基质金属蛋白酶9及其启动子C-1562T基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其启动子C-1562T基因多态性在冠心病发病中的作用及其临床意义。方法入选163例患者,冠心病组103例,其中急性冠脉综合征（ACS）组71例,稳定型心绞痛（SAP）组32例;对照组60例。采用限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）法鉴定MMP-9启动子C-1562T基因型,所有患者均行冠脉造影检查明确冠状动脉病变情况。结果①冠心病组MMP-9启动子-1562C／T基因型频率较对照组增高,-1562T型等位基因频率增高,差异有统计学意义。②冠心病患者MMP-9浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义。③有T型等位基因患者MMP-9浓度较无T型等位基因患者升高,差异有统计学意义。④冠心病与其危险因素logistic回归分析提示,吸烟、高血压、高脂血症、肥胖、MMP-9启动子-1562T型等位基因为冠心病的危险因素。结论MMP-9启动子C-1562T基因多态性与冠心病的发病可能相关,T型等位基因可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。MMP-9启动子C-1562T型等位基因可能引起MMP-9表达增高。     

MMP-9基因多态性与IgA肾病病理改变的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9) C-1562T基因多态性与IgA肾病病理改变间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测88例IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T多态性,进一步研究其与IgA肾病病理分级间的相关关系.结果 IgA肾病患者MMP-9 C-1562T基因型分布频率为:CC基因型65例(73.9%),CT基因型23例(26.1%),TT基因型缺如.其基因型与IgA肾病病理分级比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 MMP-9 C-1562T基因多态性可能不影响IgA肾病的病理改变和预后.     

金属蛋白酶家族系主要基因位点多态性与缺血性脑血管病的相关性分析

目的探讨金属蛋白酶家族系主要基因位点多态性及与缺血性脑血管病的相关性。方法选择2016年3月—2017年3月于我院治疗的短暂性脑缺血发作(TIA)病人100例作为TIA组,选取脑梗死病人100例作为卒中组,同时选取同期体检健康者100名作为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测3组基质金属蛋白酶(MMP)-1/c-161T、MMP-9/C1562T和MMP-3启动子SNP-1171基因型和等位基因频率,观察分析3组基因频率和基因多态性的差异,并分析与缺血性脑血管病的相关性。结果 TIA组和卒中组与对照组C-161T位点上,在野生CC组、杂合子CT及突变纯合TT比较,差异有统计学意义(P0.05)。TIA组和脑卒中组等位基因上的C基因频率显著高于对照组(P0.05)。结论 MMP-1基因多态性可能与缺血性脑血管疾病相关,但本研究未发现MMP-3和MMP-9基因多态性与缺血性脑血管病存在相关性。     

急性症状性颈动脉闭塞患者侧支循环的分析

目的探讨急性症状性颈内动脉闭塞(ICAO)患者侧支循环的开放情况及其临床意义。方法回顾性连续纳入经DSA确诊的症状性ICAO病例72例,采用美国介入和治疗神经放射学学会/介入放射学学会(ASITN/SIR)评分对ICAO区域的侧支循环进行评估,并对不同病因、不同临床表现以及不同梗死类型患者侧支循环情况进行比较。结果 72例ICAO患者中,动脉粥样硬化性闭塞61例,占84.7%,颈段夹层闭塞8例(11.1%),心源性栓塞3例(4.2%);脑梗死55例(76.4%),短暂性脑缺血发作17例(23.6%)。不同病因间ASITN/SIR评分差异无统计学意义(P0.05)。脑梗死和短暂性脑缺血发作患者的ASITN/SIR评分分别为(2.64±0.80)分和(3.29±0.69)分,差异有统计学意义(P0.05)。在脑梗死患者中,内分水岭梗死和仅有区域性脑梗死患者的ASITN/SIR评分分别为(2.43±0.68)和(2.36±0.51)分,低于仅有外分水岭和(或)皮质区域梗死患者[(3.42±0.90)分],差异有统计学意义(P0.05)。结论动脉粥样硬化性闭塞是ICAO的最常见原因。ASITN/SIR评分能反映ICAO患者的侧支循环情况,内分水岭梗死和区域性梗死的出现提示ICAO区域侧支循环不良,有进一步进行治疗干预的必要性。     

