慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠JNK1、p-c-Jun和Caspase-8表达的影响

目的观察慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠JNK1、p-c-Jun、Caspase-8表达的影响,探讨其相关作用机制。方法实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和慈菇消脂丸高、中、低剂量组,每组10只。采用高脂饲料喂养大鼠制作非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠,造模同时给予相应药物干预。造模12周后处死全部大鼠,取出肝脏。电镜观察肝细胞超微结构,TUNEL法检测肝细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot分别检测肝组织JNK1、p-c-Jun、Caspase-8 mRNA和蛋白的表达。结果电镜观察显示,模型组大鼠肝细胞肿胀呈气球样变,胞浆中布满众多大小不一的脂滴。与正常组比较,模型组大鼠肝细胞凋亡显著增加,JNK1、p-c-Jun、Caspase-8m RNA和蛋白表达显著升高;与模型组比较,慈菇消脂丸各剂量组和阳性对照组大鼠肝细胞脂肪样变显著减少,细胞凋亡显著下降,JNK1、p-c-Jun、Caspase-8m RNA和蛋白表达显著降低。结论慈菇消脂丸通过调节JNK信号通路抑制肝细胞凋亡,对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠有一定的治疗作用。     

疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的影响

目的:观察疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的作用。方法:取Wistar雄性大鼠60只,随机分成正常组、高脂模型组、非诺贝特组(0.1 g·kg-1·d-1)、疏肝消脂方高、中、低剂量组(高、中、低剂量分别为成人等效剂量的1倍,2倍,4倍)。除正常组外,其余各组均予高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,造模同时给予各组相应药物,其中正常组、高脂模型组给予蒸馏水,连续8周后,测定各组大鼠血清血脂指标胆固醇(cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),游离脂肪酸(free fatty acid,FFA),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspertate aminotransferase,AST),血液流变学指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠血液中TG,TC,FFA明显升高(P0.05),全血黏度(低切)、血浆黏度及红细胞聚集指数明显升高(P0.05),ALT,AST含量明显升高(P0.05);与模型组比较,疏肝消脂方高、中、低剂量组均明显降低大鼠血液中TG,TC,FFA,全血黏度(低切),血浆黏度,红细胞聚集指数,ALT,AST含量(P0.01)。结论:疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有降低血脂水平和降酶保肝的作用。     

慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝病大鼠NF-κB和iNOS表达的影响

目的:观察慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肝组织核转录因子kappaB(nuclear factor-κB, NF-κB)和诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达的影响,探讨慈菇消脂丸对NAFLD的作用机制。方法:采用高脂饮食喂饲大鼠建立NAFLD模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型对照组,慈菇消脂丸高、中、低剂量组,盐酸吡格列酮片组,另设正常对照组,每组10只。慈菇消脂丸高、中、低剂量组依次灌胃慈菇消脂丸水煎剂6.48,3.24,1.62g/kg体质量;盐酸吡格列酮片组灌胃盐酸吡格列酮片1.35g/g体质量;正常对照组和模型对照组每日灌胃等容量的生理盐水。灌胃体积为10μL/g体质量,1d 1次,连续灌胃6周。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定iNOS mRNA表达,采用Western-Blot法测定NF-κB、iNOS蛋白表达水平。结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠肝组织中iNOS mRNA水平升高(P0.01),NF-κB、iNOS蛋白表达增强(P0.01)。与模型对照组对比,慈菇消脂丸高、中、低剂量组及盐酸吡格列酮片组大鼠肝组织iNOS mRNA水平均降低(P0.01);除慈菇消脂丸低剂量组对iNOS蛋白表达无影响外,其余各药物组NF-κB、iNOS蛋白表达均显著减低(P0.01)。慈菇消脂丸高剂量组下调NF-κB蛋白表达作用优于盐酸吡格列酮片组(P0.01)。结论:慈菇消脂丸能够明显改善NAFLD大鼠肝功能及血脂;通过下调NF-κB、iNOS蛋白表达,抑制肝细胞凋亡来治疗NAFLD。     

