急性髓细胞白血病(AML)的免疫治疗

急性髓细胞白血病(Actlte myeloid leukaemia,AML)是成人较常见白血病类型,现代诱导化疗治疗的完全缓解率达到65%～70%以上,以大剂量阿糖胞苷(cytarabine)为代表的强烈化疗巩固可进一步降低白血病细胞负荷,但仍无法彻底清除微小残留病变(MRD),除个别类型白血病如急性早幼粒细胞白血病(APL)以外,AML1-ETO阳性AML等多数疾病存在复发可能.     

AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后影响因素的研究进展

t(8;21)(q22;q22)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中最常见的染色体易位,其易位产生AML1-ETO融合基因。AML1-ETO阳性AML通常被认为是预后较好的白血病类型,但只有一部分患者可用目前方法治愈。AML1-ETO阳性AML是一类异质性很大的疾病,复发难治的原因尚不明确,近年来其预后相关研究有了很大的进展。本文就细胞遗传学异常、基因突变、表观遗传学改变和治疗等方面因素对预后的影响做一综述。     

成人急性髓系白血病患者AML1融合基因的快速检测及其临床意义(英文)

本研究旨在检测AML1相关融合基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的发生率,并初步分析AML1融合基因与AML发生、发展及预后的相关性。利用多重巢式RT-PCR方法对168例初治AML患者的骨髓标本进行AML1融合基因(AML1-ETO,AML1-EVI1,AML1-MDS1,AML1-MTG16,AML1-PRDM16,AML1-LRP16,AML1-CLCA2和AML1-PRDX4)的快速检测。结果表明,168例AML初治患者的骨髓标本中,有18例出现AML1融合基因,其阳性率为10.7%,其中12例AML1-ETO阳性(7.14%),2例AML1-EVI1阳性(1.19%),1例AML1-MDS1阳性(0.6%),1例AML1-MTG16阳性(0.6%),1例AML1-PRDM16阳性(0.6%),1例AML1-CLCA2阳性(0.6%)。在AML1-ETO阳性患者中,有10例经过初次化疗达到完全缓解,2例经过了第二次化疗达到完全缓解;2例AML1-EVI1阳性患者经过初次化疗后并没有达到完全缓解;AML1-MDS1,AML1-MTG16,AML1-PRDM16及AML1-CACL2阳性患者经过初次化疗后均未达到完全缓解。结论:AML1融合基因在AML中较为常见,可以作为急性白血病诊断和预后标志,同时也为微小残留病(MRD)的检测提供了分子标志。     

老年急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病,生物学特征异质性很大.因此,不能单纯靠细胞形态学诊断,需要借助免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查(即MICM诊断).AML的MICM诊断可以使预后判断更为准确,也有助于发现治疗靶点和新的治疗措施.AML的发病率随年龄增长而增加,中位年龄在65～70岁左右,30岁以下人群AML发病率不到1/10万,60岁时发病率为5/10万,至80岁时可超20/10万.多数学者主张以60岁为界划分老年AML,因此,老年AML是AML重要组成部分,占全部AML的5O%以上.     

老年急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)患者的年龄因素不仅影响缓解率,还影响生存率。本文就老年AML的生物学和临床特征、治疗选择和展望作一简要叙述。     

老年急性髓系白血病

老年急性髓系白血病（AML）是AML重要组成部分,占全部AML的50％以上。老年AML与年轻患者存在明显不同,具有独自的一些特征,而这些特征往往与不良预后有关。老年AML的治疗主要包括：①支持治疗;②传统的强烈化疗;③低剂量诱导化疗（如小剂量阿糖胞苷,LD-AraC）;④非骨髓抑制性药物;⑤临床试验（尤其是一些新药的试用）;⑥干细胞移植等。但整体疗效较差,多数报道完全缓解（CR）率在50％左右,长生存率在10％左右。本期杂志介绍了老年AML的生物学特点和化疗现状、NCCN关于老年AML治疗的指南,本刊编者希望读者阅后获得益处。     

老年急性髓系白血病

急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者的年龄因素不仅影响缓解率,还影响生存率,本文不老年ＡＭＬ的生物学和临床特征,治疗选择和展望作一简要叙述。     

单服去甲氧柔红霉素治疗老年急性髓性白血病(AML)

作者单用去甲氧柔红霉素(IDR)口服治疗20例未经治疗的老年(65-79岁)AML患者,其中男12例,女8例,70岁以上者13例,按FAB分类:5例M1;9例M2;5例M4;1例M5。治疗前WBC计数为I-168×10~9/L(中位数12),Plt8-230×10~9/L(中位数33)。口服IDR,30mg/m~2/d×3d(1个疗程),15例仅治疗1个疗程,5例在第15天开始第2疗程。8例CR(40%),而其中6例仅用1个疗程,余2例治疗2个疗程。70岁以下CR率为57%(4/7),70岁以上为31%(4/13)。1例在治疗的第5天死于呼吸道感染,4例死于再障合并感染。1例在死亡的当时进行骨髓检查,没有发现有白血病细胞的浸润。7例无效(35%)。     

AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者c-kit突变及其临床意义

本研究探讨AML1-ETO融合基因阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者c-kit突变的发生情况及其临床意义。采用PCR和直接测序法检测31例AML1-ETO阳性AML患者c-kit基因17外显子突变的发生情况,并分析c-kit基因突变与患者的临床、实验室特征以及疗效的关系。结果表明:31例患者中14例检测到c-kit突变,突变率为45.16%,突变组男性患者的比例为71.43%、初诊时白细胞计数>10×109/L患者的比例为78.57%和伴有髓外浸润患者的比例为21.43%,均明显高于无突变组(29.41%、41.18%、0%,P=0.020,0.036,0.045),两组患者的年龄和骨髓原始细胞比例无明显差异(P=0.437和0.510)。c-kit突变和无突变组化疗完全缓解(CR)率(64.29%∶80%)和复发率(58.33%∶21.43%)的差异无统计学意义(P=0.344和0.054),而死亡率(57.14%)在c-kit突变组明显高于无突变组(20%,P=0.039)。结论:AML1-ETO阳性AML患者c-kit突变常见,突变患者预后差,常规检测c-kit突变对患者的危险度分层、预后评估和选择有效治疗方案有重要意义。     

Inv(16)急性髓系白血病的分子细胞遗传学研究

Inv(16 ) (p13q2 2 )或t(16 ;16 ) (p13q2 2 )是急性髓系白血病(AML)特征性染色体异常,通常见于AML M4EO亚型,占总AML患者的5 % [1] 。其分子特征为CBFB/MYH11融合基因形成。最新WHO分型中inv(16 ) /HY11 CBFB为一个独立类型[2 ] 。我们应用荧光原位杂交(FISH)技术对临床上诊断为M4EO及伴有嗜酸粒细胞增高的AML患者进行研究,回顾性分析inv(16 )患者临床与实验室特点。病例和方法1　病例　我院1998～2 0 0 2年有细胞遗传学资料的AML患者5 30例,选择伴有嗜酸粒细胞增高的AML患者32例(核型伴有2 2三体3例)作为研究对象,其中…     

RNA干扰对急性髓系白血病AML1-ETO融合基因表达的抑制作用

目的 应用RNA干扰技术抑制Kasumi-1细胞AML1-ETO融合基因的表达,研究随后出现的细胞增殖和细胞周期变化.方法 体外化学合成针对AML1-ETO融合基因的小干扰RNA(siRNA),并用电穿孔方法将AML1-ETO siRNA转染Kasumi-1细胞,以非特异性的siRNA转染细胞作阴性对照;电转带有增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的载体,流式细胞术检测其绿色荧光以确定电转效率;荧光染料实时定量PCR及Western blot检测AML1-ETO siRNA的抑制效应;并应用CCK-8实验法检测细胞增殖率;采用碘化丙锭(PI)法测定细胞周期DNA含量.结果 电转增强EGFP的转染效率可达44.5%;电转AML1-ETO siRNA可以有效抑制AML1-ETO融合基因在mRNA和蛋白水平的表达;电转AML1-ETO siRNA 72 h后细胞增殖率[(47.90±0.02)%]低于对照组[(66.90±0.08)%](P<0.05);PI染色显示AML1-ETO siRNA转染细胞72 h后,G1期细胞比例为38.3%,对照组为31.6%,而处于G2/M期细胞分别为1.8%和2.4%.结论 化学合成的特异性siRNA能抑制AML1-ETO融合基因的表达,siRNA介导的AML1-ETo融合蛋白表达减少阻滞Kasnmi-1细胞在G1期,进而抑制细胞增殖.     

急性髓系白血病cebpa基因突变研究

本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者中cebpa基因突变的发生率及突变情况。选取22例初发或复发的正常核型AML患者,其中M12例,M215例,M52例,M63例例,女性8例,中位年龄48岁(13-71岁)。以基因组DNA为模板,分两段扩增cebpa基因,PCR产物通过直接测序或克隆测序法检测cebpa突变情况。结果表明:22例AML患者中有4例检出cebpa基因突变,突变率为18.2%(4/22),均为M2,其中2例为初发AML患者,2例为复发AML患者。突变主要为N端的无义突变和C端的框内突变。结论:采用PCR扩增联合测序检测cebpa基因突变,主要见于M2型,其预后意义有待进一步研究。     

接触石棉后的急性粒细胞白血病(AML)

