神经轴突生长抑制因子Nogo-A与中枢神经系统疾病

Nogo—A是近年来在中枢神经系统髓鞘中发现的一种抑制中枢神经轴突生长的跨膜蛋白,是网状蛋白家族的第4个成员,与受体NgR结合后通过一系列信号转导过程发挥抑制中枢神经再生的作用。体内和体外实验表明,阻断Nogo—A的抑制作用可促进中枢神经再生。目前已证实,Nogo—A与多种中枢神经系统疾病有关。对Nogo—A的深入研究,将有助于推动中枢神经系统损伤的临床治疗。     

慢性脑缺血大鼠脑组织NogoA、NgR1蛋白表达及山楂叶总黄酮的干预作用

目的探讨山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠脑组织轴突过度再生抑制因子(Nogo)A及其受体NgR1表达的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、慢性脑缺血模型组、山楂叶总黄酮组和银杏叶片组。采用双侧颈总动脉永久性双重结扎法建立慢性脑缺血模型。HE染色法观察神经元密度;Western印迹和免疫组化法检测缺血脑组织Nogo A和NgR1蛋白的表达。结果与假手术组海马神经细胞比较,模型组大鼠CA1区神经细胞排列混乱,神经元细胞间隙增大,部分细胞溶解消失,细胞核固缩、浓染,正常神经元数量较假手术组减少(P<0.01),脑组织内Nogo A(P<0.01)和NgR1(P<0.05)蛋白表达升高;与模型组比较,山楂叶总黄酮组病变明显减轻,正常的神经细胞排列规则,结构较完整,神经元密度增加(P<0.05),Nogo A(P<0.01)和NgR1(P<0.05)蛋白表达降低。结论山楂叶总黄酮具有下调Nogo A和NgR1蛋白表达,促进脑神经元轴突再生,保护慢性脑缺血大鼠神经的功能。     

小分子热休克蛋白20与心血管病的研究新进展

小分子热休克蛋白20是热休克蛋白家族中的一个亚组,具有抑制血小板聚集、舒张血管平滑肌等多重心血管保护作用.新近研究表明对小分子热休克蛋白20在调节心肌细胞骨架动力学变化、细胞凋亡及其自身分子伴侣特性方面更有其独特特性,本文就此方面新进展作一综述.     

Vasostatin-1在心血管系统的稳态调节作用

Vasostatin-1(VS-1)是嗜铬粒蛋白A的N端1～76酶解多肽片段,具有舒张血管、促进机体固有免疫、调节细胞黏附等多种"组织非特异性稳态调节作用"。最近VS-1相关心血管内皮保护、心肌负性肌力、肾上腺素能抑制以及抗心肌缺血-再灌注损伤等"心血管系统稳态调节作用"陆续被发现。研究表明,NO-cGMP-PKG、PI3K-Akt、Giα蛋白-P38MAPK抑制、腺苷受体A1激活等多种信号转导途径参与了以上作用,并在心肌,血管内皮细胞保护,神经激素调节和心肌肥大、心室重构乃至心衰抑制等方面具有巨大潜能。因此VS-1在心血管疾病的高危预防、治疗方面具有很大的研究价值和临床应用前景。     

Vasostatin-1在心血管系统的稳态调节作用

Vasostatin-1(VS-1)是嗜铬粒蛋白A的N端1～76酶解多肽片段,具有舒张血管、促进机体固有免疫、调节细胞黏附等多种"组织非特异性稳态调节作用".最近VS-1相关心血管内皮保护、心肌负性肌力、肾上腺素能抑制以及抗心肌缺血-再灌注损伤等"心血管系统稳态调节作用"陆续被发现.研究表明,NO-cGMP-PKG、P13K-Akt、Gia蛋白-P38MAPK抑制、腺苷受体A1激活等多种信号转导途径参与了以上作用,并在心肌,血管内皮细胞保护,神经激素调节和心肌肥大、心室重构乃至心衰抑制等方面具有巨大潜能.因此VS-1在心血管疾病的高危预防、治疗方面具有很大的研究价值和临床应用前景.     

