脑萎缩指标与血管性痴呆认知障碍及中医证型的相关性研究

为探讨神经影像学在血管性痴呆(VD)认知障碍评价中的意义及与中医证型的相关性,采用临床痴呆量表选择4组实验对象进行神经心理学量表测评、CT、检测脑萎缩相关指标和中医辨证分型.结果:与认知正常组相比,脑卒中组存在某些方面的认知障碍,痴呆组则有广泛的认知损害,且随着痴呆程度加重而加重.VD存在明显的脑萎缩和白质疏松,且与认知障碍程度相关.中医证候诊断中,脑卒中组的肾精亏虚证候比认知正常组明显,轻度VD组的痰浊阻窍证候比脑卒中组和认知正常组明显,中度VD组的瘀血阻络证候比其它3组明显.肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络证候均与各认知量表得分、痴呆程度、白质密度、脑萎缩相关.尤以瘀血阻络证候明显.说明神经影像学指标与VD认知障碍相关,肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络证候与认知损害关系密切,与脑萎缩指标也相关,而标实的影响可能比本虚更大.     

血管性痴呆患者中医证型与炎症因子相关性分析

目的探讨血管性痴呆患者中医证型与炎症因子的相关性。方法选择2015年1月至2018年1月在本院接受治疗的165例血管性痴呆患者及同期健康体检者40例进行研究。根据患者中医证型将其分为4组,痰浊阻窍证组41例,肾精亏虚证组40例,瘀血阻络组43例,肝阳上亢组41例。所有患者均采用真空负压管抽取清晨空腹肘静脉血5 mL,检测白介素-1(interleukin 1,IL-1)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、白介素-8(interleukin 8,IL-8)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)等炎症因子水平。结果 4组患者各炎症因子水平均明显高于对照组(P0.05);痰浊阻窍组IL-1、IL-8明显高于肾精亏虚组及肝阳上亢组,IL-6明显高于肾精亏虚组及瘀血阻络组,CRP明显低于肾精亏虚组、高于瘀血阻络组,TNF-α高于肾精亏虚组、瘀血阻络及肝阳上亢组(P0.05)。相关性分析结果显示各中医证候严重程度均与炎症因子水平呈正相关关系(r0,P0.05),且痰浊阻窍证组与各炎症因子水平相关性均高于其他组。结论肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻络证、肝阳上亢证血管性痴呆患者炎症因子水平均明显高于健康患者,且各证型严重程度均与炎症因子水平成正相关关系,其中以痰浊阻窍型血管性痴呆患者严重程度与炎症因子相关性最强。     

血管性痴呆患者证候学研究

目的探讨血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者证候特征,研究VaD发病机制。方法应用Bristol最新神经心理量表中文版(BMDC-NPTB-CR)和B lessed行为量表(BBS)筛选VaD患者(n=66)和无认知损害的脑梗塞患者(卒中组,n=51)。VaD诊断基于《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)、美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)的标准及临床痴呆量表(CDR);Hachinski缺血量表和Cornell抑郁量表(CSDD)用于鉴别诊断。定式表格调查证候,《血管性痴呆的中医辨证量表》(SDSVD)诊断证候。结果VaD组比卒中组的肾精亏虚证、痰浊阻窍证单证阳性率增高;SDSVD证候总分以及肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证积分显著性增高。结论肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证在VaD患者中出现频率高、表现严重,是VaD发病的重要因素。     

MTHFR基因C677T多态性与卒中后认知障碍中医证型相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)突变基因C677T位点基因多态性与卒中后认知障碍不同中医证型的相关性。方法:运用MMSE筛选出190例卒中后伴有认知损的患者,根据相关文献研究及证候诊断积分将中医辨证分为:肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证、瘀血阻络证、肝阳上亢证、腑滞浊留证、气血亏虚证7个证型,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T位点基因多态性,然后分析MTHFR基因C677T多态性与卒中后认知损害中医症候的相关性。结果:对于C677T位点,CC基因型的分布频率以气血亏虚证(8,44%)、热毒内盛证(12,46.2%)为主;CT基因型的分布频率以肝阳上亢证(9,42.9%),腑滞浊留证(18,56.3%)为主;TT基因型分布频率以肾精亏虚证(16,45.7%)、瘀血阻络证(16,57.1%)为主。C等位基因以气血亏虚证及肝阳上亢证为主,T等位基因主要以肾精亏虚证、瘀血阻络证为主;相关性分析得出:CT基因主要与痰浊阻窍证(P0.05)、瘀血阻络证相关(P0.05),CC基因各证型无明显差异,TT基因型主要与肾精亏虚证(P0.05)相关。结论:MTHFR基因C677T位点基因多态性与卒中后认知损害的中医证型有显著相关。     