复方楂金颗粒剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激的影响

目的:研究氧化应激对高脂高糖饮食诱导的NASH大鼠肝脏损伤的作用,观察复方楂金颗粒剂对NASH的治疗作用,探讨其作用机制。方法:以高脂高糖饮食喂养10周建立NASH大鼠模型,分别以4.032mg.kg-1.d-1、2.016mg.kg-1.d-1、1.008mg.kg-1.d-1的CPZD和69.2mg.kg-1.d-1的易善复进行治疗10周后,观察肝组织病理变化,血清和肝组织MDA含量以及SOD、GSH-PX活性。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝脂肪变性、NAFLD活动度积分(NAS)均明显升高(P0.05),肝组织SOD、GSH-PX活性明显降低而MDA含量明显增加(P0.05),但血清SOD、GSH-PX活性差异无统计学意义(P0.05)。改变饮食并应用CPZD治疗后,明显降低NASH大鼠NAS和肝组织MDA含量(P0.05),升高肝组织SOD、GSH-PX活性(P0.05),而肝细胞脂肪变性差异无统计学意义(P0.05)。结论:氧化应激和脂质过氧化是高脂高糖饮食诱导的大鼠发生NASH主要机制,在改变饮食基础上,CPZD不能有效改善肝脂肪变性程度,但明显减轻NASH大鼠的氧化应激,抑制脂质过氧化反应。     

槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响

目的探讨槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响。方法 36只大鼠给予高脂饲料10周造模后,随机分为空白组、模型组及槲皮素低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组9只。HE、油红O、Masson染色检测大鼠肝组织炎症损伤、脂肪变性,纤维化程度,免疫组化F4/80检测Kupffer细胞活化水平,Western blot检测大鼠肝脏PI3K、AKT、NF-κB p65、p-AKT1、p-NF-κB p65蛋白表达,荧光定量PCR检测大鼠肝脏PI3K、AKT1、AKT2、NF-κB mRNA表达。结果与模型组比较,槲皮素高剂量组明显改善大鼠肝脏脂质沉积和肝脏纤维化,减轻炎症细胞浸润,降低NAS评分,减少Kupffer细胞活化水平(P0.05);还能显著提高PI3K、AKT表达,降低NF-κB表达(P0.05)。结论槲皮素能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路来改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织脂肪变性程度,减轻肝脏炎症。     

慈菇消脂丸对脂肪肝大鼠脂代谢和超氧化物歧化酶的影响

目的:探讨慈菇消脂丸治疗脂肪肝的作用机理。方法:按大鼠体重0.2mL/100g40%四氯化碳豆油溶液合并高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型7周后,模型组灌胃(ig)给予等体积豆油溶液,阳性对照组给予东宝肝泰片0.32mg.kg-1.d-1,慈菇消脂治疗低、中、高剂量组(ig)给予慈菇消脂丸0.4、0.8、1.6mg.kg-1.d-1,连续8周,正常大鼠作为空白对照组。测定肝脂数、血清血脂,观察脂质过氧化作用结果。结果:慈菇消脂丸各组超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)含量显著降低,组织学检查显示肝内脂变减轻。结论:慈菇消脂丸使实验性脂肪肝的肝脂数和血清血脂含量降低,即抑制肝脂合成、促进肝脂代谢,升高SOD活性而有抗氧化作用,从而对实验性脂肪肝有显著抑制作用。     

消脂健脾合剂防治非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

目的：探索消脂健脾合剂对非酒精性脂肪性肝炎的干预作用。方法：75例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分成治疗组和对照组,分别给予消脂健脾合剂及易善复口服2月,检测治疗前后血清ALT、AST活性,TC、TG含量,肝脏B超,临床疗效判断。结果：消脂健脾合剂能有效地降低非酒精性脂肪性肝炎患者血清ALT、AST活性,TC、TG含量,改善肝脏B超脂肪变性,改善临床症状的作用,较之易善复无显著差异。结论：消脂健脾合剂能够有效防治非酒精性脂肪性肝炎。     

