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1.
《中国老年学杂志》2017,(18)
目的探讨神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中β淀粉样蛋白(Aβ)诱导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路活化的上游影响因素。方法选择SH-SY5Y为靶细胞,首先用MAPK信号通路上游抑制剂处理细胞,待细胞培养1 h之后,加入Aβ42纤维聚集体,细胞培养24 h后进行检测。首先采用甲氮甲唑蓝(MTT)法测定了细胞的存活率,然后利用Western印迹检测磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)和ERK的蛋白表达水平,从而检测MAPK信号通路的激活水平。结果用锯鳞血抑肽或α1整合素蛋白封闭性抗体可以有效抑制Aβ引起的细胞死亡,并且阻止Aβ成纤维诱导MAPK的激活水平的提高(P<0.05)。用α1和β1整合素蛋白封闭抗体同时作用细胞时,得到了相似的结果。但是如果只用β1整合素蛋白封闭抗体单独作用细胞时,不能阻止Aβ成纤维诱导细胞死亡和MAPK的激活水平的提高。结论α1整合素,α1和β1整合素复合体是Aβ诱导SH-SY5Y细胞中MAPK信号通路激活从而介导细胞死亡的重要因素。推测α1整合素蛋白和α1、β1复合体可以作为治疗性干扰Aβ信号通路的靶点。 相似文献
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整合素连接激酶（integrin-1inkedkinase，ILK）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，它通过与整合素β1亚单位结合介导细胞与胞外基质的连接，以依赖3磷酸肌醇激酶（P13-K）的方式激活，并通过磷酸化下游底物糖原合酶激酶3（GSK3）、蟹白激酶（AKT）等细胞外信号得以向下游传递，参与多种信号传导通路，在调节细胞粘附、基质积聚、上皮间充质转分化（epithelial mesenchymal transition，EMT）、肿瘤发生及侵袭、细胞收缩及运动等过程中起重要作用，与肾小管间质纤维化（tubular interstitial fibrosis，TIF）和蛋白尿的发生发展密切相关。本文就ILK及其与肾脏疾病的关系作一综述。 相似文献
3.
《临床心血管病杂志》2016,(11)
整合素是一类细胞膜受体家族,在心肌细胞机械刺激的传导和感应中起主要作用。整合素和一些相关的细胞骨架蛋白,将肌动蛋白同细胞外基质联系起来,触发细胞内信号途径,引起心肌肥大。本文将讨论整合素的作用机制,为心肌肥大的预防和靶向治疗提供依据。 相似文献
4.
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导心肌成纤维细胞趋化运动中可能的作用机制。方法 培养新生SD大鼠的心肌成纤维细胞,将细胞随机分为空白对照组、TGF-β1组、c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制因子(SP600125,10 μmol/L)组、P38MAPK抑制因子(SB203580,10 μmol/L)组、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)抑制因子(U0126,10 μmol/L)组,除空白对照组外,其余组均给与10 μg/L TGF-β1及对应抑制因子处理。MTT比色法测定心肌成纤维细胞增殖活性,Transwell小室检测心肌成纤维细胞运动能力,羟脯氨酸试剂盒检测胶原含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌成纤维细胞中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平,Western blot检测成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达水平。结果 TGF-β1可明显促进心肌成纤维细胞增殖活性、趋化运动能力及胶原含量,MAPK信号途径抑制因子干预后能够抑制这种增殖及趋化运动,并降低胶原含量(P＜0.05);ELISA结果显示,MAPK信号途径抑制因子能够显著降低TGF-β1处理后导致的MCP-1、PAI-1水平升高(P＜0.05);Western blot结果显示,MAPK信号途径抑制因子能够显著降低TGF-β1处理后导致的α-SMA、Col-1、MMP-9蛋白表达升高(P＜0.05)。结论 TGF-β可能通过激活MAPK信号通路促进心肌成纤维细胞的趋化运动,通过使用MAPK抑制剂能够一定程度的抑制心肌纤维化。 相似文献
5.
已知细胞外基质有支持组织脏器的功能,并在组织修复过程中出现一过性合成增加,因此它在创伤愈合中起重要作用。细胞外基质合成增加,分解减少,可导致肝纤维化。肝星状细胞在合成细胞外基质的同时可产生细胞外基质分解酶和抑制因子。在肝纤维化过程中有很多细胞因子和增殖因子参与。本文对转化生长因子β(TGFβ)族和活化因子在肝纤维化的作用进行讨论。 一、TGFβ TGFβ是一种分子量为25000的蛋白质,代谢后可分为隐性相关多肽(LAP)N末端部分和成熟型TGFβ两部分,只有成熟型TGFβ和它的受体相结合后才能传递多种生物学信号。按照分子量的大小,TGFβ受体可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ 相似文献
6.
