雌激素受体基因多态性与肝细胞癌发生发展的关系

肝细胞癌的发生发展与雌激素相关,而雌激素发挥生理效应需结合其受体,雌激素受体的功能又受到相关基因的调控,基因的表达和功能则被基因多态性所影响,且肿瘤的遗传易感性由不同基因、不同多态性的组合效应构成,故认为雌激素受体基因多态性会对肝细胞癌的发生、发展及预后产生影响。对近年来雌激素受体基因多态性的相关研究进展作一综述。     

XRCC1基因(Arg399Gln)多态性与肝细胞癌易感性关系的Meta分析

目的探讨XRCC1基因(Arg399Gln)多态性与肝细胞癌易感性的关系。方法通过万方、CNKI、Medline、Pub Med、CMB、VIP等公开发表的国内外数据库进行检索,制定检索式对XRCC1基因(Arg399Gln)与肝细胞癌易感性之间关系的研究进行检索。收集2011年至2018年发表的全部相关文献,根据确定的准入标准对文献进行初筛、质量评价、数据提取,同时兼顾文献的权威性、时效性等方面,并通过Rev Man 5. 3软件进行分析。结果最终纳入符合要求文献共9篇,均为病例-对照研究,共计6 671例。其中病例组为3 094例,对照组为3 577例。XRCC1基因表现为AA、A/G、GG型,分别以A为显性基因及A为隐性基因进行对比。分析显示显性基因模型差异无统计学意义(OR=0. 72,95%CI:0. 46～1. 12,P=0. 14),隐性基因模型差异有统计学意义(OR=1. 36,95%CI:1. 01～1. 84,P=0. 04)。结论 A为显性基因模型时XRCC1基因(Arg399Gln)多态性对肝细胞癌的发生、发展无任何作用,A为隐性基因模型时XRCC1基因(Arg399Gln)多态性对肝细胞癌的发生、发展具有促进作用。     

单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性

原发性肝细胞性肝癌(简称肝癌,HCC)是我国乃至世界常见、具有危害性的恶性肿瘤之一.我国每年新发病例约占全球45%,在恶性肿瘤的年死亡率分别占农村和城市恶性肿瘤死亡率的第一和第二位,严重危害人民的健康与生命.尽管随着各种新技术、新疗法的出现和诊疗水平的提高,肝癌的疗效有了很大的改善,但我国肝癌年死亡率仍高达20.40/10万,约占全世界肝癌死亡率的一半.     

维生素D受体基因多态性与1型糖尿病易感性的Meta分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与T1DM易感性的关系。方法通过检索PubMed、Web of Science、WanFang等数据库获得相关文献,计算相关基因位点的OR值和95%CI。结果共纳入文献28条。分析结果发现,BsmI和ApaI多态性是亚洲T1DM人群的易感基因[B vs b:OR(95%CI)=1.53(1.06~2.20),P=0.024;AAvs aa:OR(95%CI)=1.60(1.06~2.40),P=0.023]。结论 BsmI和ApaI多态性可能是亚洲T1DM人群的易感基因。     

FGFR2基因多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的综合分析中国汉族女性成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptors2,FGFR2)基因rs2981582C/T、rs2981579C/T多态性与乳腺癌易感的相关性。方法电子检索Pubmed、CNKI等数据库中FGFR2基因多态性与乳腺癌易感性相关所有病例对照研究,进行meta分析,并对各研究数据进行统计处理及异质性检验,发表偏倚评估,合并OR值及95%置信区间。结果本文检索到符合要求的文献共12篇,10篇全文和2篇会议摘要,包括6126例病例和5329例正常对照,meta分析的结果表明rs2981582单核苷酸多态性中携带TT基因型的人群乳腺癌的患病风险增加30%(OR=1.30,95%Cl:1.14-1.48),携带CT基因型的人群乳腺癌的患病风险增加16%(OR=1.16,95%Cl:1.07-1.26),而携带CC基因型的人群患乳腺癌的风险却降低23%(OR=0.77,95%Cl:0.71-0.83);rs2981579单核苷酸多态性中携带TT基因型的人群乳腺癌的患病风险增加20%(OR=1.20,95%Cl:0.95-1.51),携带CT基因型的人群乳腺癌的患病风险降低7%(OR=0.93,95%Cl:0.77-1.13),而携带CC基因型的人群患乳腺癌的风险却降低13%(OR=0.87,95%Cl:0.71-1.08)。结论 FGFR2基因多态性中TT基因突变型可能是中国女性患乳腺癌的危险风险因子。     