益气补肾调脂方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠氧化应激损伤的影响

目的:观察中药复方益气补肾调脂方对高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织氧化应激损伤的影响。方法:以高脂饲料加自由饮用20%果糖水16周诱导小鼠高脂高果糖NASH模型,于实验第5周起分别以高、中、低剂量的益气补肾调脂方干预12周,采用Folch方法测定肝组织甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)水平;HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度;比色法检测肝组织血清总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平,免疫组织化学法检测肝组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果:模型组小鼠肝组织出现重度脂肪变并伴有不同程度的炎症细胞浸润及肝细胞气球样变;与正常组比较,模型组小鼠肝脏TG、CHOL水平、MDA含量以及8-OHdG表达显著增高(P0.01),而肝脏T-AOC、T-SOD、GSH–PX水平则明显下降(P0.01)。与模型组比较,益气补肾调脂方的高、中剂量组肝脏TG水平、MDA含量、8-OHdG表达以及高剂量组肝脏CHOL水平显著降低(P0.05、P0.01),高、中、低剂量组小鼠肝脏T-AOC、T-SOD水平及高、中剂量组小鼠肝脏GSH–PX水平明显升高(P0.05、P0.01)。结论:高脂高果糖诱导的NASH小鼠肝脏氧化应激水平增强,益气补肾调脂方可能通过抗氧化应激损伤防治NASH的进展。     

慈菇消脂胶囊对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠PPARa及CTA表达的影响

目的通过观察慈菇消脂胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠干预结果,探讨慈菇消脂胶囊防治该病的作用机理。方法用高脂饲料喂食的方法复制NAFLD大鼠模型,随机分为模型组,慈菇消脂胶囊高、中、低剂量组、吡格列酮阳性药物对照组。慈菇消脂胶囊对模型大鼠治疗6周后,观察模型大鼠肝组织病理形态学的变化;血清血脂变化以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)和过氧化氢酶(CAT)含量。结果与空白组相比较,模型组大鼠体重、肝重、肝脏病理学变化、血脂代谢、肝酶学变化、血清中FFA及肝组织中PPARa、CAT具有统计学意义(P0.05)。与模型组相比较,慈菇消脂胶囊各剂量治疗组,肝脏脂肪变性和炎症均有不同程度的减轻。慈菇消脂胶囊能降低模型大鼠FFA含量(P0.05),对PPARa及CTA表达亦有较为明显的改善,差异具有统计学意义(P0.05)。结论慈菇消脂胶囊具有通过改善肝功能,调节PPARa、CAT异常表达,减轻肝细胞脂肪变性,从而起到对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用。     

消脂平肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察

目的:观察益气活血、理气化痰类中药治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法:采用消脂平肝胶囊(党参、白术、半夏、陈皮、丹参、何首乌、山楂)治疗非酒精性脂肪性肝炎患者64例,并设对照组,观察两组患者治疗前后症状及血脂、肝功能、肝脏超声等指标变化。结果:治疗组总有效率93.33%;对照组总有效率80.00%。两组患者治疗后肝功、血脂指标明显下降。结论:消脂平肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎有益气活血、理气化痰的功效,症状及体征及B超显示脂肪肝明显改善。     

脂肝消胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎80例

目的:观察脂肝消胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。方法:将160例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为治疗组和对照组各80例。两组均以生活方式治疗为基础,治疗组服用脂肝消胶囊,对照组服用多烯磷脂酰胆碱胶囊。结果:治疗组总有效率为91.3%,对照组总有效率为77.5%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:脂肝消胶囊治疗非酒精性肝炎有较好疗效。     

