中药干预肿瘤乏氧微环境的研究

文章从中药单体和复方制剂两方面对中药干预肿瘤乏氧微环境的研究进展作一整理,并总结了传统中医药与现代药理机制之间的关联。中药干预肿瘤乏氧微环境的研究进行了很多,但其过程复杂,需要寻找更加特异的靶点,特异性地干预肿瘤乏氧微环境。随着对肿瘤乏氧微环境研究方法的不断改进和理论的完善,中药干预肿瘤乏氧微环境的研究必将受到越来越多的关注,对于实现中药现代化起到重要意义。     

活血化瘀中药调节肿瘤微环境研究进展

归纳和总结活血化瘀中药应用于调节肿瘤微环境的研究机制,活血化瘀中药在调节肿瘤微环境方面可以通过调节微环境高凝状态降低血液黏度、抑制肿瘤细胞的增生、改善肿瘤乏氧微环境和间质高压抑制缺氧诱导因子表达从而对肿瘤血管的生成产生影响,另一方面还可以通过对微环境中成纤维细胞,趋化因子等的影响抑制肿瘤细胞的转移。     

基于肝藏象理论的肿瘤微环境视角下肝肿瘤中医证治

肝肿瘤是发病率及死亡率均较高的肿瘤之一,其发生、发展、转移及预后一直是研究热点,随着分子生物学及细胞生物学的发展,人们发现肝肿瘤与肿瘤微环境息息相关。肿瘤微环境是一个高度复杂的动态系统,在控制肿瘤生长、进展以及对化学治疗药物的耐药性中起至关重要的作用,具有乏氧、高组织间隙液压、炎性环境等特点。肝脏具有主疏泄和主藏血的功能。肝藏象与肿瘤微环境的特点具有内在联系,气郁络阻易致乏氧; 瘀血阻滞为高组织间隙液压的始动因素; 阴虚阳亢则是微环境炎性反应的诱因和结局。本文基于肿瘤微环境的病机特点,从现代医学角度系统分析疏肝理气、活血利水和养阴清热法对肝肿瘤临床辨治的重要意义,以期为中医辨证论治肝肿瘤的分子机制提供理论依据, 为理解和运用该病机防治肝肿瘤提供参考,提升肝肿瘤患者的生活质量和生存时间,从而提高肝肿瘤的整体防治效果。     

中医药干预食管癌炎性微环境疗法的研究进展

对食管癌炎性微环境的研究近况及中医药干预食管癌炎性微环境的疗法进行概述。炎性微环境是肿瘤微环境的重要参与者,大量炎性因子激活了肿瘤复杂的信号传导通路,为肿瘤的发生发展提供了适宜的土壤,不断促进肿瘤的发生、发展、侵袭、迁移和转移。中医药干预食管癌炎性微环境的疗法主要有降气化痰、清热解毒、活血化瘀、温补脾肾等疗法。     

鳖甲煎丸对肝癌皮下转移瘤小鼠肿瘤新生血管及微环境的影响

目的研究鳖甲煎丸对肿瘤新生血管结构及功能、肿瘤微环境的影响。方法建立Hepa1-6小鼠肝癌皮下转移瘤模型,将造模成功小鼠随机分为鳖甲煎丸组、贝伐单抗组和对照组,每组15只。鳖甲煎丸组按6 g/(kg·d)予鳖甲煎丸混悬液灌胃,贝伐单抗组腹腔注射贝伐珠单抗注射液5 mg/(kg·d),对照组腹腔注射等量生理盐水,各组连续干预14天。14天后剥取肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测肿瘤组织微血管密度计数、周细胞覆盖率和血管基底膜面积,Evans blue法检测血管通透性,免疫荧光检测肿瘤组织的乏氧区域面积。结果与对照组比较,贝伐单抗组和鳖甲丸组微血管密度计数、Evans blue染料含量及乏氧区域面积均降低,周细胞覆盖及基底膜面积均升高(P<0.05或P<0.01)。鳖甲煎丸组Evans blue染料含量及乏氧区域面积较贝伐单抗组高(P<0.01)。贝伐单抗组和鳖甲丸组微血管密度计数、周细胞覆盖及基底膜面积差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鳖甲煎丸对Hepa1-6小鼠肝癌皮下转移瘤具有促使血管结构和功能正常化作用,能够改善肿瘤组织的乏氧状态。     

