注射后30min放射性最大，在大鼠垂体上有INH结合位点或受体，而在其下丘脑没有。     

几种新型的中枢多巴胺转运蛋白显像剂

中枢多巴胺转运蛋白显像剂＾１２３Ｉ－β－ＣＩＴ在帕金森病诊断和鉴别诊断以及病情严重程度的评估的显像研究中已取得成功，但由于＾１２３Ｉ－β－ＣＩＴ对多巴胺转运蛋白选择性较低，最佳显像时间在注射后２０ｈ，限制了其临床应用。近年来，人们又设计合成了几种新型的中枢多巴胺转运蛋白显像剂，使中枢多巴胺转运蛋白显像特性得到了明显的改善。     

~(125)I-β-CIT与多巴胺转运蛋白体内结合的实验研究

帕金森病(ＰＤ)等一些慢性神经元退行性疾病的神经病理特征主要表现为中枢神经系统黑质多巴胺能神经元退变,纹状体(ＳＴ)多巴胺转运蛋白(ＤＡＴ)减少。可卡因类似物βＣＩＴ能与ＤＡＴ特异性结合,βＣＩＴＳＰＥＣＴ或ＰＥＴ显像可反映这一特征。1991年以来,报道了123ＩβＣＩＴ的合成、动物实验和临床研究[17]。笔者进行了125ＩβＣＩＴ在动物体内分布及结合特征的研究,现报道如下。材料与方法1实验动物。昆明种(ＫＭ)小鼠,雄性,体重20～23ｇ,购于上海医科大学动物研究所。实验前动物置于室温22～24℃白昼交替,常规喂养。注射药物均于下午2…     

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D2受体的研究

目的 观察吗啡依赖(MD)大鼠脑多巴胺(DA)系统的变化。方法 采用两隔室(C1及C2)模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱,造成MD大鼠模型,用DA转运蛋白(DAT)及DA D2受体显像剂125I-甲苯-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羟酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2受体及DAT的变化。结果 条件性位置偏爱实验自第6 d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均(0.84±0.50)min,与对照组(2.40±1.10)min比较差异有显著性(P＜0.05);放射自显影图像分析示：125I-β-CITMD组纹状体(ST)/小脑(CB)及伏隔核(NAC)/CB摄取比值分别为4.76±0.92、2.72±0.96,与对照组(5.92±0.67、4.16±0.56)比较差异有显著性(P＜0.05);125I-IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为4.11±0.56、2.64±0.25,明显低于对照组(5.43±0.74、3.49±0.65,P＜0.05),脑内分布研究(％ID/g脑组织湿重)也证实MD组125I-β-CIT、125I-IBZM ST/CB摄取比值分别比对照组降低(21.68±11.11)％和(18.69±9.97)％。结论 应用125I-β-CIT、125I-IBZM能够敏感地反映MD大鼠模型ST及NAC的DAT及D2受体不同程度降低或下调反应,这为D2受体及DAT显像在阻止药物成瘾及戒毒治疗中的应用研究提供了实验依据。     

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转动蛋白及C2受体的研究

目的观察吗啡依赖(MD)大鼠脑多巴胺(DA)系统的变化。方法采用两隔室(C1及C2)模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱,造成MD大鼠模型,用DA转运蛋白(DAT)及DAD2受体显像剂125I-甲苯-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羟酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2受体及DAT的变化。结果条件性位置偏爱实验自第6d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均(0.84±0.50)min,与对照组(2.40±1.10)min比较差异有显著性(P＜0.05);放射自显影图像分析示125I-β-CITMD组纹状体(ST)/小脑(CB)及伏隔核(NAC)/CB摄取比值分别为4.76±0.92、2.72±0.96,与对照组(5.92±0.67、4.16±0.56)比较差异有显著性(P＜0.05);125I-IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为4.11±0.56、2.64±0.25,明显低于对照组(5.43±0.74、3.49±0.65,P＜0.05),脑内分布研究(％ID/g脑组织湿重)也证实MD组125I-β-CIT、125I-IBZMST/CB摄取比值分别比对照组降低(21.68±11.11)％和(18.69±9.97)％。结论应用125I-β-CIT、125I-IBZM能够敏感地反映MD大鼠模型ST及NAC的DAT及D2受体不同程度降低或下调反应,这为D2受体及DAT显像在阻止药物成瘾及戒毒治疗中的应用研究提供了实验依据。     

~(125)I-β-CIT的制备与动物体内分布特性研究

目的　评价1 2 5 I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸甲基脂 (β CIT)在体内和脑内的结合特性。方法　应用过氧乙酸标记法和氯胺 T法进行1 2 5 I β CIT标记 ,并进行动物体内分布特性研究。 结果　标记率分别为 (5 3 4± 7 9) %和 (88 4± 3 49) %。小鼠静脉注射1 2 5 I β CIT后 ,放射性主要浓聚在纹状体等脑区 ,其峰值摄取出现在药物注射后 2h。GBR12 90 9显著抑制纹状体内1 2 5 I β CIT的摄取 ,而clomipramine则显著抑制大脑皮层和海马内1 2 5 I β CIT的摄取。大鼠整体放射自显影表明 ,1 2 5 I β CIT主要通过肝胆途径代谢。结论　碘标 β CIT是一种良好的中枢多巴胺转运蛋白显像剂     