慈菇消脂丸对非酒精性脂肪肝炎大鼠肝组织脂质过氧化与TNF-α表达的影响

目的:研究中药慈菇消脂丸对大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=10)、慈菇消脂丸高剂量组(n=10)、慈菇消脂丸低剂量组(n=10)、东宝肝泰阳性药物对照组(n=10),正常对照组给予基础饲料,其余4组建立非酒精性脂肪肝炎大鼠模型,同时给予中药和阳性药物干预。实验结束后处死大鼠取出肝组织,观察肝组织病理形态学的变化,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、和肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光苷肽过氧化物酶(GPX)。分别用免疫组化技术和RT-PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肝脏的表达。结果:模型组大鼠肝组织出现脂肪变性及不同程度的炎性细胞浸润,镜下可见肝细胞内大量脂滴。中药治疗组及阳性药物对照组大鼠脂肪性肝炎明显减轻。与模型组比较,中药治疗组和阳性药物对照组大鼠血清TG,TC,ALT,AST和肝脏MDA明显降低,而SOD,GPX活性明显增加。正常组大鼠肝组织内几乎无TNF-αmRNA和蛋白表达。与正常组相比,模型组TNF-αmRNA及蛋白表达显著增加(P0.05)。与模型组比较,中药治疗组及阳性药组大鼠肝组织内TNF-αmRNA和蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P0.05);且中药高剂量治疗组作用较阳性药组显著(P0.05)。结论:TNF-α在大鼠非酒精性脂肪肝炎中发挥着重要作用,慈菇消脂丸对大鼠非酒精性脂肪肝炎具有明显的防治作用,其作用机制可能与改善肝组织脂肪变性程度、抑制脂质过氧化、抗炎有关。     

护肝调脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠SOD、MDA的影响

<正>1实验材料药物:护肝调脂方(由柴胡、黄芪、泽泻、大黄、茵陈、葛根、山楂、丹参、虎杖、决明子、三七粉、补骨脂、苦丁茶组成):黑龙江中医药大学附属第一医院中药局提供,中药用自动煎煮机制成煎剂,含生药1.0g/mL。主要试剂:超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒:上海丰翔生物科技有限公司提供;丙二醛(MDA)试剂盒:上海研谨生物科技有限公司提供。动物:清洁级Wistar大鼠,雄性,体重(200±20)g,黑龙江中医药大学实验中心提供。     

清热化湿法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响

目的:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,观察清热化湿方王氏连朴饮加减方对其血清生化和肝组织病理的影响。方法:采用普通饲料加10%猪油、2%胆固醇高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、空白模型组、清热化湿方防治组、东宝肝泰(复方蛋氨酸胆碱片)对照组。测定各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,评估肝组织病理脂肪变性和炎症活动程度。结果:大鼠NASH模型成功建立。与空白模型组相比,东宝肝泰对高脂饮食诱导的NASH大鼠具有降低TG、TCH、LDL作用(P0.05),其对脂肪变性和炎症活动程度无明显改善(P0.05);清热化湿方防治组血清TG、TCH、LDL、ALT、AST明显降低(P0.01),作用均优于东宝肝泰对照组(P0.05),清热化湿方防治组脂肪变性和炎症活动程度明显改善(P0.01),其炎症活动程度较东宝肝泰对照组明显减轻(P0.05)。结论:清热化湿方对NASH有良好的防治作用。部分作用优于东宝肝泰组(P0.05)。     

中药肝脂康预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎的形成

目的：研究肝脂康对大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的影响,探讨肝脂康对非酒精性脂肪性肝炎的防治机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为3组：对照组（C,正常饮食）、高脂饮食组（H,高脂饮食）和高脂加药组（HY,高脂饮食同时加肝脂康灌胃）。12周处死,观察肝脏病理切片进行肝脏脂肪变性程度和炎症活动度评分,测试大鼠血脂以及肝脏游离脂肪酸、丙二醛和超氧化物歧化酶等指标。结果：高脂饮食组的肝脏脂肪变性程度和炎症活动度评分均显著高于对照组和高脂加药组。高脂饮食组的血清和肝脏游离脂肪酸、血清甘油三酯、肝脏丙二醛含量均显著高于对照组和高脂加药组;高脂饮食组血清胆固醇显著高于对照组,而肝脏超氧化物歧化酶显著低于对照组,血清胆固醇和肝脏超氧化物歧化酶与高脂加药组无显著性差异。结论：长期服用肝脂康可以预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎的形成,其机制可能与降低肝脏FFA、减轻肝脏氧化应激和脂质过氧化有关。     

