CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

脂联素基因单核甘酸多态性与汉族人群肥胖易感性的关系

目的 探讨脂联素基因两个单核片酸位点多态性与汉族人群肥胖易感性的关系.方法 选取肥胖组483例,对照组517例为研究对象,用RT-PCR联合TaqMan-MGB探针检测基因型.结果 携带脂联素基因rs2241767 AG和AG/GG基因型者较AA基因型者发生肥胖的风险增加,尤其在男性、＜50岁、高血脂或不吸烟/戒烟群体中,AG/GG基因型者发生肥胖的风险增加.女性携带该基因rs12495941位点GT/TT型较GG型者发生肥胖的风险增加.结论 脂联素基因两位点(rs2241767、rs12495941)多态性改变可能与汉族人群肥胖有关.     

中国人群的AXIN2 rs2240308多态性与肺癌易感性的关系研究

目的旨在探讨AXIN2外显子1-148(rs2240308)多态性与肺癌易感性在中国汉族人群的关系。方法在555例对照组和520例肺癌患者中使用TaqMan SNP基因分型方法对AXIN2外显子1-148SNP进行基因分型。使用非条件Logistic回归分析来计算调整后的比值(OR)和95%可信区间(95%CI)的。结果 AG、AA和GG基因型出现频率在对照组和病例组之间存在显著差异,相比于那些携带GG基因型的患者,携带A等位基因(AG+AA基因型)患者其肺癌易感性较高。结论在中国人群中AXIN2外显子1-148 G->A多态性(rs2240308)患者其肺癌易感性较高。进一步表明AXIN2可作为肺癌相关基因。     

江西地区汉族人群CTLA-4基因外显子1第49位点A/G多态性与Graves病相关性

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4）基因外显子1第49位点A/G多态性与Graves病（GD）的相关性。方法运用多聚酶链反应限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对99例GD患者和107例健康对照者CTLA-4基因外显子1第49位点的基因型进行检测。结果 GD患者被研究99例细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因外显子1的49位AA纯合子为14.14%,AG杂合子为39.39%,GG纯合子为46.47%,107例的健康对照者AA纯合子为25.23%,AG杂合子为53.27%,GG纯合子为21.50%。 GD患者与对照者GG纯合子之间有明显的统计学差异（P0.05）;各组性别之间比较也无显著性差异（P〉0.05）。结论江西地区汉族人群CTLA-4基因外显子1第49位点A/G多态性与GD发生存在正相关性。     

血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与醛固酮腺瘤发病风险的相关性

目的 探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体及2型受体基因(AT1R、AT2R)多态性与中国汉族人群肾上腺醛固酮腺瘤(APA)发病风险的相关性.方法 提取148例APA组织DNA及192例正常人群外周血DNA;采用MGB-Taqman探针法对AT1R基因(rs5182、rs5186)和AT2R基因(rs5194、rs1403543) 4个SNP位点进行基因型检测.SNPassoc 1.5-3软件分析Hardy-Weinberg平衡以及AT1R、AT2R基因多态性与APA发病危险的关联性.结果 4个位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P均＞0.05).APA组AT2R基因rs5194位点A等位基因频率(0.49)要高于正常人群组(0.35)(x2=12.08,P==0.001).以rs5194纯合子基因型GG为参照,纯合子基因型AA和杂合子基因型GA的APA发病风险均增高(OR=2.66,95％ CI=1.45-4.87和OR=1.67,95％ CI=1.02-2.74).rs5194位点多态性在显性模型、隐性模型以及加性模型中均与APA发病相关联(OR=1.94,95％CI=1.23-3.06,P=0.003; OR=2.01,95％ CI=1.17-3.45,P=0.01; OR=1.64,95％CI=1.21-2.20,P=0.001).结论 AT2R基因rs5194位点多态性和APA发病相关联,对该SNP位点的检测可能可以对预测APA的发病危险提供有用的遗传信息.     