多巴胺转运蛋白显像剂11C-β-CFT在帕金森病中的应用研究

帕金森病(PD)是全球第二大最常见的神经退行性疾病, 与患者年龄、激素水平、生活习惯及基因遗传等相关因素密切相关, 且与大脑多巴胺能神经元的结构和功能差异有关。常规的影像学检查在PD的早期发现、预后评估、术前分级等方面存在一些不足。11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(11C-β-CFT)是一种多巴胺转运蛋白正电子显像剂, 与多巴胺转运体的结合具有高度特异性, 同时受患者治疗药物因素的干扰较小, 是一种良好的临床诊断类的显像剂。目前, 11C-β-CFT已应用于人类神经病学方面疾病的研究, 如精神分裂症、PD等, 11C-β-CFT PET显像可以评价疾病病理、生理过程, 便于临床诊断及监测疾病治疗效果等。笔者就近年来11C-β-CFT PET显像在PD中的应用作一综述。     

偏侧帕金森病患者葡萄糖代谢与多巴胺转运蛋白PET显像

目的 评价葡萄糖代谢与多巴胺转运蛋白PET显像在偏侧帕金森病(PD)患者诊断中的价值。方法 正常对照组16例。偏侧PD患者34例，Hoehn—YahrⅠ～Ⅱ级。其中16例偏侧(右侧肢体)PD患者进行^18F—脱氧葡萄糖(FDG)PET显像，18例偏侧(右侧或左侧)PD患者进行^18F-N—(3—氟丙基)—2β—甲酯基—3β—(4′—碘苯基)去甲基托烷(FP—β—CIT)显像，6例患者同时进行两种显像。静脉注射^18F—FDG 185～259MBq 30min后进行脑三维采集，结果应用感兴趣区(ROI)半定量分析和统计参数地图(SPM)分析。^18F—FP—β—CIT显像于注射后2～3h进行，计算(各ROI计数—小脑计数）小脑计数比值。结果 PD组与对照组比较，患侧肢体对侧基底节葡萄糖代谢减低，但差异无显著性。SPM分析结果示，PD患者与对照组比较，葡萄糖代谢减低位于左侧前额叶、中额叶、下额叶及左侧中颞叶，而摄取增加区域除双侧额叶中央前回、双侧顶叶楔前叶、左侧枕叶外，还累及左侧丘脑。偏侧PD患者豆状核后部^18F—FP—β—CIT摄取显著减低，且不仅见于症状对侧豆状核，同侧豆状核后部也可见摄取减低。结论 ^18F—FDG PET显像对PD的早期诊断无特异性。^18F—FP—β—CIT可早期发现PD纹状体多巴胺转运蛋白的变化，有助于PD的早期诊断和鉴别诊断；与^18F—FDG PET显像结合，可显示大脑皮层的葡萄糖代谢变化。     

帕金森病模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白和5-羟色胺1A受体的变化

目的观察帕金森病（PD）模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白（SERT）和5-羟色胺1A受体（5-HT1A）的变化。方法8周龄雄性C57BL／6小鼠，腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP），建立PD模型小鼠，每组各9只。高剂量组（按体重注射80mg／kg，每2h注射20mg／kg 1次，共4次）；低剂量组20mg／kg单次注射；同时设生理盐水对照组。第11天用^131I-2-（（2-（（二甲基胺基）甲基）苯基）硫）-5-碘苯胺（ADAM）、4-^132I-N-2-[1-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺（^131I-MPPI）进行小鼠脑内放射自显影、生物学分布实验，测定SERT和5-HT1A的相对含量，并用免疫组织化学法测定SERT及5-HT1A阳性细胞数。结果与对照组相比，模型鼠脑内SERT和5-HT1A的含量减少，且MPTP用量越高减少得越多。放射自显影结果示高剂量组较对照组SERT和5-HT1A含量分别减少67％和75％，脑内分布实验示两者分别减少34％和52％，免疫组织化学测定示分别减少41．3％和46．3％。结论MPTP对多巴胺神经元的损伤不是特异性的，在PD模型小鼠脑中5-HT神经系统也受到MPTP的毒性损伤，SERT和5-HT1A的相对含量呈不同程度的下调。     

多巴胺转运蛋白显像剂18F-β-FP-CIT的合成与质量控制

目的研制多巴胺转运蛋白显像剂18F-N-3-氟丙基-2-β-甲酯基-3-β-(4-碘苯基)降托烷(18F-β-FP-CIT).方法 18F-β-FP-CIT经两步法制备1,3-二溴丙烷在相转移催化剂氨基聚醚钾复合物(K/K222)+18F-存在下发生亲核氟化反应,生成18F-氟丙基溴,后者与前体2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)降托烷 (nor-β-CIT)反应生成18F-β-FP-CIT.测定18F-β-FP-CIT主要质量控制指标.结果 18F-β-FP-CIT平均总放化产率约为8%,总放化合成时间约为90～110 min,放射化学纯度大于99%,其他主要质量控制指标达到放射性药物质量要求.结论合成的18F-β-FP-CIT注射液可用于动物和人体PET研究.     

多巴胺转运蛋白PET成像诊断帕金森病

目的探讨多巴胺转运蛋白(DAT)显像诊断帕金森病的价值.材料和方法对18例正常人、31例晚期帕金森病(PD)患者分别进行11C-β-CFT PET显像,采用感兴趣区(ROI)及统计参数图(SPM)进行分析,比较正常组与PD组之间的差异.结果ROI显示PD组尾状核及壳核各区域DAT摄取明显低于对照组,重侧基底节DAT减少较对侧明显,重侧的尾状核头、体及壳核前、中、后的区域内CFT摄取值分别为轻侧的94.6%、87.0%、89.6%、91.8%、95.4%.SPM图像显示DAT减低区域主要集中在两侧尾状核、壳核区域,以壳核中后部减低为著,重侧DAT减低区域明显大于轻侧.结论11C-β-CFT PET显像能够客观显示帕金森病DAT不对称性代谢改变的区域,有助于帕金森病的诊断和疗效评价.SPM分析为一种更全面、准确的统计方法.