载脂蛋白E基因第四外显子多态性与血管性痴呆的关系

目的探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因第四外显子多态性与血管性痴呆（Vascular dementia,VD）的关系。方法通过DNA直接测序的方法检查30例VD和30例正常老人ApoE基因第四外显子的多态性。结果ApoE基因第四外显子存在112位点T／C多态和158位点C／T的多态,未发现新的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,8NP）。ApoEε4等位基因频率（11.7％,8．5％）及ε4／4,ε3／4,ε2／4基因型合并后其基因型频率（22％,16．7％）在VD和对照组之间无显著差异（x^2=0．111,p〉0.05;x^2=0.759,p〉0.05）;VD组ε2等位基因频率与对照组相比差异不明显。结论结果提示ApoEε4等位基因不是本地区老年人群血管性痴呆的危险因素。     

胰岛素抵抗ApoE基因多态性与轻度认知障碍的相关性分析

目的：探讨胰岛素抵抗、ApoE基因多态性的表达与轻度认知障碍（MCI）的相关性。方法：收集60例2型糖尿病胰岛素抵抗的患者,其中分为非MCI组24例,MCI组36例,和38例正常对照组进行载脂蛋白E（appolipoprotein,APOE）基因分型,计算基因频率,并对胰岛素抵抗、轻度认知障碍与ApoE基因多态性进行性关联分析。结果：MCI组ApoEε4等位基因频率显著高于对照组（P〈0．01）,非MCI组Ap0E84等位基因频率与对照组比较无统计学意义。胰岛素抵抗指数与APOE基因84呈正相关（P〈0．05）。结论：胰岛素抵抗与MCI和ApoEε4存在相关性。胰岛素抵抗、ApoEε4和认知功能的测定对预测MCI的发生及转化为痴呆（AD）具有临床应用价值。     

血管性痴呆中医证型与MMSE及CDR的相关性研究

目的初步探讨血管性痴呆中医证型与现代神经量表MMSE及CDR之间的相关性,为血管性痴呆的中医辨证分型提供依据。方法将陕西省中医医院脑病科门诊及住院患者作为调查对象,对符合纳入标准的血管性痴呆患者共计1031例进行临床调查问卷,填写血管性痴呆中医证候学研究病例调查表,调查表资料经过整理、筛选后,采用one-way MANOVA分析方法进行统计分析,对中医证型进行分析。结果血管性痴呆证型按比例由高至低依次为:痰浊阻窍证、肾精亏虚证、肝阳上亢证、气血亏虚证、火热内盛证及瘀血阻窍证,各证型例数比较差异有统计学意义(P0.05);气血亏虚证是影响MMSE-R得分的重要影响因素,与其他各证型进行两两对比时有显著差异性(P0.007)。结论血管性痴呆的中医证型分布中以痰浊阻窍证为多,而气血亏虚是影响MMSER及CDR评分的重要影响因素;CDR与MMSE-R联合应用可以对血管性痴呆的诊断及分期做出较好的评定。     