他汀类药物和小G蛋白及心肌细胞肥大的关系

他汀类药物具有调脂以外的心血管保护作用,越来越多的实验和临床研究显示,他汀类药物的多效性很大程度上和其抑制小G蛋白的活性有关。现主要从他汀类药物影响小G蛋白信号通路方面,阐述其抑制心肌细胞肥大的主要机制。     

血管抑制因子-1对冠心病的影响及其作用机制

嗜铬蛋白A （chromogranin A）是一种神经内分泌系统释放的糖蛋白,它作为多种活性肽的前体参与心血管系统功能的调控.血管抑制因子-1（vasostatin-1）是嗜铬蛋白A酶解后产生的一种具有生物学活性的肽段,在心血管系统中具有抗炎,促进血管舒张,维持血管内皮稳态等一系列保护作用.这些作用可能与一氧化氮（NO）的生成以及抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（P38）信号通路的激活等有关.该文主要介绍vasostatin-1在冠心病中的作用及其可能机制.     

晚期糖基化终末产物对心血管损伤的机制及防治策略

晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products, AGEs）是糖酮或醛基与蛋白、脂质、氨基酸的自由氨基经不可逆反应所形成的物质，是非酶糖基化反应的最终产物。研究发现在动脉硬化、心肌舒张异常及内皮功能紊乱等心血管疾病中都出现AGEs水平的增加，并且抑制AGEs的产生或作用具有心血管保护作用。因此，AGEs可以作为防治心血管疾病的一个潜在靶点。本文重点综述了AGEs的来源、心血管损伤机制及防治策略。     

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对心血管的保护作用

钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-dependent glucose cotransporter-2,SGLT-2)抑制剂通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,发挥降糖作用。近年来多项大型随机化临床试验证明此类药物可降低2型糖尿病患者心血管事件的风险。SGLT-2抑制剂的心血管保护作用成为人们关注和研究的热点。本文总结SGLT-2抑制剂对心血管疾病危险因素、利尿排钠、心室重构和心功能、钠氢交换体、心肌能量代谢、动脉粥样硬化及神经激素调节等降糖作用之外可能的心血管保护作用。     

mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是调控细胞生长、增殖、翻译、代谢及自噬的关键蛋白激酶,最初因为其能被雷帕霉素抑制而被认识。研究表明,mTOR在调节心血管系统的生理与病理过程中起到关键的作用。本文重点回顾了mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展。     

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对心血管的保护作用

钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-dependent glucose cotransporter-2,SGLT-2)抑制剂通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,发挥降糖作用。近年来多项大型随机化临床试验证明此类药物可降低2型糖尿病患者心血管事件的风险。SGLT-2抑制剂的心血管保护作用成为人们关注和研究的热点。本文总结SGLT-2抑制剂对心血管疾病危险因素、利尿排钠、心室重构和心功能、钠氢交换体、心肌能量代谢、动脉粥样硬化及神经激素调节等降糖作用之外可能的心血管保护作用。     

促红细胞生成素的心血管作用

众所周知,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)直接促红细胞生成作用已被很好地研究和广泛应用.新近研究报道:EPO可显著改善心力衰竭,具有广泛的心血管系统保护作用,其抑制细胞凋亡作用开辟了临床研究和治疗的新视野.EPO挽救急性冠脉综合征的损伤心肌、限制心肌梗死面积、促进心功能恢复只是其抑制细胞凋亡多种潜在作用之一.具有选择性抑制细胞凋亡作用的EPO衍生物可能具有极好的研究应用前景.在心力衰竭和缺血性心脏病领域,增加EPO作为常规治疗可能有益.现将EPO对心血管系统作用的研究作一综述.     