扶正方药调节原发性肝癌肿瘤微环境作用机制研究概述

近年中医药调节肿瘤微环境的研究已成为中医药治疗肿瘤的热点之一,其中扶正中药对原发性肝癌肿瘤微环境的治理尤其发挥重要作用。综合分析扶正方药对原发性肝癌肿瘤微环境作用机制的研究,总结扶正方药对肿瘤微环境的调节主要表现在调节机体免疫功能、影响肿瘤细胞的信号转导通路、调控癌基因及抑癌基因的表达和抑制肿瘤血管生成方面,可为今后中医药干预原发性肝癌临床实践提供防治思路。     

复方长循环肿瘤靶向制剂的研究进展

肿瘤一直是世界医疗界难以攻克的难题,其发生发展过程中微环境多种因素的干预,使常规药物的效果有限。复方长循环靶向制剂以其高效、低毒、多靶点协同作用的特点,在改善肿瘤微环境,提高肿瘤治疗效果方面表现出特有的优势,现已逐渐成为国内外研究的热点。该文通过查阅近年来国内外专业文献,对不同载体复方长循环肿瘤靶向制剂的体内外研究现状进行综述,以期为复方长循环肿瘤靶向制剂的发展提供新的思路和方法。     

中医药调控血管生成拟态机制的研究进展

血管生成拟态(VM)是近年来发现的肿瘤新生血管形成的新的形式,与肿瘤细胞的侵袭转移和肿瘤患者的不良预后有着密切的关系。乏氧微环境、促血管生成因子、PI3K、ERK1/2等多种细胞因子和信号通路参与肿瘤组织中VM的形成。肿瘤干细胞、上皮间质转化等促进肿瘤进展的因素也与VM关系密切。中医药对VM的形成具有一定的干预作用,文章即对VM的形成机制以及中医药对VM的调控及重塑肿瘤细胞的功能作用做一综述。     

通络活血虫类药对乏氧环境下肺癌血管生成相关细胞因子的影响

目的观察通络活血虫类药(全蝎、蜈蚣、守宫)对乏氧环境下肺癌血管生成相关细胞因子的影响。方法采用低氧工作站体外模拟肿瘤乏氧微环境培养A549肺癌细胞,加入不同浓度全蝎、蜈蚣、守宫药物血清,MTT法检测细胞增殖,筛选最佳药物浓度及作用时间。A549肺癌细胞经3种药物血清处理后,收集细胞培养上清液,ELISA检测上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的含量。结果 3种药物血清对常氧及乏氧培养的A549肺癌细胞增殖均有一定的抑制作用。最终筛选7.5%浓度药物血清、作用24 h进行后续实验。3种药物血清较对照组A549细胞VEGF、TGF-β1、b FGF含量均降低(P0.05,P0.01)。结论 3种虫类药在常氧和乏氧状态下均有抑制癌细胞和对血管生成相关细胞因子调控的作用。     

乏氧环境下益气养精方对肺癌细胞apelin分子表达的影响＊

目的 观察益气养精方对乏氧微环境下肺癌细胞中具有促进细胞增殖侵袭及血管形成的apelin/APJ信号通路的影响。方法 CoCl₂加入培养基模拟乏氧微环境，实验分组为乏氧组、常氧益气养精方组、乏氧益气养精方组及空白对照组，分别作用于人肺癌细胞株A549和H1975。采用CCK-8法和Transwell实验观察各组细胞的增殖、侵袭能力，RT-qPCR、Western Blot方法观察apelin/APJ信号通路相关因子VEGF、HIF-1α、PI3K等在各组干预细胞中的mRNA和蛋白表达。结果 CCK-8实验测得，缺氧环境能促进肺癌细胞增殖，益气养精方作用于A549、H1975的IC₅₀分别为为1 mg·mL^-1和0.5 mg·mL^-1，且在常氧和缺氧微环境中均能抑制肺癌细胞增殖。Transwell实验结果显示，益气养精方组下室面细胞数量明显少于对照组（P < 0.01），乏氧微环境中下室面细胞数明显多于对照组（P < 0.01），加入益气养精方后亦可见减少。RT-qPCR结果显示，益气养精方在乏氧微环境中能不同程度下调血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、APJ及Apelin的表达（P < 0.05）。Western Blot检测发现，益气养精方在乏氧环境中能使相关因子（VEGF、PI3K、APJ）的表达量明显下调，具有统计学意义。结论 益气养精方在乏氧微环境中能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，同时能通过Apelin/APJ通路对血管生成相关因子VEGF、HIF-1a、PI3K等起到一定的下调作用。     