血管性认知损害的中医证候与认知功能的关系

目的：探讨血管性认知损害（vascular cognitive i mpairment,VCI）患者的认知功能与中医证候的相关性,为VCI的中医辨证治疗提供依据。方法：2006年12月~2010年3月从北京东直门医院老年病科和社区居民中招募774名患者,筛选出认知正常组251例,VCI组107例。采用海金斯基缺血量表（Hachinski ischemic scale,HIS）、汉密尔顿抑郁评定量表（Hamilton depression scale,HAMD）、简易精神状态检查（mini-mental state examination,MMSE）中文版、临床痴呆评定量表（clinical dementia ratingscale,CDR）、画钟试验（clock drawing test,CDT）及日常生活能力量表（ability of dailyliving,ADL）评价患者认知功能、日常生活能力和痴呆的严重程度等,采用偏相关分析法分析VCI患者认知功能与中医证候的相关性。结果：VCI组中医证候与量表成绩的相关性分析显示,MMSE总分、CDT得分均与痰浊蒙窍证呈负相关（r=-0.525,r=-0.321;P=0.000,P=0.001）,ADL与痰浊蒙窍证呈正相关（r=0.424,P=0.000）,与肾精亏虚证呈正相关（r=0.216,P=0.028）。VCI组的认知功能与中医证候的偏相关分析显示,MMSE中总定向力以及时间和空间定向力得分均与痰浊蒙窍证呈负相关（r=-0.451,r=-0.448,r=-0.392;P=0.001,P=0.000,P=0.004）,单词即刻记忆和单词延迟回忆得分与痰浊蒙窍证呈负相关（r=-0.355,r=-0.225;P=0.000,P=0.021）,计算力/注意力、语言功能及执行功能得分均与痰浊蒙窍证呈负相关（r=-0.379,r=-0.448,r=-0.321;P=0.000,P=0.000,P=0.013）。痰浊蒙窍证患者的MMSE中总定向力、时间定向力、空间定向力、注意力/计算力均显著低于无痰浊蒙窍证患者（P〈0.01）,痰浊蒙窍证患者语言功能及单词延迟回忆得分均显著低于无痰浊蒙窍证患者（P〈0.05）。结论：VCI的主要中医证候为肾精亏虚、痰浊蒙窍和瘀阻脑络,其中痰浊与患者定向力、记忆力、注意力/计算力、语言功能关系密切,故化痰开窍法可用于防治血管性认知损害。     

基底节梗塞后认知障碍与中医证候的相关性分析

目的　探讨基底节梗塞后认知障碍与中医证候的相关性。方法　对 82例基底节梗塞后出现认知损害的患者进行神经心理学评定和中医证候评定 ,30例头颅CT无梗塞表现的患者作为对照组 ,Logistic回归分析等统计学方法用于上述因素的相关性分析。结果　基底节梗塞后认知障碍最常出现的证型是肾精亏虚证、痰浊证、血瘀证 ,而痰浊阻窍、腑滞浊留证与认知损害积分呈负性相关关系 ,即痰浊、腑滞越重 ,患者的认知得分就越低 ;且热毒内盛和腑滞浊留两者相互作用 ,提高了基底节梗塞后痴呆发生的危险性。结论　痰浊阻窍、腑滞浊留与基底节梗塞认知功能损害具有相关性 ,从而验证了这两证在血管性痴呆病程中的客观存在     

非痴呆型血管性认知障碍的MRI研究进展

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）是指由血管因素导致的或与之相关的认知障碍,为一种获得性智能及认知功能障碍,分为3个临床亚型：非痴呆型血管性认知障碍（vascular cognitive impairment no dementia,VCIND）、血管性痴呆（vascular Alzheimer disease,VaD）和混合性痴呆（mixeddementia,MD）。     

冠心病痰瘀证与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的:探讨冠心病(coronary heart disease, CHD)不同痰瘀证候与载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)基因第4外显子多态性的关系.方法:选择符合条件的CHD痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,另选100名健康志愿者作为对照.常规检测所有样品的血脂水平.提取全血DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术检测ApoE基因型.采用SAS软件对基因多态性和痰瘀证候的辨证类型进行相关性分析.结果:(1)冠心病患者中ε4等位基因频率(19.5%)明显高于健康对照组(9.5%),具有统计学意义(P<0.05),其中尤以E 3/4基因型更为多见(P<0.01).(2)携带ε4等位基因者的总胆固醇(total cholesterol, TC)、总甘油三酯(total triglycerides, TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平明显高于非携带者(P<0.01).(3)痰证特别是E3/4基因型患者中E3/4型和ε4等位基因的频率明显高于血瘀证患者(P<0.05).结论:ApoE ε4等位基因是冠心病的危险因素,携带此基因的患者与痰证关系较为密切,推测其可能是CHD痰证的主要易感基因之一.     