MMP-9基因启动子C1562T多态性与老年冠心病易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因启动子C1562T多态性与老年冠心病(CHD)易感性的相关性。方法纳入2009年3月~2012年12月北京航天总医院年龄≥60岁的CHD患者168例作为CHD组,纳入同期健康体检者208例作为对照组。取外周血标本提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因启动子C1562T基因型,比较两组间MMP-9基因多态性频率分布的差异。结果 MMP-9基因启动子区C1562T多态性基因型和等位基因频率分布在CHD组和对照组之间差异有统计学意义(P0.05)。CHD组1562T等位基因频率明显高于对照组(20.8%vs.13.0%,P=0.004),携带T等位基因个体患冠心病的风险是C等位基因的3.97倍(OR=3.97)。不同临床类型的CHD患者在基因型及等位基因分布方面的差异无统计学意义(P0.05)。结论 MMP-9基因C1562T多态性与老年CHD的发生有关联,T等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因。     

血清基质金属蛋白酶-9水平及其基因多态性与颈动脉斑块易损性的相关

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9血清水平及其基因多态性与颈动脉斑块易损性之间的相关性。方法选取2011年3月至2013年4月在大连医科大学附属第一医院神经内科住院治疗且发病时间在48 h之内的脑梗死患者271例,根据B超检查结果,分为斑块稳定组和斑块易损组,利用酶联免疫吸附法对两组患者血清MMP-9水平进行检测,采用PCR-酶切反应过程对MMP-9基因多态性进行测定。结果斑块易损组患者血清MMP-9水平高于斑块稳定组(P<0.05);斑块易损组MMP-9不同基因型频率分布与斑块稳定组相比差异显著(P<0.05),斑块易损组T/T和C/T基因型频率高于斑块稳定组,斑块易损组与斑块稳定组(TT+CT)/CC的OR=1.73(95%CI 1.14~3.18,P<0.05);斑块易损组等位基因频率分布与斑块稳定组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),斑块易损组与斑块稳定组T/C的OR=1.56(95%CI 1.07~2.83,P<0.05)。结论MMP-9血清水平及其基因多态性与颈动脉斑块易损性密切相关,可以将血清MMP-9水平检测和-1562C/T位点多态性测定作为临床患者颈动脉斑块易损性判断的早期标志物。     

脑卒中患者基质金属蛋白酶基因多态性研究

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9基因多态性位点与脑卒中的关系。方法选择脑卒中患者348例为脑卒中组和健康体检者235例为对照组,采用限制性片段长度多态性分析技术检测MMP-2基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态的分布特点并进行分析。根据诊断又将脑卒中患者分为脑出血组(116例)、脑梗死组(115例)、脑栓塞组(31例)、腔隙性脑梗死组(86例)。结果与对照组比较,脑卒中组收缩压、舒张压和TG水平明显升高,吸烟、颈动脉粥样硬化比例明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。脑出血组和脑梗死组MMP-9 C1562T的CT+TT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。脑梗死组MMP-2C735T的CC基因型频率和C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。MMP-2、MMP-9各基因型均不是脑卒中预后影响因素。结论 MMP-2 C735T的C等位基因、MMP-9 C1562T的T等位基因是脑梗死的遗传易感基因之一,同时后者也是脑出血的遗传易感基因之一。MMP-2、MMP-9基因多态性与脑卒中预后无关。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9基因启动子区多态性与乙型肝炎肝硬化的关系。方法应用PCR法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测100例乙型肝炎肝硬化患者和124名正常对照者的MMP-9—1562C／T多态性，分析其基因型与乙型肝炎肝硬化发病风险相关性。结果 MMP-9—1562C／T多态性的基因型及等位基因频率在乙型肝炎肝硬化组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MMP-9启动子1562位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感无明显相关。     