肿瘤微环境与转移之间中医阴阳平衡相关性的探讨

肿瘤微环境主要通过诱导新生血管形成,抑制免疫反应,孕育肿瘤干细胞等途径促进肿瘤发生转移。从中医学角度分析,在肿瘤微环境内部有一个呈动态发展的阴阳失衡状态。探讨肿瘤微环境与肿瘤转移之间的相关性,思考这种动态发展在肿瘤治疗中的关系,并提出对微环境的具体干预措施,以期为肿瘤的中医临床治疗提供参考。     

肿瘤微环境和血管正常化在中西医结合治疗肿瘤中的作用机制探讨

肿瘤内部血管异常是造成肿瘤微环境异常的重要因素,而微环境不仅与肿瘤恶性程度转移复发密切相关,其所造成的酸性环境、乏氧等因素严重影响肿瘤的常规治疗及放化疗疗效。以血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）为目标靶点的抗肿瘤新生血管治疗药物不仅能拮抗肿瘤血管新生,而且能在一定程度上促进肿瘤内部血管正常化,从而降低细胞间质压,改善肿瘤内部血供,提高放化疗的疗效。既往的临床及基础研究已证实,许多中药在与放化疗联合的综合治疗中具有增敏增效作用,同时近年研究亦证明许多中药具有抗肿瘤血管新生并降低血清VEGF浓度、抑制VEGF表达作用。因此,从促肿瘤血管正常化角度探讨中医药抗肿瘤机制对寻找中医疗法在综合治疗中时间的切入点,优化治疗方案,并进一步阐明中医药在综合治疗中的作用?倭艘桓鋈碌牧煊颉?     

中医药靶向肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤研究进展

肿瘤微环境是由肿瘤细胞、基质细胞(包括免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)、细胞外基质及各种分泌因子组成,对肿瘤的发生、发展及临床转归具有重要作用。中医药在肿瘤防治中占有重要地位,其对肿瘤微环境的干预已成为研究热点,研究主要涉及中医药调节肿瘤相关巨噬细胞、T细胞、NK细胞、树突状细胞等免疫细胞。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中主要的免疫细胞,是一类存在于肿瘤组织中特殊的巨噬细胞群体,与传统巨噬细胞不同,研究表明肿瘤相关巨噬细胞不仅失去了抗肿瘤活性,反而在肿瘤的发生发展过程中起着明显的促进作用。目前针对中医药与肿瘤相关巨噬细胞关系的研究日益增多,对中药抗肿瘤机制的研究更加深入,本文主要概述了中医药靶向肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤的研究现状及其研究意义。     

软坚散结中药成分抗肿瘤机制的研究进展

<正>现代医学认为肿瘤的硬度增加与肿瘤间质微环境改变有关。肿瘤间质微环境主要由细胞外基质、血管与间质细胞构成。间质的比例增加及间质中的组分变化可直接导致肿瘤的硬度增加。肿瘤间质的这种改变主要表现为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的增多以及由CAFs诱导的细胞外基质重建,进而导致肿瘤密度增加。中医研究注重中药调节病人免疫功能抗肿瘤,近年发现肿瘤微环境对肿瘤的发生发展起重要作用,有些中药可改变肿瘤微     

中医药干预肿瘤微环境的研究进展与思考

肿瘤微环境的改变导致了细胞基因突变,是肿瘤发生的重要原因,针对肿瘤微环境进行干预的治疗是近年来肿瘤界最受关注的研究领域之一.中医学独特的整体观念与肿瘤微环境的概念有着相通之处,中医药改善肿瘤微环境疗效确切,其理论基础及现代机制已有诸多探索研究.因此,笔者对近年来以中医药理论为基础,认识及干预肿瘤微环境的研究现状进行了归...     