患者1,男,59岁,因有出血倾向而入院。体检发现左腿有瘀斑,肝大,血象WBC 73900/μl,其中原粒细胞9%,血小板2.3×10~3/μl。骨随增生明显活跃,细胞数增多达8×10~5/μl,其中54.8%为原粒细胞。胸片示胸膜钙化,腹部CT示肝内低密度区10×8×8cm。患者2,男,76岁,因高热和周身不适而入院,体检发现面部和舌紫癜,肝大,血象WBC 2600/μl,幼稚细胞43%,血小板6.5×10~3/μl,骨髓细胞增生低下达7.1×10~4/μl,其中原粒细胞95.2%,胸片示胸膜钙化。2例均从事过近40年的造船业,按FAB分类法2例均确诊为AML-MI。经DNR,Ara-C,6-MP和Pred联合化疗,患者Ⅰ曾获CR 2月有余,后因复发死于DIC,患者2治疗无效,最后死于严重的脓毒血症,尸检除     

急性髓系白血病FANCG基因表达的研究

本研究探讨FANCG基因表达与成人散发性急性髓系白血病（AML）的相关性。采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR方法检测54例AML初诊患者、46例AML完全缓解（CR）患者及36例对照样本骨髓中单个核细胞FANCG基因表达的情况,以β-Actin基因作为内参,根据相对定量公式2^-△△C_T计算AML初诊患者与对照样本、AML初诊患者与AMLCR患者、AMLCR患者与对照样本FANCG基因表达差异的倍数。结果表明,AML初诊组FANCGmRNA的相对表达量为0．56±0．27,AMLCR组为0．75±0．54,对照组为0．85±0．45;AML初诊组FANCGmRNA的表达量较对照组和AMLCR组明显降低（P〈0．05）;AMLCR组FANCGmRNA的表达量与对照组比较无统计学差异。结论：FANCG基因在初诊AML患者中表达降低,AMLCR患者的FANCG基因表达与对照组无明显差异,提示FANCG基因可能与AML的发病有相关性,同时在判断AML的化疗疗效方面具有一定的临床参考价值。     

急性髓系白血病与急性淋巴系白血病的蛋白质组比较研究

本研究通过对急性髓系白血病(AML)与急性淋巴系白血病(ALL)细胞比较蛋白质组分析,寻找亚型特异性的蛋白质表达谱。应用双向电泳分别分离AML不同亚型(M1、M2、M3)、ALL患者骨髓白血病细胞蛋白质,利用PDQuest 7.4软件分析双向电泳图谱差异蛋白质点,基质辅助的激光解析飞行时间质谱和生物信息学鉴定差异蛋白质。结果显示:经过电泳图谱分析得到21个差异蛋白质点,质谱鉴定提示15种蛋白有统计学意义。在AML中高表达的蛋白质包括髓过氧化物酶(MPO)、硫氧还蛋白依赖的过氧化物还原酶(PRDX3),钙网蛋白(CALR)、烯酰辅酶A水合酶ECH1等7种,在ALL中高表达的蛋白质包括ARHGDIB、肌动蛋白抑制蛋白1(PFN1)、肌动蛋白(ACTG1)等8种。结论:AML与ALL细胞存在差异蛋白质表达谱,这将有助于发现早期诊断的分子标志物及特异性治疗靶标。     

重视老年急性髓系白血病的研究

急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病中最常见的类型,其发病率随着年龄增长而增加.大多数学者主张以60岁为界划分老年AML患者,欧美发达国家成人AML患者中位年龄为67岁左右.近来美国SEER17项目发布的针对该国急性白血病发病率调查结果显示,40岁以下年龄标化年发病率为1.23/10万以下,而60岁以上患者年发病率高达10.92/10万,75岁以上患者年发病率更是高达20.89/10万,因此老年AML患者已成为成人AML的主要组成部分.随着国民医疗卫生保健水平的提高及社会老龄化程度的加剧,国内老年AML的发病率也呈上升趋势.     

急性髓系白血病治疗的专家共识(第二部分)

急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗 一、明确诊断 具有典型的APL细胞形态学表现,细胞遗传学检查t(15;17)阳性或分子生物学检查PML-RAR融合基因阳性(或少见的PLZF-RARα、NuMA-RARtα、NPM-RARα、Stsb5-RARα).     

急性髓系白血病治疗的专家共识(第一部分)

为使广大临床医生在急性髓系白血病(AML)治疗中有所参考,将AML的治疗进一步规范化,提高我国AML的整体治疗水平,中华医学会血液学分会白血病学组分别于2009年2月14日和2009年3月14日两次邀请国内在白血病学研究中富有声望的多名专家讨论、制定了我国AML治疗指南(暂称为专家共识),并征求了全国各省市近50位专家的意见.     

成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2011年版)

第一部分 初诊患者入院检查、诊断一、病史采集及重要体征1.年龄;2.此前有无血液病史[主要指骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增殖性肿瘤(MPN)等];3.是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗);4.有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能);5.有无髓外浸润[主要指中枢神经系统白血病(CNSL)].     

急性髓系白血病治疗进展

近年来的研究对于急性髓系白血病(AML)发病机制的理解已经有了显著的进步,导致AML发病的许多分子学异常逐渐明晰,因此对于AML的本质认识越来越深刻。与此同时大量临床试验的开展也获得了相当的成功,AML的诊治方案已经进展到了个体化阶段。