单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌易感性的研究进展

人群特异的癌症遗传性与DNA序列中的多态性变异有关.人类基因组中最常见的序列变异是单个碱基的稳定替换,即单个核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).人体许多表型、对药物的敏感性或疾病的易感性差异等都可能与SNP相关,已有人将SNP称为第三代遗传标志.原发性肝细胞癌(HCC)某些特定的SNP可以通过改变基因的功能和表达影响个体对HCC的易感性,具体可能在多种途径发挥作用,现就能够影响HCC发病风险的SNP位点综述如下.     

肝细胞癌患者外周血PD-L1基因多态性与肝细胞癌易感性及预后关系研究*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者血程序性死亡配体（PD-L）1基因多态性与易感性和预后之间的关系。方法 2010年1月~2015年6月诊治的HCC患者100例和肝功能正常的正常人100例,采集外周血,采用直接测序法和聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）法检测PD-L1基因rs4143185、rs17718883和rs28906583三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,分析其与肝细胞癌易感性和预后之间的关系。结果 携带rs2890658的AC杂合突变基因可以降低肝细胞癌的发病风险（OR=0.391,P<0.05）,携带rs17718883的CG杂合突变基因也会降低肝细胞癌的发病风险（OR=0.009,P<0.05）;rs2890658位点的3个基因型AA、AC和CC的中位生存时间分别为18（15,21） m、20（16,22） m和19（15,21） m,组间差异无统计学意义（P>0.05）,合并AC和CC基因型者,中位生存时间为20（16,23） m,明显比AA基因型者长,差异有统计学意义（P<0.05）;携带rs4143185位点的3个基因型CC、GC和GC者中位生存时间分别为16（13,19）m、20（15,23） m和17（15,21） m,组间差异有统计学意义（P<0.05）,合并CG+GG者中位生存时间为21（17,24）m,明显长于CC者,差异有统计学意义（P<0.05）;COX回归分析显示,携带rs4143185突变基因者可以获得较好的预后（HR<1,P<0.05）。结论 检测外周血PD-L1基因多态性可能有助于筛选HCC高危人群中的高危人群,并可能对预测患者预后有帮助。     

补体C5基因单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性关系的研究

目的探讨中国华北地区乙型肝炎患者补体C5单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用Mass ARRAY TM Analyzer技术平台进行C5 rs17611、rs25681及rs2300929 3个SNP的多态性基因型检测,并进行风险度分析、连锁不平衡及单倍型分析,探讨3个SNP与HCC易感性的关系。结果与对照组比较,HCC组中rs17611位点等位基因G、rs25681位点等位基因C及rs2300929位点等位基因C可明显增加HCC的发病风险[P0.05,OR(95%CI)1];单体型为rs17611G-rs25681C-rs2300929C可增加HCC发病风险(OR=3.708,95%CI:1.578~8.712),单体型为rs17611A-rs25681T-rs2300929T可减少HCC的发病风险(OR=0.525,95%CI:0.303~0.909)。结论 C5rs17611、rs25681及rs2300929 3个位点的基因多态性与HCC易感性有关,可作为筛查HCC好发的危险因素。     

雌激素受体基因多态性与冠心病的关系

目的　研究雌激素受体 (ER)基因多态性是否与冠心病 (CHD)有相关性。方法　用聚合酶链反应 限制性酶切长度多态性分析方法 ,对 72例CHD组患者和 5 3例对照组的ER基因多态性进行分析 ,比较ER基因多态性在两组之间和在CHD组不同临床表现 (稳定性心绞痛和急性冠脉综合征 )之间分布的差异性 ,并比较 3种ER基因型与冠心病相关的临床指标。结果　PP基因型在CHD组和急性冠脉综合征组中的分布频率明显高于对照组和稳定性心绞痛组 (P <0 .0 5 )。PP基因型的高血压病患病率 6 4 .0 % ,纤维蛋白原浓度 (3.6± 0 .8)g/L ,体重指数 2 5 .4± 2 .8和高密度脂蛋白胆固醇浓度 (1.0± 0 .2 )mmol/L ,与其他基因型有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　ER基因多态性可能通过改变ER的表达 ,而影响ER介导的心血管保护作用。     