IDH2和TET2基因变异与欧洲、非洲人群急性髓系白血病患者阿糖胞苷敏感性的相关性

目的探讨欧洲及非洲人群IDH2和TET2基因变异与阿糖胞苷药敏的相关性,促进个体化给药。方法培养来自人类基因组计划(HapMap)欧洲和非洲人群的细胞株,给予不同浓度的阿糖胞苷(1、5、40、80μmol·L~(-1))共培养72 h。应用Alamar Blue检测细胞存活曲线、阿糖胞苷的药物敏感性。梯形法计算阿糖胞苷生存曲线下面积(AUC)。Taqman PCR法检测两种人群IDH2和TET2基因多态性。结果欧洲人群样本中,与IDH2 rs2970356野生CC型和rs2970358野生AA型携带者的阿糖胞苷AUC相比,IDH2 rs2970356突变基因型CG/GG携带者、rs2970358突变基因型AG/GG携带者的阿糖胞苷AUC明显降低(rs2970356:CG/GG vs.CC,P<0.05;rs2970358:AG/GG vs.AA,P<0.05)。未检测到欧洲人群TET2的单核苷酸多态性与阿糖胞苷AUC有关。非洲人群样本中,IDH2 rs2970356突变基因型CG/GG携带者、TET2 rs2454206和rs11248047突变基因型AG/GG携带者的阿糖胞苷AUC明显降低(rs2970356:CG/GG vs.CC,P<0.05;rs2454206:AG/GG vs.AA,P<0.05;rs11248047:AG/GG vs.AA,P<0.05)。结论阿糖胞苷的敏感性受欧洲人群IDH2、非洲人群IDH2和TET2基因多态性影响。     

BRAP rs3782886 A＞G基因多态性与食管癌易感性的关系

目的 探讨中国汉族人群中乳腺癌易感基因相关蛋白(BRAP) rs3782886 A＞G基因多态性与食管癌发生风险的关系.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱( MALDI-TOFMS)技术分析380例食管癌(食管癌组)和380例非肿瘤组(对照组)BRAP rs3782886 A＞G基因多态性,计算各种基因型的食管癌发生风险.结果 Logistic回归分析显示,与携带BRAP rs3782886AA+ AG基因型的群体相比较,携带BRAP rs3782886 GG等位基因型群体的食管癌发病风险略有降低(OR=0.53,95％ CI=0.26-1.09).结论 BRAP rs3782886 A＞G基因多态性与食管癌的发病风险无明显相关.     

单纯性先天性心脏病与HoxC5基因内单核苷酸多态的相关性研究

为探讨单纯性先天性心脏病(CHD)与 HoxC5基因内单核苷酸多态(SNP)的相关性,在前期工作定位的 CHD 易感区域12q13.1～13.3内,选取 HoxC5基因内2个已知 SNP 位点 rs2071448和 rs2071450,应用变性高效液相色谱法(DHPLC)结合测序,分析108名 CHD 患者及200名正常人2个 SNP 位点基因型,应用 X~2检验统计分析 CHD 组和对照组基因型频率及等位基因频率。结果表明,编码区 SNP 位点 rs2071448未检测到多态;位于 HoxC5基因3’侧翼序列的 SNP 位点 rs2071450存在 A/G 多态,且 CHD 组 G 等位基因频率及 AG、GG基因型频率均明显高于对照组(P&;lt;0.05)。结论:HoxC5基因编码区 SNP 位点 rs2071448在中国东北人群中可能不存在;3’侧翼序列的 SNP 位点 rs2071450与 CHD 有明显的相关性,具有 G 等位基因的人发生 CHD 的危险性相对增高。     