抗脂方改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的研究中药抗脂方调节糖脂代谢,改善非酒精性脂肪性肝炎的作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、脂肪性肝炎模型组(B组)、脂肪性肝炎给予易善复组(C组)和脂肪性肝炎给予抗脂方组(D组)。除正常对照组外,其余各组以高脂饲料喂养,同时皮下注射CCl4造模。造模同时灌胃给药8周。以常规方法检测肝功能、生化指标、肝组织病理染色和HOMA-IR;采用ELISA法检测脂联素(ADP/Acrp3)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)和蛋白酪氨酸激酶(PTK);用Western blotting法检测胰岛素信号通路相关蛋白表达。结果与脂肪性肝炎模型组比较,脂肪性肝炎给予抗脂方组明显改善了非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝功能,逆转了其相关的病理特征及生化指数,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);同时,脂肪性肝炎给予抗脂方组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR降低(P0.01),PTK、PPAR-α、ADP升高(P0.01),TNF-α降低(P0.01),胰岛素受体IR增加(P0.01),IRS1、IRS2升高(P0.05),PI3K表达及Akt的磷酸化表达明显升高(P0.05),p38的磷酸化水平明显降低(P0.01),从而增加了大鼠肝细胞对胰岛素的敏感性,改善了胰岛素信号转导。结论中药抗脂方具有明显改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,其相关的机制可能与抗脂方调节肝脏的糖脂代谢、改善胰岛素信号通路有关。     

中药肝脂康预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎的形成

目的:研究肝脂康对大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的影响,探讨肝脂康对非酒精性脂肪性肝炎的防治机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C,正常饮食)、高脂饮食组(H,高脂饮食)和高脂加药组(HY,高脂饮食同时加肝脂康灌胃).12周处死,观察肝脏病理切片进行肝脏脂肪变性程度和炎症活动度评分,测试大鼠血脂以及肝脏游离脂肪酸、丙二醛和超氧化物歧化酶等指标.结果:高腊饮食组的肝脏脂肪变性程度和炎症活动度评分均显著高于对照组和高脂加药组.高脂饮食组的血清和肝脏游离脂肪酸、血清甘油三酯、肝脏丙二醛含量均显著高于对照组和高脂加药组;高脂饮食组血清胆固醇显著高于对照组,而肝脏超氧化物歧化酶显著低于对照组,血清胆固醇和肝脏超氧化物歧化酶与高脂加药组无显著性差异.结论:长期服用肝脂康可以预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎的形成,其机制可能与降低肝脏FFA、减轻肝脏氧化应激和脂质过氧化有关.     

消脂汤对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肠道主要菌群的影响

目的:观察消脂汤对非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD)小鼠模型的治疗作用及对肠道主要菌群的影响。方法:采用D12492高脂饲料诱导建立NAFLD小鼠模型,造模成功后分别给予不同剂量药物干预,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),内毒素(LPS)及相关生化指标,取肝脏行苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色;实时荧光定量PCR(Realtime PCR)检测结肠内容物中普雷沃氏菌属、梭杆菌属、双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌等主要肠道菌群数量的变化。结果:与正常组比较,模型组血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),LPS,TNF-α,IL-6水平明显升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,治疗组FBG,FINS,HOMA-IR,TC,TG显著降低(P0.01),非诺贝特组血清ALT,AST无明显降低;与正常组比较,模型组小鼠结肠内梭杆菌属、普雷沃氏菌属、双歧杆菌及乳酸杆菌数量明显减少(P0.01),大肠埃希菌数量升高(P0.01);正常组与正消组比较无明显差异;与模型组比较,正消组,消脂汤高、中剂量组梭杆菌属、普雷沃氏菌属、双歧杆菌及乳酸杆菌数量明显升高(P0.05,P0.01),大肠埃希菌数量显著减少(P0.01);消脂汤低剂量组、非诺贝特组与模型组无明显差异。结论:消脂汤能显著改善NAFLD小鼠的胰岛素抵抗,减轻肝脏脂肪蓄积和炎症反应,可能与其调整肠道菌群,促进乳酸杆菌、双歧杆菌等优势菌群数量的增长相关。