KCNE1基因多态性与心房颤动易感性关系的Meta分析

目的 探讨心肌钾离子通道β亚单位（KCNE1）基因112 G＞A多态性与心房颤动（房颤）易感性的关系.方法 计算机检索PubMed、Embase、Web ofScience、Google学术、CBM、万方、维普、CNKI等中英文数据库,检索从建库开始至2013年6月,对相关资料进行Meta分析,计算优势比（OR）及其95％ CI.结果 共计纳入9个病例对照研究,包括1 792例房颤患者和1 924例健康对照者.Meta分析显示,KCNE1基因112 G＞A基因多态性与房颤易感性增加显著相关（等位基因模型：OR=0.74,95％ CI为0.67 ～0.82,P＜0.01;显性模型：OR=0.73,95％ CI为0.64 ～0.83,P＜0.01;隐性模型：OR =0.65,95％ CI为0.54 ～0.79,P＜0.01;纯合子模型：OR =0.57,95％ CI为0.46 ～0.70,P＜0.01）.结论 KCNE1基因112 G＞A多态性与房颤易感性增加可能存在相关性,可作为诊断房颤的重要生物标志物.     

DNA修复基因XPC和XPG单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性的关系

目的 探讨广西地区DNA修复基因XPC(Ala499Va1、Lys939G1n)和XPG(His1104Asp)单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究.经组织病理学确诊的HCC患者500例,相同地区,年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者507例.采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR检测XPC和XPG基因多态性,比较不同基因型与HCC患病风险的关系.分别用t检验和X2检验对计量资料和计数资料进行统计分析;采用非条件的Logistic同归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI).结果 与XPC基因Ala499Va1位点CC基因型相比,CT或者TT基因型与HCC患病风险无相关性(校正OR=1.34,95%CI:0.85～2.12;校正OR=1.30,95%CI:0.68～2.51);与Lys939G1n位点AA基因理相比,AC或者CC基因型与HCC患病风险无相关性(校正OR=1.20,95%CI:0.78～1.85;校正OR=1.81,95%CI:0.88～3.73).与XPG基因His1104Asp位点CC基因型相比,CG或者GG基因型与HCC患病风险尢相关性(校正OR=0.85,95%CI:0.56～1.27;校正OR=1.12,95%CI:0.67～1.87).分层分析结果显示,与携带XPC基因Lys939G1n位点AA基因型女性相比,携带AC+CC基因型的女性患HCC的风险增加2.17倍(95%CI:01～4.64).结论 XPC基因Ala499Va1和Lys939G1n位点以及XPG基因His1104Asp位点SNP的单独效应可能与HCC易感性无相关性,但是XPC基因Lys939G1n位点C等位基因可协同增加女性患HCC的风险.     

中国汉族人群中EED基因多态性与肝细胞癌易感性的关联性研究

目的探讨EED基因单核苷酸多态性(SNPs)与肝细胞癌(HCC)遗传易感性的相关性。方法用病例-对照方法分析EED基因的3个SNPs位点(rs7952481、rs1391221和rs974144)在中国汉族人群中的分布。提取175例HCC患者与231例体检健康者的外周血DNA。采用血液基因组提取试剂盒(离心柱型)来提取全部研究对象的基因组DNA。使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行SNP的基因分型。结果病例组与对照组在性别及年龄上的差异均无统计学意义(P0.05)。病例组与对照组EED基因三个位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),证明所观察的样本具有群体代表性。除了rs1391221位点的基因型在病例组和对照组之间具有显著性差异外(P0.05),其他位点的基因型分布和等位基因频率在的差异都没有统计学意义(P0.05)。四种遗传模型下,病例组与对照组之间除了rs974144位点在隐性模型之下的差异具有统计学意义外(P0.05),其余均无统计学意义(P0.05)。单倍型分析结果显示,在总样本中,单倍型的分布在病例组与对照组之间没有显著不同(P0.05)。与相关临床指数进行分析结果显示,除了rs974144位点多态性与AST指标在各基因型之间的存在显著性差异外(P0.05),其余位点多态性与各临床指标在基因型之间的差异都不具有统计学意义(P0.05)。结论 EED基因多态性与HCC显著相关,并可以用于预测中国汉族人群中HCC的易感性。由于人群异质性差异,这种关联还需要在其他人群中加以验证。     