急性冠脉综合征血清MMP-3水平及其基因启动子区域5A/6A多态性

目的探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)血清水平及其基因启动子区域5A/6A多态性与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法 ACS组135例,对照组71例。测定MMP-3血清水平,并对MMP-3启动子区域基因测序,分析其5A/6A多态性。结果 ACS组中AMI亚组的MMP-3血清水平高于对照组(P0.01)。MMP-3基因启动子区5A/6A单核苷酸多态性(SNP)的基因型在ACS组和对照组的分布有统计学差异(P0.05),在ACS组中5A等位基因频率高于对照组(P0.05)。ACS组5A/5A基因型血清MMP-3浓度高于5A/6A基因型血清MMP-3浓度(P0.05);ACS组5A/5A+5A/6A基因型血清MMP-3浓度高于6A/6A基因型血清MMP-3浓度(P0.05)。进行多因子logistic回归分析,发现吸烟、高脂血症、糖尿病、高血压为ACS的主要危险因子,5A/5A+5A/6A基因型(OR2.11,95%CI1.23～5.11,P0.01)亦是ACS发病的独立危险因子。吸烟并携带5A等位基因者较不吸烟携带6A/6A者有5倍的ACS发病风险(P0.01)。结论 MMP-3基因启动子区域5A/6A多态性及MMP-3循环水平升高与ACS发病密切相关;MMP-3血清水平受其基因5A/6A单核苷酸多态性的影响;吸烟与MMP-3基因5A/6A多态性对ACS具有协同的影响。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

基质金属蛋白酶（MMPs）基因是颇受关注的慢性阻塞性疾病（COPD）候选基因，MMP-9即是其中之一。有学者发现MMP-9启动子区域的多态性（-1562C/T）会影响酶的转录活性。探索酶基因表达产物活性的影响因素亦可能有助于阐明COPD的发病机制，为此我们应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法，对江西籍汉族人COPD患者及健康对照者的MMP-9的启动子-1562位点基因型进行检测分析，报道如下。     

基质金属蛋白酶9基因-1562 C/T多态性与缺血性卒中风险:汇总分析

目的 探讨基质金属蛋白酶9(matrix mtalloproteinase 9,MMP-9)基因-1562 C/T多态性与缺血性卒中风险的相关性.方法 检索PubM ed、Embase、MEDLINE、web of science以及CBMdisc 和CNKI数据库,收集2013年5月之前公开发表的所有相关研究.提取数据后,应用Review Manaer 5.0和Stata 11.0软件包对符合要求的研究进行汇总分析.合并效应量并计算优势比(odds ratio,OR)和95％可信区间(confidence interval,CI).结果 共纳入6项研究,包括l 115例患者和979例对照者.合并分析后得出的OR(95％ CI)分别为:共显性遗传模式C/T对C/C:1.10(0.71 ～1.71),T/T对C/C:1.78(0.89～3.57)；显性遗传模式C/T+ T/T对C/C:1.13 (0.76 ～ 1.67)；隐性遗传模式T/T对C/T+C/C:1.79(0.90 ～3.57),提示MMP-9基因-1562 C/T多态性与缺血性卒中风险无显著相关性.将来自中国人群的5项研究进行的分析显示,上述4种遗传模式的OR(95％ CI)分别为1.24(0.76～2.04)、1.43(0.52 ～3.92)、1.25(0.80～1.97)和1.33(0.49 ～3.62),同样无显著性统计学意义.结论 根据现有文献分析,MMP-9基因-1562 C/T多态性与缺血性卒中风险无显著相关性.     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因C-1562T多态性与2型糖尿痫血管病变的关系．方法 运用PCR-RFLP检测110名健康对照者和450例2型糖尿病(DM)患者(其中单纯2型DM者100例、大血管病变者120例、糖尿病肾病(DN)患者130例、糖尿病视网膜病变患者100例)的MMP-9基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)所有糖尿病视网膜病变患者的基因型均为CC型。(2)与对照组和单纯2型DM组相比，大血管病变组的T基因型和T等位基因频率显著升高，而DN组的TT基因型和T等位基因频率明显下降。(3)Logistic回归分析显示MMP-9 T等位基因、血清MMP-9、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)是大血管病变发生的危险因素；尿白蛋白排泄率、脂蛋白(a)、HbA1C是DN发生的危险因素。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与2型DM血管病变的发生有关，T等位基因是大血管病变的易感基因，是DN的保护基因。     