SGLT-2抑制剂在心血管疾病中的应用及研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一种新型的口服降糖药物,其除了具有降糖作用外,还具有减轻体重,降低血压、尿酸和甘油三酯水平,降低心血管死亡率和心力衰竭住院率等作用。同时,一些研究发现SGLT-2抑制剂尚存在引起低血糖、增加感染风险,导致严重酮症酸中毒等潜在副作用。本文将对SGLT-2抑制剂的降糖机制、心血管效应、潜在副作用几个方面进行总结,以期为该类药物的研究发展和临床治疗提供借鉴意义。     

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管保护作用的机制

<正>心力衰竭（心衰）是2型糖尿病（T2DM）患者重要的死亡原因[1]。因此,发掘新疗法治疗和预防心衰至关重要。恩格列净降糖治疗试验（EMPA-REG）研究结果表明,应用钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）显著降低了高危心血管危险因素T2DM患者的心血管死亡率和心衰住院率[2]。另有卡格列净心血管结局试验（Canvas）[3]、卡格列净肾脏结局试验（CREDITS）[4]、达格列净心血管结局试验（Declare-TIMI 58）[5]在心血管疾病的一级和二级预防患者中也证实了SGLT2抑制剂具有良好的心血管保护作用。     

嗜铬粒蛋白A衍生多肽在心血管领域研究进展

嗜铬粒蛋白A是颗粒蛋白家族中的一员,研究发现其N-末端及C-末端水解可产生多种具有生物学活性的衍生多肽,其中vasostatin及catestatin在心血管领域中的作用及机制是研究重点。近年来发现新的嗜铬粒蛋白A——serpinin及VIF,在心血管领域分别发挥不同的生物学效应,表明嗜铬粒蛋白A衍生多肽在心血管领域的重要性及未来广阔的临床应用前景。     

溶血磷脂酸与心血管系统

溶血磷脂酸是一种具有细胞间信号传导作用的脂类小分子物质,通过G蛋白偶联受体介导多种生物学功能,在心血管系统中具有重要作用。本文主要对LPA的合成释放与运输、G蛋白偶联受体及LPA在心血管系统的病理生理作用进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在ACS早期应用前景

急性冠状动脉综合征(ACS)事件早期前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的动态升高,可促进动脉粥样硬化发展和血栓形成,进而增加未来心血管事件风险。大量研究证据表明PCSK9抑制剂除迅速、强效降低低密度脂蛋白胆固醇作用外,也具有抗炎、稳定斑块、抗血栓等多效性作用。本文就PCSK9在ACS早期进程中的相关作用机制及PCSK9抑制剂的应用前景进行综述。     

他汀类药物调节凝血功能及其机制

已经证实他汀类药物的多效性对心血管具有明显的保护作用,他汀类药物从多个水平调节凝血级联反应,包括抑制凝血酶催化的凝血反应,以及增强凝血抑制物的抗凝作用,从而起到抗血栓作用。他汀类药物的多效性大多与其降低胆固醇的作用无关,其调节凝血级联反应的机制主要是抑制信号蛋白的异戊二烯化。     

热休克蛋白20的心血管保护作用

小分子量热休克蛋白是热休克蛋白家族中的一个亚组,不仅仅在机体应激状态,而且在生理状态下也都发挥着重要的生物学作用。热休克蛋白作为其中的一员,在抑制血小板聚集、舒张血管平滑肌、抗细胞凋亡等方面都发挥着重要的作用,从多方面对心血管系统提供保护作用。     

Klotho——慢性肾脏病的心血管保护因子

Klotho是一种抗衰老基因。既往研究表明,Klotho不仅具有抗衰老作用,还有保护肾脏的作用。近年研究表明,Klotho蛋白具有激素样作用,除可在肾脏局部发挥作用外,还可作用于远端器官(如心血管系统)。慢性肾脏病患者常死于心血管疾病。由于Klotho高表达于肾脏且可作用于远端器官,因此,Klotho对慢性肾脏病相关心血管病变的作用成为近年研究热点。本文就Klotho对慢性肾脏病合并心血管病变的影响进行综述。