雌激素和雌激素受体基因多态性与骨代谢异常的关系

骨质疏松是一种基因调控的疾病，以骨量减少和骨的微观结构退化为特征，雌激素和雌激素受体基因多态性是其重要影响因素之一。雌激素与受体结合后，调节成骨细胞破骨细胞的骨形成和骨吸收作用，而雌激素受体基因多态性则被认为与骨矿物质密度（ＢＭＤ）呈密切相关，尤其对绝经前妇女和男性的ＢＭＤ起到了预测因子的作用。     

GABAA受体基因多态性与癫痫易感性的关系

目的探究γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的亚基基因GABRG2和GABRB2单核苷酸多态性(SNP)与癫痫(EP)易感性的关系。方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术对GABAA受体亚基基因GABRB2(rs12653921、rs2964773)、GABRG2(rs2268581)3个标签单核苷酸多态性(Tag SNP)的等位基因和基因型测定分析。结果 EP组和对照组等位基因频率和基因型分布比较,SNP(rs12653921)位点(基因型χ2=8.651,等位基因χ2=8.649)有统计学意义;SNP(rs2268581)、SNP(rs2964773)位点(rs2268581:基因型χ2=0.354,等位基因χ2=0.294;rs2964773:基因型χ2=1.397,等位基因χ2=0.643)无显著差异(P0.05)。结论 SNP(rs12653921)可能与EP易感性相关,SNP(rs2268581)、SNP(rs2964773)可能与EP易感性不相关。     

雌激素和雌激素受体基因多态性与骨代谢异常的关系

骨质疏松是一种多基因调控的疾病 ,以骨量减少和骨的微观结构退化为特征 ,雌激素和雌激素受体基因多态性是其重要影响因素之一。雌激素与受体结合后 ,调节成骨细胞和破骨细胞的骨形成和骨吸收作用 ,而雌激素受体基因多态性则被认为与骨矿物质密度 (BMD)呈密切相关 ,尤其对绝经前妇女和男性的BMD起到了预测因子的作用     

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。     

rs1333049基因多态性与冠心病易感性和预后的Meta分析

目的采用大样本多人群meta分析单核苷酸多态性位点rs1333049基因型与冠心病易感性和预后的关系。方法系统检索SCIE,Pubmed,万方,CNKI等数据库中2000年1月至2014年9月的中英文相关文献及其引文,共获得60篇相关文献,纳入18篇。利用STATA软件对各研究结果进行计算合并的OR和95%CI,并进行敏感性分析和发表偏倚分析。结果 rs1333049的C基因为危险基因,可增加冠心病的易感性(OR=1.216,95%CI 1.051～1.408,P0.001),也是冠心病预后的危险因素(HR=1.137,95%CI 1.067～1.211,P0.001)。结论 rs1333049与冠心病的发病风险和预后相关。     