基质金属蛋白酶-9与易损斑块

近年来许多的研究表明基质金属蛋白酶（MMP）尤其基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在动脉粥样硬化的发生、发展和斑块稳定性中起重要作用，可以作为易损斑块的标志；同时MMP-9基因的C-1562T、R279Q和C＋6T核苷酸多态性可能与冠状动脉疾病和斑块稳定性相关，其中携带C-1562T和279R等位基因的动脉粥样硬化斑块患者具有较高的斑块破裂风险性。     

基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化程度的关联研究

目的:基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在动脉粥样硬化斑块的进展及破裂中发挥重要的作用。本研究探讨MMP-9基因单核苷酸多态性(SNP)与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法:入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例,如患者前降支、回旋支及右冠状动脉中仅一支冠状动脉直径狭窄≥50定义为单支病变者(单支病变组,n=332);如患者上述三支冠状动脉中有两支直径狭窄≥50定义为双支病变者(双支病变组,n=445);如上述三支冠状动脉直径狭窄均≥50,则定义为三支病变者(三支病变组,n=594)。选择MMP-9-1562C/T、R279Q等SNPs位点,采用聚合酶链式反应—限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定基因型。χ2检验用于单因素分析时检验SNP位点与冠状动脉粥样硬化程度间的关联。Logistic回归模型分析用以校正混杂因素。结果:-1562C/T多态性位点在冠心病患者单支病变组、双支病变组和三支病变组中-1562T等位基因频率分别是11.3,11.6和9.9;R279Q多态性位点在冠心病患者单支病变组、双支病变组和三支病变组中279Q等位基因频率分别是31.3,32.1和30....     

血管紧张素转化酶及基质金属蛋白酶-9基因多态性与特发性肺纤维化的相关性研究

目的 分析特发性肺纤维化（IPF）患者血管紧张素转化酶（ACE）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因多态性与IPF的相关性.方法 选择120例我院就诊的IPF患者作为研究组,同时期健康体检者120例为对照组.应用PCR-RFLP技术对ACE基因16I/D与MMP-9基因1562C/T多态性位点进行基因分型,检测患者并比较血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ） 及MMP-9水平.以ACE 及MMP-9基因型作为自变量,以IPF为因变量进行风险因素分析.结果 与对照组相比,研究组的16DD/1562CC、16DD/1562CT、16DD/1562TT、16ID/1562CC基因型频率显著较高（P〈0.05）;ACE基因的D等位基因频率显著较高（P=0.026）,ACE基因的I等位基因、MMP-9基因的C及T等位基因频率无显著差别（P〉0.05）;研究组的ACE、AngⅡ水平显著较低,而MMP-9水平显著较高（P〈0.05）.仅16DD/1562CC基因型与IPF发病存在正相关关系（P=0.032）.结论 ACE与MMP-9的基因多态性与IPF的发病有相关性.     

中国长春地区133例汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性在中国长春地区汉族人群中的分布.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测133例健康汉族人群基质金属蛋白酶-9C-1562T基因多态性.结果 基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因型分布频率为:CC基因型77例(57.9%),CT基因型53例(39.8%),TT基因型3例(2.3%).与中国广州、上海、河北地区的汉族及日本、瑞典人群比较差异有统计学意义(P＜0.01),与法国人群比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中国长春地区汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因呈现多态性,但以CC基因型频率最高,CT基因型频率次之,TT基因型频率最低.     