《临床心血管病杂志》2016,(8)
心肌病通常与遗传有关,常由单个心肌蛋白突变造成。精准诊治目前是心肌病面临的困境。整合素在心肌细胞机械刺激的传导和感应中起到主要作用。整合素和一些相关的细胞骨架蛋白,能将肌动蛋白同细胞外基质联系起来,并触发细胞内信号途径,引起心肌肥大。本文通过对整合素致心肌肥大机制的深入认识,揭示心肌病精准医疗的新靶标。 相似文献
7.
整合素与肝星状细胞活化 总被引：1，自引：0，他引：1
整合素(integrin)参与细胞和细胞外基质(ECM)、细胞和细胞间的黏附,介导与细胞活化、增殖、运动和凋亡等有关的信号,在免疫调节、肿瘤浸润、损伤修复中起重要作用。慢性肝损伤中静止的肝星状细胞(HSC)活化、增殖、表型转变,ECM异常沉积,星状细胞整合素表达水平和受体亲和力改变,并与生长因子协同作用参与肝纤维化的分子机制。一、整合素家族(一)整合素分子结构整合素(或整合素受体)是由α、β两个亚基非共价结合成的异源二聚体细胞表面糖蛋白。目前已发现8种类型的β亚基和18种α亚基,装配成至少24种不同的亚型受体,分布有选择性和时序… 相似文献
8.
目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06
mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15
d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论
MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关. 相似文献
9.
整合素与肝纤维化 总被引：2，自引：0，他引：2
朱永红 《国外医学:内科学分册》1998,25(1):21-24
整合素为一类位于细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子。在正常肝脏的实质及间质细胞中均发现有整合素的表达，在病变肝脏中，整合素的分布出现种类和数量的改变。整合素可参与肝纤维化发生的多个环节：（１）参与致纤维化介质的释放，影响储脂细胞的激活；（２）参与细胞外基质成分的吞噬降解；（３）调节基质金属蛋白酶及金属酶组织抑制剂的表达，影响细胞外基质的降解；（４）调节储脂细胞对致纤维化介质的反反应等。对整合素与肝纤维 相似文献
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肝纤维化的基因治疗现状 总被引：4，自引：0，他引：4
肝纤维化是在损害因子持续刺激下造成的慢性肝脏疾病。目前肝纤维化基因治疗主要是以肝纤维化发病的相关基因和抑制炎症反应发展作为治疗的靶位点。1肝纤维化基因治疗的进展1.1 TGF-β及其信号Song YH等发现抗TGF-β-1的核酶在体外逆转激活的HSCs,在体内改善肝纤维化,故设计以抗TGF-β-1mRNA为靶的核酶,然后克隆进UlsnRNA的表达体中[1]。TGFβ的生物信号通过Ⅰ型及Ⅱ型受体来传递的,其在肝星状细胞(HSC)中都有显著表达。George等研究TGFβⅡ型受体细胞外片段与IgG融合蛋白的拮抗作用。发现可溶性TGFβ受体抑制HSC的活化和胶… 相似文献
11.
心肌纤维化是多数心血管疾病的共同病理机制,其持续性进展将导致心力衰竭和死亡等不良临床预后。近年来,心肌纤维化的机制研究越来越受到中外学者的重视,而氧化应激为心肌纤维化领域的热点话题。心肌组织受到外界影响因子刺激后,活性氧增加,诱导成纤维细胞增殖或通过促进细胞外基质合成,诱发心肌纤维化。中医药在抑制心肌纤维化方面具有多途径、多靶标的优势。本研究以氧化应激为切入点,综述以氧化应激为靶标的中医药防治心肌纤维化的研究进展。 相似文献
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心肌成纤维细胞在血管紧张素II致心脏间质纤维化中的作用 总被引：2，自引：0，他引：2
在心脏纤维化过程中 ,心肌成纤维细胞扮演着重要角色。血管紧张素 可增加心肌成纤维细胞合成 ,分泌整合素、骨桥素等粘附分子 ,从而诱导细胞外基质蛋白合成 ,促进间质纤维化 相似文献
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慢性乙型肝炎患者进展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌,是慢性乙型肝炎患者死亡的重要原因之一,其病理表现为肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎和纤维化形成.肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成,是各种不同致病因子导致细胞外基质(ECM)合成与降解的失衡所致,肝纤维化时ECM含量、组成和分布均发生明显变化.微纤维相关蛋白4(MFAP4)是一种ECM蛋白,作为细胞整合素配体参与细胞黏附和细胞间的相互作用.本研究采用免疫荧光组织化学方法研究MFAP4在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达情况,探讨其与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系. 相似文献
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转化生长因子β1（TGF—β1）与肝纤维化 总被引：2，自引：0，他引：2
本文综述了TGF-β_1的结构、性质、生物学功能及其与肝纤维化之间的关系。它与肝胶原、纤维连结蛋白等细胞外基质蛋白的合成明显相关,是近年来发现的反映肝纤维化的重要指标之一。 相似文献
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