XPA基因A23G多态性与食管癌易感性的Meta分析

目的:探讨人类着色素干皮病基因(xeroderma pigmentosum group A,XPA)A23G多态性与食管癌易感性的关系.方法:计算机检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库多个数据库,收集XPA基因A23G多态性与食管癌易感性的病例-对照研究.根据纳入与排除标准筛选符合标准的文献,提取数据并进行质量评价,采用STATA12.1统计软件进行Meta分析.结果:符合入选标准的9个病例-对照研究,其中实验组食管癌患者2065例,对照组非肿瘤患者3552例.Meta分析结果显示:XPA基因A23G位点多态性的等位基因模型、显性基因模型、隐性基因模型及相加基因模型与食管癌罹患风险无相关性,分别为:(OR=1.0 1,9 5%CI:0.7 6-1.3 4)、(OR=0.8 7,9 5%CI:0.6 1-1.2 3)、(OR=0.9 7,95%CI:0.66-1.42)、(O R=1.12,95%CI:0.65-1.92),但共显性基因模型与罹患食管癌的风险增高有统计学相关性(OR=1.20,95%CI:1.07-1.35).根据种族进行亚组分析显示:亚洲人群共显性基因模型与罹患食管癌的风险增高有统计学相关性(OR=1.25,95%CI:1.10-1.44),其余基因模型无统计学意义,高加索人群食管癌易感性与各遗传基因模型均无统计学意义(P0.05).根据对照组纳入人群进行亚组分析显示:对照组来源人群的共显性基因模型与罹患食管癌的风险增高有统计学相关性(OR=1.26,95%CI:1.08-1.48),其余基因模型无统计学意义,对照组来源于医院的人群食管癌易感性与各遗传基因模型均无统计学意义(P0.05).结论:XPA A23G基因多态性的等位基因、显性基因模型、隐性基因模型、相加基因模型与食管癌易感性可能无相关性,共显性基因模型与食管癌易感性可能有相关性.     

血管紧张素转化酶基因多态性与银屑病易感性的Meta分析

目的系统评价血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与银屑病发病风险的相关性。方法利用计算机全面检索Web of Science、Pubmed、EMBase、中国知网、中国生物医学文献数据库和维普7大数据库,并搜集有关ACE基因多态性与银屑病发病风险相关性的病例-对照研究,检索时限均从建库至2019年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入12个病例-对照研究,包括病例组2 530例、对照组3 080例。最终Meta分析结果显示,ACE基因(D/I)多态性与银屑病发病风险的相关性无统计学意义(P>0.05),包括等位基因模型[I vs D:OR=1.001,95%CI(0.831～1.206),P=0.989];显性遗传模型[II+ID vs DD:OR=1.001,95%CI(0.831～1.206),P=0.989];隐性遗传模型[II vs ID+DD:OR=1.124,95%CI(0.846～1.462),P=0.384;ID vs DD:OR=0.905,95%CI(0.792～1.033),P=0.139;II vs DD:OR=1.061,95%CI(0.737～1.527),P=0.750]。基于人种的亚组分析显示,亚洲人群与欧洲人群关于ACE基因(D/I)多态性与银屑病发病风险均无明显相关性。结论基于目前的相关研究结果,认为ACE基因(D/I)多态性与银屑病易感性无明显相关性。     

MUC1 rs4072037基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的探讨MUC1 rs4072037基因多态性与胃癌(gastric cancer,GC)易感性的关系.方法计算机检索PubMed、EMBASE、the Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP及万方数据库,收集MUC1 rs4072037基因多态性与GC易感性的病例对照研究.检索时限均为从各数据库建库至2016-01,语言及语种不限.由2位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料、评价质量,利用Stata12.0软件对纳入研究进行统计分析及异质性检验.结果共纳入10个病例对照研究,总计病例组10700例,对照组12891例.Meta分析结果显示:MUC1 rs4072037基因各模型(A vs G:O R=1.42,95%C I:1.29-1.56,P0.001;A A vs G G:O R=1.78,95%C I:1.52-2.08,P0.001;AA+AG vs GG:OR=1.40,95%CI:1.21-1.61,P0.001;A A vs A G+G G:O R=1.56,95%CI:1.38-1.76,P0.001)均与GC的发生存在显著相关(P0.05);在亚组分析结果显示:在种族方面,等位基因模型(A vs G:OR=1.39,95%CI:1.21-1.60),累加遗传模型(AA vs GG:OR=2.01,95%CI:1.51-2.66)及隐性模型(AA vs AG+GG:OR=1.63,95%CI:1.29-2.07)高加索人种GC患病风险均高于亚洲人种,差异具有统计学意义(P0.05).结论 MUC1 rs4072037基因多态性与GC易感性具有一定关联,等位基因A明显增加了罹患GC的风险.MUC1 rs4072037基因对GC的早期筛查及临床诊治具有一定的应用价值.