神经肽Y基因多态性与5-羟色胺再摄取抑制剂疗效关联性

目的探讨神经肽Y(NPY)基因多态性rs16147与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)疗效之间的关系。方法对50例处于发作期、接受SSRI抗抑郁药物治疗的抑郁症患者,治疗3个月,应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定其症状严重性,每月评定一次。测定患者NPY基因多态性rs16147,采用重复测量的方差分析判断不同基因型与患者疗效之间的关系。结果抑郁症患者中,AA基因型9例,AG基因型20例,GG基因型21例。重复测量的方差分析,HAMD评分的基因型效应(F=3.08,P=0.059)和时间效应(F=308.18,P=0.000)。AA基因型的有效率88.9%,AG基因型的有效率75.0%,GG基因型70.0%。结论 NPYrs16147位点不同基因型之间抗抑郁疗效之间没有显著差异,但A等位基因型的患者疗效优于G等位基因型的患者。     

SCNN1A基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性

目的探讨上皮细胞钠通道α亚基(SCNN1A)基因单核苷酸多态性位点rs2228576与氢氯噻嗪降压疗效的相关性。方法选取新发的轻中度原发性高血压患者110例,均来自吉首市的常住苗族人群。予以氢氯噻嗪口服治疗8周,对降压疗效进行评定。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析患者SCNN1A基因rs2228576多态性的分布频率。结果 EH患者存在三个基因型(AA、AG及GG),频率分别为(0.127,0.509,0.364)。rs2228576位点不同基因型与经DHCT治疗后DBP的降低幅度有关,降压疗效间差异有统计学意义(F=11.522,P<0.05),收缩压降低幅度间无统计学意义(F=2.841,P>0.05)。结论 SCNN1A基因rs3828942多态性可能与DHCT的降压疗效有关。     

ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697 (G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组.结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89％和10.72％.ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P＜0.05),AA基因型发生频率明显降低(P＜0.05).ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95％ CI.1.636～29.610,P＜0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍.结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性.ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素.     

健康汉族人群Nm23基因多态性对其mRNA表达的影响

目的:探讨中国湖北地区汉族健康人群Nm23基因单核苷酸多态性(SNPs)(rs2302254、rs2318785、rs11868380及rs34214448)与mRNA表达量的关系。方法:收集200例中国湖北地区汉族健康体检人群的血液样本,采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行多态性检测和实时荧光定量PCR技术进行mRNA相对表达量测定。应用非参检验方法评估基因型与mRNA相对表达量的关系。结果:rs2302254位点CC基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于TT及CT基因型者(P=0.000);rs2318785位点AA基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于GG及GA基因型(P=0.000);rs34214448位点GG基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于TT及GT基因型者(P=0.000)。本研究并未发现rs11868380位点多态性与基因表达量间的联系(P=0.140)。结论:Nm23基因rs2302254、rs2318785及rs34214448单核苷酸多态性会影响mRNA相对表达量。     

Argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性和食管癌淋巴结转移危险因素的关系

目的 探讨中国汉族人群argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性对食管癌淋巴结转移危险因素的影响.方法 采用以医院为基础的病例-病例研究方法,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术分析380例食管癌argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性,计算各种基因型的食管癌淋巴结转移风险及其95％可信区间.结果 食管癌淋巴结转移组和无转移组argonaute1 rs636832 A＞G多态性位点频率无明显差异.Logistic回归显示,与携带argonaute1 rs636832AA基因型的个体相比较,携带argonaute1 rs636832GG等位基因型与食管癌淋巴结转移风险无明显相关(OR=0.69,95％CI=0.25-1.92).结论 Argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移无明显相关.     

OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量的meta分析

摘要: 目的 系统评价OPRM1 基因 A118G多态性与吗啡使用剂量之间的相关性。方法 检索PubMed和EMBASE数据库以评估OPRM1基因 A118G多态性与吗啡使用剂量相关性的病例-对照研究。采用Stata 12.0软件进行系统性评价。结果16篇文献纳入研究,合计共有4115名病例。Meta分析结果显示：OPRM1基因 A118G多态性突变野生杂合子(AG)吗啡的需要量比野生纯合子(AA)高(P=0.009),突变纯合子(GG)吗啡的需要量较纯合子(AA)更高(P = 0.000)。显性遗传模型（AG+GG）吗啡的需要量较野生纯合子（AA）高(P=0.000)。亚组分析中,对于种族,突变纯合子(GG)、野生杂合子(AG),和野生纯合子(AA),白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群,且患者年龄和疼痛评分也是吗啡需求量的重要预测因子。结论 当前证据显示,在OPRM1 基因A118G多态性突变中,G等位基因携带者均需要较高剂量的吗啡, 且白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群。     

NKX2.5基因多态性与成人心血管疾病的相关性

目的 研究NKX2.5 基因(同源盒转录因子)多位点单核苷酸多态性与成人心血管疾病发病风险的相关性.方法 实验采用病例对照研究,纳入心血管疾病患者108例,对照组105例(同期体检的健康人).采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA测序技术对NKX2.5 基因rs3729753、rs2277923的多态性位点进行序列扩增、检测和基因分型分布.采用卡方检验对两个多态性位点与成人心血管疾病的风险进行关联分析.结果 rs3729753位点,纯合突变型(CC),突变杂合子(GC)与野生型纯合子(GG)在两组中分布差异无统计学意义(P=0.200).突变型等位基因C和野生型等位基因G在两组中的分布差异无统计学意义(P=0.213).rs2277923位点,携带突变等位基因A个体的患病风险是携带野生型等位基因G个体的2.36倍(95%CI 1.50~3.70,P=0.000).与野生型纯合子(GG)比较,杂合子(GA)个体患病的风险显著增高(OR=2.18,95%CI 1.24~3.85,P=0.007);纯合子(AA)个体患病的风险显著增高(OR=16.62,95%CI 2.07~133.25,P=0.001).rs2277923位点亚组分析中,冠心病组携带突变等位基因A相对于野生型等位基因G个体的患病风险显著增加(χ2=8.523,P=0.004).与野生型纯合子(GG)比较,突变纯合子(AA)个体患病风险显著增高(χ2=11.396,P=0.001).原发性高血压组并未发现rs2277923位点突变与疾病存在相关性.冠心病合并原高组携带突变等位基因A相对于携带野生型等位基因G个体的患病风险显著增加(χ2=13.23,P=0.000).与野生型纯合子(GG)比较,杂合子(GA)个体患病风险显著增加(χ2=6.957,P=0.008);纯合子(AA)个体患病风险显著增加(χ2=13.679,P=0.000).结论 NKX2.5 基因rs2277923位点突变是成人心血管疾病的风险因素.     

NRG1基因多态性与部分性癫痫易感性关系的研究

目的研究湖南地区汉族人群神经调节因子1(NRG1)基因多态性与部分性癫痫易感性的关系。方法应用病例对照遗传关联研究设计,采用PCR-LDR技术检测方法,检测并分析167例部分性癫痫患者和150例性别、民族匹配的正常对照者中NRG1基因的3个单核苷酸多态性(SNPs)位点与部分性癫痫发病的关联。结果 NRG1基因的1个SNP多态性位点与部分性癫痫关联(rs35753505,T>C,P=0.018),且突变纯合子C/C携带者患部分性癫痫的危险是野生型纯合子T/T的2.217倍。然而,其余2个SNPs与部分性癫痫不相关。结论携带SNP rs35753505突变纯合子型C/C基因型者部分性癫痫的易感性增加,NRG1基因多态性可能与部分性癫痫发病机制相关。     