高血压合并主动脉夹层基质金属蛋白酶9基因-1562C/T多态性

目的探讨高血压病合并主动脉夹层患者基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因一1562C／T基因多态性与临床表现的关系。方法对高血压病合并主动脉夹层患者及高血压病患者用酚一氯仿法提取外周血基因组DNA,PCR-限制性片段长度多态性法确定MMP-9基因一1562C／T基因型。结果（1）高血压病合并主动脉夹层患者中,MMP-9基因一1562T等位基因频率（17．6％）显著高于高血压病患者（11．2％,P〈0．05）,两组之间3种基因型（-1562CC、-1562CT、-1562Tr）分布差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）与-1562CC基因型相比,基因型为-1562CT／TT的主动脉夹层患者累及升主动脉更多见（OR=2．063,95％CI=0．998～4．264,P=0．049）。结论MMP-9基因-1562T多态性与中国汉族人群高血压病并主动脉夹层的发病可能相关,T等位基因可能是高血压病并发主动脉夹层的遗传易感因素之一;携带MMP-9基因-1562T等位基因的高血压病合并主动脉夹层患者更多累及升主动脉,影响预后。     

急性缺血性脑卒中病人血清miR-7和miR-200b表达水平及与脑侧支循环分级的关系探讨

目的检测急性缺血性脑卒中(CIS)病人血清miR-7和miR-200b表达水平,探讨二者对CIS病人脑侧支循环途径的预测价值。方法选择2016年5月—2018年5月在我院神经内科住院治疗的126例CIS病人为研究对象,根据脑侧支循环的建立情况分为一级侧支循环组(44例)、二级侧支循环组(63例)和三级侧支循环组(19例),同期选取健康体检者50名作为对照组,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测受试者血清miR-7、miR-200b水平,并进行分析。结果与对照组比较,CIS病人血清miR-7、miR-200b水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。检测血清miR-7、miR-200b水平诊断CIS疾病的ROC曲线下面积(AUC)分别为:0.734、0.667,灵敏度分别为63.41%、57.89%,特异度分别为75.70%、74.61%。miR-7、miR-200b表达水平与CIS病人脑侧支循环分级和美国介入和治疗神经放射学会/介入放射学会(ASITN/SIR)血流分级有关(P0.05)。miR-7、miR-200b水平预测CIS病人建立三级侧支循环途径的AUC分别为0.894、0.876,灵敏度分别为79.82%、71.90%,特异度分别为86.91%、84.73%。结论 CIS病人血清miR-7、miR-200b低表达,且在脑侧支循环分级不同的病人存在明显差异,检测血清miR-7、miR-200b水平对CIS病人脑侧支循环途径的预测具有一定价值。     

MMP-2C735T、MMP-9C1562T基因多态性与缺血性卒中患者的卒中及其亚型大动脉粥样硬化性卒中有关，但与转归无关

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metallop roteinase,MMP）-2C735T和MMP-9C1562T基因多态性与缺血性卒中患者的TOAST分型和转归的关系。方法232例缺血性卒中患者根据TOAST标准分被为大动脉粥样硬化性卒中（large arery atherosclerosis,LAA）(n...     

基质金属蛋白酶-9及血小板膜糖蛋白Ⅵ基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨金属蛋白酶（MMP-9）血浆水平、基因多态性与血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）基因多态性在急性冠状动脉综合征（ACS）发病中的作用及其相关性。方法对179例经冠状动脉造影及临床表现证实为ACS的患者与164例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用ELISA法测定血浆MMP-9水平;Clauss法测定纤维蛋白原（Fib）水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）分析MMP-9基因中C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因多态性。结果ACS组血浆MMP-9和Fib水平明显高于对照组,P 〈 0．001;急性心肌梗死组的血浆Fib水平高于不稳定性心绞痛组,P 〈 0．05。ACS组与对照组比较．MMP-9／C-1562T、MMP-9／G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。当Fib Bβ链出现T等位基因时,血浆Fib水平明显升高,P 〈 0．05。显示MMP-9及Fib与ACS发病呈明显正相关（ r = 0．289,P 〈 0．01）。结论MMP-9及Fib是ACS发病的独立危险因素,Fib Bβ链T等位基因与血浆Fib水平升高有关,MMP-9 C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、FibBβ链-148C／T等位基因频率分布在ACS组对照组之间差异无统计学意义。