高脂血症痰瘀证ApoE基因多态性分布特点及其与血脂水平相关性探索

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性在高脂血症痰瘀证的分布特点,及高脂血症痰瘀证ApoE基因型的血脂异常特点。方法对96例高脂血症痰瘀证患者,进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测及ApoE基因型检测。结果高脂血症痰瘀证患者ApoE基因型频率及等位基因频率分布与北京地区健康人群比较无显著性差异;ApoE基因型分布不存在性别差异;ApoE基因型与血脂水平有相关性,不同基因型间血清TC、LDL-C水平高低依次为E3/4>E3/3>E2/3,HDL-C水平则有E3/4低于E2/3和E3/3的趋势。结论高脂血症痰瘀症患者的基因多态性与健康人群比较没有显著性差异,ApoE基因多态性与血脂水平显著相关,E3/4基因型与中医痰瘀证有一定关系。     

ApoE基因型与颈动脉粥样硬化及脑梗死的相关性研究

  目的  探讨人类载脂蛋白E(apolipoprotein e,ApoE)基因型与颈动脉粥样斑块稳定性、位置分布及脑梗死的相关性。  方法  随机选取南京医科大学第二附属医院2019年1月1日—12月31日期间275名行颈动脉B超、ApoE基因检测、血脂检测及头颅核磁共振的住院患者进行分析,根据颈动脉B超检查分为对照组88例、稳定斑块组71例和不稳定斑块组116例,将颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)患者分为脑梗死组和无脑梗死组进行研究分析。  结果  (1) 人群中ε2基因频率为10.7%,ε3为78.2%,ε4为11.1%。(2)不稳定斑块组与对照组相比,基因型分布差异有统计学意义(P=0.008),与ε3/ε3基因型相比,ε3/ε4(OR=3.115,95% CI:1.314~7.388)更易导致不稳定斑块。(3)ApoE基因型与颈动脉斑块位置无明显关系(χ2=3.190,P=0.527)。(4)在已发生CAS患者中,与非ε2携带者比较,ε2携带者(χ2=4.285,P=0.038)不易发生脑梗死。(5)在CAS患者中,调整年龄、性别、高血压、糖尿病因素后,ε2等位基因是脑梗死的保护因素(P=0.023, OR=0.352,95% CI:0.144~0.865)。  结论  基因型ε3/ε4可能是导致患者颈动脉不稳定性粥样斑块形成的危险因素, ApoE基因型与颈动脉粥样硬化性斑块的分布位置无关。ε2等位基因是已发生CAS的患者发生脑梗死的保护因素。      

醒痴方加针刺对老年性痴呆患者血浆同型半胱氨酸的影响

目的探讨醒痴方加针刺在脾肾两虚、痰浊阻窍型轻-中度老年性痴呆（AD）治疗中的疗效。方法临床观察60例脾肾两虚、痰浊阻窍型轻-中度AD患者,采用随机对照方法将患者分成三组,中医组、西医组及中西医结合组各20例。中医组给予醒痴方加针刺治疗;西医组口服都可喜、脑复康片治疗;中西医结合组口服西药、醒痴方并行针刺治疗,三组的疗程均为4周。观察治疗前后患者血浆Hcy、MMSE量表的变化,并观察不良事件和副反应。结果经治疗4周后,口服西药、醒痴方并行针刺的中西医结合组的中医总疗效、对MMSE量表积分的改善、对AD患者的检测指标（血浆Hcy）的改善均优于单纯中西医及单纯西医组（P〈0．05）。结论在常规西药治疗的基础上,醒痴方加针刺的中西医结合方案对脾肾两虚、痰浊阻窍型轻-中度AD患者疗效确切,临床试验中未发现该方案有不良反应,可考虑作为AD患者的常规治疗方案。     

冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者载脂蛋白E水平及其基因型研究

目的 探讨冠心病(CAD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者载脂蛋白E(ApoE)等位基因频率及其水平的变化.方法 选择183例CAD患者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为OSA组(AHI≥5次/h)98例和CAD组(AHI<5次/h)85例;同时选择80例健康体检者作为对照组(AHI<5次/h).分别采用PCR-RELP和免疫比浊法测定ApoE基因型和ApoE水平.分析ApoE等位基因频率分布及其与ApoE水平相关性,比较3组患者ApoE水平和基因频率的差异,对睡眠呼吸参数与血脂指标进行相关性分析.结果 OSA组和CAD组患者的ε4等位基因频率分别为20.4%和21.2%,两组之间比较差异无统计学意义(P<0.05),但均明显高于对照组(6.3%);OSA组患者中ApoE水平(52.35±8.50)mg/L明显高于CAD组(46.21±7.21)mg/L和对照组(36.11±9.80)mg/L(均P<0.05);ApoE等位基因对应其ApoE水平为ε4<ε3<ε2,差异有统计学意义(P<0.05),但相同基因型其3组间ApoE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);OSA组患者ApoE水平与AHI和低氧指数呈正相关.结论 CAD合并OSA患者ApoE水平与ApoE基因和OSA病情程度相关,但ApoE基因非OSA的易感因子.     

阿托伐他汀对不同ApoE基因型血管性认知功能障碍患者认知功能的影响

目的探讨阿托伐他汀治疗对不同载脂蛋白E(ApoE)基因型VCI患者认知功能的影响。方法采用基因测序法测定血管性认知功能障碍(VCI)患者的载脂蛋白E基因型,分为ApoEε4携带者24例和非携带者51例两组,给予阿托伐他汀治疗24周。比较治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及简易智能状态量表(MMSE)、画钟测验分数等指标。结果治疗前ε4等位基因携带者TC、LDL-C高于非携带者,MMSE积分低于非携带者。治疗后两组TC、TG、LDL-C都明显低于治疗前,ε4等位基因非携带者TC的下降幅度高于携带者。ε4等位基因携带者MMSE积分高于治疗前,MMSE、画钟测验积分升高的幅度明显高于非携带者。结论阿托伐他汀能改善ApoEε4携带VCI患者的认知功能,其作用可能独立于降脂。     

绝经后妇女肾虚证与载脂蛋白E基因多态性的相关性

目的探讨绝经后妇女肾虚证与载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因多态性的相关性。方法以80例绝经后肾虚证妇女及65例绝经后无肾虚证妇女为研究对象,以ApoE基因为候选基因,运用限制性片段长度多态性检测ApoE基因型。结果肾虚组人群ApoE基因型ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4频率分别为11．25％、8．75％、58．75％、11．25％、10．00％,对照组人群ApoE基因型ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4频率分别为15．38％、6．15％、69．23％、9．24％、0;肾虚组人群ApoE等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为10．00％、70．00％、20．00％,对照组ε2、ε3、ε4频率分别为10．76％、81．55％、7．69％;肾虚组ApoE等位基因ε4频率明显高于正常对照组（χ^2=4．386,P〈0．05）。结论ApoE等位基因ε4频率升高与绝经后妇女肾虚证相关,可能是肾虚证的危险因子;ApoE基因型ε4／ε4是绝经后妇女肾虚证一个有用的标志物。     

载脂蛋白E基因多态性与华法林维持剂量的相关性

目的:探讨载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,apoE)多态性与个体间华法林维持剂量差异的关系.方法:采用聚合酶链反应/变性高效液相色谱技术,检测249例已获得华法林维持剂量患者的apoE基因型;比较不同基因型患者华法林维持剂量的差异.结果:249例患者中,基因型ε2/ε2,ε2/ε3,ε2/ε4,ε3/...     

载脂蛋白E基因多态性与脑血管疾病的关系

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与脑血管疾病（Cerebrovascular disease，CVD）的关系。方法应用聚合酶链式反应——限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术检测CVD患者98例（脑梗死78例，脑出血20倒）和90名健康对照的ApoE基因多态性分布特征。应用酶比色法检测血脂水平。结果发现5种ApoE基因型，脑梗死组E3／4基因型频率（23．1％）及ε4频率（14．7％）显著高于对照组（7．8％，5．0％），而E3／3基因型频率（56．4％）及ε3频率（75．6％）显著低于对照组（78．9％，88．3％）。脑出血组的ApoE基因型及基因频率与对照组比较差异无显著性。不同ApoE基因型之间TC和LDL水平差异有统计学意义（P〈0．05）。结论发现ApoEε4基因是CI发病的遗传易患因子；而ApoEε3基因则对CI具有保护作用。同时ApoE基因多态性影响血脂水平。