STAT6基因多态性与新疆人群变应性鼻炎的关联

目的观察新疆变应性鼻炎(AR)的患病情况、人群分布特征及其信号转导和转录激活因子6(STAT6)基因多态性与AR的关联。方法分层整群抽取新疆伊犁和喀什地区维吾尔族(维族)和汉族居民4254名,通过问卷、鼻腔检查和鼻粘膜涂片方法诊断AR;用PCR-RFLP方法检测STAT6基因rs167769、rs3024974、rs324015和rs703817的4个标签位点的基因多态性。结果新疆维族和汉族人群AR的患病率分别为12.8%和26.1%,同一地区汉族人群明显高于维族人群,而不同地区同一民族间AR患病率未见明显不同。民族、文化程度、直系亲属有无过敏性疾病和既往是否患过过敏性疾病是AR的主要影响因素。在维族人群中发现STAT6基因rs703817位点AA、AG和GG基因型在AR组和对照组分布有统计学差异(P<0.05),而汉族人群未发现这种差异性。结论新疆地区AR存在较高流行率,呈现维、汉人群差异,STAT6 rs703817基因多态性可能影响两民族人群AR患病特征。     

DDAH基因多态性影响格列苯脲治疗妊娠期糖尿病效果及其相关性分析

目的：探讨DDAH基因多态性对格列苯脲治疗妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)疗效的影响及其与人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)、视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein,RBP4)水平的相关性研究。方法：选择山西省儿童医院妇幼保健院于2019年1月至2022年1月收治的346例GDM患者为研究对象,根据DDAH rs1241321位点基因多态性分为AA基因型组、AG基因型组及GG基因型组。三组患者给予格列本脲联合门冬胰岛素治疗8周后对比三组患者的血糖指标、临床疗效及治疗前后血清YKL-40、RBP4表达水平差异;并通过相对风险度（OR）分析DDAH1基因与格列苯脲降糖效应之间的相关性。结果：格列本脲联合门冬胰岛素治疗后,AA基因型组餐后血糖指标2-h PG、HOMA-IR、FPG与血清YKL-40、RBP4浓度均高于GG基因型组、AG基因型组,且AG基因型组高于GG基因型组,差异具有统计学意义（P<0.001)。相对风险度（OR）分析结果显示DDAH1基因rs1241321位点基因型（AA、AG、GG）与Y...     

VKORC1基因多个单核苷酸位点基因多态性对华法林维持剂量的影响

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)基因多个单核苷酸位点基因多态性对中国汉族人华法林维持剂量的影响。方法应用多聚酶链反应-限制性内切酶长度片段多态性(PCR-RFLP)方法对125例长期口服华法林患者的VKORC1-1639G/A、1173C/T、497T/G位点多态性进行检测,其他资料通过临床随访获得。结果 125例中国汉族人检出VKORC1-1639AA(87.2%)、AG(12%)、GG(0.8%)型的频率分别与1173TT、TC、CC型完全相同。VKORC1-1639A/G(1173T/C)的AA(TT)型患者所需华法林维持剂量低于AG(TC)/GG(CC)型[(2.65±0.90)mg/dvs.(4.88±2.12)mg/d](P<0.01);497T/G基因多态性则对华法林维持剂量影响不大。结论 VKORC1-1639或1173位点基因多态性与华法林维持剂量关系密切,且AA基因型或TT基因型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。     

中国人群非小细胞肺癌GSTP1基因多态性与铂类药物敏感性Meta分析

目的 系统评价中国人群中非小细胞肺癌(NSCLC)患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library,Pub Med,EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方等数据库中有关GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的研究,由2名研究者独立筛选提取资料和评价质量,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果 有6篇文献符合要求,纳入研究,共527例患者。Meta分析结果显示,GSTP1 313 GG基因型(GG vs AA,OR为4.80,95%CI为1.57~14.69)和AG基因型(AG vs AA,OR为3.42,95%CI为1.99~5.86)的患者化疗有效率明显高于AA基因型患者,而且变异基因型G携带者(AG+GG基因型)的化疗有效率明显高于野生型AA基因型患者(AG+GG vs AA,OR为2.38,95%CI为1.61~3.53)。结论 中国人群中非小细胞肺癌患者的GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关。