中医药对肿瘤微环境调控作用的研究进展

中医药对肿瘤微环境调控作用的相关研究文献近年来层出不穷,为反映这一专题的最新研究水平与进展,现就中医药对肿瘤微环境的调控作用作一综述。主要从肿瘤微环境的概念、中医对肿瘤微环境的理解、以及中医治则治法这三方面阐述中医药对肿瘤微环境调控作用的研究情况。研究表明,中医对肿瘤微环境调控方面取得了一定成效,打破了传统消灭肿瘤细胞的治疗方式,这对今后中医治疗癌症的新发展有着里程碑式的意义。     

论“解表法”干预肿瘤缺氧微环境

正肿瘤微环境是指肿瘤在生长过程中,与肿瘤的发生、发展和转移密不可分的局部稳态环境[1],干预肿瘤微环境已成为治疗肿瘤的焦点。近年来不论西医学还是中医学,较少探讨肿瘤微环境中的缺氧特点。肿瘤缺氧微环境中氧含量减少、线粒体功能受限等特点与中医气机郁闭病机特点相契合。解表法可有效改善气机郁闭,故探讨解表法对肿瘤缺氧微环境的理论指导意义。1关于肿瘤缺氧微环境肿瘤微环境是一个动态网络,它包括肿瘤细胞、细     

血府逐瘀汤对人食管癌ECA－109荷瘤裸鼠肿瘤血管的影响

目的：观察血府逐瘀汤对荷瘤裸鼠肿瘤组织血管的影响。方法：采用人源食管癌细胞ECA-109构建裸鼠食管癌皮下移植瘤模型,造模后将45只裸鼠随机分为对照组和血府逐瘀汤低、高剂量组,各15只。对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,血府逐瘀汤低、高剂量组分别给予1.2、4.8 g/mL血府逐瘀汤灌胃,各组连续干预14 d后剥离肿瘤组织。计算肿瘤体积及抑瘤率;通过免疫荧光法检测肿瘤血管密度、α-SMA阳性细胞覆盖率、Collegen-Ⅳ覆盖率、CD31阳性率和血管渗漏率;免疫组化法检测肿瘤组织乏氧区域面积。结果：血府逐瘀汤高、低剂量组在抑瘤率、微血管密度、α-SMA阳性细胞覆盖率、Collegen-Ⅳ覆盖率与对照组相比均显著改善（P <0.01,P <0.05）,血管渗漏率及肿瘤乏氧区域面积比均低于对照组（P <0.01）。结论：血府逐瘀汤能抑制人源食管癌皮下移植瘤生长,可以改善肿瘤血管的功能和结构及肿瘤组织的乏氧状态,能一定程度促进肿瘤血管正常化。     

西黄丸对乳腺癌肿瘤微环境调控作用的研究进展

西黄丸是治疗乳腺癌的传统名方。近年来研究发现西黄丸可以通过干预免疫细胞和炎症因子,调节雌激素及其受体水平,抑制VEGF和MMP-9表达等途径来调控乳腺癌的肿瘤微环境。但目前有关西黄丸调控乳腺癌肿瘤微环境的研究还存在诸多不足,今后需进一步多靶点、多角度探讨西黄丸调控肿瘤微环境的作用机制,为临床应用提供有力的依据。     

基于肿瘤微环境探讨扶正解毒类中药抑制胃癌细胞增殖的研究进展

胃癌是消化系统最常见的肿瘤之一,严重危害人类生命健康。肿瘤微环境是胃癌细胞发生发展的重要场所,与胃癌细胞的异常增殖存在紧密关联。该文系统综述了肿瘤微环境与胃癌细胞增殖的相互作用、中医对胃癌肿瘤微环境的认识及中医药干预作用机制。阐述了扶正解毒类中药通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡,减少能量供应、改善营养代谢,调节炎性环境、逆转免疫抑制等途径调控肿瘤微环境抑制胃癌细胞增殖的研究进展,为中医药防治胃癌提供新思路。